病例对照课件

1、病例对照病例对照研究病例对照研究一、一、 基本原理基本原理二、二、 研究用途研究用途三、三、 研究特点研究特点五、五、 实施步骤实施步骤六六 、资料整理与分析、资料整理与分析Case-control study四、四、 研究类型研究类型病例对照一一 基本原理基本原理病例对照暴露暴露未暴露未暴露abcdRR=a / bc/(c+d) a / (a+b)c / d=a ad db bc c=a / cb / d病例对照病例病例对照对照abcd病例对照 选定选定患有某病的病例患有某病的病例和和未患该病的对照未患该病的对照，分别调查，分别调查其其既往暴露既往暴露于某因素的情况，通过比较两组于某因素的情

2、况，通过比较两组暴露情况的暴露情况的差异差异来判断暴露因素与疾病有无因果关联及关联强度大来判断暴露因素与疾病有无因果关联及关联强度大小的一种观察研究方法。小的一种观察研究方法。病例对照二二 研究用途研究用途 1 1、广泛探索疾病的危险因素；、广泛探索疾病的危险因素； 2 2、深入检验某个或某几个病因假说。、深入检验某个或某几个病因假说。病例对照三三 研究特点研究特点1 1 属于观察法；属于观察法；2 2 设立对照组；设立对照组；3 3 研究方向由果及因；研究方向由果及因；4. 4. 不能确证暴露与疾病的因果关系。不能确证暴露与疾病的因果关系。病例对照四四 研究类型研究类型（一）病例与对照不匹配

3、的病例对照研究（一）病例与对照不匹配的病例对照研究病例人群病例人群病例组病例组对照人群对照人群对照组对照组要求对照人数应多于或等于病例人数。 随机抽样随机抽样 随机抽样随机抽样病例对照（二）病例与对照匹配的病例对照研究（二）病例与对照匹配的病例对照研究 1 定义： 要求对照组在某些因素或特性上与病例组保持相同。 2 优点： （1）提高流行病学研究效率； （2）排除匹配因素对研究结果的干扰。 病例对照3 缺点：（3）有时可导致匹配过头。（1）选择对象复杂；（2）需匹配因素多时，难以决定合适的匹配因素；病例对照吸烟吸烟 -肺癌肺癌吸烟吸烟病例对照饮酒饮酒病例对照将饮酒作为匹配因素进行匹配将饮酒作为

4、匹配因素进行匹配病例对照病例对照 将疾病可疑的危险因素或不必匹配的因素进行匹配，导致对可疑的危险因素不能进行分析，或者人为地造成了更多的病例与对照暴露情况一致的对子数，称为匹配过度（over matching).病例对照不应匹配的因素不应匹配的因素1 1 研究因素与疾病因果链上的中间变量研究因素与疾病因果链上的中间变量吸烟 血脂心血管疾病2 2 与研究因素有关而与疾病无关的因素与研究因素有关而与疾病无关的因素饮酒吸烟饮酒肺癌病例对照1.频数匹配：要求对照组匹配因素所占比例与病例组一致。2.个体匹配：以每一病例为单位，选择在某些特征或变量方面与病例一致的一个或几个对照，组成计数和分析的单位。4

5、匹配的方式：X=2R / (R+1) R=1, X=1R=2, X=1.33R=3, X=1.50R=4, X=1.6R=5, X=1.67病例对照（一）明确研究目的（一）明确研究目的（二）选择适宜的对照形式（二）选择适宜的对照形式 （1 1）广泛地探索疾病的危险因子）广泛地探索疾病的危险因子不匹配，成组匹配。不匹配，成组匹配。 （2 2）罕见病）罕见病个体匹配。个体匹配。 （3 3）对照的性质）对照的性质兄弟，姐妹，邻居等为对照兄弟，姐妹，邻居等为对照个体匹配。个体匹配。五五 实施步骤实施步骤病例对照（三）对象的选择：（三）对象的选择： （1 1）病例的选择：）病例的选择： 1 1）诊断标准

6、：）诊断标准： 明确、统一。应尽量采用国际通用或国内统一的标准。明确、统一。应尽量采用国际通用或国内统一的标准。 病例对照2 2）病例来源：）病例来源： a a 来源于一个或多个医院；来源于一个或多个医院； b b 来源于社区。来源于社区。3 3）对病例其他特征的规定：）对病例其他特征的规定： 如性别、年龄、民族等。其目的是控制外部因素，增加可比性。如性别、年龄、民族等。其目的是控制外部因素，增加可比性。 新发病例、现患病例和死亡病例。新发病例、现患病例和死亡病例。 病例对照(2)(2)对照的选择：对照的选择： 可以是健康人，也可以是患与所研究疾病病因无关的其他疾病可以是健康人，也可以是患与所

7、研究疾病病因无关的其他疾病的病人的病人, ,代表病例的源人群。代表病例的源人群。 1)1)对照的来源：对照的来源： a a 同一或多个医疗机构中诊断的其他病例；同一或多个医疗机构中诊断的其他病例； b b 病例的邻居或所在同一居委会、住宅区内的健病例的邻居或所在同一居委会、住宅区内的健 康人或非该病病例；康人或非该病病例； c c 社区团体人群中的非该病病例或健康人；社区团体人群中的非该病病例或健康人； d d 病例的配偶、同胞、亲戚、同学或同事。病例的配偶、同胞、亲戚、同学或同事。病例对照 2 2）选择对照应注意：）选择对照应注意：A A 对照必须不患有所调查的疾病，对照必须不患有所调查的疾

8、病，不是隐性病例，也不是处于潜伏期的不是隐性病例，也不是处于潜伏期的病例；病例；B B 当对照为其他疾病患者时，当对照为其他疾病患者时，所患疾病与所患疾病与与病例的病因无关；与病例的病因无关；C C 必须与病例选自同一人群，必须与病例选自同一人群，即在研究时如患病，将被纳入研究病例；即在研究时如患病，将被纳入研究病例；D D 选择的方法应事先规定，选择的方法应事先规定，规定后要严格遵守，不可随意更改。规定后要严格遵守，不可随意更改。E E 除要比较的因素外，对照与病例组其他各方面的特性应尽量一致，即除要比较的因素外，对照与病例组其他各方面的特性应尽量一致，即所谓所谓均衡均衡。病例对照（四）样本

9、含量的估计（四）样本含量的估计1.1.影响样本大小的因素影响样本大小的因素 (1)P(1)P0 0(研究因素在对照组中的暴露率研究因素在对照组中的暴露率)； (2)(2)估计估计RR;RR; (3) (3)显著性水平显著性水平； (4)(4)把握度（把握度（1-1-）病例对照2.2.注意事项注意事项（1 1）同时探索几个因素，常以最小的）同时探索几个因素，常以最小的OROR和最适合的和最适合的P P0 0为准进行为准进行估计，以使所有的因素都能获得较高的检验效率。估计，以使所有的因素都能获得较高的检验效率。病例对照（2 2）样本含量估计中几个参数的相互关系）样本含量估计中几个参数的相互关系1

10、1）对一定的）对一定的，和和P P0 0 当当OROR增大时，样本含量减少增大时，样本含量减少2 2）对一定的）对一定的、和和OROR来说，来说，P P0 0 接近接近5050时，所需样本时，所需样本含量最小。含量最小。3 3）对一定的）对一定的、OROR、P P0 0来说，来说，增大时，样本含量减少增大时，样本含量减少4 4）对一定的）对一定的、OROR和和P P0 0来说，来说，增大时，样本含量减少增大时，样本含量减少2012)()(2PPUUpqN病例对照（五）研究因素的选择：（五）研究因素的选择： 1. 1. 变量的选择变量的选择 2. 2. 变量的规定变量的规定（六）资料的收集（六）

11、资料的收集 询问、查阅档案，采样化验，实地查看等询问、查阅档案，采样化验，实地查看等病例对照六六 资料整理与分析资料整理与分析一一. .资料的整理资料的整理1.1.原始资料的核查原始资料的核查2.2.原始资料的分组、归纳或编码输入计算机原始资料的分组、归纳或编码输入计算机。病例对照二二. .数据的分析数据的分析 1.1.描述性统计描述性统计 （1 1）描述研究对象的一般特征）描述研究对象的一般特征 （2 2）均衡性检验）均衡性检验 2.2.统计性推断统计性推断 病例对照(1)(1)不匹配不分层资料的分析不匹配不分层资料的分析病例对照 暴露史 病例 对照 合计 有 a b ab 无 c d cd

12、 合计 ac bd abcdn 1 1）按每个因素将资料整理成四格表）按每个因素将资料整理成四格表病例对照2)2)两组暴露比例差异的假设检验：两组暴露比例差异的假设检验：)()()()(22dbcadcbanbcadx病例对照3 3）计算暴露与疾病的关联强度）计算暴露与疾病的关联强度OR (Odds Ratio) 比值比，即病例组对研究因素的暴露比与比值比，即病例组对研究因素的暴露比与对照组对研究因素的暴露比之比，在病例对照对照组对研究因素的暴露比之比，在病例对照研究中用于对研究中用于对RRRR值的估计，说明暴露因素与疾值的估计，说明暴露因素与疾病的联系强度病的联系强度. .病例对照ORad/

13、bcOR 95%C.I.2/96.11.%95 ORICOR病例对照4)4)得出结论：有无联系，联系强度。得出结论：有无联系，联系强度。病例对照 暴 露 史 病 例 对 照 合 计 有 39 24 631 无 114 154 268合 计 153 178 331口服避孕药（口服避孕药（OCOC）与心梗死关系的病例对照研究）与心梗死关系的病例对照研究2 =7.70 p0.01OR=2.20OR 95% C.I.:1.26-3.84病例对照（2 2）分层资料分析）分层资料分析分层的目的：排除混杂因素的干扰。分层的目的：排除混杂因素的干扰。1)1)不分层分析，计算粗不分层分析，计算粗OROR值（值（

14、cOR)cOR)2)2)分层资料的整理分层资料的整理病例对照i 层层的的发发病病情情况况 暴暴露露特特征征 病病例例 对对照照 合合计计 有有 无无 ai bi ci di n1i n0i 合合计计 m1i m0i ti 病例对照3)3)计算各层计算各层OROR值：值： 若各层若各层OROR值无差别，则计算值无差别，则计算ORORMHMH4)4)比较比较cORcOR与与ORORMHMH ： cOR cOR与与ORORMHMH无差别，无混杂存在无差别，无混杂存在 cOR cOR与与ORORMHMH有差别有差别 有混杂存在有混杂存在 5)5)计算总的计算总的2 2：6)6)得出结论：得出结论：病例

15、对照 OR12.80 OR2=2.78 ORMH2.79 ORMH95C.I.： 2.22 3.18 2MH11.79 P0.01病例对照暴露分级 0 1 2 3 4 合计病例对照a0(=c) a1 a2 a3 a4 m1b0(=d) b1 b2 b3 b4 m2合计n0 n1 n2 n3 n4 t（3）分级资料的分析1）资料整理2）卡方检验3)计算各级的OR值并进行趋势检验4）得出结论病例对照暴露分级 0 1 5 15 合计病例对照 2(c) 33（a1） 250（a2） 364（a3） 649（m1）27(d) 55（b1） 293（b2） 274（b3） 649（m2）合计29（n0）

16、88（n1） 543（n2） 638（n3） 1298（t）2=43.15 P0.001 OR 1.0 8.1 11.52 17.93趋势检验病例对照（4 4）个体匹配资料的分析）个体匹配资料的分析 1) 1)将资料整理成四格表将资料整理成四格表： 病例 对照 有暴露史 无暴露史 对子数 有暴露史 无暴露史 a b c d a+b c+d 对子数 a+c b+d t=a+b+c+d 病例 对照暴露史 a c b d病例对照cbcbxcbcbx2222) 1()(或3)计算OR及OR95%可信区间：bcOR4)得出结论：2) 2检验：病例对照病例 对照 有暴露史 无暴露史 对子数 有暴露史 无暴

17、露史 27(a) 3(b) 29(c) 4(d) 30(a+b) 33(c+d) 对子数 56(a+c) 7(b+d) 63(t) 外源性雌激素与子宫内膜癌的关系 219.53 P0.005 OR=9.67(2.31-40.41)病例对照(5)5)暴露与疾病关联的其它指标的计算：暴露与疾病关联的其它指标的计算：1)1)病因分值（病因分值（EFEF）：）： 表示在一个有代表性且稳定的目标人群中，归因于某暴露因素的比例表示在一个有代表性且稳定的目标人群中，归因于某暴露因素的比例暴露人群的病因分值（归因危险度百分比暴露人群的病因分值（归因危险度百分比) )（EFeEFe） 指暴露人群内，某种疾病的发

18、病率中，归因于暴露引起的发病占指暴露人群内，某种疾病的发病率中，归因于暴露引起的发病占全部发病的比例。全部发病的比例。A病例对照 人群病因分值（人群病因分值（EFEFP P）( (人群归因危险度百分比人群归因危险度百分比) )： 人群中某疾病的发病率中，归因于某种暴露引起的发病占全人群中某疾病的发病率中，归因于某种暴露引起的发病占全部发病的百分比。部发病的百分比。1)1()1(0ORPORPIIIAFeeppp病例对照病例对照研究与队列研究的比较 病例对照研究病例对照研究 队列研究队列研究相同点：相同点： 均为分析性研究，均需设立对照，均可检验病因假设。均为分析性研究，均需设立对照，均可检验病因假设。不同点：不同点： 样本组成样本组成 病例与对照病例与对照 无病个体无病个体 分组标准分组标准 患病或未患病患病或未患病 暴露或未暴露暴露或未暴露 时间顺序时间顺序 回顾性（由果推因）回顾性（由果推因