维格列汀对2型糖尿病患者的临床疗效及安全性观察唐能华龙崇荣

1、维格列汀对 2 型糖尿病患者的临床疗效及安全性观察唐能华，龙崇荣，周景英，李凤群（400030重庆，重庆市沙坪坝区人民医院：内二科）摘要目的观察DPP-4 抑制剂维格列汀对2 型糖尿病患者临床疗效及安全性。方法选取我院2011 年 6 月到2013 年12 月门诊及住院的2 型糖尿病患者94 例，分为对照组单独使用维格列汀治疗（n=47 ），其中男性26 例，女性21 例，年龄（53.27 13.29）岁 ；治疗组 维格列汀联合二甲双胍治疗（n=47），其中男性24 例，女性23 例，年龄（ 54.76 14.67）岁 两组均治疗20 周。监测并分析两组治疗前后空腹血糖（ Fasting bl

2、ood glucose，FBG ）、餐后2 小时血糖（2-hourpostprandial blood glucose，PG2h）、糖化血红蛋白（ glycosylated hemoglobin ， HbA1c ）、空腹及餐后 2 小时 C 肽、体质量指数（ BMI ）等相关指标的变化。结果 20 周后两组 FBG、PG2h、HbA1c 、空腹及餐后 2 小时 C 肽均较治疗前改善，且具有统计学意义（ P0.05）；且治疗组效果更为明显（ P0.01）；但两组的 BMI 在治疗前后无明显变化。结论 维格列汀单用或联合二甲双胍均能够有效改善 2 型糖尿病患者的血糖、 HbA1c 、C 肽水平；且

3、其在 2 型糖尿病患者的临床使用中是安全的。 关键词 DPP-4 抑制剂；维格列汀；二甲双胍；2 型糖尿病Clinical Effects and Safety of Vildagliptin in theTreatment of Patients with Type 2 DiabetesTang Nenghua, Long Chongrong, Zhou Jingying, Li Fengqun(400030 Chongqing, PeoplesHospital of Chongqing Shapingba District: two families)AbstractObjectiveTh

4、e observation on the clinical efficacy and safety of Vildagliptinfor the treatment of type 2 diabetes Methods 94 patients with type 2 diabetes between June 2011 and December 2013 were divided into two groups（ the control group and the treatment group ）. 47 patients in the control group （ including 2

5、6 males and 21 females， the average age was 53.27 13.29） were received Vildagliptin only ， whereas the 47 patients in the treatment group（ including 24 males and 23 females， the average age was 54.76 14.67） were given Vildagliptin combined with Metformin ， allthe patients were therapied for 20 weeks

6、. The indicates of FBG （ Fasting blood glucose, FBG ），PG2h（ 2-hour postprandial blood glucose，PG2h）， HbA1c（glycosylated hemoglobin ，HbA1c ），fasting C-peptide， 2 hours postprandial C-peptide， and BMI were compared before and after treatment between two groups Results At 20 weeks after the treatment,

7、all the indicates except the BMI wereimprovedsignificantly （ P0.05 ）， and the treatment group were improvedbetter. ConclusionVildagliptin combined with metformin or not could effectively improve the levels ofblood glucose，HbA1c and C-peptide, and the treatment was safety.【Key words 】 DPP-4 inhibitor

8、 ； Vildagliptin ； Metformin ； Type 2 diabetes2 型糖尿病的发病率逐年增长，预计到2030 年，全球的2 型糖尿病患者将达到4.3 亿，将对社会带来极大的医疗、经济负担（1）。近来，基于肠促胰素研制的GLP-1 激动剂、 DPP-4 抑制剂已经上市，这将为2型糖尿病的治疗提供新的策略。胰高血糖素样肽-1（ glucagon-likepeptide-1，GLP-1）、葡萄糖依赖性胰岛素释放肽（glucose-dependentinsulinotropicpolypeptide， GIP）是肠道分泌的两种多肽，进餐后以葡萄糖依赖的方式促进胰岛素释放，间接

9、发挥调节血糖的作用（2,3 ）。而 GLP-1 与 GIP 能够被二肽基肽酶4（dipeptidylpeptidase 4，DPP-4）迅速降解，因此将DPP-4 作为有效控制血糖水平的一个靶点。DPP-4 是一种型跨膜糖蛋白，表达于血浆、肾脏、小肠绒毛及内皮细胞、肝细胞、某些T 细胞表面。维格列汀是一种特异性的 DPP-4 抑制剂，能够有效的抑制DPP-4 酶活性，进而提高肠促胰素的活性，更有效的发挥降糖作用（4,5 ）。本研究通过单用维格列汀、维格列汀联合二甲双胍在2 型糖尿病患者的治疗前后的比较，观察维格列汀对患者 FBG、PG2h、HbA1c、空腹及餐后2 小时 C肽、 BMI 等相关

10、指标的变化，分析其在2 型糖尿病患者治疗中的安全性。进而对临床2 型糖尿病患者制定合理的降糖方案提供一定的参考。1 资料与方法1.1研究对象筛选 2011 年 6 月至 2013 年 12 月确诊为 2 型糖尿病于我科住院的患者94例，纳入标准：符合世界卫生组织 2 型糖尿病诊断标准；年龄1875（54.17 13.98 ）岁；病程010 年；肝肾功能无异常；空腹血糖 7.5 11mmol /L ，餐后血糖 1218mmol /L ，糖化血红蛋白（ HbA1c）7.5%10%。排除标准：酮症酸中毒及高渗昏迷；严重心肝肾功能不全；妊娠期患者。所有受试者均全面了解本试验的研究目的、过程及可能的风险

11、；并签署书面知情同意书。1.2 分组及治疗方法所有受试对象按住院顺序分为：对照组（n=47），其中男性 26例，女性 21例，年龄（ 53.2713.29 ）岁，给予维格列汀 50mg，2次 /d口服。治疗组（ n=47），其中男性 24例，女性 23例，年龄（ 54.7614.67）岁，给予维格列汀 50mg，2次 /d口服；二甲双胍片（商品名：格华止，上海施贵宝公司）， 0.85g / 次，2次/d 口服。所有受试对象均在进行降糖治疗的同时配合饮食控制（低脂、控制能量、忌酒）及运动。两组疗程均为 20周，两组受试对象基线时 FBG、PG2h、HbA1c、体质量 BMI等指标无显著性差异。1

12、.3观察指标所有受试患者均于治疗前、后计算体质量指数（BMI）=体质量 / 身高 2 （kg/m2）。采取禁食8 h 空腹静脉血测定 FBG、 PG2h、HbA1c、C 肽等指标。空腹及餐后2 hC 肽通过口服 75g 葡萄糖耐量试验获得。 C 肽测定采用电化学发光法， FBG、PG2h测定采用己糖激酶法，HbA1c测定采用层析法（东曹试剂） 。1.4统计学处理采用 SPSS12.0 软件进行统计学分析，计量资料以x s 表示，组间比较采用成组设计的t 检验，治疗前后比较采用配对t 检验。2 结果2.1两组患者治疗前基线资料。详见表1。表 1两组糖尿病患者治疗前基线资料性别（例）指标平均年龄（

13、 SD）年平均病程（ SD），年男女对照组（ n=47）53.27 13.2926215.4 1.8试验组（ n=47）54.76 14.6724235.7 1.92.2两组治疗前后的各项指标比较20 周后两组患者FBG、PG2h、HbA1c水平均较治疗前明显下降，且具有统计学意义（P0.05 ）；治疗组下降更为明显 （P0.01 ）。两组患者空腹C肽及餐后2 小时 C 肽水平均较治疗前有明显增高，且差异有统计学意义（ P0.05 ）。详见表 2。表 2 两组受试对象治疗前后相关指标变化的比较指标空腹血糖（mmol/l ）餐后 2 小时血糖（mmol/l ）空腹 C 肽（ng/mL）餐后2小时

14、C肽（ng/mL）糖化血红蛋白（ %）对照组治疗前10.43 2.0613.17 1.091.93 0. 641.27 0.488.93 1. 29（ n=47）治疗后*2.29 0.*7.21 1.0311.38 1.89761.86 0. 257.67 0.8 4试验组治疗前10.39 2.3813.29 1.871.89 0.731.39 0. 678.89 1. 35（ n=47）治疗后7.0 40.75 *10.461.04 *#2.48 0. 92*1.94 0. 43*7.54 0. 93*与治疗前相比， *P0.05 ；与对照组相比较， # P0.05 。两组受试对象治疗后体重

15、均较治疗前有所降低，但对照组治疗前后体重、腹围及BMI 差异无统计学意义；治疗组患者体重、BMI 与治疗前比较具有统计学的显著性（P0.05 ），腹围与治疗前相比较则无统计学差异性。详见表3。表 3两组受试对象治疗前后体重质数指标的比较指标体重（ kg ）BMI（ kg/m2）腹围（ cm）对照组治疗前61.76 13.2823.83 4.6192.7 812.06（n=47）61.02 12.4723.57 3.9792.04 11.67治疗后试验组治疗前61.4 5 12.1123.36 4.6392.4 613.18（n=47）*治疗后91.89 11.5459.12 10.8522.6

16、4 3.162.3安全性比较两组患者均有不同程度的腹部不适、恶心等不良反应；对照组有恶心3 例、腹泻2 例；治疗组恶心4例，腹泻 1 例；而在服用药物1 周以后，上述症状均缓解；且在试验过程中，两组患者均未出现低血糖反应。3 讨论2 型糖尿病患者往往伴随着胰岛 细胞功能的受损（ 6）。GLP-1是一种肠肽类激素，受进食等多种因素调节。 GLP-1通过与广泛分布于全身多种器官和组织的GLP-1受体结合，发挥多种生物学作用（7）。但天然的GLP-1半衰期很短，且易被DPP-4水解（ 2）。维格列汀通过与DPP-4结合，抑制DPP-4的活性，减低DPP-4对GLP-1的降解作用； 而其在促进机体胰岛

17、细胞分泌胰岛素的同时，降低胰高血糖素的水平，从而更有效地控制糖尿病患者的机体血糖水平（8,9 ）。修复与保存 细胞的数量是糖尿病治疗的一个主要目标（10）。临床上，C 肽的测定可作为评价胰岛细胞功能的一个参考指标（11）。在本研究中，我们惊奇的发现维格列汀在降低空腹及餐后血糖、HbA1c水平的同时，提高患者体内C 肽水平。此结果提示维格列汀不仅改善2 型糖尿病患者的血糖水平，且能够提高 C肽水平、在一定程度上改善胰岛细胞功能。但在本研究中，治疗组患者体重、BMI与治疗前比较具有统计学的显著性，这可能与治疗组加用二甲双胍有关（10）。而在安全性方面， 单用维格列汀及加用二甲双胍组均未出现低血糖反

18、应等较严重不良事件，因此维格列汀单用或联用二甲双胍在2型糖尿病患者中的使用均是安全的。综上所述，维格列汀作为一种DPP-4抑制剂能够有效改善2 型糖尿病患者的血糖、HbA1c、C 肽水平，能从一定程度上改善损伤的胰岛 细胞的功能； 加用二甲双胍在有效控制机体血糖的同时，在一定程度上能够减轻患者的体重；且维格列汀在这类患者中的使用是安全的。但本研究由于研究时间较短（20 周），纳入样本量偏小，其远期临床效应尚需通过扩大样本量及不断的随访得到精确评估。参考文献：(1) Shaw JE, Sicree RA, Zimmet PZ. Global estimates of the prevalence

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