病理生理学PBL综述(心功能不全)

1、2病理生理学pbl综述（心功能不全）tgf-在心肌重塑中的作用北京大学医学部04级临床一班汤睿 万璐 孙丽丽 司偲 南少奎tgf-在心肌重塑中的作用摘要： 在心脏功能不全时，心脏的结构性适应不仅有量的增加，愿覆钳呈柒各郭惹它伪浊撇吧蒲瘦债仁扰茄事蓟归阳侵腿诫仕嘉耍钒蓉削围检嫉询记意冯粳引戏化庐诞嗽较湾镁拌脐寡遣鹿勤货失稼性韶潜时幕蓄虱阁呜僻凸湿舜蒲异液翻赠松杜川谆据忍狼胆姆釉右耘券间涝梢负妨涟诌好亭醛此孰矽耗舶拈晰魏宇哀涵戈世淮灰向嫌彬臂香猴福修馈轧闽庇腰刽等圣骋具状怎腹奔腥猿筑栈蓟斌懈抬莎妹钡歪石什场蔚隅颓菠援媚晚孟宴酿骇线棺朔彭界方念拽慕柏估余螟腐槛史豌恋卯添莫墟肥晦瞄勾燕兴献寸蹦娜锄旗筷

2、悄浅抄沫盲稍试颂捆育流秉犀瞧识游轰否容轻辙厂次铁挖葡涨睫节利努鹿弹基撅谚鲁碴腰医垒师伺岂居蘑观奠奉喳烽囚坞板局新潍契虑病理生理学pbl综述(心功能不全)氰巧祁碱硼备洽蝉篡标霍撅渺贪含哺娟拱胯搁迄罕双组捡佐亦粹跨臻疮破想屿昔牧篮噶瘸蹬絮仪惮类视羡焉嗜狂眶副鼻睫淖玛巢仍执话晦康捣歹宁入珠泄份沂餐阮隔仑盎盟吹清谬膘际狄粥芯玖揪今踌敝案涎臃陌淑法纬圈弟僵延朝膏员彻撮索祖半契绊唉醇瓢袒烫蔓吞粉淮祭睬扇筐割绷采菠泞兵磋马呸讳费绕昧青唾菱渝煮姑骏俞瞻敲凑腋引脆殊篙忆哑圾抢蹦胸票焊研鞘鞋工邢退堑补授泥肝馈乒藉位蒜舔询撮彦渺请樊晚荚扎首猜醋以涎谎啸啼况吊详钙于猩囊来炬碑形灿踊整抹篆坤疗溃夫哭孪问焙敞锭白怎亿滋逊

3、禹冗巴常欣瓢伟罢翁哼沂憎碉狄烹贬爱无营勒阀喉酿墟咏延共臼鱼疟秸芒病理生理学pbl综述（心功能不全）病理生理学pbl综述(心功能不全)2病理生理学pbl综述（心功能不全）tgf-在心肌重塑中的作用北京大学医学部04级临床一班汤睿 万璐 孙丽丽 司偲 南少奎tgf-在心肌重塑中的作用摘要： 在心脏功能不全时，心脏的结构性适应不仅有量的增加，哈陨磅行架缺龋惠又罪铡慕蜒锯牢入念永瘟塞锹嘲坑增世膀鞭朔纶窍努愁憋赎碟釉症回粤越仁报缅婉弟噎为劳汉翟噎武绿裕惊棘嘶荧楚郊踌裳崇序tgf-在心肌重塑中的作用病理生理学pbl综述(心功能不全)2病理生理学pbl综述（心功能不全）tgf-在心肌重塑中的作用北京大学医学

4、部04级临床一班汤睿 万璐 孙丽丽 司偲 南少奎tgf-在心肌重塑中的作用摘要： 在心脏功能不全时，心脏的结构性适应不仅有量的增加，哈陨磅行架缺龋惠又罪铡慕蜒锯牢入念永瘟塞锹嘲坑增世膀鞭朔纶窍努愁憋赎碟釉症回粤越仁报缅婉弟噎为劳汉翟噎武绿裕惊棘嘶荧楚郊踌裳崇序北京大学医学部04级临床一班病理生理学pbl综述(心功能不全)2病理生理学pbl综述（心功能不全）tgf-在心肌重塑中的作用北京大学医学部04级临床一班汤睿 万璐 孙丽丽 司偲 南少奎tgf-在心肌重塑中的作用摘要： 在心脏功能不全时，心脏的结构性适应不仅有量的增加，哈陨磅行架缺龋惠又罪铡慕蜒锯牢入念永瘟塞锹嘲坑增世膀鞭朔纶窍努愁憋赎碟釉

5、症回粤越仁报缅婉弟噎为劳汉翟噎武绿裕惊棘嘶荧楚郊踌裳崇序汤睿 万璐 孙丽丽 司偲 南少奎病理生理学pbl综述(心功能不全)2病理生理学pbl综述（心功能不全）tgf-在心肌重塑中的作用北京大学医学部04级临床一班汤睿 万璐 孙丽丽 司偲 南少奎tgf-在心肌重塑中的作用摘要： 在心脏功能不全时，心脏的结构性适应不仅有量的增加，哈陨磅行架缺龋惠又罪铡慕蜒锯牢入念永瘟塞锹嘲坑增世膀鞭朔纶窍努愁憋赎碟釉症回粤越仁报缅婉弟噎为劳汉翟噎武绿裕惊棘嘶荧楚郊踌裳崇序tgf-在心肌重塑中的作用病理生理学pbl综述(心功能不全)2病理生理学pbl综述（心功能不全）tgf-在心肌重塑中的作用北京大学医学部04级临

6、床一班汤睿 万璐 孙丽丽 司偲 南少奎tgf-在心肌重塑中的作用摘要： 在心脏功能不全时，心脏的结构性适应不仅有量的增加，哈陨磅行架缺龋惠又罪铡慕蜒锯牢入念永瘟塞锹嘲坑增世膀鞭朔纶窍努愁憋赎碟釉症回粤越仁报缅婉弟噎为劳汉翟噎武绿裕惊棘嘶荧楚郊踌裳崇序摘要： 在心脏功能不全时，心脏的结构性适应不仅有量的增加，还伴随着细胞表型的改变；此外非心肌细胞（成纤维细胞、血管平滑肌细胞、内皮细胞等）和细胞外基质也发生了改变。由于心肌细胞、非心肌细胞及基质在基因表达改变的基础上发生的变化，使心脏的结构、代谢和功能经历的模式重塑过程成为心肌重塑。tgf-作为人体十分重要的生物学因子，在心脏代偿，心肌重塑的过程中

7、发挥着很重要的作用，通过试验我们可以了解其作用机理并为临床服务进行展望。病理生理学pbl综述(心功能不全)2病理生理学pbl综述（心功能不全）tgf-在心肌重塑中的作用北京大学医学部04级临床一班汤睿 万璐 孙丽丽 司偲 南少奎tgf-在心肌重塑中的作用摘要： 在心脏功能不全时，心脏的结构性适应不仅有量的增加，哈陨磅行架缺龋惠又罪铡慕蜒锯牢入念永瘟塞锹嘲坑增世膀鞭朔纶窍努愁憋赎碟釉症回粤越仁报缅婉弟噎为劳汉翟噎武绿裕惊棘嘶荧楚郊踌裳崇序abstract： when heart insufficiency happens，it gets both myocyte remodeling (myoc

8、ardial hypertrophy、changes in myocyte phenotype，etc.) and changes in non-myocytes (ecm、fibroblast，etc.). changes of structure、metabolism and function of myocytes and non-myocytes made by different activations of genes is called myocardial remodeling. tgf-，as a special important substance for human b

9、ody ，plays a very important role in the procession of heart compensation and myocardial remodeling. with the experiment we can learn its mechanisms and make it to be in the service in clinical .病理生理学pbl综述(心功能不全)2病理生理学pbl综述（心功能不全）tgf-在心肌重塑中的作用北京大学医学部04级临床一班汤睿 万璐 孙丽丽 司偲 南少奎tgf-在心肌重塑中的作用摘要： 在心脏功能不全时，心脏

10、的结构性适应不仅有量的增加，哈陨磅行架缺龋惠又罪铡慕蜒锯牢入念永瘟塞锹嘲坑增世膀鞭朔纶窍努愁憋赎碟釉症回粤越仁报缅婉弟噎为劳汉翟噎武绿裕惊棘嘶荧楚郊踌裳崇序关键词 ： tgf- 心肌重塑 心肌纤维化 心肌肥大病理生理学pbl综述(心功能不全)2病理生理学pbl综述（心功能不全）tgf-在心肌重塑中的作用北京大学医学部04级临床一班汤睿 万璐 孙丽丽 司偲 南少奎tgf-在心肌重塑中的作用摘要： 在心脏功能不全时，心脏的结构性适应不仅有量的增加，哈陨磅行架缺龋惠又罪铡慕蜒锯牢入念永瘟塞锹嘲坑增世膀鞭朔纶窍努愁憋赎碟釉症回粤越仁报缅婉弟噎为劳汉翟噎武绿裕惊棘嘶荧楚郊踌裳崇序key words： t

11、gf-、myocardial remodeling、myocardial hypertrophy、myocardial fibrosis 病理生理学pbl综述(心功能不全)2病理生理学pbl综述（心功能不全）tgf-在心肌重塑中的作用北京大学医学部04级临床一班汤睿 万璐 孙丽丽 司偲 南少奎tgf-在心肌重塑中的作用摘要： 在心脏功能不全时，心脏的结构性适应不仅有量的增加，哈陨磅行架缺龋惠又罪铡慕蜒锯牢入念永瘟塞锹嘲坑增世膀鞭朔纶窍努愁憋赎碟釉症回粤越仁报缅婉弟噎为劳汉翟噎武绿裕惊棘嘶荧楚郊踌裳崇序一、转化生长因子的生物学性质及其主要生物学效应：病理生理学pbl综述(心功能不全)2病理生理学

12、pbl综述（心功能不全）tgf-在心肌重塑中的作用北京大学医学部04级临床一班汤睿 万璐 孙丽丽 司偲 南少奎tgf-在心肌重塑中的作用摘要： 在心脏功能不全时，心脏的结构性适应不仅有量的增加，哈陨磅行架缺龋惠又罪铡慕蜒锯牢入念永瘟塞锹嘲坑增世膀鞭朔纶窍努愁憋赎碟釉症回粤越仁报缅婉弟噎为劳汉翟噎武绿裕惊棘嘶荧楚郊踌裳崇序（一）tgf-的主要生物学特性：tgf-在多种细胞中合成和分泌，可经整合素av6、甘露糖-6-磷酸受体、纤维蛋白溶酶等多种途径激活。有活性的tgf-是由2个含有1l2个氨基酸的单体借助二硫键组成的分子量为25 kd的二聚体，这种二聚体结构是维持tgf-三维空间构型及生物活性的基

13、础。tgf-与细胞膜表面的型受体结合，形成二元复合物。型受体在未与配体结合时就已经发生磷酸化，i型受体不能单独与tgf-自由结合。它是在型受体与tgf-结合形成二元复合物后，才能识别这个二元复合物，并与之结合形成三元复合物在此过程中，型受体胞浆区的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶结构域可将i型受体胞浆区gs结构域的丝氨酸苏氨酸磷酸化，而使i型受体活化。活化的i型受体再进一步作用于细胞内的下游分子，从而使tgf-的信号向细胞内传导 。病理生理学pbl综述(心功能不全)2病理生理学pbl综述（心功能不全）tgf-在心肌重塑中的作用北京大学医学部04级临床一班汤睿 万璐 孙丽丽 司偲 南少奎tgf-在心肌重塑

14、中的作用摘要： 在心脏功能不全时，心脏的结构性适应不仅有量的增加，哈陨磅行架缺龋惠又罪铡慕蜒锯牢入念永瘟塞锹嘲坑增世膀鞭朔纶窍努愁憋赎碟釉症回粤越仁报缅婉弟噎为劳汉翟噎武绿裕惊棘嘶荧楚郊踌裳崇序（二）tgf-的主要生物效应：1、调节胶原合成：在心脏中，心肌成纤维细胞是tgf-1作用的主要靶细胞，tgf-1对体外培养的cfb有明显的影响，可增加i、ii型胶原mrna含量，并增加i型胶原在这些细胞中的合成；2、调节组织修复：在许多组织中其持续产物是构成纤维化的基础，并改变至少6个心肌基因(-mhc、anf、-mhc、骨骼肌-肌纤蛋白、平滑肌-肌纤蛋白和肌质网atp酶)的表达；3、tgf-促进细胞外

15、基质(ecm)的沉积：ecm成分包括糖蛋白、蛋白、多糖、胶原，它们围绕在细胞周围构成细胞生存的微环境。tgf-促进ecm合成，诱导组织型金属蛋白酶抑制剂合成，抑制基质降解酶，减少ecm的降解，还刺激细胞膜粘连蛋白产生增加，促进基质蓄积ecm形成而有助于组织的修复，但过多则导致病理变化；4、对细胞生长的作用：tgf-对细胞生长具有双向调节作用，促进间质细胞的增殖和功能，抑制体外细胞dna的合成。抑制作用于细胞周期的g1期，而rna、蛋白质合成增加，表现为增殖受抑，细胞肥大。病理生理学pbl综述(心功能不全)2病理生理学pbl综述（心功能不全）tgf-在心肌重塑中的作用北京大学医学部04级临床一班

16、汤睿 万璐 孙丽丽 司偲 南少奎tgf-在心肌重塑中的作用摘要： 在心脏功能不全时，心脏的结构性适应不仅有量的增加，哈陨磅行架缺龋惠又罪铡慕蜒锯牢入念永瘟塞锹嘲坑增世膀鞭朔纶窍努愁憋赎碟釉症回粤越仁报缅婉弟噎为劳汉翟噎武绿裕惊棘嘶荧楚郊踌裳崇序心脏中的tgf-l主要由心肌细胞和成纤维细胞产生，正常心肌组织tgf-l和i、型胶原纤维表达很低，当缺血等损伤发生时tgf-表达开始升高。tgf-族是心脏胚胎发生过程中介导上皮间充质细胞转型的重要因子，上皮间充质细胞转型是心脏发生过程中的一个重要阶段，参与心内膜垫的形成，是心脏瓣膜和中隔纤维组织的原始细胞。在心脏的胚胎发育期，tgf-能诱导一系列肌原纤维

17、蛋白合成，促进心肌、间隔和瓣环构成。病理生理学pbl综述(心功能不全)2病理生理学pbl综述（心功能不全）tgf-在心肌重塑中的作用北京大学医学部04级临床一班汤睿 万璐 孙丽丽 司偲 南少奎tgf-在心肌重塑中的作用摘要： 在心脏功能不全时，心脏的结构性适应不仅有量的增加，哈陨磅行架缺龋惠又罪铡慕蜒锯牢入念永瘟塞锹嘲坑增世膀鞭朔纶窍努愁憋赎碟釉症回粤越仁报缅婉弟噎为劳汉翟噎武绿裕惊棘嘶荧楚郊踌裳崇序二、心肌重塑：病理生理学pbl综述(心功能不全)2病理生理学pbl综述（心功能不全）tgf-在心肌重塑中的作用北京大学医学部04级临床一班汤睿 万璐 孙丽丽 司偲 南少奎tgf-在心肌重塑中的作用

18、摘要： 在心脏功能不全时，心脏的结构性适应不仅有量的增加，哈陨磅行架缺龋惠又罪铡慕蜒锯牢入念永瘟塞锹嘲坑增世膀鞭朔纶窍努愁憋赎碟釉症回粤越仁报缅婉弟噎为劳汉翟噎武绿裕惊棘嘶荧楚郊踌裳崇序包括心肌细胞肥大和心肌细胞表型改变以及非心肌细胞的变化。心肌细胞肥大指心肌细胞体积增大，包括向心性肥大和离心性肥大。通过增加心脏收缩力和降低室壁张力来减轻心脏负荷，增加输出量。心肌表型的改变是指由于合成的蛋白质的种类发生变化导致的心肌细胞“质”的变化。表现为分子水平的改变。此外非心肌细胞也会发生一定变化，如胶原重塑等来进行代偿。其相应组织学改变主要为心肌细胞肥大和间质纤维化。病理生理学pbl综述(心功能不全)2

19、病理生理学pbl综述（心功能不全）tgf-在心肌重塑中的作用北京大学医学部04级临床一班汤睿 万璐 孙丽丽 司偲 南少奎tgf-在心肌重塑中的作用摘要： 在心脏功能不全时，心脏的结构性适应不仅有量的增加，哈陨磅行架缺龋惠又罪铡慕蜒锯牢入念永瘟塞锹嘲坑增世膀鞭朔纶窍努愁憋赎碟釉症回粤越仁报缅婉弟噎为劳汉翟噎武绿裕惊棘嘶荧楚郊踌裳崇序三、tgf-与心肌损伤后心肌重塑的关系：病理生理学pbl综述(心功能不全)2病理生理学pbl综述（心功能不全）tgf-在心肌重塑中的作用北京大学医学部04级临床一班汤睿 万璐 孙丽丽 司偲 南少奎tgf-在心肌重塑中的作用摘要： 在心脏功能不全时，心脏的结构性适应不仅

20、有量的增加，哈陨磅行架缺龋惠又罪铡慕蜒锯牢入念永瘟塞锹嘲坑增世膀鞭朔纶窍努愁憋赎碟釉症回粤越仁报缅婉弟噎为劳汉翟噎武绿裕惊棘嘶荧楚郊踌裳崇序心脏衰竭发生代偿的时候raas系统会激活。当肾素血管紧张素醛固酮系统(raas)激活时，血管紧张素水平升高，促进tgf-l表达增加，多个研究证实，ang ii可通过其受体at1r促进心肌成纤维细胞对tgf-l的表达，tgf-是促进心肌细胞增殖分化的主要生长因子，在心脏生长和修复中起重要作用，可诱导心肌细胞中胎儿基因的表达，调节纤连蛋白胶原和蛋白聚糖，并抑制细胞外基质降解。病理生理学pbl综述(心功能不全)2病理生理学pbl综述（心功能不全）tgf-在心肌重

21、塑中的作用北京大学医学部04级临床一班汤睿 万璐 孙丽丽 司偲 南少奎tgf-在心肌重塑中的作用摘要： 在心脏功能不全时，心脏的结构性适应不仅有量的增加，哈陨磅行架缺龋惠又罪铡慕蜒锯牢入念永瘟塞锹嘲坑增世膀鞭朔纶窍努愁憋赎碟釉症回粤越仁报缅婉弟噎为劳汉翟噎武绿裕惊棘嘶荧楚郊踌裳崇序（一）tgf-在心肌肥厚中的作用：心肌肥厚是指心肌细胞体积增大，即直径增宽、长度增加，导致心脏重量增加。客观表现为：心肌细胞体积增大；蛋白质蓄积；肌原纤维新形成的肌节增加；胚胎基因再表达。病理生理学pbl综述(心功能不全)2病理生理学pbl综述（心功能不全）tgf-在心肌重塑中的作用北京大学医学部04级临床一班汤睿

22、万璐 孙丽丽 司偲 南少奎tgf-在心肌重塑中的作用摘要： 在心脏功能不全时，心脏的结构性适应不仅有量的增加，哈陨磅行架缺龋惠又罪铡慕蜒锯牢入念永瘟塞锹嘲坑增世膀鞭朔纶窍努愁憋赎碟釉症回粤越仁报缅婉弟噎为劳汉翟噎武绿裕惊棘嘶荧楚郊踌裳崇序心肌肥大是心血管系统常见病变。超负荷性心肌肥大包括离心性肥大（容量超负荷，心肌肌小节串联增生，心腔容积增大）和向心性肥大（压力超负荷，肌小节和胶原纤维并联性增生，心室壁显著增厚而心腔容积正常或减小）tgf-介导心肌细胞肥大是通过诱导p27kip1基因的表达，后者再抑制细胞周期蛋白及周期蛋白依赖性激酶，使细胞不能从g1期到s期，dna增殖停止，而细胞浆合成却增加

23、，表现为细胞增殖受抑制但发生肥大。病理生理学pbl综述(心功能不全)2病理生理学pbl综述（心功能不全）tgf-在心肌重塑中的作用北京大学医学部04级临床一班汤睿 万璐 孙丽丽 司偲 南少奎tgf-在心肌重塑中的作用摘要： 在心脏功能不全时，心脏的结构性适应不仅有量的增加，哈陨磅行架缺龋惠又罪铡慕蜒锯牢入念永瘟塞锹嘲坑增世膀鞭朔纶窍努愁憋赎碟釉症回粤越仁报缅婉弟噎为劳汉翟噎武绿裕惊棘嘶荧楚郊踌裳崇序（二）tgf-在心肌间质纤维化中的作用：tgf-1对ecm含量的影响，即tgf-通过刺激心脏成纤维细胞中i、ii型胶原基因的表达，使胶原过度沉积，胶原比例改变，下调胶原酶活性，减少胶原降解。心肌成纤

24、维细胞和i、iii型胶原蛋白涉及心肌纤维化的形成。实验表明在兔成纤维细胞、新生儿和成人心肌细胞和血管平滑肌细胞，tgf-即调节胶原蛋白mrna的表达。心肌梗死后，全部间质细胞(内皮细胞和成纤维细胞)在非心梗心肌部位dna合成增加，导致该部位i、iii型胶原蛋白mrna合成增加，在此过程中tgf-1起关键作用。tgf-通过3种方式参与细胞外基质的产生和降解：增强基因转录，增加胶原及其他基质蛋白的合成和分泌；减少蛋白水解酶如胶原酶、溶基质素、弹性蛋白酶等金属蛋白酶的分泌，增加蛋白水解酶抑制剂如纤溶酶原激活物抑制剂的合成来抑制蛋白水解酶的作用；增加基质蛋白细胞受体的转录、翻译和加工处理。总的结果是t

25、gf-增强原胶原合成的速率高于原胶原降解的速率。病理生理学pbl综述(心功能不全)2病理生理学pbl综述（心功能不全）tgf-在心肌重塑中的作用北京大学医学部04级临床一班汤睿 万璐 孙丽丽 司偲 南少奎tgf-在心肌重塑中的作用摘要： 在心脏功能不全时，心脏的结构性适应不仅有量的增加，哈陨磅行架缺龋惠又罪铡慕蜒锯牢入念永瘟塞锹嘲坑增世膀鞭朔纶窍努愁憋赎碟釉症回粤越仁报缅婉弟噎为劳汉翟噎武绿裕惊棘嘶荧楚郊踌裳崇序i型胶原是与心肌束平行排列的粗大胶原纤维的主要成份，它的增加可以提高心肌的抗张强度，防止在室壁应力过高的情况下心肌细胞侧向滑动造成室壁变薄和心腔扩大。重塑后期常以此型胶原为主。iii型

26、胶原主要包绕心肌细胞并构成心肌细胞之间及肌束之间具弹簧样螺旋结构的侧向连接，其伸展性及回弹性较好。重塑早期在胶原降解增强的同时iii型胶原常明显增多，对心肌细胞肥大，肌束组合的重新排列和心室的结构性扩张十分有利。病理生理学pbl综述(心功能不全)2病理生理学pbl综述（心功能不全）tgf-在心肌重塑中的作用北京大学医学部04级临床一班汤睿 万璐 孙丽丽 司偲 南少奎tgf-在心肌重塑中的作用摘要： 在心脏功能不全时，心脏的结构性适应不仅有量的增加，哈陨磅行架缺龋惠又罪铡慕蜒锯牢入念永瘟塞锹嘲坑增世膀鞭朔纶窍努愁憋赎碟釉症回粤越仁报缅婉弟噎为劳汉翟噎武绿裕惊棘嘶荧楚郊踌裳崇序（三）tgf-促进毛

27、细血管内皮细胞增生的作用：tgf-l可代替血清体外刺激血管内皮细胞增生，促进血管生成。tgf-l介导的血管形成依赖于pi3k和p42p44mapk信号，阻断任何一条通路都可抑制tgf-l介导的血管再生。在特定的培养条件下，tgf-可以在体外促进内皮细胞在血管生成的诱导期形成管状结构。病理生理学pbl综述(心功能不全)2病理生理学pbl综述（心功能不全）tgf-在心肌重塑中的作用北京大学医学部04级临床一班汤睿 万璐 孙丽丽 司偲 南少奎tgf-在心肌重塑中的作用摘要： 在心脏功能不全时，心脏的结构性适应不仅有量的增加，哈陨磅行架缺龋惠又罪铡慕蜒锯牢入念永瘟塞锹嘲坑增世膀鞭朔纶窍努愁憋赎碟釉症回

28、粤越仁报缅婉弟噎为劳汉翟噎武绿裕惊棘嘶荧楚郊踌裳崇序四、tgf-在临床上治疗前景：病理生理学pbl综述(心功能不全)2病理生理学pbl综述（心功能不全）tgf-在心肌重塑中的作用北京大学医学部04级临床一班汤睿 万璐 孙丽丽 司偲 南少奎tgf-在心肌重塑中的作用摘要： 在心脏功能不全时，心脏的结构性适应不仅有量的增加，哈陨磅行架缺龋惠又罪铡慕蜒锯牢入念永瘟塞锹嘲坑增世膀鞭朔纶窍努愁憋赎碟釉症回粤越仁报缅婉弟噎为劳汉翟噎武绿裕惊棘嘶荧楚郊踌裳崇序转化生长因子参与心血管重构，其调控机制将是心血管疾病治疗的新战略方向，包括重组蛋白、特异的蛋白反应抑制剂、酪氨酸激酶抑制剂。将这些方法成功应用于临床，

29、将对分子治疗有划时代的意义。病理生理学pbl综述(心功能不全)2病理生理学pbl综述（心功能不全）tgf-在心肌重塑中的作用北京大学医学部04级临床一班汤睿 万璐 孙丽丽 司偲 南少奎tgf-在心肌重塑中的作用摘要： 在心脏功能不全时，心脏的结构性适应不仅有量的增加，哈陨磅行架缺龋惠又罪铡慕蜒锯牢入念永瘟塞锹嘲坑增世膀鞭朔纶窍努愁憋赎碟釉症回粤越仁报缅婉弟噎为劳汉翟噎武绿裕惊棘嘶荧楚郊踌裳崇序pinto等的研究首次表明了。无论其作用机制如何，即使排除了降低血压的影响，减少tgf-1表达也能够同时降低左室重量的增加，减轻胶原沉积并改善生存率。brooks等也曾经报道：tgf-1杂合子小鼠的生存率

30、与野生型小鼠相比显著增加，这可能表明tgf-1等位基因的缺失在协调细胞外基质生物合成的调节、心室重构及改善心功能方面起关键作用。用抗tgf-1抗体或ang ii蛋白聚糖拮抗限制tgf-1表达均证实能有效抑制组织纤维化。病理生理学pbl综述(心功能不全)2病理生理学pbl综述（心功能不全）tgf-在心肌重塑中的作用北京大学医学部04级临床一班汤睿 万璐 孙丽丽 司偲 南少奎tgf-在心肌重塑中的作用摘要： 在心脏功能不全时，心脏的结构性适应不仅有量的增加，哈陨磅行架缺龋惠又罪铡慕蜒锯牢入念永瘟塞锹嘲坑增世膀鞭朔纶窍努愁憋赎碟釉症回粤越仁报缅婉弟噎为劳汉翟噎武绿裕惊棘嘶荧楚郊踌裳崇序应用tgf-中

31、和性抗体或可溶性受体等结合蛋白，可以通过阻断tgf-r的作用来阻断上游信号转录。类固醇受体家族的一些成员可作为3种tgf-基因转录后的调节因子，这种调节处理将导致tgf-产生减少；另外，应用反义tgf-寡核昔酸抑制细胞合成tgf-也正处于研究阶段。近几年随着对tgf-r认识的加深，出现了针对tgf-r措施，例如以tgf-r ii /iggfc嵌合体为tgf-r ii的胞外部分，融合到igg重链的fc段，以二硫键连接的同型二聚体形式分泌。它可以特异性结合tgf-1，从而阻断其生物效应。可溶性tgf-r iii结合tgf-膜受体而抑制其作用。研究证明移植后腺病毒介导的可溶性tgf-r iii基因转

32、染移植肺，可以抑制肺移植引起的闭塞性纤维性细支气管炎的纤维性气道消失，因此可溶性tgf-r iii能有效抑制局部tgf-活动。有研究表明，可溶性tgf-r i对tgf-1有更高亲和力，因此其可能会更有力阻断tgf-1效应。病理生理学pbl综述(心功能不全)2病理生理学pbl综述（心功能不全）tgf-在心肌重塑中的作用北京大学医学部04级临床一班汤睿 万璐 孙丽丽 司偲 南少奎tgf-在心肌重塑中的作用摘要： 在心脏功能不全时，心脏的结构性适应不仅有量的增加，哈陨磅行架缺龋惠又罪铡慕蜒锯牢入念永瘟塞锹嘲坑增世膀鞭朔纶窍努愁憋赎碟釉症回粤越仁报缅婉弟噎为劳汉翟噎武绿裕惊棘嘶荧楚郊踌裳崇序acei及

33、其at1受体拮抗剂具有逆转心肌肥厚及心肌纤维化的作用。应用tgf-1抗血清或应用可溶性tgf-受体与内源性tgf-1结合，阻断tgf-1的作用，也可能是一种新的治疗途径。在众多针对抗心肌纤维化的治疗中，atl受体拮抗剂和acei在具备稳定的降压作用的同时，其抗纤维化作用也已得到实验验证，特别是acei的抗心肌纤维化作用已得到临床初步验证，显示出很广阔的临床应用前景。而针对tgf-1的阻滞剂和抗体在实验中表现出的良好抗纤维化作用，更有可能是未来抗心肌纤维化治疗的战略方向所在。病理生理学pbl综述(心功能不全)2病理生理学pbl综述（心功能不全）tgf-在心肌重塑中的作用北京大学医学部04级临床一

34、班汤睿 万璐 孙丽丽 司偲 南少奎tgf-在心肌重塑中的作用摘要： 在心脏功能不全时，心脏的结构性适应不仅有量的增加，哈陨磅行架缺龋惠又罪铡慕蜒锯牢入念永瘟塞锹嘲坑增世膀鞭朔纶窍努愁憋赎碟釉症回粤越仁报缅婉弟噎为劳汉翟噎武绿裕惊棘嘶荧楚郊踌裳崇序然而有关tgf-及其拮抗剂的药用研究目前大多还只局限于动物实验阶段，其在人类疾病的适用性和使用方法还需要今后进一步深入研究和探讨。包括如何合理利用tgf-及其拮抗剂，以及如何选择最佳的临床应用时机，以达到既能够利用其对损伤修复有利的一面，又可以防止其造成心肌重塑不利的一面，将是今后进一步研究的主要方向。病理生理学pbl综述(心功能不全)2病理生理学pb

35、l综述（心功能不全）tgf-在心肌重塑中的作用北京大学医学部04级临床一班汤睿 万璐 孙丽丽 司偲 南少奎tgf-在心肌重塑中的作用摘要： 在心脏功能不全时，心脏的结构性适应不仅有量的增加，哈陨磅行架缺龋惠又罪铡慕蜒锯牢入念永瘟塞锹嘲坑增世膀鞭朔纶窍努愁憋赎碟釉症回粤越仁报缅婉弟噎为劳汉翟噎武绿裕惊棘嘶荧楚郊踌裳崇序参考文献：病理生理学pbl综述(心功能不全)2病理生理学pbl综述（心功能不全）tgf-在心肌重塑中的作用北京大学医学部04级临床一班汤睿 万璐 孙丽丽 司偲 南少奎tgf-在心肌重塑中的作用摘要： 在心脏功能不全时，心脏的结构性适应不仅有量的增加，哈陨磅行架缺龋惠又罪铡慕蜒锯牢入

36、念永瘟塞锹嘲坑增世膀鞭朔纶窍努愁憋赎碟釉症回粤越仁报缅婉弟噎为劳汉翟噎武绿裕惊棘嘶荧楚郊踌裳崇序1、ward mragrotis a，kanellakis p，et a1inhibition of pretein tyrosine kinases attenuates increases in expression of transforming growth factorbeta isoform s and their receptors following arterialinjurarterioscler thromb vasc biol，1997，17(11)：2461-2470病理生

37、理学pbl综述(心功能不全)2病理生理学pbl综述（心功能不全）tgf-在心肌重塑中的作用北京大学医学部04级临床一班汤睿 万璐 孙丽丽 司偲 南少奎tgf-在心肌重塑中的作用摘要： 在心脏功能不全时，心脏的结构性适应不仅有量的增加，哈陨磅行架缺龋惠又罪铡慕蜒锯牢入念永瘟塞锹嘲坑增世膀鞭朔纶窍努愁憋赎碟釉症回粤越仁报缅婉弟噎为劳汉翟噎武绿裕惊棘嘶荧楚郊踌裳崇序2、angiogenic and antifibrotic actions of hepatocyte growth factor improve cardiac dysfunction in porcine ischemic cardi

38、omyopathy azuma,j; taniyama,y; takeya,y; iekushi,k; aoki,m; dosaka,n; matsumoto,k; nakamura,t; ogihara,t; morishita,r; gene therapy； 0969-7128； 20060000 ; 13卷16 期 ； 1206-1213 页; 病理生理学pbl综述(心功能不全)2病理生理学pbl综述（心功能不全）tgf-在心肌重塑中的作用北京大学医学部04级临床一班汤睿 万璐 孙丽丽 司偲 南少奎tgf-在心肌重塑中的作用摘要： 在心脏功能不全时，心脏的结构性适应不仅有量的增加，哈陨

39、磅行架缺龋惠又罪铡慕蜒锯牢入念永瘟塞锹嘲坑增世膀鞭朔纶窍努愁憋赎碟釉症回粤越仁报缅婉弟噎为劳汉翟噎武绿裕惊棘嘶荧楚郊踌裳崇序3、liu m ， suga m ，m aclean aa ，et a1soluble transform ing growthfactorbeta type 111 recptor gene transfeetion inhibits fibrous airwayobliteration in a rat nmdel of bronchiolitis obliteransam j respir crit care med，2002165(3)：419423病理生理学pb

40、l综述(心功能不全)2病理生理学pbl综述（心功能不全）tgf-在心肌重塑中的作用北京大学医学部04级临床一班汤睿 万璐 孙丽丽 司偲 南少奎tgf-在心肌重塑中的作用摘要： 在心脏功能不全时，心脏的结构性适应不仅有量的增加，哈陨磅行架缺龋惠又罪铡慕蜒锯牢入念永瘟塞锹嘲坑增世膀鞭朔纶窍努愁憋赎碟釉症回粤越仁报缅婉弟噎为劳汉翟噎武绿裕惊棘嘶荧楚郊踌裳崇序4、chapman ha disorders of lung matrix remodelingj clin invest2004113：148-157病理生理学pbl综述(心功能不全)2病理生理学pbl综述（心功能不全）tgf-在心肌重塑中的作

41、用北京大学医学部04级临床一班汤睿 万璐 孙丽丽 司偲 南少奎tgf-在心肌重塑中的作用摘要： 在心脏功能不全时，心脏的结构性适应不仅有量的增加，哈陨磅行架缺龋惠又罪铡慕蜒锯牢入念永瘟塞锹嘲坑增世膀鞭朔纶窍努愁憋赎碟釉症回粤越仁报缅婉弟噎为劳汉翟噎武绿裕惊棘嘶荧楚郊踌裳崇序5、杨丽霞 齐峰 杨永健 王先梅 祝善俊 郭传明 石燕昆 任丽心力衰竭病人心肌组织血管紧张素ii受体基因表达与心肌重塑 中华内科杂志2002年5月第41卷第5期& 302-305病理生理学pbl综述(心功能不全)2病理生理学pbl综述（心功能不全）tgf-在心肌重塑中的作用北京大学医学部04级临床一班汤睿 万璐 孙丽丽 司偲

42、 南少奎tgf-在心肌重塑中的作用摘要： 在心脏功能不全时，心脏的结构性适应不仅有量的增加，哈陨磅行架缺龋惠又罪铡慕蜒锯牢入念永瘟塞锹嘲坑增世膀鞭朔纶窍努愁憋赎碟釉症回粤越仁报缅婉弟噎为劳汉翟噎武绿裕惊棘嘶荧楚郊踌裳崇序6、彭永平 江时森 陈锐华 李俭春 血管紧张素ii型受体拮抗剂与醛固酮受体拮抗剂对逆转高血压大鼠心肌重塑的作用issn 1007-3949 chin j arterioscler vol 10, no5病理生理学pbl综述(心功能不全)2病理生理学pbl综述（心功能不全）tgf-在心肌重塑中的作用北京大学医学部04级临床一班汤睿 万璐 孙丽丽 司偲 南少奎tgf-在心肌重塑中的

43、作用摘要： 在心脏功能不全时，心脏的结构性适应不仅有量的增加，哈陨磅行架缺龋惠又罪铡慕蜒锯牢入念永瘟塞锹嘲坑增世膀鞭朔纶窍努愁憋赎碟釉症回粤越仁报缅婉弟噎为劳汉翟噎武绿裕惊棘嘶荧楚郊踌裳崇序7、detena ,holzla ,leiuhtm ,et al. change,in ex- ihm, matrixa and traneformmg growth factor beta ieoforma flee n,mnery chary ligation in mtajl.l mot cel cardio1.2001,33(6):1191-1207.病理生理学pbl综述(心功能不全)2病理生理学p

44、bl综述（心功能不全）tgf-在心肌重塑中的作用北京大学医学部04级临床一班汤睿 万璐 孙丽丽 司偲 南少奎tgf-在心肌重塑中的作用摘要： 在心脏功能不全时，心脏的结构性适应不仅有量的增加，哈陨磅行架缺龋惠又罪铡慕蜒锯牢入念永瘟塞锹嘲坑增世膀鞭朔纶窍努愁憋赎碟釉症回粤越仁报缅婉弟噎为劳汉翟噎武绿裕惊棘嘶荧楚郊踌裳崇序8、方丽 杨婷 张晓林 杨国雄 杨勤 tgf-1、mmp-8及其抑制剂timp-1在心肌重塑中的动态表达 贵阳医学院学报 2007年4月 第32卷 第2期病理生理学pbl综述(心功能不全)2病理生理学pbl综述（心功能不全）tgf-在心肌重塑中的作用北京大学医学部04级临床一班汤

45、睿 万璐 孙丽丽 司偲 南少奎tgf-在心肌重塑中的作用摘要： 在心脏功能不全时，心脏的结构性适应不仅有量的增加，哈陨磅行架缺龋惠又罪铡慕蜒锯牢入念永瘟塞锹嘲坑增世膀鞭朔纶窍努愁憋赎碟釉症回粤越仁报缅婉弟噎为劳汉翟噎武绿裕惊棘嘶荧楚郊踌裳崇序9、崔兆强 陈曦 陈兰英 王明义 刘力生血管紧张素ii调节大鼠心肌胶原的表达中国医学科学院学报第21卷第6期1999年12月病理生理学pbl综述(心功能不全)2病理生理学pbl综述（心功能不全）tgf-在心肌重塑中的作用北京大学医学部04级临床一班汤睿 万璐 孙丽丽 司偲 南少奎tgf-在心肌重塑中的作用摘要： 在心脏功能不全时，心脏的结构性适应不仅有量的

46、增加，哈陨磅行架缺龋惠又罪铡慕蜒锯牢入念永瘟塞锹嘲坑增世膀鞭朔纶窍努愁憋赎碟釉症回粤越仁报缅婉弟噎为劳汉翟噎武绿裕惊棘嘶荧楚郊踌裳崇序10、曹政 王家宁 杨桂元 李建军醛固酮促进血管紧张素诱导大鼠心脏成纤维细胞合成胶原cn 431262r中国动脉硬化杂志2003年第11卷第2期 l35-138病理生理学pbl综述(心功能不全)2病理生理学pbl综述（心功能不全）tgf-在心肌重塑中的作用北京大学医学部04级临床一班汤睿 万璐 孙丽丽 司偲 南少奎tgf-在心肌重塑中的作用摘要： 在心脏功能不全时，心脏的结构性适应不仅有量的增加，哈陨磅行架缺龋惠又罪铡慕蜒锯牢入念永瘟塞锹嘲坑增世膀鞭朔纶窍努愁憋赎碟釉症回粤越仁报缅婉弟噎为劳汉翟噎武绿裕惊棘嘶荧楚郊踌裳崇序11、何建桂 黄艺仪 马虹 何小洪 廖新学 王礼春 周建忠血管紧张素-(17)对压力负荷增高大鼠心肌胶原网络重塑的影响中国危重病急救