B细胞激活及效应功能PPT课件

1、B细胞亚群及功能细胞亚群及功能根据其表面标志，个体发育的不同根据其表面标志，个体发育的不同 B1细胞，出现在胚胎发育的早期，随后被细胞，出现在胚胎发育的早期，随后被B2细胞取代而减少。主要分布于胸腔，腹腔和肠细胞取代而减少。主要分布于胸腔，腹腔和肠壁固有层，能识别多糖类抗原，具有自我更新壁固有层，能识别多糖类抗原，具有自我更新能力。能力。 B2细胞，通常所说的细胞，通常所说的B细胞，介导体液免疫应细胞，介导体液免疫应答的主要细胞答的主要细胞第1页/共33页抗原识别阶段抗原识别阶段 B1细胞主要识别细胞主要识别TI抗原，产生的抗体主要以抗原，产生的抗体主要以IgM为主，而为主，而B2细胞主要识别

2、细胞主要识别TD抗原。抗原。 TI抗原抗原-直接刺激直接刺激B细胞产生抗体无需细胞产生抗体无需T细细胞辅助的抗原性物质，主要包括细菌脂多糖，胞辅助的抗原性物质，主要包括细菌脂多糖，荚膜多糖等。荚膜多糖等。 TD抗原抗原-需要抗原提呈细胞的参与及需要抗原提呈细胞的参与及T细胞细胞的辅助，才能刺激刺激的辅助，才能刺激刺激B细胞产生抗体的抗原细胞产生抗体的抗原性物质，天然蛋白大多为性物质，天然蛋白大多为TD抗原。抗原。第2页/共33页对对TI抗原的识别抗原的识别 TI抗原的结构特点是具有多个重复出现的抗原抗原的结构特点是具有多个重复出现的抗原决定基并呈线性排列，与决定基并呈线性排列，与BCR结合后使

3、之出现结合后使之出现交联而活化交联而活化 应答特点：应答特点： 只能引起体液免疫只能引起体液免疫 只能刺激机体产生只能刺激机体产生IgM类抗体类抗体 无免疫记忆无免疫记忆第3页/共33页TI-1 antigensTI-2 antigensActivation of B cells by TI antigensB CellB Cellcapsular polysaccharidesCD14TLR 4LPSLPS bindingprotein第4页/共33页对对TD抗原的识别抗原的识别 TD抗原的结构复杂，表位繁多且分布无规律抗原的结构复杂，表位繁多且分布无规律 B细胞的细胞的BCR能直接识别游离

4、的天然抗原，但能直接识别游离的天然抗原，但针对其产生免疫应答需要针对其产生免疫应答需要T细胞的辅助细胞的辅助 应答特点：应答特点： 既能引起体液免疫，也能引起细胞既能引起体液免疫，也能引起细胞免疫免疫 刺激机体产生的抗体以刺激机体产生的抗体以IgG为主为主 产生免疫记忆产生免疫记忆第5页/共33页第6页/共33页活化、增殖和分化阶段活化、增殖和分化阶段活化（活化（activation） B细胞活化也需要双信号刺激细胞活化也需要双信号刺激 第一信号第一信号(抗原特异性信号抗原特异性信号)：BCR与抗原决定簇与抗原决定簇结合引起结合引起BCR交联，通过交联，通过Ig /Ig 将将信号传至细信号传至

5、细胞内。胞内。 第二信号第二信号(协同刺激信号协同刺激信号) ：Th2细胞通过细胞通过CD40L-CD40相互作用和分泌细胞因子提供相互作用和分泌细胞因子提供B细胞活化的细胞活化的第二信号。第二信号。第7页/共33页B细胞的活化细胞的活化第8页/共33页增殖（增殖（proliferation） B细胞接受足够强度的双信号后，体积增大，细胞接受足够强度的双信号后，体积增大，胞内钙离子浓度增高，蛋白磷酸化，分泌多种胞内钙离子浓度增高，蛋白磷酸化，分泌多种细胞因子，促进细胞因子，促进B细胞增殖，并分化成为能产细胞增殖，并分化成为能产生抗体的浆细胞。生抗体的浆细胞。第9页/共33页HEV1. 荷载Ag

6、的DC迁移到淋巴结DCBBBBBBTTTT2. T 细胞从内皮经脉微血管迁移到DC附近B4. B 细胞迁移形成初级虑泡TTTT3. T 活化增殖Some interact with T cells andproliferate to form a primary focusB cells (90%) and T cells (10%) migrate to form a primary follicleBBBBBBTB细胞的活化和生发中心的形成第10页/共33页Primary Follicles becomegerminal centresDark zoneLight zoneFollicul

7、ar dendriticCells (FDC) select useful B cells生发中心内B细胞的分化增殖以及成熟1. B cells 增殖，发生体细胞高频突变2. B 接受T cells 以及 FDC的协同刺激信号33. Selected cells leave lymphnode as memorycells or plasma cells第11页/共33页第12页/共33页V基因D基因J基因体细胞高频突变第13页/共33页BBBBB只有具有高亲和力的BCR的B细胞可以接受协同刺激信号，被选择成活第14页/共33页第15页/共33页分化（分化（differentation）第16

8、页/共33页效应阶段效应阶段 抗体存在于体液中。黏膜下和腺体内浆细胞产抗体存在于体液中。黏膜下和腺体内浆细胞产生的分泌型生的分泌型IgA主要存在于黏膜局部及分泌液主要存在于黏膜局部及分泌液中。中。 抗体的效应功能是在与抗原结合后激发的，不抗体的效应功能是在与抗原结合后激发的，不同结构，不同部位和不同类型的抗体具有不同同结构，不同部位和不同类型的抗体具有不同的效应机制。的效应机制。 第17页/共33页 对胞外菌的作用对胞外菌的作用 抗毒素作用抗毒素作用 抗病毒作用抗病毒作用 抗寄生虫作用抗寄生虫作用 免疫损伤免疫损伤第18页/共33页B1B1细胞对细胞对TITI抗原应答的特点抗原应答的特点 B1

9、细胞主要是对多糖、脂多糖等抗原产生应答，细胞主要是对多糖、脂多糖等抗原产生应答，且不需要且不需要Th细胞的辅助，所以这些抗原称为细胞的辅助，所以这些抗原称为TI抗原。抗原。 B1细胞主要产生低亲和性的细胞主要产生低亲和性的IgM抗体。抗体。 根据抗原来源及化学本质的差异，根据抗原来源及化学本质的差异， TI抗原分为抗原分为TI-1和和TI-2抗原两种，通过不同的机制激活抗原两种，通过不同的机制激活B1细胞。细胞。 在抵抗某些胞外病原体感染中发挥重要作用。在抵抗某些胞外病原体感染中发挥重要作用。第19页/共33页TI-1Ag应答的特点应答的特点 TI-1Ag主要是细菌胞壁成分，如脂多糖主要是细菌

10、胞壁成分，如脂多糖LPS。 具有丝裂原成分，高浓度时能与大多数具有丝裂原成分，高浓度时能与大多数B细胞细胞表面的相应受体结合，非特异性的激活表面的相应受体结合，非特异性的激活B细胞细胞（多克隆激活）。（多克隆激活）。 低浓度只能激活具有特异性低浓度只能激活具有特异性BCR的的B细胞增殖细胞增殖分化产生特异性抗体。其中，分化产生特异性抗体。其中，TI-1Ag结合结合BCR产生第一信号；丝裂原与产生第一信号；丝裂原与B细胞丝裂原受细胞丝裂原受体结合产生第二信号。体结合产生第二信号。第20页/共33页第21页/共33页TI-2Ag应答的特点：应答的特点： TI-2Ag主要是大分子的多糖抗原和聚合的蛋

11、白质，主要是大分子的多糖抗原和聚合的蛋白质，如细菌细胞壁的荚膜多糖、鞭毛蛋白和脊髓灰质如细菌细胞壁的荚膜多糖、鞭毛蛋白和脊髓灰质炎病毒等。炎病毒等。 具有许多重复性抗原决定簇，不含有丝裂原成分。具有许多重复性抗原决定簇，不含有丝裂原成分。 单信号激活单信号激活B细胞，但交联过度细胞，但交联过度 或过低则无应答。或过低则无应答。第22页/共33页体液免疫应答规律体液免疫应答规律第23页/共33页初次应答（初次应答（primary response） 潜伏期长（潜伏期长（1-2周），抗体效价低，维持时间短，周），抗体效价低，维持时间短，主要为低亲和力的主要为低亲和力的IgM。 参与细胞主要为未致敏

12、的参与细胞主要为未致敏的B细胞和细胞和Th2细胞。细胞。再次应答再次应答 （primary response） 潜伏期短（潜伏期短（1-2天），抗体效价高，维持时间长，天），抗体效价高，维持时间长，主要为高亲和力的主要为高亲和力的IgG。 参与细胞主要为记忆参与细胞主要为记忆B细胞和记忆细胞和记忆Th2细胞。细胞。第24页/共33页 再次应答为机体提供强而迅速的应答，在抗感再次应答为机体提供强而迅速的应答，在抗感染免疫中具有十分重要的意义，也是疫苗接种染免疫中具有十分重要的意义，也是疫苗接种预防感染性疾病的理论基础。预防感染性疾病的理论基础。 在免疫接种和动物实验中，适当增加免疫次数在免疫接种

13、和动物实验中，适当增加免疫次数可加强免疫效果。可加强免疫效果。第25页/共33页第26页/共33页Effect of humoral immunity2. 调理作用3.补体活化5. ADCC1. 中和作用2.调理作用抗原细菌1. 中和作用(mast cell degranulation)4. 参与炎症反应3.补体活化4.参与炎症反应第27页/共33页YYImmune effector mechanisms against extracellular pathogens & toxinsNEUTRALISATIONYToxin releaseblockedPreventstoxicityNEUTRALISING ANTIBODIESAdhesion tohost cells blockedPreventsinvasionBacteriumYToxin第28页/共33页Fc receptorbindingEffector mechanisms against extracellular pathogensOPSO