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文档简介
1、第一章免疫学概念1、免疫学(Immunology)是研究免疫系统的结构与功能,并通过对其在免疫应答过 程中所产生的免疫保护与免疫损伤机制的研究,探讨有效的免疫措施,实现以防病、治 病 为目的的一门现代医学学科。2、医学免疫学Medical Immunology研究人体免疫系统结构和功能的一门学科阐明免疫系统识别抗原和危险信号后发生免疫应答及其清除抗原异物的规律;探讨免疫功能异常所致病理过程和疾病发生发展的机制;并为诊断、预防和治疗某些 免疫相关疾病提供理论基础和技术方法。3、免疫学的形成与发展:经验免疫学时期f科学免疫学时期一现代免疫学时期4、科学免疫学时期:19世纪中叶开始,病原体的发现,微
2、生物学的发展,推动了抗感染免疫的发展。(一) 科学免疫学的兴起(二) 细胞免疫和体液免疫学派的形成细胞免疫的发现,抗体的发现及应用,补体的发现及应用,过敏反应的发现 抗体是Y球蛋白,抗体是四肽链结构(三) 免疫学重大学说和理论1897年Paul Ehrlich提出了抗体产生的侧链学说,创立体液免疫学说 克隆选择学说(Burnet,1957) Clone selection theory体内存在识别各种抗原的免疫细胞克隆。抗 原通过细胞受体选择相应的克隆细胞并使之活化和增殖,变成抗体产生细胞和免疫记忆 细胞。胚胎时期与抗原接触的免疫细胞可被破坏或抑制一禁忌细胞株,部分免疫细胞可 因突 变而与自身
3、抗原起反应。1945免疫耐受的发现1975年单克隆抗体技术的建立免疫网络学说(四) 对免疫系统的全面认识抗体多样性的遗传基础:lg基因编码的重排 T细胞抗原识别受体的编码基因MHC的发现f免疫遗传学细胞因子及其受体信号转导的研究5、免疫(immunity )是机体识别和排斥抗原性异物的一种生理功能。1. 免疫应答主要分为哪几个阶段?免疫应答反应(immune response )是指机体免疫 系统接受抗原刺激发生一系列反应,并以排出或分解该抗原为目的的反应过程。免疫应答的过程主要分为:识别阶段(recognition phase ):抗原识别处理传递信息活化阶段(activation phas
4、e ):免疫细胞活化增殖产生效应细胞、分子效应阶段(response phase ):执行效应功能2. 中枢免疫器官对免疫细胞的发育起什么作用?中枢免疫器官是免疫细胞产生、分化 和成熟的场所。(一)中枢淋巴器官:骨髓:(1) 是造血干细胞生成、分化发育的场所;(2) 是功能性B细胞分化成熟的唯一场所;(3) 提供各种免疫细胞的前体细胞;T细胞分 化成熟的场所 胸腺:T细胞分化成熟 的场所3. 外周免疫器官主要由哪些组织与器官组成?在免疫应答中发挥什么作用?外周免疫 器官是免疫应答的场所。(二)外周淋巴器官:淋巴结、脾脏、粘膜相关淋巴组织(扁桃体、阑尾等)外周免疫器官 及外周淋巴组织既是淋巴细胞
5、再循环的起点和中途站,也是淋巴细胞归巢的终点。淋巴 细胞在发挥免疫效应的同时,被归巢受体引导回该类细胞的原定居处,进行修整、增殖 和发育,以提高该类淋巴细胞的数量和功能,这是保证淋巴细胞功能健全的重要环节。4. T淋巴细胞、B淋巴细胞与NK细胞的主要功能分别是什么?淋巴细胞能增殖分化并产生免疫效应T 细胞(Thymus-dependent cell)B 细胞 (Bone marrow dependent cell)NK 细胞(Natural Killer cell)T细胞B细胞NK细胞主娈功能抗碌识別抗应说别纲胞穩性细胞免疫体液免痊免疫监裨纯疫凋节兌疫调节分布夕卜周血液70%-*7 5%10%
6、A 15% 胸腺(thymus )T细胞分化、发育、成熟的场所。胚胎第9周出现,第20周发育成熟,是发生最 早的免疫器官,但胸腺的大小和结构随年龄的不同而又明显差异,老年期胸腺明显萎 缩,皮质和髓质被脂肪组织取代,T细胞发育成熟减弱,导致老年个体免疫功能减退12、胸腺的结构和细胞组成:胸腺细胞一一处于不同阶段的T细胞胸腺基质细胞一一胸腺上皮细胞、巨噬细 胞、树突状细胞、成纤维细胞胸腺小叶,小叶的外层为皮质,内层为髓质1. 皮质:浅皮质和深皮质,皮质内85-90%的细胞为胸腺细胞(主要是未成熟T细胞)2. 髓质:含有疏散分布的较成熟的胸腺细胞。常见赫氏小体(胸腺小体),是胸腺结构的重要特征13、
7、胸腺微环境:主要由胸腺基质细胞、细胞外基质及局部活性因子组成,是决定T细胞分化、增殖和选择性发育的重要条件。其中胸腺上皮细胞是胸腺微环境最重要的组分,以两种 方式影响胸腺细胞的分化和发育。1、分泌细胞因子和胸腺肽类分子细胞因子:SCFIL-1、IL-2、IL-6、IL-7、TNF-a、CM-CSF胸腺肽类分子:胸腺素、胸腺肽、胸腺生成素2、细胞-细胞间相互接触14、胸腺的功能:1. T细胞分化、成熟的场所从骨髓迁入胸腺的T细胞前体(胸腺细胞)循被膜下-皮质-髓质移行,在胸腺 微环境中,经过阳性选择和阴性选择过程,约90%以上的胸腺细胞发生凋亡,少部分胸腺细胞获得自身免疫耐受和MHC艮制性抗原识
8、别能力,发育成熟为初始T细胞,离开胸腺经血液循环至外周免疫器官。2. 免疫调节作用3. 自身耐受的建立与维持,阴性选择15、外周免疫器官又称次级淋巴器官,是成熟淋巴细胞定居的场所,也是免疫应答的 主要部位淋巴结(lymph node )、全身500-600个淋巴结,是哺乳类动物特有的器官(水禽 也有两对淋巴结),是结构最完备的外周免疫器官脾脏、黏膜相关淋巴组织16、淋巴结的结构:1、皮质区浅皮质区:非胸腺依赖区,B细胞定居场所。大量B细胞聚集成初级淋巴滤 泡/淋巴小 结。初级淋巴滤泡主要含未受抗原刺激的初始B细胞,无生发中心。受抗原刺激后,淋巴滤泡内出现生发中心,称为次级淋巴滤泡,内含大量增殖
9、分化的B淋巴母细胞,后者可向内转移至淋巴结中心部髓质的髓索,分化为浆细胞并产生抗体 深皮质区(副皮质区)胸腺依赖区:T细胞定居场所。含大量高内皮微静脉(HEV,由内皮细胞组成、呈非连续状的毛细血管后微静脉,是 沟通血液循环和淋巴循环的重要通道,血液中的淋巴细胞由此进 入淋巴结。2、髓质区髓索一一致密聚集的淋巴细胞组成,主要为B和浆细胞,部分T和M。髓窦一一富 含M,有较强的捕捉、清除病原体的作用,与皮质淋巴窦结构相通17、淋巴结的功能1. T、B细胞定居的场所:B细胞:25% T细胞:75%2. 免疫应答发生的场所:B细胞受刺激活化后增殖分化生成大量的浆细胞;T细胞 在淋巴结内增殖分化为致敏淋
10、巴细胞。不管发生哪类免疫应答,都会引起局部淋巴结肿 大3. 参与淋巴细胞再循环:HEV 淋巴结 胸导管血液?4. 过滤作用:淋巴窦内M吞噬、清除病原体等异物。起到净化淋巴液,防止病原 体扩散的作用淋巴结主要针对引流淋巴液而来的抗原产生免疫应答1&脾(spleen ):实质分为白髓和红髓脾是胚胎时期的造血器官,后来演变为最大 的外周免疫器官在结构上不与淋巴管道相连,也无淋巴窦,但含有大量血窦。因其含血 量丰富,能够紧急向其他器官补充血液,所以有“人体血库”之称。19、脾的结构1、白髓动脉周围淋巴鞘:中央动脉周围厚层弥散淋巴组织, T细胞区(密集T,少量DC及M ) o脾小结:动脉周围淋巴鞘的旁侧
11、,为 B细胞区(大量B,少量M和FDCO 边缘区:红、白髓交界处,含T、B,较多M。2、红髓脾索:索条状组织,含B、浆细胞、M、DC脾血窦:脾索之间,充满血液,汇入小 梁静脉,再于脾门汇合为脾静脉出脾。脾索和脾血窦中的M能吞噬和清除衰老的血细胞、免疫复合物或其他异物,并 具有抗原提呈作用。20、脾的功能:1. T、B细胞定居的场所T细胞:占40%; B细胞:占60%02. 免疫应答发生的场所:脾脏是针对血源性抗原产生免疫应答的主要场所,也是 体内产生抗体的主要器官。3. 合成生物活性物质:如某些补体成分和细胞因子等4. 过滤作用:90%的循环血液流经脾脏,脾脏内 M (巨噬细胞)和DC (树突
12、状细胞)均有较强的吞噬作用21 黏膜相关淋巴组织(mucosa-associated lymphoid tissue , MALT )亦称黏膜免疫系统,主要指呼吸道、胃肠道及泌尿生殖道黏膜固有层和 上皮细胞下散在的淋巴组织,以及含有生发中心的淋巴组织,如扁桃体、小肠派尔集合淋巴结及阑尾等,是发生黏膜免疫应答的主要部位。MALT构成了人体重要的防御屏障。人体黏膜的表面积约为400平方米,是病原体等抗原性异物入侵机体的主要途 径,故MALT是人体重要的防御屏障,机体近50%的淋巴组织分布于黏膜系统,是发生局部特异性免疫应答的主要部位22. MALT的组成肠相关淋巴组织GALT:是位于肠黏膜下的淋巴
13、组织,由派尔集合淋巴结、阑 尾、孤立淋巴滤泡、上皮内淋巴细胞及固有层中弥散分布的淋巴细胞组成,主要抵御肠 道病原微生物感染。其中派尔集合淋巴结和上皮内淋巴细胞在摄取肠道抗原及黏膜免疫 应答中发挥重要作用鼻相关淋巴组织NALT:包括咽扁桃体、腭扁桃体、舌扁桃体及鼻后其他淋巴组织, 主要抵御经空气传播的病原微生物的感染。支气管相关淋巴组织BALT:主要分布于各肺叶的支气管上皮下,其结构与派尔集合 淋巴结相似。23、MALT的功能及其特点:1. 行使黏膜局部免疫应答2. 产生分泌型IgA ( SlgA)24、淋巴细胞归巢(lymphocyte homing ):血液中淋巴细胞选择性趋向迁移并定居 于
14、外周免疫器官的特定区域或特定组织的过程,称为淋巴细胞归巢。分子基础:淋巴细胞与特定组织HEX面的黏附分子的相互作用25、淋巴细胞再循环:淋巴细胞在血液、淋巴液、淋巴器官和组织间周而复始循环的过程称淋巴细胞再循 环(lymphocyte recirculation )。淋巴细胞再循环途径:在淋巴结,淋巴细胞fHEV-淋巴结实质-髓窦-输出淋巴管-胸导管-左锁骨下静脉-血液在脾,淋巴细胞-脾动脉-白髓-脾索-脾血窦-脾静脉在其他组织,淋巴细胞穿 过毛细血管壁进入组织间隙,随淋巴液回流至局部淋巴结后,再经输出淋巴管进入胸导 管和血液循环26、再循环的生物学意义:淋巴细胞在外周免疫器官和组织分布更合理
15、;淋巴组织可不断从循环池中得到新的 淋巴细胞补充,有利于增强整个机体的免疫功能;增加淋巴细胞与抗原及APC接触的机会,有利于适应性免疫应答的产生;使机体所有免疫器官与组织相互联系构成一个有机整体。参与再循环的淋巴细胞以T 细胞为主再循环是维持机体正常免疫应答并发挥免疫功能的必要条件第三章抗原10、抗原(antigen, Ag ):是能够刺激机体T、B淋巴细胞产生特异性免疫效应物质(即抗体或致敏淋巴细 胞),并且能与应答产生的抗体或致敏淋巴细胞特异性结合的物质,是启动免疫应答的 始发因素。自然界中存在大于1017种抗原11、抗原的化学本质蛋白质,多肽,多糖,类脂,脂肪,DNA, RNA简单化合物
16、12、抗原的基本特性1、免疫原性(immunogenicity ):抗原能刺激机体产生抗体或致敏淋 巴细胞的能力。2、免疫反应性(immunoreactivity ):抗原能与其诱生的抗体或致敏淋巴细胞特 异性反应的能力。所有抗原都具免疫原性和免疫反应性吗?名词解释:13、抗原表位:决定抗原特异性的分子结构基础表位(epitope ):抗原分子中决定免疫应答特异性的特殊化学基团,又称 抗原决定基 (an tige nic determi na nt, AD。抗原通过表位与相应淋巴细 胞表面的抗原识别受体 (TGR/BCR或者特异性抗体结合。组成:5-15个氨基酸残基;多糖残基或核昔酸14、交叉
17、反应(cross reaction):抗体或活化淋巴细胞对具有共同抗原表位的不同 抗原的反应。共同抗原表位(common即itope):不同抗原间含有的相同或相似的抗原表 位 交叉抗原(cross antigen ):含有共同抗原表位的不同抗原 交叉反应的实际意义:针对病原体微生物的免疫应答可能导致对人体的免疫损伤;进行特异性诊断或鉴定时, 需排除交叉抗原可能产生的干扰;应用交叉抗原可能诱导出针对难于制备抗原的免疫应 答。17、非特异性免疫刺激剂:除了通过TCR/BCR特异性激活T/B细胞应答的抗原外,某些物质可非特 异性激活 T/B细胞应答,称为免疫刺激剂-(一)超抗原(superantig
18、en, SAg):1)概念:只需极低浓度(110ng/ml)即可非特异性激活人体总T细胞库中的2%-20%勺T细胞克隆,产生极强的免疫应答,其本质是多克隆激活剂。普通抗原含若干表位,一般只能激活万分之一至百万分之一的T细胞克隆2)作用特点:抗原无需处理,直接与MHC-II类分子和TCRV结合。无MHC艮制性,同MHC-II类分子结合,增加TCR与SAg的亲和力。SAg所诱导的细胞应答,其效应并非针对SAg本身,而是通过分泌大量炎症性细胞因子导致中毒性休克、多器官衰竭等严重病理过程的发生。3)种类:外源性超抗原:主要为细菌的代谢产物。如金黄色葡萄球菌肠毒素(SE;毒素休克综合症毒素1 (TSST
19、1 ;A族链球菌M蛋白、致热外毒素等。内源性超抗原:主要为逆转录病毒产物。如病毒DNA与宿主DNA整合,表达的病毒 蛋白质产物。(二)佐齐【J (adjuva nt)1)概念:先于抗原或同时与抗原混合注射机体可增强抗原的免疫原性的物质。2) 应用:1. 能增强弱免疫原性物质的免疫原性,常用于增强一些小分子疫苗的免疫原性。2. 可使剂量不足的免疫原产生有效的免疫应答(如免疫制备抗体等)。3) 种类生物性佐剂:如卡介苗、短小棒状杆菌、脂多糖和细胞因子无机化合物:如氢氧化铝 人工合成物:如双链多聚肌胞昔酸(polyl:C)有机物:如矿物油、植物油 脂质体:如免疫刺激复合物(ISCOMS4) 佐剂的作
20、用机制改变抗原物理性状,延缓抗原降解,延长抗原在体内潴留时间刺激抗原提呈细胞,增强 其对抗原的加工和提呈刺激淋巴细胞的增殖分化,增强和扩大免疫应答(三) 丝裂原(mitogen亦称有丝分裂原,通过与淋巴细胞表面相应受体结合,刺激静止淋巴细胞转 化为淋巴母细胞并进行有丝分裂,从而激活某一类淋巴细胞的全部克隆。被广泛应用于体外机体免疫细胞活性的检测作用于人和小鼠T、B淋巴细胞 的丝裂原T细胞B细胞T细胞B细胞刀豆蛋白A ( ConA)+ -植物血凝素(PHA+ -商陆丝裂原(PWM + +脂多糖(LPS-+-+葡萄球菌蛋白A (SPA-+2试述抗原表位的分类与特性 根据表位中氨基酸的空间结构分类(
21、1)顺序表位(seque ntial epitope ):由连续线性排列的氨基酸构成,又称线性表位(2)构象表位 (conformational epitope ): 由不连续排列、但在空间 上彼此接近形成特定构象的若干氨基酸组成。按识别表位的淋巴细胞分类(1) T-cell epitope : only recognized by TCR.*T细胞表位是抗原提呈细胞加工提呈的抗原肽*呈线性排列(2) B-cell epitope: only recognized by BCR or antibody.B细胞表位是天然的,*位于分子的表面或转折处*为构象决定基或顺序决定基*是抗原分子的三级结构
22、T细胭克值巳细胭饕ULTCRBCFi強曲解位(CDa-Tfcwj!A夭撚的専肚、塞!WKjm牡!曲和i化合 吻钩華礙估:线忸農位rt曲于膜闊丁细胞和B纲胞抗原表位的特性比较3. 试比较TD-Ag和Tl-Ag的特点根据诱生抗体时是否需T细胞参与分类:1 胸腺依赖性抗原(TD-Ag):此类抗原刺激B细胞产生抗体的过程中必需依赖T细胞辅助,绝大多数蛋白质抗原属于此类抗原,由T细胞表位和B细胞表位组成。2.胸腺非依赖性抗原(Tl-Ag):此类抗原刺激B细胞产生抗体不依赖T细胞,如 少数多糖抗原,由多个重复的B细胞表位组成。特性TrAg化平特性WT结构特点结构赵杂嗣WW卿结构慟单纟飓蹴见的同-种&曰应答
23、类型祐液免独和细胞兔疫体液免疫不形成常见的抗原种类牛血消血门、期白蛋门、类4. 简述影响抗原免疫原性的主要因素(一)抗原的理化性质(内因1).异物性亲缘关系越远 异物性越强 免疫原性越强2. )化学属性糖蛋白、脂蛋白、多糖、脂多糖、脂类 某些情况下细胞核成分如DNN、 组 蛋 白J自身抗DNA组蛋白抗体-抗核抗体-自身免疫病3. )分子量:分子量越大-免疫原性越强,抗原表位多,抗原分子结构复杂,不易被降解,持续刺激免疫细胞100kD强免疫原10kD 弱免疫原4. )分子结构:越复杂-免疫原性越强5) .分子构象:抗原表位的空间构象6. )易接近性-易接近性:指抗原表位在空间上被抗体或BCR所接
24、近的程度。-易接近性常与抗原表位氨基酸残基所处侧链位置有关。7. )物理性状免疫原性:颗粒抗原可溶性抗原多聚体单体(二)抗原与机体的相互作用(外因):宿主的特性:1. )遗传因素机体对抗原的应答是受免疫应答基因(主要是MHC控制的。因个 体遗传基 因的不同,人群中对同一抗原可有高、中、低不同程度的应答。2. )年龄、性别和健康状态青壮年强于幼年和老年雌性比雄性动物抗体生成高免疫方式:1、)抗原剂量 低剂量抗原诱导低带耐受(low-zone tolerance)高剂量抗原诱导高带耐 受(high-zone toleranee)2、)抗原免疫途径皮内注射 皮下注射 肌肉注射 腹腔注射 静脉注射 口
25、服13、抗原特异性(antigenic specificity )抗原刺激机体产生适应性免疫应答及其与应 答效应产物发生结合均显示专一性。表现在两个方面:-免疫原性的特异性:指某一特定抗原只能激发机体产生针对该抗原的特异性抗体和/ 或致敏淋巴细胞-免疫反应的特异性:指某一特定抗原只能与其特异性抗体和/或致敏淋巴细胞结合 而出现反应14、半抗原(hapten):指仅具备免疫反应性而不具有免疫原性的物质。若将半抗原 与另一种蛋白质分子(载体carrier)偶联起来,则具有了刺激机体产生抗半抗原抗体的能力。载体(carrier):赋予半抗原免疫原性的大分子物质完全抗原(complete antige
26、n):同 时具有免疫原性和抗原性的物质。15、抗原结合价(antigenic valence )是指一个抗原分子中能与抗体结合的抗原表位 总数。仅含一个表位的抗原为一价抗原天然蛋白大分子通常为多价抗原,含多种、多 个表位一个半抗原相当于一个抗原表位16、异嗜性抗原(hetorophilic antigen)又称Forssman抗原,是指一类与种属无关的存在于人、动物、植物和微生物 之间的共同抗原。17、自身抗原(autoantigen):在正常情况下,机体对自身组织细胞不会产生免疫应答,即自身耐受。但在感 染、外伤、服用某些药物等影响下,使隔离抗原释放,或改变和修饰了自身组织的抗原 结构,诱发
27、对自身抗原的应答。18、内源性抗原 在机体细胞内合成的抗原。外源性抗原- 来源于细胞外的抗原,机体内抗原提呈细胞可将其摄入,加工处理后,递 呈给T细胞。第四章抗 体 掌握抗体与免疫球蛋白的概念、免疫球蛋白的基本结构、功能区及其功 能、免疫球蛋白的功能;五类免疫球蛋白的特性与功能熟悉免疫球蛋白的水解片断; 多克隆抗体、单克隆抗体的概念了解免疫球蛋白的异质性、基因工程抗体一、名词解释:抗体、免疫球蛋白、CDR独特型、调理作用、ADCC单克隆抗体二、问答题:1、试述抗体分子的分子结构、功能区和酶解片段。2、简述抗体的主要生物学功能。3、简述五类lg分子的特性及功能。1、抗体的发现1890年德国学者Behring和日本学者北里用白喉杆菌外毒素免疫动物,在其血清 中发现一种能中和这种外毒素的组分称为白喉抗毒素。这是在血清中发现的第一种抗 体。2
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