中枢神经系统胶质神经元肿瘤的临床病理学探讨

1、 复旦大学硕士学位论文中枢神经系统胶质神经元肿瘤的临床病理学探讨姓名：李超申请学位级别：硕士专业：外科学指导教师：周良辅20070501 作 者 签名 ： 硕 士 生本 课题 分为 两 部 分进 行 分析 ：壬 窬 ?固 逡约 癙蛋 白 免 疫组 织化 学染色； 第 一 部 分术前 平均 甇 分 分 颊 乏 分。 例 胨婊 槿 耐 齋 对 照 分析 ， 两 组 患 者年第 二 部 分结 论：关 键词： 胶质 母 细胞瘤长 期 生 存胶质 母 细胞瘤患 者 甌 甌 甌 甌 浔 湫 陨 窬 谙 赴 褐柿 经 细 胞 瘤 、中央 神 、终 丝 副 神经 节瘤 随着免 疫组织 化学技 术 和 分子 生

2、 物学技 术 的 开 展 ，人 们对 神经 上皮 肿 瘤的 发 、乳 头型 胶质 神 经 久 恰 樯窬 毖 旱 慕 褐噬窬 v琢 为 长期 胶质 母细胞 瘤生 存 者 为 肿 瘤干 细胞 的 存 在提 供 依 据 。研 究 将对 胶质 母细胞 瘤进行 多种 神经 元 抗 体 染色 。良 像 学上往 往 无 阳性 发 现，采 用习 惯的 影 像 学定位 ，单纯切 除肿 瘤病 灶 ，必然会 影的 病例 进行 了 神经 元 抗 体 染色 ，提 出 了 恶 性 胶质 神经 元 肿 瘤的 诊断 要点 ，但由 于 ： 綣 】 ， ， ： ， 【 【 浚瓸 ： 加 綣 】 ， 笛 琔 【 】 】 ，： 术

3、后 随访 。将 所有 同 时 符合 下列 两项条 件 的 患者 列 入 研 究 范围： 经同 一位 病 理未 列 入 研 究 对 象范围。收 集所有 入 选 患者 的 病 史资 料 和随访 资 料 ， 包 括 肿瘤部位 、 患者 发病 年龄、 三 、 统 计 分 析边 界 不 清 的占 位 ，有 水肿 和 占 位 效 应 ，多 呈 低密度 占 位 ，少数 混杂 密度 阚是是否否是是是是是是是是是是是是是是是是否是是否是是否是是是是否是是否是是是是是墨垄 肿 瘤 有 囊 变 ，低信 号，高信 号，周 边 大 片水肿 ，中 线偏 移 明 显，增 强 后 可 见瘤体 不 规 则 强 化肿 瘤 呈 囊

4、 性 ，周 边 中度 水肿 ，占 位 效 应 不 明 显，增 强 后 呈 环 形强 化 行次全 切除术 ： 另外 ，颊叻 直鹩 胧 鹾 年 、 旰 年 后 再 次行手 术 全 切 肿 瘤部 位 ： 采 用 卡 方检 验 ， ，无显著 性 差异 ，说 明 组和 组两组患 者的肿 瘤 发 生 部 位 不 存 在 显著 性 区 别 。 然 而，组额 叶 肿 瘤 的比例明 显高于组，而组中 顶 叶 和 枕叶 肿 瘤 的比例则 明 显高于组，仍 然 提 示 两组肿 瘤 的好 发 部 位 仍 存 在 区 别 。 详 细 统计 数 据如下： 。 详 细 统 计 数 据 如下： 讨 论 本 组 淖橹 卣 饔

5、刖 涞 腉 相比并无 明显 差 异 。 有 研 究 报而 其 他 几项研 究 也没 有 发 现 胝 逶笾 涞 墓 叵 。 在分析 本 研 究 结果 时 ，必 须 同认识 到 本 研 究 所 具 有 的 局限 性 ，主 要体 现 在以 ： 甒 【 浚 甆 啷 彤 ， ： 】 【 縎 ， ， ： 【 縀 【 縆 ： 甁 ， ： 复 旦 大 学硕 士 学位 论 文【 】 ， ： 【 浚 甁 阴 【 ， ： ， ， ： 瓹 【 浚 甁 ， 甀 另外 ， 还 进行 了 胶 质 细 胞抗 体 染 色 陨 分 钟， 在 显 微 镜 下掌 握染 色程 度 ； 脱 水 、透明 、封 片、镜 检。对 上 述 神

6、经 元抗 体 和 胶 质 细 胞抗 体 均 为 阳 性的切 片进行 免 疫 荧 光 双 标， 神 经 挥 舛 共 捎 每 雇 肏 抗 体 ： 涂 故驝 抗 体 避 光 条 件 下 湿 盒 内 保 存。 琒 一、 例 患 者 神经元 和胶 质 细胞抗体 染 色结果 例 患 者 染 色阳 性 者 琋 粜 哉 例 ， 阳 性 者 琒 例 患 者 免疫组织 化 学染 色结果卅一一一一 甜 染 色 特 征 褐 琢 鱿赴 诳 杉 鸑 粜 韵 赴 貉粜 韵 赴 派 。 畇 染色表现 ： 主 要 分 布于神经元 突 起 。 畉 染色表现： 主 要 分 布于神经元 胞浆 。 簍 标记阳 性 的 肿 瘤细胞内 散

7、 在 分 布； ： 主 要 着 色于胞浆 和突 起 ， 可见 多核 染 色 表现 三 、 的 临 床 特 征姜 部化。 。 阺 髍 褐 琢 鋈 校 篠 ， 复 旦 大 学硕 士 学位 论 文 各 临 床 特 征 进 行 分 析 ， 统 计 结果 如 下 ：的 年 龄 无 显 著 影响 。 详 细统 计 数 据 如 下 ： 颞 占位 ， 入 院拟 诊 为脑 脓肿 ， 胶 质 瘤待 排 。 入 院后行 磁 共 振 检 查 ， 发现 左 颞 叶 大完 善 术 前 检 查 后患 者 进 行 了 开 颅 肿 瘤切除 术 ， 术 中 见 肿 瘤血供较 丰富 ， 质 脆，病 理 所见 ： 图 患 者 病 理

8、 学表现出院后患 者 进 行 放疗 次， 平均 剂 量 环帕 平崾 蠼 谢 次， 甌 允 局琢 龊的 沂 敌 裕 鼙咚 祝 邢咂 疲築 显 示肿 瘤的 实性 部 分 与 周 边 水 复 旦 大 学硕 士 学位 论 文在中枢神经 系 统 的 原发 肿 瘤 中， 同 时向神经 元 和胶 质细 胞双向分 化 的 肿 瘤 比较少 见， 这种 肿 瘤 称为 胶 质神经 元 肿 瘤 ， 不 包 括同 样可 以双向分 化 的 胚胎 性肿 瘤 。总 体来 说 ， 与 经 典 的 胶 质肿 瘤 相 比 ， 这些肿 瘤 的 发 病率 较低 ， 临 床 症 状 与 癫痫 发作 密 切相 关， 且 预 后 良好 。

9、其中， 节 细 胞胶 质瘤 是胶 质神经 元 混合 肿 瘤 中有 代 表性的 一 种 类型 。等 【 勘 懒 艘蛔 例 軼的 标准 多 数 可 以 诊 断 为 不 同类型 的 恶 性胶 质瘤 ， 并且 提 出了 这些肿 瘤 中可 能 存在的 一 类原来 我们 没有 认识 到的 恶 性胶 质神经 元 肿 瘤 。 提 出这种 观 点的 依据 ， 是这些肿 瘤 具 有 相 似且 特殊 的 生物 学性质。 这些肿 瘤 常规镜 下观 察并不 含 有 成 熟 神经 元 ， 但 经 神经 元 抗 体染 色 可以 发 现 散 在的 阳 性肿 瘤 细 胞。 最重要的 是， 这些肿 瘤 大 多 界 限 清 楚，

10、预 后 相 对较好 并且 具 有 较高 的 脑膜转移 比 例 ， 上 述特征提 示 这些肿 瘤 可 归为 一 类。 随 后 ，等 瓯 懒 例 肿 瘤 与 上 述病例 相 似， 进一 步支 持了、 的 观 点。 现 颅外转移 的 趋 势 。 不 过 ， 本 组 患者 的 影 像 学表 现 提 示 肿 瘤 占 位 效 应较小 ， 囊变多 见 ， 边 界 相 对较清 ， 这些则与 等 的 报道 一 致；更重要的 是， 通 过 对患者 与 颊 呓械 牧 侥旰笊 娣 治霰冉 戏 郑琈幕 颊 呙 飨 院糜 贕，而 也 正 是在发 现 该组 肿 瘤 的 预 后 较好 后 再 结合 其组 织 学特点才提 出这

11、些肿瘤 应归为 一 类的 观 点。 另外， 本 组 例 患者 的 年龄、性别 及 肿 瘤 部 位 等 特抗 体也 称为 抗 神经 元 核 抗 体 复 旦 大 学硕 士 学位 论 文鬻由抗 体特异 识 别 的 细 胞骨架 蛋 白识 别 早 期 神经 元 的 人 类自身 抗 体电 镜 观 察证实。等 抗 原只 有 在神经 元 从前 体细 胞中分 化 出来 时才表 达 ， 并且 同 时终 止 有 丝分 裂。 在同 一 肿 瘤 中， 具 有 神经 元 分 化 的 肿 瘤 细 胞能 比 未分 化 的 细 胞表 现 出较低的 有 丝 分 裂活 性。 这或许 是神经 元 肿 瘤 预 后 相 对较好 的 原因

12、 。 但 是， 即使 的 预 后 相 对于 恶 性胶 质瘤 较好 ， 但 是仍然 有 部 分 患者 复 发 或者 死 亡 ， 仍然 提 示 了肿 瘤 的 恶 性本 质， 因 而 ， 进一 步的 研究 有 助 于 对该肿 瘤 生 物 学特性的 理 解。细 胞认为 ， 肿 瘤 起源 于 肿 瘤 中的 少 数 细 胞， 这些细 胞具 有 自我更新 能 力 和多 潜能分 化 能 力 ， 可 以 产 生 多 种 不 同 细 胞， 如 神经 元 、胶 质细 胞和少 枝 细 胞等 。 而 恶 性胶 质瘤 中出现 神经 元 分 化 的 机 制 多 数 学者 认为 也 可 以 通 过 肿 瘤 中存在的 前 体细

13、胞或多 潜能 干细 胞来 解释。 这些本 来 “静 止 ”的 细 胞通 过 某种 突 变获得了 增 殖 能力， 进而产生 了胶 质肿 瘤 细 胞和神经元 肿 瘤 细 胞。 对此， 掣 通 过 对肿 瘤细 胞进行 神经 元 和胶 质细 胞双标染 色 进行 了 初 步验 证。 本 文 也 对神经 元 抗 体阳 性的 肿 瘤 进行 了 神经 元 抗 体和胶 质细 胞抗 体的 荧 光 双标染 色 ， 结果 发 现 了 部 分 双标阳 性的 细 胞， 推 测 这些细 胞可 能 就 是肿 瘤 干细 胞或者 前 体细 胞， 然 而 ， 对肿 瘤 进行 干细 胞特异 性标志 物 染 色有 助 于得出进一 步结

14、论 。 伴神经 细 胞分 化 的 少 突 胶 质细 胞瘤 ： 【 】 ， ， ： 珻 ， 【 縉 ， 【 】 鮏 ， ， ： “綣 】 复 旦 大 学硕 士 学位 论 文 李超 ， 周 良 辅 甊 產 【 文 章 编号】 挤 掷 嗪拧 縍 乳 头 状 胶 质 神经 元肿 瘤 琍 于 年 最核 分裂 和坏死【 朋 。 血 管周 围的 星形细胞 和 蛋 白 阳 性， 而神经 元成 分呈和 白 质 均 累及。 肿 瘤的 实质 部 分 相 多 呈 等 信号， 相 多 呈 等 高信号。 多 数 有强化 ， 但强化 形式 不 一 ， 可表 现 为 均 匀 、 不 均 匀 或 者 环形强化 。 占 位 效应

15、 不 明显 ， 表 现 为 边 界 清楚 的 实性占 位 ， 囊 变多 见 ， 平 均 直径 ， 多 无 瘤周 水肿 。具 有 神经 毡 岛 的 胶 质 神经 元肿 瘤肿 瘤为 低 信号、 咝藕 诺 氖敌 灾 卓 椋 拊 銮 亢土鲋 芩 祝 挥 例 边 界 清楚 。 级 星形细胞 瘤；其 突 出 表 现 为 肿 瘤 勘懒 例 伴有 神经 毡 岛 的 室 管膜瘤患者 。 该 肿 瘤含 有 神经 元和胶质 两种 成 分， 胶 质 成 分的 表 现 类 似室 管膜瘤， 但其 中含 有 典 型 的 神经 毡 岛 。 神经毡 岛 和 阳 性的 纤 维基 质 围以 小 圆 神经 细胞 构 成 。 病 理 学表 现 与 上 述两种 肿 瘤极 为 相 似， 均 为 在 典 型 的 弥 漫性胶 质 瘤中出 现 神经 细胞 神经 元分化 的 特殊结 构 ；而 且 ， 他 们分别 和 弥 漫性星形细胞 瘤、 少 枝细胞 瘤具 有 相 似的 分子标志以 及生 物学行 为 ， 提 示 上 述肿 瘤在 发生 机 制 上