ASIANCLASSIC专家幻灯PPT教学课件

1、256128 64 32 16 8 4 2 1 012014016018064.032.0 16.0 8.0 4.0 2.0 1.0 0.5 0.25冠心病发病率 (95%CI)120140160110150130170冠心病死亡率 (95%CI)收缩压(mmHg)收缩压(mmHg)64.032.0 16.0 8.0 4.0 2.0 1.0 0.5 0.25120140160170110150130脑卒中发病率 (95%CI)256128 64 32 16 8 4 2 1 0120140160180脑卒中死亡率 (95%CI)Journal of Hypertension 2003,21:70

2、7-716.Lancet,2002,360:1903-13收缩压(mmHg)收缩压(mmHg)第1页/共58页治疗组间的血压差异与卒中、CHD、主要CVD事件、CVD死亡及总死亡率风险的差异直接相关Lancet 2003;362:1527-450-5-10-15-20-25-30卒中CHD心衰总死亡23%15%16%14% 4/3 mm HgN20888主要CV事件15%第2页/共58页1959198019912002(N=500,000)0246810121416182018.85.17.712.6(N=4,000,000)(N=900,000)(N=270,000)高血压患病人数 (%)(

3、年)2002年高血压患病人数达1.6亿，患病率较1991年增加31%第3页/共58页40年代 交感神经节阻断剂-藜芦生物碱1957年 噻嗪利尿剂60年代 中枢激动剂、非二氢吡啶类CCB、阻滞剂70年代 ACEI、 阻滞剂80年代 二氢吡啶类CCB90年代 ARB最 近 肾素抑制剂20世纪21世纪1940195019601970198019902010第4页/共58页Am J Hypentens;2001，14:241P 0.005ACEICCB 利尿剂收缩压下降(mmHg) - 阻滞剂0-5-10-15-20NSNS第5页/共58页1993TOMHS1994CAPE1996PRAISE2000

4、PREVENT20022003IDNT20042004CAMELOT第6页/共58页规律第7页/共58页硝苯地平氨氯地平带正电荷的氨基侧链非洛地平络活喜中国说明书 硝苯地平控释片中国说明书 非洛地平缓释片中国说明书血药浓度血药浓度达峰时间达峰时间(小时小时)血浆血浆半衰期半衰期(小时小时)生物生物利用度利用度(%)苯磺酸氨氯地平苯磺酸氨氯地平6-1230-5064-90硝苯地平控释片硝苯地平控释片2.5-5745-56非洛地平缓释片非洛地平缓释片2.5-511-1620第8页/共58页 强效 平稳 持久 有效控制中心动脉压第9页/共58页使用最多第10页/共58页第11页/共58页刘力生教授：

5、 “CLASSIC是改善中国高血压防治现状的一次试探。该建议书本着科学、公正、严谨的态度，系统阐述了苯磺酸氨氯地平的药理学特性和临床应用，并提出明确建议。”胡大一教授： “CLASSIC将纷繁庞杂的临床研究结果升华为指导高血压治疗实践的推荐意见，将对正确使用苯磺酸氨氯地平发挥积极的指导作用。并为高血压治疗规范带来有益的深远影响。”提高高血压控制率刻不容缓CLASSIC:意义深远第12页/共58页中华内科杂志2009， 11第13页/共58页前言药理机制和药代学特点临床降压特点不良反应靶器官保护作用循证证据临床应用建议第14页/共58页苯磺酸氨氯地平适用于所有高血压患者，无绝对禁忌症(对苯磺酸氨

6、氯地平有过敏反应或不能耐受治疗者除外)以下人群应优先选择苯磺酸氨氯地平老年人收缩期高血压左心室肥厚颈动脉或冠状动脉粥样硬化稳定性心绞痛脑卒中病史外周血管病和代谢综合征第15页/共58页起始剂量 5mg，每日1次；维持剂量5-10mg，每日1次起始治疗2 周后可递增剂量给药时间无硬性规定一般以早晨起床后服用较为适宜，有利于控制整个24小时和白昼时段的血压水平部分患者也可以晚上临睡前服用，有利于增强对血压晨峰的控制可以与其它药物一起服用，如他汀类或阿斯匹林第16页/共58页 由亚太心脏联盟(APHA)发起，由中、韩、日、新加坡四国专家共同起草第17页/共58页前言降压疗效靶器官保护作用减少心脑血管

7、事件总结与建议第18页/共58页高血压发病率高，控制率低高血压发病率高，控制率低血压与心脑血管事件相关性更大血压与心脑血管事件相关性更大卒中风险更高卒中风险更高饮食摄入高钠低钾饮食摄入高钠低钾第19页/共58页过去30年中，亚洲地区的高血压患病率显著升高 中国 1980年 7.8% 2001年 27.2%新加坡 1992年 22.6% 1998年 26.6% 韩国 1990年 19.8% 2001年 27.0%高血压的知晓率、治疗率和达标率仍然非常低第20页/共58页人群异质性 P=0.002110 120 130 140 150 160 170 4.02.00.51.0110 120 130

8、 140 150 160 170 16.00.52.0风险比1.04.08.0人群异质性 P=0.001亚洲 +10mmHg:1.31(1.26-1.35)澳洲 +10mmHg:1.22(1.18-1.26)亚洲 +10mmHg:1.53(1.48-1.59)澳洲 +10mmHg:1.24(1.15-1.35)SBP与致死或非致死性缺血性卒中SBP与致死性CHDThe Asia Pacific Cohort Studies Collaboration(APCSC)风险比第21页/共58页127.6105.997.372.668.465.557.056.343.242.441.039.931.0

9、020406080100120140ChinaJapan South KoreaVietnamMyanmarLaosIndonesiaUSACambodiaMalaysiaSingaporeThailandPhilippinesIncidence per 100,000Atlas of Heart Disease and Stroke. MacKay J & Mensah G.2004. Geneva. WHO Figures (not adjusted for age). 第22页/共58页Zhou BF et al. J Hum Hypertens 2003;17:623630. 日本日本

10、中国中国英国英国美国美国男性男性尿尿Na+(mmol/day)211245161183尿尿K+(mmol/day)49.238.674.764.4尿尿Na+/K+(mmol/mmol)4.56.82.33.1女性女性尿尿Na+(mmol/day)186210127142尿尿K+(mmol/day)48.537.961.050.8尿尿Na+/K+(mmol/mmol)4.16.02.23.1第23页/共58页长效长效CCB应是最适合亚洲高血压患者的降压药物，应是最适合亚洲高血压患者的降压药物，事实上长效事实上长效CCB也是东亚地区处方最多的降压药也是东亚地区处方最多的降压药目前尚缺乏一份权威资料

11、正式指导长效目前尚缺乏一份权威资料正式指导长效CCB在亚在亚洲的临床应用洲的临床应用第24页/共58页前言降压疗效靶器官保护减少心脑血管事件总结与建议第25页/共58页ACAMPA研究研究(采用采用ABPM)、J-MORE研究研究(采用采用HBPM)证实：证实：约约60%诊室血压得到控制的患者，其清晨血压并未得到控制诊室血压得到控制的患者，其清晨血压并未得到控制010203040506070ACAMPA(ABPM)J-MORE(HBPM)血压得到控制患者(清晨SBP/DBP135/85mmHg)血压未得到控制患者患者比例 (%)Hypertens 24 (suppl 2):S11S16第26页

12、/共58页24小时血压225175200125150100诊室血压收缩压(mmHg)179148201162215170心血管死亡风险20%心血管死亡风险10%心血管死亡风险30%心血管死亡包括因心梗、冠心病、卒中、心衰、猝死、主动脉瘤破裂、高血压、全身性栓塞等导致的死亡Roberto Sega, et al. Circulation. 2005;111:1777-1783.第27页/共58页纳入纳入13项以项以24h动态动态BP为评估手段的亚洲临床研究为评估手段的亚洲临床研究地点地点大陆大陆香港香港日本日本715设计设计开放开放双盲双盲单盲单盲1210试验药物试验药物氨氯地平氨氯地平硝苯地平

13、硝苯地平GITS贝尼地平贝尼地平1111对照药物对照药物ACEIARBD/BB751/1第28页/共58页CCBvs. 对照药对照药降压疗效降压疗效加权加权24h-BP平均降幅平均降幅24h-SBP降幅降幅24h-DBP降幅降幅优优5/3mmHg2-11 mmHg0-5mmHg东亚患者对CCB比对其他降压药物有更好的血压反应；CCB的长效性在高质量降压中起重要作用，尤其是氨氯地平第29页/共58页0132氨氯地平福辛普利2.32.52.31.61.51.3治疗前后血压动态变化的差值 (mmHg)24 h 动态收缩压白昼平均动态收缩压夜间平均动态收缩压P 0.01 vs.基线P 0.01 vs.

14、福辛普利*氨氯地平控制24h动态收缩压、白昼平均动态收缩压及夜间平均动态收缩压均显著优于ACEI福辛普利Chin Hosp Pharm J ,2001 May ,Vol 21 ,No. 5：297-8第30页/共58页Kazuo Eguchi, et al. A JH 2004; 17:112117氨氯地平降低高血压患者24h动态收缩压显著优于缬沙坦氨氯地平(n=38)P=0.008缬沙坦(n=38)24-h收缩压变化(mmHg)1477mmHg第31页/共58页24小时动态血压的控制更有利于减少心脑血管事小时动态血压的控制更有利于减少心脑血管事件，更具有临床意义件，更具有临床意义长效长效CC

15、B更有效降低亚洲高血压患者更有效降低亚洲高血压患者24h动态血动态血压压与其他药物相比，长效与其他药物相比，长效CCB能平均多降低亚洲能平均多降低亚洲高血压患者高血压患者24小时动态血压达小时动态血压达5/3mmHg第32页/共58页前言降压疗效靶器官保护减少心脑血管事件总结与建议第33页/共58页PWV：脉搏波传导速度(PWV)是判断外周动脉壁硬化程度的指标，是预测心血管事件的独立危险因素1IMT：动脉内膜-中层厚度(IMT)增厚是动脉粥样硬化的早期征象，可预测卒中或心梗事件的发生2LVH：左心室肥大(LVH)即心脏结构发生改变，显著增加了心血管事件的发生风险34微量白蛋白尿：是早期肾脏损害

16、的标志，是心血管事件重要的预测因子Journal of Hypertension 2007, 25:11051187第34页/共58页18001700160015001400012PWV(CM/S)时间(月)Journal of Human Hypertension (2006) 20, 787794氨氯地平缬沙坦*P0.05VS基线第35页/共58页0.150.100.050-0.05-0.10氨氯地平ARB 组P0.05IMT变化(mm)Diabetes Res Clin Pract. 2009 Jan;83(1):50-3 -0.046+0.080(N=58)(N=46)氨氯地平显著减少

17、伴2型糖尿病高血压患者的颈动脉内膜中层厚度第36页/共58页1501005001008060402001.51.00.5g/m2%E/AHypertens Res Vol.28,No.(2005)：351-59左心室质量指数(LVMI)左室射血分数(EF)峰比值(E/A)P0.05AMLAMLAMLAMLAMLAMLAMLAMLAMLCSCSCSAML(氨氯地平)CS(坎地沙坦)第37页/共58页0.51.01.52.02.53.0012243648时间(周)尿蛋白排出量(g/天)ACEI依福地平Koichi Hayashi,et al. AJH 2003; 16:116122第38页/共58

18、页长效长效CCB类降压药能有效改善靶器官的损害类降压药能有效改善靶器官的损害长效长效CCB氨氯地平有效降低患者氨氯地平有效降低患者PWV长效长效CCB降低降低IMT优于优于ARB长效长效CCB改善左室肥厚与改善左室肥厚与ARB相似相似长效长效CCB降低蛋白尿与降低蛋白尿与ACEI相似相似第39页/共58页前言降压疗效靶器官保护减少心脑血管事件总结与建议第40页/共58页2%23%1%15%19%-15-10-507%P=0.00322%-20-25氨氯地平VS 氯噻酮氨氯地平VS 赖诺普利 氨氯地平VS 缬沙坦氨氯地平+培哚普利VS 阿替洛尔+苄氟噻嗪氨氯地平+贝那普利VS 贝那普利+氢氯噻嗪

19、P=0.08P=0.0223%13%P=0.045816%P=0.04ALLHATVALUEASCOTACCOMPLISH卒中风险冠心病或心梗风险P=0.0003风险降低(%)Wang, et al. CCB in Asians review. Hypertension Research. 第41页/共58页荟萃分析:ALLHAT(n=24309)/ASCOT(n=19257)40%18%16%14%P=0.038P=0.004P=0.032P=0.002VS.安慰剂VS.ACEIVS.ARB VS.利尿剂/受体阻滞剂荟萃分析:PREVENT(n=825)/CAMELOT(n=1318)/ID

20、NT(n=1136)脑卒中发生危险降低(%)荟萃分析:ALLHAT(n=18102)/CAMELOT(n=1336)荟萃分析:IDNT(n=1146)/VALUE(n=15245)Franz H. Messerli et al. Hypertension. 2006;48:359-361.第42页/共58页31%18%4%1%P=0.031P=0.009P=0.26P=0.89VS.安慰剂VS.ACEIVS.ARBVS.利尿剂/受体阻滞剂荟萃分析:PREVENT(n=825)/CAMELOT(n=1318)/IDNT(n=1136)冠心病事件发生危险降低(%)荟萃分析:IDNT(n=1146)

21、/ VALUE(n=15245)荟萃分析:ALLHAT(n=18102)/CAMELOT(n=1336)荟萃分析:ALLHAT(n=18102)/CAMELOT(n=1336)Franz H. Messerli et al. Hypertension. 2006;48:359-361.第43页/共58页纳入纳入4项对比研究一线药物的亚洲临床研究项对比研究一线药物的亚洲临床研究研究研究对照药物及研究人群对照药物及研究人群CASE-J氨氯地平氨氯地平vs.坎地沙坦，研究人群为高血压患者坎地沙坦，研究人群为高血压患者JMIC-B硝苯地平硝苯地平 retard vs.ACEI(依那普利、咪达普利、赖诺

22、普利依那普利、咪达普利、赖诺普利)，研究人群，研究人群为冠心病患者为冠心病患者JBCMICCB(氨氯地平、马尼地平、硝苯地平、尼索地平氨氯地平、马尼地平、硝苯地平、尼索地平) vs. -受体阻滞剂受体阻滞剂(阿阿替洛尔、比索洛尔、卡维地洛、美托洛尔替洛尔、比索洛尔、卡维地洛、美托洛尔)，研究人群为心梗患者，研究人群为心梗患者NICS-EH尼卡地平尼卡地平vs.三氯噻嗪，研究人群为高血压患者三氯噻嗪，研究人群为高血压患者以上均为开放性试验第44页/共58页血压未达标坎地沙坦组n=2354氨氯地平组n=23494703名高血压患者坎地沙坦12 mg/dadd氨氯地平2.5-5mg/d氨氯地平10m

23、g/d坎地沙坦4-8 mg/d血压未达标add前瞻性、随机、双盲、开放研究Hypertension. 2008;51:393-398.第45页/共58页12302.5%2.0%终点事件风险(%)HR 1.28 95%CI (0.88-1.88) P=0.198脑卒中Hypertension. 2008;51:393-398.1.8%2.0%心血管事件HR 1.28 95%CI (0.88-1.88) P=0.198氨氯地平坎地沙坦第46页/共58页氨氯地平较好ARBs较好IDNT VALUECASE-J所有试验 异质性P= 0.4630/579322/764960/2354412/10,582

24、18/567281/759647/2349346/10,51216% (8) P = 0.020.51.01.52.0*厄贝沙坦、缬沙坦、坎地沙坦ARBs氨氯地平试验事件数 / 研究对象人数异质性检验 危险比 (95%可信区间)差别 (SD)Wang JG et al. Hypertension 2007; 50:333-339. 第47页/共58页IDNT VALUECASE-JAll trials 异质性P = 0.4051/579369/764917/2354437/10,58233/567281/759618/2349332/10,51217% (8) P = 0.010.51.01.

25、52.0ARBs试验事件数 / 研究对象人数异质性检验 危险比 (95%可信区间)差别 (SD)氨氯地平氨氯地平较好ARBs较好*厄贝沙坦、缬沙坦、坎地沙坦Wang JG et al. Hypertension 2007; 50:333-339. 第48页/共58页Am J Cardiol 2004;93:96997314%12.9%010203040事件发生率(%) 硝苯地平REATARD心血管事件RR=1.05 95%CI(0.81-1.37)P=0.75ACEI1.6%1.9%011.522.5事件发生率(%)心梗RR=1.31 95%CI(0.63-2.74)P=0.47硝苯地平降低心

26、血管事件与ACEI无统计学差异第49页/共58页-受体阻滞剂(n=545)心血管死亡非致死性卒中随访事件数P=0.0271Am J Cardiol 2004;93:969973)不稳定心绞痛致冠脉痉挛首要终点非致死性心梗再发心衰P=0.3493P=0.3772P=0.6977P=0.1481P=0.0011CCB组(n=545)首要终点为心血管死亡、非致死性心梗、不稳定心绞痛和非致死性卒中。第50页/共58页长效长效CCB在亚洲心脑血管获益方面研究是对国在亚洲心脑血管获益方面研究是对国际大型际大型CCB临床研究的完善和补充：临床研究的完善和补充：长效长效CCB减少心脑血管事件证据充分减少心脑血管事件证据充分长效长效CCB预防脑卒中，显著优于利尿剂、预防脑卒中，显