中国法布雷病诊疗专家共识（全文）

1、中国法布雷病诊疗专家共识法布雷病的临床分型分为经典型和迟发型，见表2。据统计，迟发型发病较经典型10倍；目前国内诊断为法布雷病患者中66.1%男性患者为经典型，75%女性患者为迟发型。二、法布雷病的诊断检测方法与流程（一）诊断检测方法诊断检测方法有4种方法，分别为GalA活性检测、基因检测、生物标志物检测和组织病理学活检。1.GalA活性检测是简单快捷的方法。男性患者GalA活性严重下降或缺失，可提示患有法布雷病；但女性患者-GalA活性水平不一，60%以上的女性患者GalA活性在参考值范围内。因此，女性患者需结合基因检测、底物及衍生物水平来明确诊断。2.基因检测是诊断的重要检测手段，此法除明

2、确诊断外，还能确定基因突变类型，协助判断临床表型，指导家系筛查。3.生物标志物检测：血浆GL-3水平：此法是诊断法布雷病常用的生化指标，男性患者血浆GL-3水平明显高于健康人群，但女性患者多处于参考值范围，因此对女性诊断意义有限。血浆LysoGL3水平：其敏感度比GL3更高，且与临床表型有良好的相关性。血浆LysoGL3水平的显著升高有助于区分经典型和迟发型，及对意义不明的基因突变（VUS）GalA活性检测正常（主要是女性患者）或降低的男性/女性患者提供辅助诊断信息。特别是对男性患者而言，血浆LysoGL3水平可监测疾病严重度和进展。血浆LysoGL3水平对女性诊断的敏感度高于GalA活性，但

3、假阳性率偏高，诊断值的参考范围尚待更多循证医学证据支持。4.组织病理学活检：组织病理学活检具有辅助诊断意义，可检测肾脏、心脏、皮肤或神经元组织。（二）诊断流程请见图1图1：法布雷病诊断流程（三）鉴别诊断法布雷病临床表现多样且布局特异性，对无法布雷病家族史、临床表现不典型者，诊断十分困难，易导致误诊，需与其他疾病鉴别，如：疼痛需与风湿免疫病、幼年特发性关节炎、原发性红斑肢痛症、雷诺综合征等鉴别。三、法布雷病治疗（一）治疗前评估评估内容建议见表3：（二）治疗方法1.ERTERT通过外源性补充基因重组的GalA，替代患者体内酶活性降低或完全缺乏的GalA，促进GL3的分解，减少GL3和LysoGL3

4、在器官组织的贮积，减轻患者疼痛程度，减少蛋白尿，并改善其他相应症状，阻止或延缓多系统病变发生。目前，ERT药物包括阿加糖酶（推荐治疗剂量1.0mg/kg体重，每2周静脉输注1次）和阿加糖酶（推荐治疗剂量0.2mg/kg体重，每2周静脉输注1次），这两种药物的基因来源相同，结构和功能类似。ERT起始治疗指征：根据不同人群，分为儿童患者和成人患者，儿童请见表4，成人见表5。ERT注意事项：ERT相关不良反应多见输液相关反应，大多轻至重度，可自行缓解，或减缓输注速度、给予非甾体抗炎药、抗组胺药和/或糖皮质激素对相关反应进行处理。ERT时需避免抑制GalA活性的药物使用，如氯喹、胺碘酮、苯醌或庆大霉素

5、。当患者具有以下体征是可考虑停止治疗，包括治疗1年以上未达临床缓解，有严重并发症而预期寿命1年，重度认知障碍，严重输液相关不良反应及患者要求。2.对症治疗法布雷病的肾脏对症治疗情况如下：考虑使用血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受体拮抗剂降低尿蛋白水平；限制盐摄入；慢性肾脏病管理应注意他汀类药物使用，并注意对慢性肾脏病矿物质与骨代谢异常的预防和管理；肾衰竭患者考虑透析或肾移植（供体若有亲缘关系，应筛选排除法布雷病）。3.其他治疗方式：分子伴侣疗法是一种口服小分子药物，可选择性地、可逆性地与结构、功能有缺陷的GalA结合，稳定蛋白构象，帮助蛋白正确折叠以发挥正常功能，增加或恢复GalA活性，促进其运输至溶酶体，以清除贮积的底物，因此又称为酶增强治疗。目前临床使用较多的是米加司他（migalastat，已在加拿大、欧洲等国家