免疫学经典课件

1、免疫学考博复习免疫学考博复习（一）（一）考博复习参考书考博复习参考书n医学免疫学医学免疫学 教育部推荐研究生教学用书教育部推荐研究生教学用书（龚非力主编）（龚非力主编）n医学硕士研究生入学考试辅导丛书，医医学硕士研究生入学考试辅导丛书，医学免疫学（科学技术文献出版社）学免疫学（科学技术文献出版社）复复 习习 方方 法法n仔细阅读教材，并将重点加以总结；仔细阅读教材，并将重点加以总结；n将各个章节的重点及关键提纲列出来，将各个章节的重点及关键提纲列出来，并熟记（反复并熟记（反复2-32-3遍）；遍）；n穿插做题，注意横向串联和总结。穿插做题，注意横向串联和总结。第一章第一章 免疫器官和组织免疫器

2、官和组织1. 1. 概念：免疫系统、黏膜免疫系统概念：免疫系统、黏膜免疫系统2. 2. 中枢免疫器官及功能：胸腺和骨髓中枢免疫器官及功能：胸腺和骨髓n胸腺：t细胞发育、免疫调节、自身耐受n骨髓：造血，b细胞发育和b再次应答场所3. 3. 外周免疫器官及功能：淋巴结、脾脏、外周免疫器官及功能：淋巴结、脾脏、黏膜免疫系统、三级淋巴组织（皮肤免黏膜免疫系统、三级淋巴组织（皮肤免疫系统）疫系统）第二章第二章 免疫球蛋白免疫球蛋白1.1.概念：抗体、免疫球蛋白、独特型、单克隆抗体、概念：抗体、免疫球蛋白、独特型、单克隆抗体、多克隆抗体、基因工程抗体、抗体的类型转换、免多克隆抗体、基因工程抗体、抗体的类型

3、转换、免疫球蛋白超家族疫球蛋白超家族2.2. 抗体的基本结构、结构功能及水解片段抗体的基本结构、结构功能及水解片段3. 3. 抗体的类、亚类、型、亚型抗体的类、亚类、型、亚型4. 4. 抗体的生物学功能抗体的生物学功能5. 5. 五种免疫球蛋白的生物学特性五种免疫球蛋白的生物学特性 由两条相同的重链和两条相同的轻链通由两条相同的重链和两条相同的轻链通过二硫键连接而成的四肽链分子。过二硫键连接而成的四肽链分子。重链与轻链重链与轻链 * 重链（重链（heavy chain, h链）链） 约约450-550氨基酸氨基酸 根据重链恒定区抗原特异性不根据重链恒定区抗原特异性不同，将之分为同，将之分为5种

4、：种： 、 、 、 、 。其相应其相应ig为为igg、igm、iga、igd、ige， * 轻链（轻链（light chain, l链）链）约约210个氨基酸个氨基酸 根据轻链恒定区抗原性不同，根据轻链恒定区抗原性不同，分为分为 和和 两种。两种。在不同种属的动物在不同种属的动物 与与 链的比链的比例不同：例不同： 人：人： 2：1 小鼠：小鼠：20：1可变区和恒定区可变区和恒定区flexibility of immunoglobulins铰铰 链链 区区(hinge)位于位于ch1和和ch2之之 间，含丰富的脯氨间，含丰富的脯氨 酸，易伸展弯曲；酸，易伸展弯曲；利于利于ig与抗原结合；与抗原

5、结合；利于暴露补体结合利于暴露补体结合 位点；位点；igg、iga和和igd有有 铰链区，而铰链区，而igm 和和ige则无。则无。补体结合位点补体结合位点可变区可变区恒定区恒定区fab段段fc段段（adcc、调理）、调理）高变区，高变区，cdr铰链区铰链区j链和分泌片链和分泌片n j链（链（joining chain） 由浆细胞合成由浆细胞合成 连接连接ig的单体的单体 siga和和igm有有j链链n 分泌片（分泌片（secretory component） 由粘膜上皮细胞合成和分泌由粘膜上皮细胞合成和分泌 与与siga非共价键结合非共价键结合 参与参与siga的分泌；保护的分泌；保护 si

6、ga铰链区，免遭蛋白酶铰链区，免遭蛋白酶 降解降解免疫球蛋白的功能免疫球蛋白的功能v区的功能区的功能n特异性结合抗原特异性结合抗原, 通过通过fc发挥效应；发挥效应； n中和毒素及阻断病原体入侵；中和毒素及阻断病原体入侵；n bcr特异性识别并结合抗原分子，介导体液特异性识别并结合抗原分子，介导体液免疫应答。免疫应答。免疫球蛋白的主要功能免疫球蛋白的主要功能v区功能一：区功能一：特异性结合抗原；特异性结合抗原； c区：区： 发挥免疫效应。发挥免疫效应。neutralization by antitoxin antibodiesv区功能二：区功能二：neutralization by antiv

7、iral antibodiesv区功能区功能 三：三：bcr识别抗原的识别抗原的b细胞表位细胞表位c区功能：区功能：1. 激活补体激活补体2.c区功能：区功能：3. adccfc的功能的功能4. 介导介导i型超敏反应：型超敏反应： igec c 区的功能区的功能 激活补体激活补体： igmigm、igg1-3 igg1-3 激活补体经典途径激活补体经典途径 聚合的聚合的igaiga和和igg4 igg4 激活补体旁路激活补体旁路 与细胞表面与细胞表面fcrfcr结合：结合： 1 1）调理作用（）调理作用（opsonizationopsonization) )； igfcigfc段与吞噬细胞表面

8、段与吞噬细胞表面fcrfcr结合结合促吞噬；促吞噬； 2 2）抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用）抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用 （adccadcc) ) 3) 3) 介导介导i i型超敏反应型超敏反应 穿过胎盘和粘膜：穿过胎盘和粘膜： iggigg通过胎盘；通过胎盘；sigasiga穿过粘膜穿过粘膜n类类（class）：根据根据chch抗原特异性的抗原特异性的不同分为五大类不同分为五大类 igg igm iga igd igen 亚类亚类：重链抗原特异性，二硫键数重链抗原特异性，二硫键数目和位置的不同目和位置的不同 igg1-g4； iga1-a2； igm1-m2。n型型（type）：根据根据

9、clcl抗原性不同：抗原性不同：型和型和型型n亚型亚型：1-41-4免疫球蛋白的分类免疫球蛋白的分类n 同种型（同种型（isotype）指同一种属所有个体的指同一种属所有个体的ig分子共有的抗原特异性标志，位于分子共有的抗原特异性标志，位于igc区。区。n 同种异型（同种异型（allotype）指同一种属不同个体间指同一种属不同个体间ig分子所具有的不同的抗原特异性标志，广泛存在于分子所具有的不同的抗原特异性标志，广泛存在于ig的的c区和区和v区区(igg, iga,ige和和 链链c区区)。n 独特型（独特型（idiotype）指同一个体不同指同一个体不同b细胞克隆产生的细胞克隆产生的ig分

10、子所特有的抗原特异性标志，独特型由若干分子所特有的抗原特异性标志，独特型由若干个抗原决定簇组成，又称为独特位个抗原决定簇组成，又称为独特位（idiotope），主要存在于抗体、，主要存在于抗体、bcr和和tcr的的v区。区。免疫球蛋白的血清型免疫球蛋白的血清型五种免疫球蛋白特性五种免疫球蛋白特性1. igg:1. igg: n血清含量最高血清含量最高n再次免疫应答的主要抗体再次免疫应答的主要抗体n调理、调理、adccadcc、激活补体经典途径、激活补体经典途径n通过胎盘通过胎盘2. igm:2. igm:n分子量最大分子量最大n初次免疫应答早期出现的抗体初次免疫应答早期出现的抗体n激活补体作用

11、最强激活补体作用最强n天然抗体为天然抗体为igmigm3. iga:3. iga:n血清型血清型igaiga（单体）和分泌型（单体）和分泌型igaiga（二聚体）（二聚体）n参与呼吸道、消化道等局部黏膜免疫参与呼吸道、消化道等局部黏膜免疫4. igd4. igd：血清型功能不清；膜型为血清型功能不清；膜型为bcrbcr的重要组成成分，是的重要组成成分，是b b细胞分细胞分化发育成熟的标志化发育成熟的标志5. ige5. ige：n血清含量最少血清含量最少n与肥大细胞、嗜碱性粒细胞结合，参与与肥大细胞、嗜碱性粒细胞结合，参与i i型超敏反应型超敏反应n与抗寄生虫免疫有关与抗寄生虫免疫有关人工制备

12、抗体人工制备抗体n多克隆抗体多克隆抗体n单克隆抗体单克隆抗体n基因工程抗体基因工程抗体针对不同表位针对不同表位的的b细胞细胞带有多个表位带有多个表位抗原抗原克隆增殖克隆增殖多种抗体的混合物多种抗体的混合物（多克隆抗体）（多克隆抗体）刺激小鼠刺激小鼠多克隆抗体多克隆抗体（polyclonal antibody）用含多种抗原决定用含多种抗原决定簇的抗原物质免疫簇的抗原物质免疫动物，刺激多个动物，刺激多个b细胞克隆所获得的细胞克隆所获得的免疫血清（含多种免疫血清（含多种抗体的混合物），抗体的混合物），此为此为多克隆抗体多克隆抗体。来源广泛，制备容来源广泛，制备容易；特异性不高。易；特异性不高。单克隆

13、抗体单克隆抗体monoclonal antibody, mabn借助小鼠借助小鼠b b细胞杂交细胞杂交瘤瘤（hybridoma）技术，所制备的高技术，所制备的高度均一（属同一类、度均一（属同一类、亚类、型别）、单亚类、型别）、单一特异性（仅针对一特异性（仅针对特定抗特定抗 原表位）的原表位）的抗体。抗体。n纯度高、特异性强、纯度高、特异性强、可大量生产。可大量生产。koehler, 1975hat: h:hat: h:次黄嘌呤次黄嘌呤 a: a: 氨基氨基喋呤喋呤 t:t:胸腺嘧啶核苷胸腺嘧啶核苷基因工程抗体基因工程抗体n 又称重组抗体又称重组抗体 借助借助dna重组重组技术和蛋白质工程技术和

14、蛋白质工程技术，按人们的意技术，按人们的意愿在基因水平上对愿在基因水平上对ig进行切割、拼接进行切割、拼接或修筛，重新组装或修筛，重新组装成为新型抗体分子成为新型抗体分子 基因工程抗体n鼠源性抗体：嵌合抗体、改型抗体、小鼠源性抗体：嵌合抗体、改型抗体、小分子抗体（如单链抗体等）分子抗体（如单链抗体等）n噬菌体抗体噬菌体抗体n胞内抗体：单链抗体细胞亚区定位信胞内抗体：单链抗体细胞亚区定位信号号n人源抗体：转人人源抗体：转人ig基因小鼠等基因小鼠等n基因工程抗体：双功能抗体、抗原化抗基因工程抗体：双功能抗体、抗原化抗体、重组免疫毒素、抗体酶体、重组免疫毒素、抗体酶第三章第三章 补补 体体 系系 统

15、统1.1.概念：补体、经典激活途径、旁路激活概念：补体、经典激活途径、旁路激活途径、途径、mblmbl激活途径激活途径2.2.三个补体激活途径的过程与比较三个补体激活途径的过程与比较3.3.补体激活的调控补体激活的调控4.4.补体的生物学功能补体的生物学功能补体系统（补体系统（complement system）：）： 由由30余种广泛存在于血清、组织液和细余种广泛存在于血清、组织液和细胞膜表面蛋白质组成的、具有精密调控机制胞膜表面蛋白质组成的、具有精密调控机制的蛋白质反应系统，其活化过程表现为一系的蛋白质反应系统，其活化过程表现为一系列丝氨酸蛋白酶的级联酶解反应列丝氨酸蛋白酶的级联酶解反应。

16、 1补体的固有成分补体的固有成分经典途径的经典途径的c1q、c1r、c1s、c4、c2、c3；旁路途径的旁路途径的b因子、因子、d因子、因子、p因子因子 mbl途径的途径的mbl、masp三条途径的共同末端通路三条途径的共同末端通路c5c9。 2调节蛋白：调节蛋白：c1抑制物、抑制物、i因子、因子、h因子、因子、 daf、mcp、c4结合蛋白等结合蛋白等。 3补体受体：补体受体：cr1cr5、 c3ar、 c4ar、c5ar等。等。masp激活激活c3(h2o) c3 自发性活化自发性活化c3h2oibdc3c3abc3 转化酶的产生转化酶的产生this c3b molecule has a very short half lifebc3b结合在结合在“激活物激活物”表表面才能进一步活化旁路途面才能进一步活化旁路途径径c3bc3c3转换酶转换酶c