纯化水系统确认方案

1、文件名称：纯化水系统确认方案 文件编号：STP-YZ-147-01验证小组名单组 长姓名 部门职务 成 员 姓名部门职务目 录1概述42目的103范围104参考资料105验证计划106职责117培训118确认内容119异常情况处理程序2610偏差与变更2711再验证周期2712验收标准2813确认总结2814术语解释281 概述我公司使用的纯化水制备系统，是根据中华人民共和国药典（2010版）要求，结合实际生产需求，进行选型配置的，纯化水产量为8T/H，主要部件是二级反渗透装置。本套机组是由山东潍坊精鹰医疗器械有限公司生产、安装、调试的“8T/H RO2 ”型纯化水机组。原水（饮用水）经过多介

2、质（石英砂）过滤器、活性炭过滤器、软化器及保安过滤器等进行预处理，去除原水中的藻类、悬浮颗粒、有机物及余氯等，然后进入二级反渗透装置，通过反渗透技术过滤出水中的无机盐、重金属离子、微生物等杂质，制备出符合中华人民共和国药典（2010版）标准的纯化水。纯化水的各使用点，纯化水储罐安装在循环回路中，储水、分配系统采用304不锈钢储罐，304不锈钢卫生泵，316L隔膜阀。该系统具备自动清洗、不合格水自动排放等功能，采用巴氏消毒法进行贮存和分配系统设备及管道消毒，分配系统可自动监测输送回水流速和温度。新注射剂大楼的纯化水循环分配系统使用10T的304不锈钢纯化水储罐、304不锈钢卫生泵、各使用点进行2

3、4小时循环，循环分配系统采用巴氏消毒，该纯化水主要用于生产设备和一级包材清洗用水、生产注射用水的供水。口服制剂车间纯化水循环分配系统共使用2个2T的304不锈钢纯化水储罐、304不锈钢卫生泵、各使用点进行24小时循环，循环分配系统采用巴氏消毒，该纯化水主要用于提取车间设备及工器具清洗用水，固体制剂生产设备和工器具清洗、生产投料用水。从二级反渗透到口服制剂车间纯化水储罐之间的产水管路用纯蒸汽每周消毒一次，消毒完后的冷凝汽经管道进入纯化水储罐夹层，冷凝水经夹层排污口排出。现依据GMP对本系统进行验证。1.1 工艺流程第95页共95页文件名称：纯化水系统确认方案 文件编号：STP-YZ-147-01

4、纯化水制备系统流程图口服制剂车间纯化水分配系统3激素车间纯化水分配系统4注射剂车间纯化水各用水点文件名称：纯化水系统确认方案 文件编号：STP-YZ-147-011.2 设备列表及功能介绍如下：纯化水制备系统设备明细表：装置名称规格型号数量材质功能原水储罐4000L1台304储存原水原水泵CDL20-419.4m3/h1台SS304给预处理运行和活性炭热水消毒提供动力换热器8m21台SS304原水升温和活性炭巴氏消毒多介质过滤器D1400石英砂1台SS304去除大颗粒及部分金属离子活性碳过滤器D1400活性碳1台SS304去除原水中的游离氯、色度、有机物软化器D9002台SS304去除水中多余

5、的钙、镁离子盐箱D1000*13001台PE储存饱和盐液保安过滤器15芯305m滤芯1台SS304去除水中大于5m以上的颗粒物质1、2级高压泵18.5m3/h12.3m3/h2台SS316为反渗透膜组提供动力反渗透装置12支一级RO膜8支二级RO膜1套RO膜为聚酰胺复合膜脱盐制取纯化水中间水储罐3000L1台SS304 储存一级反渗透水 PH自动调节计量泵AKS6031台全塑用来调节进水PH值加药箱80L1台PE储存调节PH药液纯化水储罐110000L1台SS304储存纯化水纯化水储罐22000L1台SS304储存纯化水纯化水储罐32000L1台SS304储存纯化水呼吸器10.22m1台SS3

6、04滤芯：PTFE空气过滤，防止灰尘杂物进入储罐呼吸器20.22m1台316L滤芯：PTFE空气过滤，防止灰尘杂物进入储罐呼吸器30.22m1台316L滤芯：PTFE空气过滤，防止灰尘杂物进入储罐注射剂纯化水泵115m3/h H=55m1台316L为纯化水提供动力注射剂纯化水泵210m3/h H=55m1台316L为纯化水提供动力双管板列管式换热器换热面积3m20.3MPa1台316L循环系统2的消毒固体车间纯化水泵110m3/h H=55m1台316L为纯化水提供动力固体车间纯化水泵210m3/h H=55m1台316L为纯化水提供动力2 目的2.1 通过安装确认证明纯化水系统安装符合设计和

7、使用要求及GMP要求；2.2 通过运行确认证明纯化水系统运行过程中各项参数以及运行状况稳定可靠均符合质量标准和使用要求；2.3 通过性能确认证明纯化水系统及SOP满足生产纯化水的要求，在未来可能的情况下，能够连续、稳定地生产出质量合格、数量稳定的纯化水。3 范围本验证方案适用于纯化水系统的安装确认、运行确认、性能确认。4 参考资料过滤器管理规程SMP-SC-011-01药品生产质量管理规范2010版5 验证计划5.1 验证时间安排安装确认: 2014年7月31日10月15日运行确认: 11月16日11月30日性能确认: 第一周期性能确认: 12月1日12月14日第二周期性能确认: 12月15日

8、12月28日第三周期性能确认: 12月29日2015年12月28日（1年）5.2 验证报告安排起草报告: 8月5日12月14日报告审核: 12月17日报告批准: 12月20日6 职责6.1 设备工程部6.1.1 设备工程部经理：负责组织协调确认工作的实施，安排人员起草确认方案、确认报告，审核相关确认方案和确认报告，确保确认工作能按时完成。（仪表的校验）6.1.2 动力运行车间主任：负责纯化水系统的确认，并对相关结果进行评价。6.1.3 制水操作工：负责起草确认方案和报告，负责安装确认、运行确认实施工作和参与确认的实施，严格按确认方案进行确认并做好记录。6.2 质量部6.2.1 QC主管：负责安

9、排确认过程中的所有样品的检测工作，参与确认过程中出现的OOS或偏差调查工作。6.2.2 QA主管：负责确认实施过程中的监督工作，组织相关人员对确认过程中的偏差进行调查处理；负责审核确认方案、报告。6.2.3 QA：负责纯化水的取样和参与验证的实施工作。6.2.4 QC理化检验员：负责纯化水的理化指标的检测。6.2.5 QC微生物检验员：负责纯化水微生物的检测。6.2.6 质量管理负责人：负责批准验证方案、报告。7 培训在验证工作的实施前，起草人或审核人或批准人应对验证实施过程中的相关人员进行本方案的培训。人员培训考核合格后才能参加确认工作。附表1-1：员工培训签到表附表1-2：培训考核评价表8

10、 确认内容本次确认共分为3部分，分别为安装确认（IQ）、运行确认（OQ）、性能确认（PQ），当前一步确认完成后并该步的总结报告经质量管理负责人批准合格后才能进行下一步确认工作。8.1 安装确认（IQ）8.1.1 文件确认8.1.1.1 目的：确保确认实施过程中用到的相关文件均已具备。8.1.1.2 方法：列出确认实施过程中要用到的所有文件，检查所列文件是否已具备，并记录所列文件名称、文件编号、文件版本号、文件生效日期。8.1.1.3 合格标准：相关文件均已具备。附表2：文件确认记录8.1.2 仪器仪表确认8.1.2.1 目的：确认实施过程中用到的仪器仪表均已校验合格且具备合格证并在有效期内。8

11、.1.2.2 方法：分别列出确认实施过程中要用到的仪器、仪表，检查所列仪器仪表是否已校验且具有合格证，并记录校验日期、有效期，证书编号、校验仪表证书编号。8.1.2.3 合格标准：所列仪器仪表均校验合格，具备合格证。附表3-1：在线监测仪器仪表确认记录附表3-2：检测所用仪器仪表确认记录8.1.3 图纸确认8.1.3.1 目的：确认纯化水系统的工艺流程图、电气连接和平面布置图和现行批准的图纸一致；8.1.3.2 方法：将现行批准的图纸与现场安装进行核对，并用不同颜色的笔标识其符合性。（不合格用红线标识，合格用其它颜色线标识）。8.1.3.3 合格标准：纯化水系统的安装情况与现行批准的图纸一致。

12、附表4：图纸确认记录8.1.4 设备基本参数、信息确认8.1.4.1 目的：确认设备的制造商、型号、基本信息参数与设计要求一致；8.1.4.2 方法：列出所有设备要求检查的内容，将厂家提供的设计说明书、资料、图纸的参数信息、现场检查与设计要求进行核对。8.1.4.3 合格标准：所有设备的基本参数信息与设计要求一致，满足使用要求。附表5：设备基本参数、信息确认记录8.1.5 关键部位材质及光洁度确认8.1.5.1 目的：确认关键部位的材质及光洁度符合设计要求；8.1.5.2 方法：列出所有关键部位，在图纸上标记出来，核查这些部位的材质及光洁度是否具有材质证明。8.1.5.3 合格标准：所有关键部

13、位的材质应为内外抛光的304不锈钢或316不锈钢及光洁度Ra0.76m；注射剂车间的过滤滤芯为聚四氟乙烯材质，垫片为EPDM。口服制剂车间的过滤滤芯为聚四氟乙烯材质，垫片为硅橡胶。附表6：关键部位材质及光洁度确认记录8.1.6 管路斜度检查8.1.6.1 目的：确认管路、接口均有适当的倾斜角度，确定不会产生积水。8.1.6.2 方法：任选几段管道，将激光标线仪的水平线打到与所选管道一端相切，然后用尺子测所选管道另一端点到水平线的垂直距离D和被测管道两端距离L，所测得的垂直距离D除以被测管道长度L即为管道的倾斜度。8.1.6.3 合格标准：斜度应0.5%LD附表7：管路斜度检查记录8.1.7 盲

14、管确认8.1.7.1 目的：确认所有相连接的管路、接口的安装符合设计和相关指南要求。LD8.1.7.2 方法：A）检查所有与箱体连接的管路、接口。B）根据右图进行计算。C）根据标准进行判断。D）填写确认记录设备管道盲管确认记录。8.1.7.3 合格标准：L3D附表8：盲管确认记录8.1.8 焊缝确认8.1.8.1 目的：确认设备采用焊接处符合设计使用要求；8.1.8.2 方法：列出所有焊缝连接处，并在图纸上标注出来，核查这些部位是否具备焊缝检测证明。8.1.8.3 合格标准：自动焊缝不少于20%应有（内窥镜检测照片）焊缝检测证明，手工焊缝应100%由焊缝检测证明，焊缝表面不得有气孔、裂纹、焊瘤

15、、烧穿、弧坑、咬边、未焊满等缺陷。附表9：焊缝确认记录8.1.9 主要设备安装确认8.1.9.1 目的：确认主要设备多介质过滤器、活性炭过滤器、软化器、保安过滤器、反渗透装置、纯化水储罐、送水泵、水消毒系统等的安装等符合设计要求和GMP要求。8.1.9.2 方法：设备安装后，对照设计图纸及供应商提供的技术资料检查安装是否符合设计标准，规范及本公司要求。8.1.9.3 合格标准：多介质过滤器、活性炭过滤器、软化器、保安过滤器、反渗透装置、纯化水储罐、送水泵、水消毒系统等设备均按规定安装到位。附表10：主要设备安装确认记录8.1.10 公用工程确认8.1.10.1 目的：确认纯化水系统公用工程安装

16、符合设计使用要求；8.1.10.2 方法：按附表11所列出的项目查找文件或相关技术资料，确认所列出的项目均符合设计使用要求。8.1.10.3 合格标准：原水符合GB5749-2006饮用水标准、进水管DN50、压力0.150.3MPa、流量12m3/h；电器部分：三相五线制，380VAC 50HZ 2.5KW；工业蒸汽：饱和工业蒸汽，压力0.3-0.5MPa压缩空气：压力0.60.8MPa、管径DN32。附表11：公用工程确认记录8.1.11 管道的试压确认8.1.11.1 目的：确认管路分配系统无渗漏。8.1.11.2 方法：采用纯化水加压测试。8.1.11.3 合格标准：采用工作时压力的1

17、.5倍水压进行测试，保压30分钟无渗漏，压降小于等于0.05MPa。附表12：管道试压确认记录8.1.12 管道的清洗、钝化确认8.1.12.1 目的：安装后新管道及部件的清洗、钝化符合设计使用要求；8.1.12.2 方法：与纯化水直接接触的管道及部件用纯化水预冲洗：用纯化水冲洗精密过滤器、送水泵、流量计及需钝化的管路。碱液浸泡清洗：将氢氧化钠（分析纯）用70的热水配制成1%（W/V）的溶液，将需钝化处理的部件用配制好的氢氧化钠溶液浸泡30分钟以上。冲洗：用大量纯化水进行冲洗各部件，至冲洗水的PH和电导率与纯化水一致。钝化：将硝酸(分析纯)配制成8%（W/V）的溶液，在49-52温度下浸泡60

18、分钟。冲洗：用大量纯化水冲洗各部件，至冲洗水的PH和电导率与纯化水一致。将各部件上至循环系统，按纯化水系统清洁、消毒操作规程SOP-CF-013-01中消毒程序进行消毒。8.1.12.3 接受标准：管道系统已经过清洗、钝化处理，清洗水澄清透明无可见异物，最终进出口纯化水的PH和电导率一致。附表13：管道的清洗、钝化确认记录8.1.13 下水及排污确认8.1.13.1 目的：检查并确认下水连接符合规范要求。（以保证下水道畅通无堵为标准）8.1.13.2 方法：按照设计图纸进行实际查对。8.1.13.3 接受标准： 地沟：需排污流畅，无积垢。 地漏材质 不锈钢 管道材质 不锈钢 连接管道直径 15

19、0mm附表14：下水及排污确认记录8.1.14 过滤器完整性确认8.1.14.1 目的：确认系统的过滤装置滤器的完整性。8.1.14.2 方法：根据公司滤芯完整性测试操作规程SOP-SB-019-01检测。8.1.14.3 接受标准：过滤器名称滤芯材质孔径（m）浸润溶液标准起泡点压力（Mpa）呼吸器滤芯1聚四氟乙烯0.22异丙醇：纯化水6：4大于等于0.08呼吸器滤芯2聚四氟乙烯0.22异丙醇：纯化水6：4大于等于0.08呼吸器滤芯3聚四氟乙烯0.22异丙醇：纯化水6：4大于等于0.08附表15：过滤器完整性确认记录8.1.15 喷淋效果确认8.1.15.1 目的：确保储罐所有的内表面随时处于

20、湿润状态，用以控制纯化水系统中的微生物。8.1.15.2 方法：用核黄素配制成（0.10.2g/L）浓度的核黄素纯化水溶液，均匀喷涂在储罐内表面，然后打开循环管路阀门和送水泵，使循环运行30分钟后关闭送水泵，打开储罐人孔，用黑光灯照射（365nm）观测储罐内表面是否全部被喷淋的纯化水喷淋冲洗掉均匀喷涂的核黄素。8.1.15.3 合格标准：储罐内表面均匀喷涂核黄素全部被喷淋掉。附表16：喷淋效果确认记录8.1.16 相关SOP确认8.1.16.1 目的：确保在运行确认OQ实施前相关操作SOP已具备且被培训。8.1.16.2 方法：列出运行确认中要用到的相关文件，核查所列文件是否已具备，所列文件是

21、否都均已培训。8.1.16.3 合格标准：运行确认中要用到的SOP均已具备，且能满足操作要求。附表17：相关SOP确认记录8.1.17 安装确认总结报告在上述所有项目完成后，对上述确认的项目进行总结评价。具体详见安装确认总结评价报告。8.2 运行确认（OQ）8.2.1 电源控制系统确认8.2.1.1 目的：确认电源配置、开关控制系统符合设计及使用要求；8.2.1.2 方法：操作人员按纯化水制备系统操作规程SOP-CF-009-01进行操作，分别对纯化水系统的各个控制开关进行确认。8.2.1.3 合格标准：控制系统开关正常，满足设计使用要求。附表18：电源控制系统确认记录8.2.2 多介质过滤器

22、运行确认8.2.2.1 目的：确认多介质过滤器运行各项参数满足设计和使用要求；8.2.2.2 方法：按纯化水制备系统操作规程SOP-CF-009-01进行操作，观察多介质过滤器进水压力、出水的水质（污染指数）及出水流量，1次/班。8.2.2.3 合格标准：进水压力0.3Mpa、出水流量12m3/h、出水污染指数3。附表19：制备系统运行确认记录8.2.3 活性炭过滤器运行确认8.2.3.1 目的：确认活性炭过滤器运行各项参数满足设计和使用要求；8.2.3.2 方法：按纯化水制备系统操作规程SOP-CF-009-01进行操作，观察活性炭过滤器进水压力和过滤后出水的余氯，1次/班。8.2.3.3

23、合格标准：进水压力0.3Mpa、出水的余氯0.1mg/L。附表19：制备系统运行确认记录8.2.4 软化器运行确认8.2.4.1 目的：确认软化装置运行时各项参数性能指标满足设计和使用要求；8.2.4.2 方法：按纯化水制备系统操作规程SOP-CF-009-01进行操作，观察软化器装置进水压力和出水的硬度，1次/班。8.2.4.3 合格标准：运行时的进水压力0.3Mpa，出水硬度20mg/L。附表19：制备系统运行确认记录8.2.5 保安过滤器运行确认8.2.5.1 目的：确定保安过滤器运行时的各项参数满足设计和使用要求；8.2.5.2 方法：按纯化水制备系统操作规程SOP-CF-009-01

24、进行操作，观察记录过滤器前后的压差。1次/班。8.2.5.3 合格标准：过滤器前后压差0.05MPa附表19：制备系统运行确认记录8.2.6 一级反渗透运行确认8.2.6.1 目的：确保一级RO运行时的各项参数指标满足设计和使用要求；8.2.6.2 方法：按纯化水制备系统操作规程SOP-CF-009-01进行操作，观察记录一级RO进水压力、产水的电导率、产水流量，1次/班。8.2.6.3 合格标准：进水压力1.5Mpa、产水电导率20s/cm、产水流量9.0m3/h。附表19：制备系统运行确认记录8.2.7 二级反渗透运行确认8.2.7.1 目的：确保二级RO运行时的各项参数指标满足设计要求；

25、8.2.7.2 方法：按纯化水制备系统操作规程SOP-CF-009-01进行操作，观察记录二级RO进水压力、产水流量、产水的电导率、温度、性状及酸碱度，1次/班。8.2.7.3 合格标准：进水压力1.5MPa、产水流量8m3/h、产水电导率5s/cm（251）、温度30、性状：本品应为无色的澄明液体，无臭、无味、酸碱度：取本品10ml置试管中，加甲基红2滴不显红色，另取本品10ml置试管中，加溴麝香草芬兰5滴不显蓝色。附表19：制备系统运行确认记录8.2.8 纯化水送水泵运行确认8.2.8.1 目的：确认纯化水系统中纯化水送水泵各项性能指标符合设计及使用要求；8.2.8.2 方法：操作人员按纯

26、化水制备系统操作规程SOP-CF-009-01进行操作，观察设备转轴的运转方向和运行是否平稳，用万用表测泵运行时的电压，泵的流量等。8.2.8.3 合格标准：设备运行平稳，转动方向与设计一致，电压测试值应为设计值5%内，泵的流量与设计流量相当。附表20：纯化水送水泵运行确认记录8.2.9 回水流速、温度确认8.2.9.1 目的：确认纯化水系统的流速符合设计要求，循环回水温度满足要求；8.2.9.2 方法：按纯化水制备系统操作规程SOP-CF-009-01进行操作，观察回水管路上的流量计、温度计上所显示的数值。1次/班。（=Q/S（Q为纯化水瞬间流量，S为纯化水管的截面积）。8.2.9.3 合格

27、标准：湍流流速1.52m/s、回水温度30。附表21：回水流速、温度确认记录8.2.10 消毒系统确认8.2.10.1 目的：确保消毒系统各指标满足设计要求；8.2.10.2 方法：按纯化水系统清洁、消毒操作规程SOP-CF-010-01进行操作，观察记录消毒系统的工业蒸汽压力、消毒纯化水温度、回水温度、消毒时间。8.2.10.3 合格标准：工业蒸汽压力0.3Mpa、消毒纯化水温度83、回水温度80、消毒时间为：大于等于2小时。附表22：循环系统消毒确认记录8.2.11 自动控制装置确认8.2.11.1 目的：确认水系统的自动控制装置功能满足设计使用要求；8.2.11.2 方法：1）原水箱液位

28、控制确认：原水箱的饮用水进水由浮球阀自动控制。当液位低于浮球启动液位时，浮球阀自动打开，从而保证原水箱不缺水，当达到高液位时，浮球阀自动关闭，从而避免水从原水箱溢出；2）原水泵控制确认：当原水箱液位低于低液位时，原水泵自动停止，以避免由于原水箱缺水造成原水泵空转而导致泵损坏，当原水箱液位上升至中液位时，原水泵允许启动。当中间水箱液位上升至高液位时，原水泵自动停止，从而避免水从中间水箱溢出，当液位下降至中液位时，原水泵自动重新启动，从而保证中间水箱不缺水。3）一级高压泵控制确认：当原水泵开至程控状态下，一级高压泵允许启动；当中间水箱液位下降至低液位时，一级高压泵自动停止，以避免由于中间水箱缺水造

29、成一级高压泵空转而导致泵损坏，当液位上升至中液位时，一级高压泵自动重新启动；一级高压泵的出口压力大于高压保护设定值时，高压泵停止运行。4）二级高压泵控制确认：当纯化水储罐液位达到设定最高液位时，二级高压泵自动停止，以防止水满溢出，当纯化水储罐液位下降至设定中间液位时，二级高压泵自动重新启动；二级高压泵的进口压力小于低压保护设定值时，高压泵停止运行；二级高压泵的出口压力高于高压保护设定值时，高压泵停止运行。5）送水泵控制确认：当纯化水储罐液位下降至最低设定液位时，为避免由于纯化水储罐缺水而造成纯化水送水泵吸空现象，送水泵将自动停止，液位恢复时，纯化水送水泵自动重新启动。 6）加药装置与各泵的联运

30、，确保各泵启动后，相应的加药装置能正常启动，保障生产质量合格的处理水；8.2.11.3 合格标准：各自动装置能按设计要求联动；附表23：自动控制装置确认记录8.2.12 软件确认8.2.12.1 目的：确认纯化水控制系统软件能够满足系统各项控制要求；8.2.12.2 方法：当纯化水系统设定自动控制功能后，检查软件自动控制与实际运行是否一致；8.2.12.3 合格标准：1）本系统由西门子Smart1000 IE可编逻辑控制器（PLC）控制，有操作界面和记录仪，能够记录不同状态下的工艺参数。2）系统所有的在线参数均能实现自动记录保存，实现系统自动化管理。3）当系统出现故障时，系统自动报警并显示故障

31、原因。4）PLC电源电压应为24VDC；5）按照厂商提供的操作说明书，每步操作均运行正常。6）软件安全性符合三级密码管理要求附表24：软件确认记录8.2.13 操作SOP适用性确认8.2.13.1 目的：建立合理的操作SOP8.2.13.2 方法：根据运行确认结果确认或按运行确认结果重新起草或修订SOP。8.2.13.3 合格标准：符合操作运行，操作运行方便。附表25：操作SOP适用性确认记录8.2.14 纯化水制备系统运行确认8.1.14.1 目的 ：确保二级RO运行时的各项参数指标满足设计要求；8.1.14.2 方法：按纯化水制备系统操作规程SOP-CF-009-01进行操作，二级RO运行

32、正常后，对纯化水制备系统二级RO产水进行连续三天进行取样，由QC检测，一次/天；合格后才可以进入性能验证。8.1.14.3 合格标准：二级RO产水符合纯化水质量标准STP-ZB-002-01。附表26：纯化水运行水质检测记录8.2.15 运行确认总结在上述所有项目完成后，对上述确认的项目进行总结评价。具体详见运行确认总结评价报告。8.3 性能确认（PQ） 纯化水系统安装确认与运行确认完成且合格后，经验证小组审核试验结果，认为系统运转正常后，应对纯化水系统进行性能确认。进行性能确认的目的是确认纯化水系统能够连续生产并向各使用点输送符合质量标准要求和使用数量的纯化水。8.3.1 性能确认周期8.3

33、.1.1 性能周期：纯化水系统按设计要求正常运行后，开始性能确认；性能确认分3个阶段：第1阶段：连续2周目的：运行参数的确认；确定SOP方法：分别对循环分配系统1：二级反渗透、纯化水储罐1、总出水口1、总回水口1、纯蒸汽发生器、多效蒸馏水机每天取样；按纯化水检验标准操作规程SOP-QC-052-01进行检测。循环分配系统2：总出水口2、总回水口2及各使用点每天取样；按纯化水检验标准操作规程SOP-QC-052-01进行检测。循环分配系统3：纯化水储罐2、总出水口3、总回水口3、及各使用点每天取样；按纯化水检验标准操作规程SOP-QC-052-01进行检测。和循环分配系统4：纯化水储罐3、总出水

34、口4、总出水口4及各使用点每天取样；按纯化水检验标准操作规程SOP-QC-052-01进行检测。合格标准：按纯化水质量标准STP-ZB-002-01进行判断，合格后才可以进行下阶段性能测试。附录27-1：纯化水循环系统1性能第一阶段确认记录附录27-2：纯化水循环系统2性能第一阶段确认记录附录27-3：纯化水循环系统3性能第一阶段确认记录附录27-4：纯化水循环系统4性能第一阶段确认记录第2阶段：2周目的：确认水系统能持续生产出合格的纯化水；系统停运24小时后按清洁、消毒程序消毒后仍符合质量标准和使用要求；确定系统消毒程序和周期方法：分别对循环分配系统1：二级反渗透、纯化水储罐1、总出水口1、

35、总回水口1每天取样，纯蒸汽发生器和多效蒸馏水机每周取样；按纯化水检验标准操作规程SOP-QC-052-01进行检测。循环分配系统2：总出水口2、总回水口2每天取样，各使用点每周取样；按纯化水检验标准操作规程SOP-QC-052-01进行检测。循环分配系统3：纯化水储罐2、总出水口3、总回水口3每天取样，各使用点每周取样；按纯化水检验标准操作规程SOP-QC-052-01进行检测。和循环分配系统4：纯化水储罐3、总出水口4、总回水口4每天取样，各使用点每周取样；按纯化水检验标准操作规程SOP-QC-052-01进行检测。取样结束后对整个循环系统进行消毒，再按验证取样计划进行取样检测。合格标准：按

36、纯化水质量标准STP-ZB-002-01进行判断，合格后才可以正常生产使用和进行下阶段性能测试。附录28-1：纯化水循环系统1性能第二阶段确认记录附录28-2：纯化水循环系统2性能第二阶段确认记录附录28-3：纯化水循环系统3性能第二阶段确认记录附录28-4：纯化水循环系统4性能第二阶段确认记录8.3.1.2 性能确认取样计划：取样点号取样点名称检测项目第一阶段第二阶段第三阶段2原水箱取样点性状、色度、浑浊度、臭和味、肉眼可见物、PH、氯化物、硫酸盐、微生物限度一次/天测两周/3多介质过滤器取样点出水浊度一次/天测两周/4活性炭过滤器取样点出水余氯一次/天测两周/5软化器取样点总硬度一次/天测

37、两周/6一级反渗透取样点电导率一次/天测两周/7二级反渗透取样点电导率、化学指标、微生物一次/天测两周一次/天测两周一次/周测一年8纯化水储罐1取样点电导率、化学指标、微生物一次/天测两周一次/天测两周一次/周测一年41纯化水储罐2取样点电导率、化学指标、微生物一次/天测两周一次/天测两周一次/周测一年52纯化水储罐3取样点电导率、化学指标、微生物一次/天测两周一次/天测两周一次/周测一年11总出水口1取样点电导率、化学指标、微生物一次/天测两周一次/天测两周一次/周测一年9总出水口2取样点电导率、化学指标、微生物一次/天测两周一次/天测两周一次/周测一年42总出水口3取样点电导率、化学指标、

38、微生物一次/天测两周一次/天测两周一次/周测一年53总出水口4取样点电导率、化学指标、微生物一次/天测两周一次/天测两周一次/周测一年12总回水口1取样点电导率、化学指标、微生物一次/天测两周一次/天测两周一次/周测一年10总回水口2取样点电导率、化学指标、微生物一次/天测两周一次/天测两周一次/周测一年43总回水口3取样点电导率、化学指标、微生物一次/天测两周一次/天测两周一次/周测一年54总回水口4取样点电导率、化学指标、微生物一次/天测两周一次/天测两周一次/周测一年13纯蒸汽发生器电导率、化学指标、微生物一次/天测两周一次/周测两周一次/月测一年14多效蒸馏水机电导率、化学指标、微生物

39、一次/天测两周一次/周测两周一次/月测一年154044515561各使用点电导率、化学指标、微生物一次/天测两周一次/周测两周一次/月测一年8.3.2 系统的清洁、消毒：8.3.2.1 清洁、消毒确认：目的：性能确认内容包含系统的清洁、消毒确认，周期时间的合理性需要进行确认。方法：系统正式投运时按照纯化水系统清洁、消毒操作规程SOP-CF-010-01执行系统的清洁、消毒程序。合格标准：系统的清洁、消毒周期合理 验证期间纯化水储罐及循环管路应保持循环，并按拟定的清洁、消毒周期进行清洁、消毒并记录于附表29：清洁、消毒确认记录。8.3.2.2 清洁、消毒周期：序号部件名称清洁周期消毒周期更换周期

40、1原水储罐1次/2月1次/3月2中间水储罐1次/2月3纯化水储罐11次/2周1次/2周4纯化水储罐21次/2周1次/2周5纯化水储罐31次/2周1次/2周6加药箱1次/2月7多介质过滤器1次/2周1次/一年8活炭过滤器1次/2周1次/3月1次/一年9软化器1次/2周1次/一年10保安过滤器1次/2月1次/2月11呼吸器11次/2周1次/2周1次/6月12呼吸器21次/2周1次/2周1次/6月13呼吸器31次/2周1次/2周1次/6月14循环管路11次/2周1次/2周15循环管路21次/2周1次/2周16循环管路31次/2周1次/2周17循环管路41次/2周1次/2周第3阶段：1年目的：确认清洁

41、、消毒SOP和季节的变化对水的影响方法：分别对循环分配系统1：二级反渗透、纯化水储罐1、总出水口1、总回水口1每周取样，纯蒸汽发生器和多效蒸馏水机每月取样；按纯化水检验标准操作规程SOP-QC-052-01进行检测。循环分配系统2：总出水口2、总回水口2每周取样，各使用点每月取样；按纯化水检验标准操作规程SOP-QC-052-01进行检测。循环分配系统3：纯化水储罐2、总出水口3、总回水口3每周取样，各使用点每月取样；按纯化水检验标准操作规程SOP-QC-052-01进行检测。和循环分配系统4：纯化水储罐3、总出水口4、总回水口4每周取样，各使用点每月取样；按纯化水检验标准操作规程SOP-QC

42、-052-01进行检测。合格标准：按纯化水质量标准STP-ZB-002-01进行判断，合格后才按日常监测周期进行正常监测。附录30-1：纯化水循环系统1性能第三阶段确认记录附录30-2：纯化水循环系统2性能第三阶段确认记录附录30-3：纯化水循环系统3性能第三阶段确认记录附录30-4：纯化水循环系统4性能第三阶段确认记录8.3.3 检测方法根据饮用水质量标准STP-ZB-001-01、纯化水检验标准操作规程SOP-QC-052-01进行检测。8.3.4 标准8.3.4.1 原水合格标准：见饮用水质量标准STP-ZB-001-01序号检验项目标准规定1性状本品为无色的澄清的液体；无臭，无味。2色

43、度15度3浑浊度1NTU4臭和味应无异臭，无异味5肉眼可见物应无可见异物6PHPH值应为6.58.57氯化物250mg/L8硫酸盐250mg/L9微生物限度菌落总数100CFU/mL总大肠菌群不得检出耐热大肠菌群不得检出大肠埃希菌不得检出8.3.4.2 预处理水合格标准： 取样点号取样点名称检验项目标准规定2原水箱取样点外观无色澄清液体，无臭，无味微生物限度菌落总数100CFU/mlpH值6.58.5色度15度氯化物250mg/L硫酸盐250mg/L3多介质过滤器取样点出水浊度34活性炭过滤器取样点出水余氯0.1ppm5软化器取样点总硬度20mg/L6一级反渗透取样点电导率20s/cm(251

44、)8.3.4.3 纯化水合格标准：见纯化水质量标准STP-ZB-002-01序号检验项目标准规定1性状本品为无色的澄清的液体；无臭，无味2酸碱度加甲基红，不得显红色；加溴香草酚蓝，不得显蓝色4硝酸盐0.000006%5亚硝酸盐0.000002%6氨0.00003%7电导率5s/cm(251)8易氧化物加高锰酸钾滴定液（0.02mol/L）煮沸10分钟，粉红色不得完全消失。9不挥发物遗留残渣1mg10重金属0.00001%15微生物限度细菌、霉菌和酵母菌总数合格限100CFU/ml8.3.5 性能确认总结在第一阶段和第二阶段所有项目完成后，对上述确认的项目进行总结评价，并用趋势分析图进行汇总。具

45、体详见性能确认总结评价报告。9 异常情况处理程序 纯化水系统性能确认过程中，应严格按照系统标准操作规程、维护保养规程、监控规程、检验规程和质量标准进行操作和判定。出现个别取样点纯化水质量不符合标准的结果时，应按下列规程进行处理：9.1 个别点水质不合格的现象时，这时必须在用水口或取样口贴红色标志，并重新取样检验，检验合格才能正常使用。9.2 使用点微生物警戒限为50CFU/ml；纠偏限为75CFU/ml；合格限100CFU/ml。（a）当纯化水微生物指标50CFU/ml可以正常运行；（b）当纯化水 微生物指标大于50CFU/ml小于75CFU/ml观察运行；（c）当纯化水微生物指标75CFU/

46、ml时，应清洁纯化水系统设备及管路；并对管路及过滤器进行巴氏消毒；或更换过滤器的滤芯后运行并检测微生物，直到微生物指标50CFU/ml时，才可正常运行。9.3 纯化水循环系统应保持循环，如果由于特殊原因（检修、维护、改造等）停止运行小于24小时，应排空管道及储罐内的纯化水；检修、维护改造完成后再对整个循环系统进行消毒，消毒后进行取样检测，经检测合格后系统方可投入使用。10 偏差与变更当确认实施过程中出现偏差与变更情况时，按偏差处理管理规程SMP-QA-011-01或者变更控制管理规程SMP-QA-010-01进行调查处理。在变更未被批准或者偏差结束前应暂停确认的实施，根据变更或者偏差评估结果确

47、定是否继续确认的实施。附表31：偏差、变更确认记录 11 再验证周期验证小组组长对验证结果进行分析，如果结果满足要求，可制定如下监控周期及再验证周期：日常监测取样点号取样点名称检测项目取样计划2原水储罐取样点GB5749-2006一次/年性状、色度、浑浊度、臭和味、肉眼可见物、PH、氯化物、硫酸盐、微生物限度一次/月3多介质过滤器取样点出水浊度SDI3一次/日4活性炭过滤器取样点出水余氯0.1mg/L一次/日5软化器取样点出水硬度20mg/L一次/日7二级反渗透取样点电导率、化学指标、微生物一次/周8纯化水储罐1取样点电导率、化学指标、微生物一次/周41纯化水储罐2取样点电导率、化学指标、微生

48、物一次/周52纯化水储罐3取样点电导率、化学指标、微生物一次/周11总出水1取样点电导率、化学指标、微生物一次/周9总出水2取样点电导率、化学指标、微生物一次/周42总出水3取样点电导率、化学指标、微生物一次/周53总出水4取样点电导率、化学指标、微生物一次/周12总回水1取样点电导率、化学指标、微生物一次/周10总回水2取样点电导率、化学指标、微生物一次/周43总回水3取样点电导率、化学指标、微生物一次/周54总回水4取样点电导率、化学指标、微生物一次/周13纯蒸汽发生器电导率、化学指标、微生物一次/月14多效蒸馏水机电导率、化学指标、微生物一次/月154044515561各使用点电导率、化学指标、微生物一次/月重新取样程序 出现个别取样点纯化水质量不符合质量标准的结果时，应按下列程序进行处理：1、