磷脂与胆固醇资料

1、1磷脂的相变温度 发布时间：2012-05-28 14:04 点击次数：團520磷脂的相变温度磷脂相变温度是组成磷脂的酰基链由晶态向液态过渡时的温度。处于相变温度时，酰基链活 动性增强，脂质体膜通透性提高。磷脂的相变温度对脂质体膜稳定性有重要参考意义。在制 备脂质体时，应充分考虑脂质体的保存条件、 体内过程、药物释放行为等，选择具有适宜相 变温度的磷脂。艾韦特磷脂相变温度（部分）:名称相变温度C）名称相变温度（C）天然磷脂蛋黄卵磷脂PC-98T约-8蛋黄甘油磷脂PGE约-8胆碱磷脂（PCDLPC-1MSPC40pMPC23PMPC27pPPC二棕榈酰磷脂酰胆碱41PSPC49pSPC55QMP

2、C30Dope-20SPPC44MPPC35SOPC6甘油磷脂（PGpLP G-Na1-3DMP G-Na23pPP G-N二棕榈酰磷脂酰甘油，钠41DSP G-Na55DOP G-Na-18pOP G-Na-2乙醇胺磷脂（PEpMPE50pPPE63DSPET硬脂酰磷脂酰乙醇胺74pOPET油酰磷脂酰乙醇胺16POPE25丝氨酸磷脂（PSDMP S-Na35ppp S-Na54pSP S-Na68POP S-Na-11POP S-Na|14磷脂酸（PApMP A-Na50ppp A-Na67pSP A-Na752常用磷脂溶解性磷脂溶解性蛋黄卵磷脂 P L-100M易溶于氯仿、乙醚、正己烷，可

3、溶于乙醇，不溶于水、 丙酮蛋黄卵磷脂PC-98T易溶于甲醇、乙醇、氯仿、乙醚，微溶于正己烷，不溶 于水、丙酮氢化大豆卵磷脂 HSPC可溶于氯仿、正己烷：乙醇（9:1 ）、热乙醇二棕榈酰磷脂酰胆碱 DPPC易溶于氯仿，难溶于甲醇和乙醇，极微溶解于丙酮二棕榈酰磷脂酰甘油，钠DPP G-N可溶于氯仿:甲醇:水（65:35:8）二油酰磷脂酰乙醇胺 DOPE可溶于氯仿、乙醇二硬脂酰磷脂酰乙醇胺DS PE可溶于氯仿：甲醇：水（65:35:8）培化磷脂酰乙醇胺DSPE-MPEG20I易溶于氯仿、甲醇、乙醇和丙酮，可溶于水1-硬脂酰-溶血磷脂酰胆碱S-lys oPC微溶于甲醇，极微溶于乙醇，不溶于丙酮、氯仿、

4、水高纯度胆固醇 CHO易溶于乙醚、氯仿，可溶于热乙醇（2,3-二油酰基-丙基）-三甲胺，氯 盐 DOTAP可溶于氯仿、乙醇信息来源于艾韦特网站：www.avt-磷脂纳米载药系统发布时间：2012-11-01 15:52 点击次数：圍87磷脂纳米载药系统磷脂：因其具有无毒、无刺激、以及优良的理化性质，被广泛应用于各种新型纳米载药系统。脂肪乳：以磷脂为乳化剂的水包油乳剂。以肠外营养或药物输送为目的，目前有多个产品上 市，技术成熟。脂质体：以磷脂双分子层为基础结构的脂质体药物递送体系，近年来被大量用于抗肿瘤药物 和核酸类药物的载体。有数个上市的产品，但技术难度比较大。磷脂-胆盐混合胶束：磷脂可降低胆

5、盐的 CMCS，提高载药量，且工艺简单成熟。制剂以注射液或冻干粉为主。磷脂-聚合物胶束：相对于普通的聚合物胶束，磷脂 -聚合物胶束载药量更高；而相对于单纯的表面活性剂胶束，磷脂-聚合物胶束热力学和动力学都更加稳定。DSPE-MPEG20已获临床 应用，其作为胶束使用的药物制剂处于临床试验阶段。磷脂-药物复合物：该体系可使难溶性药物实现静脉给药，也可用于提高口服给药的生物3利用度，并在一定程度上降低药物的毒副作用。目前较多的应用领域是口服的天然活性成分保健品。DC-胆固醇中文名称：3P -N- （N , N -二甲基胺乙基）胺基甲酰基胆固醇中文通用名：DC申旦固醇英文名称：3?-N-(N,N-d

6、imethylami noetha ne)-carbamoylcholesterol hydrochloride英文通用名：DC-Cholesterol ?HClCas Number 166023-21-8分子式：G2H7N2QCI分子量：537.26储存：-20C溶解性:溶剂溶解度DMSO甲醇10mg/ml，室温乙醇：水（95:5）10mg/ml, 40E应用：阳离子脂质体；细胞转染试剂常用阳离子脂质缩写名化学名DOTMA1氯化二甲基-2, 3-二油烯氧基丙基铵DOTA P溴化二甲基-2, 3-二油酰氧基丙基铵DOSPA三氟乙酸二甲基-2, 3 -二油烯氧基丙基-2-（2-精胺甲酰氨基）乙基

7、铵1DTAB1溴化三甲基十二烷基铵480%5TTAB溴化三甲基十四烷基铵CTAB溴化三甲基丨八烷基铵DDAB溴化二甲基双十八烷基铵DORI溴化二甲基-2-羟乙基-2,3-二油酰氧基丙基铵DORIE溴化二甲基-2-羟乙基-2,3-二油烯氧基丙基铵DORIE-HP溴化二甲基-3-羟丙基-2,3-二油烯氧基丙基铵DORIE-HB溴化二甲基-4-羟丁基-2,3-二油烯氧基丙基铵DORIE-HPc溴化二甲基-5-羟戊基-2,3-二油烯氧基丙基铵DP RIE溴化二甲基-2-羟乙基-2,3-双十六烷氧基丙基铵DSRIE溴化二甲基-2-羟乙基-2,3-双十八烷氧基丙基铵DMRIE溴化二甲基-2-羟乙基-2,3

8、-双十四烷氧基丙基铵DOGSN-（2-精胺甲酰基）-N , N -双十八烷基甘氨酰胺DOSC1, 2-二油酰-3-琥珀酰-sn-甘油胆碱酯DC-Chol3B -N-（N，N -二甲基胺乙基）胺基甲酰基胆固醇LPLL脂质多聚-L-赖氨酸SA硬脂胺常用辅助脂质辅助脂质主要有磷脂酰乙醇胺（PE、磷脂酰胆碱（PC、胆固醇（Choi）等。二油酰基磷 脂酰乙醇胺（DOPE是应用最广的一种辅助脂质。膜脂质主要由磷脂、胆固醇和少量糖脂构成。在大多数细胞的膜脂质中，磷脂占总量的70%以上，胆固醇不超过30%糖脂不超过10%磷脂中含量最多的是磷脂酰胆碱，其次是磷脂酰 丝氨酸和磷脂酰乙醇胺，含量最少的是磷脂酰肌醇。

9、磷脂、胆固醇和糖脂都是双嗜性分子。磷脂分子中的磷酸和碱基、胆固醇分子中的羟基以及糖脂分子中的糖链等亲水性基团分别形 成各自分子中的亲水端，分子的另一端则是疏水的脂肪酸烃链。这些分子以脂质双层的形式 存在于质膜中，亲水端朝向细胞外液或胞质，疏水的脂肪酸烃链则彼此相对，形成膜内部的 疏水区。膜脂质双层中的脂质构成是不对称的，含氨基酸的磷脂（磷脂酰丝氨酸、磷脂酰乙 醇胺、磷脂酰肌醇）主要分布在膜的近胞质的内层，而磷脂酰胆碱的大部分和全部糖脂都分 布在膜的外层。磷脂分子的流动性受着一些因素的影响，主要影响因素有：6pH值等都会影响侧向扩散（lateral diffusion）；旋转运动（rotatio

10、n ）；伸缩运动（flex）；翻转扩散（transverse diffusion ）， 又称为翻转（flip-flop ； 左右摆动旋转异构运动 温度：在一定温度下，磷脂分子从液晶态 （能流动具有一定形状和体积的物态）转变为凝胶 状（不流动）的晶态。这一能引起物相变化的温度称为相变温度。当环境温度在相变温度以上时，细胞膜磷脂分子处于流动的液晶态；而在相变温度以下时，则处于不流动的晶态。细胞 膜磷脂分子相变温度越低，细胞膜磷脂分子流动性就越大；反之，相变温度越高，细胞膜磷 脂分子的流动性也就越小。 细胞膜磷脂分子的月脂肪酸链：饱和程度高的脂肪酸链因紧密有序地排列，因而流动性小； 而不饱和脂肪酸链

11、由于不饱和键的存在，使分子间排列疏松而无序，相变温度降低，从而增 强了膜的流动性。所以细胞膜也具有流动性。脂肪酸链的长度对细胞膜磷脂分子的流动性也有影响：随着脂肪酸链的增长，链尾相互作用的机会增多，易于凝集（相变温度增高），流动性下降。 胆固醇：胆固醇对细胞膜磷脂分子流动性的调节作用随温度的不同而改变。在相变温度以 上，它能使磷脂的脂肪酸链的运动性减弱，从而降低细胞膜磷脂分子的流动性。而在相变温 度以下时，胆固醇可通过阻止磷脂脂肪酸链的相互作用，缓解低温所引起的细胞膜磷脂分子 流动性剧烈下降。 卵磷脂/鞘磷脂比值，比值越高，膜流动性越大 脂双层中嵌入的蛋白质越多，膜流动性越大除以上因素外，细胞

12、膜磷脂分子与膜蛋白的结合程度、环境中的离子强度、 细胞膜磷脂分子的流动性。膜脂的流动是造成细胞膜流动的主要因素，概括起来，膜脂的运动方式主要有四种。 膜蛋白的运动 由于膜蛋白的相对分子质量较大,同时受到细胞骨架的影响，它不可能象膜脂 那样运动。主要有以下几种运动形式：随机移动 有些蛋白质能够在整个膜上随机移动。 移动的速率比用人工脂双层测得的要低。定向移动 有些蛋白比较特别，在膜中作定向移动。例如，有些膜蛋白在膜上可以从细胞 的头部移向尾部。局部扩散 有些蛋白虽然能够在膜上自吐散，但只能在局部范围内扩散。相变性 随着环境条件的变化，脂质分子的晶态和液晶态是互变的;磷脂性状磷脂的性状与来源、生产

13、工艺、纯度及保存条件都有关系。纯度低的天然磷脂为液体或膏状，颜色较深，为棕黄色。纯度越高，颜色变浅。达到 左右纯度的卵磷脂为浅黄色，采用冻干工艺的产品为膏状固体，采用喷干工艺的产品为粉 末状。天然磷脂很难做到非常高的纯度，目前，我国有批文的卵磷脂中以上海艾韦特的蛋 黄卵磷脂PC-98T纯度最高，PC纯度可达到98%上，产品为白色粉末。天然磷脂不饱和度高，因此无论使用或贮存多么小心，多少都会有氧化发生，其结果就是极易吸水，暴露80%7在空气中迅速变色、变粘。天然磷脂会有一种特殊的腥味。合成磷脂纯度一般都能达到 90%上，因此均为白色粉末状固体，吸水性和气味都比天然磷脂小的多，甚至无味。有些试剂级

14、的磷脂会以有机溶液的形式贮存和出售，有利于磷脂保存和使用中的稳定性。使用Presome ACD-1生产阿霉素脂质体的方法及产品评价使用Presome ACD-1生产阿霉素脂质体的方法及产品评价种简易和稳定的DOXIL生产方法生产步骤:称量 Presome ACD-1（ HSPC:CHO:MPEG2000-DSPE=3:1:1 W/w Presome ACD-1 粉末 状，性状稳定，定量操作精确。称量好的Presome ACD-1中加入250mM：NH）2SO缓冲液，并于60C水浴下水合，形成粒径约1卩m的寡室脂质体。水合过程只需稍加振荡或搅拌，15min左右完成水合。水合后的脂质体分别用0.2

15、卩m 0.1卩m和0.08卩m的聚碳酸酯膜挤出5次。可得到粒径约100nm的单室脂质体。采用高压均质法，过程将更加简单、快速。2-8 r下，采用蔗糖溶液对整粒后的脂质体溶液透析，移除外水相中的（NH）2SO。透析后的脂质体浓度可以达到 50mg/ml。60r下，阿霉素与脂质体温孵30min,梯度法载入，最后以0.1N HCl或NaOH调至6.5。产品评价:药物包封率：100%离心法，取下层脂质体采用 HPLC法检测。粒径分布：100.9 0.9nm PDI 0.048 0.0043Zeta 电位：-27.1 0.7mv（9%蔗糖溶液）Malvern Nano-ZS产品组成：HP LC法检测。成

16、分DOXIL产品HSPC9.58mg/ml9.74mg/ml8CHO:PC=0.31(摩尔比)。因 PC迅速释放药物，可不添加USP NF将其定义为不溶于丙酮)，后来发现这样的磷脂混合egg lecithin)，USP NF将其定义为不溶于丙酮药脂比：DOXIL 0.125;产品 0.122膜厚度：2.1 nm冷冻电镜：单室脂质体，药物在内水相中结论：采用Presome ACD-1制备的阿霉素脂质体与DOXIL质量相近，过程简单，不使用有机 溶剂，适合规模化生产。胆固醇在脂质体中的应用 胆固醇可调节磷脂双分子层膜的流动性，使膜通透性降低，减少药物渗漏。同时可使脂膜维 持一定柔韧性，增强脂质体囊

17、泡抗击外部条件变化的能力。并对磷脂的氧化有一定保护作用，制备普通载药脂质体，胆固醇是必须的添加物，用量一般为 和药物的不同，存在胆固醇的最佳用量。在一定范围内，脂质体的粒径、氧化稳定性、物理 稳定性与胆固醇添加量成正相关，超出范围时，超过膜负荷，会造成部分脂质体破裂。另外， 胆固醇的添加会对膜相变温度有一定影响，临界值以内使相变温度降低，临界值以上，使相 变温度升高。温敏脂质体有特殊的动力学特征，为了降低相变温度时的稳定性， 胆固醇。卵磷脂是什么 卵磷脂是一种以磷脂酰胆碱为主要成分的多种磷脂的混合物， 的磷脂混合物。19世纪最先发现存在于蛋黄中，因此命名为卵磷脂(lecithin物同样存在于大

18、豆中。现在为了区别来源，通常分为蛋黄卵磷脂(lecithi nor 和大豆卵磷脂(soybean lecithin )两类，但是很多时候统一称为卵磷脂，不能区分，甚至 有时候将磷脂酰胆碱也简称为卵磷脂。事实上，不同来源、纯度的卵磷脂化学组成、用途差别很大，CAS都不相同。Lecithin的CAS 为8002-43-5，定义为所有动植物组织中的磷脂酰胆碱，可做润滑剂、乳化剂、食品添加剂； 大豆卵磷脂CAS号为8030-76-0，为大豆中提取的磷脂混合物，主要用于保健品、药物非注 射剂，蛋黄卵磷脂CAS号为93685-90-6，定义为提取自蛋黄的磷脂混合物，主要用于注射级 药物辅料。因此，当我们拿

19、到某一卵磷脂时，一定要弄清楚其来源、纯度和组成，再决定如何应用。 卵磷脂是什么卵磷脂是一种以磷脂酰胆碱为主要成分的多种磷脂的混合物， 的磷脂混合物。19世纪最先发现存在于蛋黄中，因此命名为卵磷脂(lecithin )，后来发现这样的磷脂混合 物同样存在于大豆中。现在为了区别来源，通常分为蛋黄卵磷脂(lecith in oregg lecithi n )，和大豆卵磷脂(soybean lecithin )两类，但是很多时候统一称为卵磷脂，不能区分，甚至 有时候将磷脂酰胆碱也简称为卵磷脂。事实上，不同来源、纯度的卵磷脂化学组成、用途差别很大，CAS都不相同。Lecithin的CAS 为 8002-

20、43-5 ，定义为所有动植物组织中的磷脂酰胆碱，可做润滑剂、乳化剂、食品添加剂； 大豆卵磷脂CAS号为8030-76-0，为大豆中提取的磷脂混合物，主要用于保健品、药物非注 射剂，蛋黄卵磷脂CAS号为93685-90-6，定义为提取自蛋黄的磷脂混合物，主要用于注射级 药物辅料。因此，当我们拿到某一卵磷脂时，一定要弄清楚其来源、纯度和组成，再决定如何应用。MP EG2000-DS PE3.19mg/ml3.33mg/ml阿霉素2.00mg/ml2.00mg/ml3.19mg/ml3.27mg/ml9相变温度：脂质体的物理性质与介质温度有密切关系，当温度升高时脂质体双分子层中的疏水链可 从有序排列

21、变为无序排列，从而引起一系列变化。如膜厚度减小，流动性增加，产生由胶晶 态（ 固态） 向液晶态的转变等。转变温度称为相变温度，它取决于磷脂的种类。如脂质体膜由 两种以上磷脂组成，它们各有特定的相变温度，在一定条件下它们可以同时存在不同的相。 在相变温度时，脂质体膜的流动性增加，被包裹的药物具有最大的释放速度。因此膜的流动 性直接影响脂质体的药物释放和稳定性。胆固醇来源与质量差异 胆固醇是多手性物质，合成困难，目前还是采取动物组织提取及羊毛脂提取两种方式获得。 动物组织提取法是以新鲜动物内脏、骨髓及脑为原料，工艺为丙酮提取-乙醇精制-硫酸水 解-低温结晶-活性炭脱色-多次结晶。 工艺简单可行，是

22、目前国内胆固醇的主要生产工艺， 然而易受到原料供应的限制，且有使产品残留致病基因的可能。羊毛油脂中胆固醇含量较高，约 1015%，且成品低廉来源丰富，国外大部分胆固醇都是以羊 毛脂为原料。但羊毛脂中的胆固醇多与羊毛脂酸结合以酯的形式存在，所以要通过皂化工艺 使胆固醇游离出来。皂化得到的胆固醇还含有大量的脱氢胆固醇、二氢胆固醇等类似物，因 分子结构相似，性质相近，给分离带来困难，成为工艺难点和关键点。艾韦特代理的高纯度 胆固醇CHOHP为日本精细化工产品，以羊毛脂为原料，经提取、氢化、精制等过程使得最终 纯度高达99%上，并符合注射用要求，2011年取得SFDA进口注册受理号：JXFL11000

23、10国， 是脂质体专用辅料。磷脂药用辅料的发展磷脂类药用辅料的发展经历了三代， 分别为一代天然磷脂， 二代合成磷脂和三代衍生化磷脂。 第一代：天然磷脂。 20 世纪 60 年代，卡比率先将蛋黄卵磷脂用于脂肪乳乳化剂，从而开创 了肠外营养的脂肪乳时代，蛋黄卵磷脂也作为药用辅料开始了规模化生产和应用。而卡比开 发的蛋黄卵磷脂产品成为经典，成为各家效仿的对象，并诞生了PL-100M Dossan等品牌。随着脂肪乳在载药技术上的应用，因前列地尔等药物的特殊要求，出现了新型的蛋黄卵磷脂 PC-98T。与普通的蛋黄卵磷脂不同的是，PC-98T的制取过程摒弃了乙醇胺磷脂（P日、甘油 磷脂（PG、丝氨酸磷脂（

24、PS等所有其他类型的磷脂，仅保留了胆碱磷脂（PC,产品中PC 含量高达98%上。较高的纯度也使得PC-98T成为一种新型的蛋黄卵磷脂，并且应用面从脂 肪乳扩大到了脂质体领域。第二代：合成磷脂。合成磷脂的出现顺应了脂质体等特殊制剂的发展。这一类制剂的结构复 杂而精密，对磷脂的要求相应提高。而取材自天然的大豆磷脂和蛋黄磷脂成分过于繁杂，且 稳定性极差，使得应用过程中不确定性因素过多，不利于质量控制。为了解决这些问题，人 们通过人工合成高纯度的、具有特定分子结构的磷脂，从而可以获得所需特性的磷脂。也或 者直接将天然磷脂氢化从而提高稳定性和减少分子组成来得到更加廉价，但也能符合应用要 求的半合成磷脂。

25、虽然合成磷脂价格昂贵，但随着脂质体技术日益成熟，其需求量也在日益 上涨中。第三代：衍生化磷脂。靶向技术一直是制剂发展的方向，其中分子靶向技术是研究热点。在 各种分子靶向载体中，PEG厅生化磷脂是目前应用成熟度较高的一类。 这种磷脂以PE为底物， 在乙醇胺头部连接生物相容性好的线性分子聚乙二醇（PEG，而聚乙二醇末端可进一步连接10各种配体。PEG衍生化磷脂可赋予制剂长循环特性和免疫特性，是微纳米载药体系实现靶向 性的重要材料和手段，已经越来越受到研究者的青睐。 磷脂的发展与制剂的需求息息相关，随着新型制剂开发与应用，还会促进新型磷脂的出现。 蛋黄卵磷脂与脂肪乳PH稳定性脂肪乳在热灭菌前后PH会

26、有1-2个单位的下降，尤其是添加了油酸的情况， 保持灭菌后中性偏碱，需要在灭菌前用NaOH将PH调节至9.0左右。采用普通的蛋黄卵磷脂制备脂肪乳，灭菌前的 PH般在6.0-6.5之间， 再经过热压灭菌，PH会再次下降约2.0个单位，因此，必须在灭菌前用 证灭菌后的产品呈弱碱性。PL-100M是日本进口的，具有优越乳化性能的蛋黄卵磷脂，进口注册证号：PH更低。为了如添加油酸则更低，NaOH调节PH,以保F20100034 P L-100M二棕榈酰磷脂酰胆碱 , 是一种化学试蛋黄卵磷脂 PL-100M天然蛋黄卵磷脂 (PC-98T特殊的处理过程使经过高压均质的脂肪乳细乳偏碱性， PH可达到8.5-

27、9.0，经过热灭菌仅下 降1.2个单位。因此，采用PL-100M制备的脂肪乳可以不使用或使用很少量的 NaOH且产品 粒径分布更加均匀，稳定性更好，并有利于脂肪乳产品长期保存的 PH稳定性。磷脂的氧化 氧化反应易发生于含不饱和脂肪酸的磷脂， 是脂肪酸中的双键被氧化物氧化发生断裂的过程。 氧化的最终产物会使磷脂中的游离脂肪酸含量上升，酸值升高。在氧化反应的中间过程，生 成大量过氧化物和自由基，表现为磷脂的过氧化值上升。正常情况下，使磷脂发生氧化的氧化物为空气中的氧气。光照、温度、金属离子、未知杂质 等都可成为氧化反应的催化条件，使氧化加剧。天然磷脂含有大量不饱和脂肪酸，杂质多， 因此非常容易发生

28、氧化。 除避光、低温以外， 为避免磷脂氧化最重要的一点是隔绝氧气环境。 因为在有氧条件下，即使-20 C,密封保存，天然磷脂也很容易发生氧化变质，表现为磷脂颜 色加深，气味加重，过氧化值超标。艾韦特磷脂进口原包装采用了充氮保护，使包装袋中空气被置换，分装的产品则采用了真空 包装，确保磷脂不能和氧气接触，因此可有效保证产品质量。磷脂理化性质 一溶解性 磷脂分子量约 500-900 之间，是两亲性物质。分子中的酰基链部分构成疏水区，磷酸酯部分 构成亲水区，疏水性大于亲水性。因此磷脂在氯仿、甲醇等有机溶剂中溶解性较好，但在极 性稍大些的溶剂中溶解性较低，在水中不溶。磷脂在水中的CMC值极低，CMCf

29、i以上自发形成双分子层囊泡结构。 磷脂的溶解性受酰基链部分影响较大，天然来源的磷脂在醇中溶解性一般比合成磷脂好。如 PL-100M与PC-98T均可溶解于乙醇，而 DPPC则不溶。二乳化性在有脂质存在下， 磷脂分子以单分子层的形式分布在水 / 油界面，成为沟通油水两相的乳化剂。 磷脂的HLB值在4-10之间，不同磷脂间差别较大，应视脂质选择合适的磷脂为乳化剂。 三稳定性 天然磷脂因含有大量不饱和键，接触空气极易被氧化，温度越高接触时间越长氧化越严重。 产品氧化后颜色会变深，生成醛、酮、自由基等物质，光照可加速氧化过程。磷脂分子结构中的酯键在水性介质中可发生水解，产物为脂肪酸、溶血磷脂等物质。酸

30、、碱 条件下水解强烈，高温情况下反应加剧。dipalmitoyl-sn-glycero-3-phosphocholine(DPPC) 剂。蛋黄卵磷脂PL-100M与 PC-98T的区别11PL-100M与PC-98T均是以新鲜蛋黄为原料，采用先进工艺提取的磷脂混合物。PL-100M的进口注册证号：F20100034, PC-98T进口注册证号：F20100033但二者所含有的磷脂种类和纯 度不同，因此理化性质及应用范围有较大差异。PL-100 M的主要成分是磷脂酰胆碱（PC，约含80%另外还含有磷脂酰乙醇胺（P巳15流右， 及少量的甘油三酯、胆固醇、脂肪酸等其他脂质，是淡黄色的粉末或小块状固体

31、。PC和PE的比例接近蛋黄中天然比例，因此乳化性能较好，适合于各种营养型、载药型脂肪乳的乳化 剂。PC-98T所含有的磷脂种类比较单一，98%以上均为磷脂酰胆碱，因此纯度较高，是类白色粉 末，但是乳化性能弱于 PL-100M更适合于脂质体的制备。但该产品目前是前列地尔脂微球 唯一有效的乳化剂。磷脂相变温度相关因素（一）、磷脂种类。胆碱磷脂与甘油磷脂具有相近的相变温度，而相应的乙醇胺磷脂相变温度则高出很多。如 DPP（与DPPG目变温度均为41C,而DPP测为63C。（二）、脂肪酸链长。饱和碳原子个数增加会使磷脂相变温度上升。如DSPC!变温度相对DPPC提高至55C（三）、脂肪酸不饱和度。不饱

32、和度提高，相变温度下降。DO PC目对DSPCf变温度降至-20 Co（四）、磷脂纯度。磷脂纯度低，会使相变温度范围变宽。合成磷脂纯度高具有明确的相变温度或较窄的相变温度范围，天然磷脂相变温度范围很宽，甚至没有明显的相变温度。磷脂的相变温度请参看 htt P： /www.avt- 磷脂相变温度是组成磷脂的酰基链由晶态向液态过渡时的温度。处于相变温度时，酰基链活 动性增强，脂质体膜通透性提高。磷脂的相变温度对脂质体膜稳定性有重要参考意义。在制 备脂质体时，应充分考虑脂质体的保存条件、体内过程、药物释放行为等，选择具有适宜相 变温度的磷脂。制备脂质体应选择何种天然磷脂?相对合成磷脂，天然磷脂价格便

33、宜，醇和水中分散性好，因此在研究者选择脂质体膜材时受 到偏爱。为保证脂质体质量，在选择天然磷脂时应注意两方面问题。首先是天然磷脂来源。蛋黄卵磷脂和大豆卵磷脂稳定性都不好，相比较而言，大豆来源的不 饱和脂肪酸含量比蛋黄来源高20%因此稳定性更差，使用大豆卵磷脂很难获得质量可控的 脂质体产品。目前上市脂质体中凡是使用了天然磷脂的必定是蛋黄卵磷脂。其次是磷脂的纯度。不同磷脂水合后会产生不同形态，胆碱磷脂最易形成脂质体，而溶血磷 脂、乙醇胺磷脂等易形成胶束及锥形分子。因此，如果天然磷脂中非胆碱磷脂的含量过高,会使脂质体膜不稳定及出现脂质体、胶束等多相混合物。因此，应该使用98%上纯度的卵磷脂。综上，采

34、用天然磷脂作为脂质体膜材，应选择纯度98%上的蛋黄卵磷脂。12CH/COKiiR3COOCHR3COOCH0 0IIIahahX XPcPc X X 一CHLRCU】)FEFE X X 逮一CHLCHLJOHOH OHOHGHO OH HPI ,X =rePACOOKCOOKX注-H蛋黄卵磷脂与大豆卵磷脂的区别发布时间：2012-02-08 15:05 点击次数：创1044卵磷脂有广义和狭义之分，狭义的卵磷脂指的是蛋黄磷脂和大豆磷脂中主要成分磷脂酰胆碱（PC），广义上的卵磷脂是指包括卵磷脂、 脑磷脂、肌醇磷脂、丝氨酸磷脂等在内的各种磷脂集合体。磷脂是一种含磷的类脂物质，根源来源分为天然和合成磷

35、脂两大类， 其中天然磷脂主要有大豆磷脂和蛋黄磷脂，是药物制剂中常用的磷脂，其组成为磷脂酰胆碱（PC）、磷脂酰乙醇胺（PE）、磷脂酰肌醇（PI）、丝氨酸磷脂（PS）和磷脂酸（PA）等。结构式如下图所示:蛋黄磷脂与大豆磷脂有很多相似之处，但却又存在较大的差异。、来源、生产工艺的不同顾名思义，蛋黄磷脂来源于禽类卵黄，大豆磷脂来源于大豆油。来源的不同造成了生产工艺的不同。蛋黄磷脂的提取方法为有机溶剂提纯法和超临界 CO萃取法。单纯的有机溶剂萃取工艺生产出的产品纯度较低，胆固醇含量较高，产品中残留有害的有机溶剂，而且其工艺较复杂。超临界C萃取作为一种新型的分离技术，具有工艺简单、高效低耗能、环保、无溶剂

36、残留、 选择性高等特点，生产出的卵磷脂质量高，是制取高纯度蛋黄卵磷脂的先进工艺。但由于来 源有限，相对于大豆磷脂生产工艺复杂，生产成本较高。13大豆磷脂的生产工艺相对简单。目前，大多食用、药用卵磷脂的生产原料均为大豆。在精炼过的大豆油中加水，分离水合物再蒸干即可得到毛磷脂。然后经过减压浓缩制得浓缩磷脂，将大豆浓缩磷脂进行脱脂，分离，脱溶，干燥制得去油磷脂，去油磷脂已具有较好的亲水性功能，能解决在食品应用上的许多问题。将去油磷脂进一步精制纯化可得 PC含量较高的卵磷脂，可适用于制药等。由于来源广泛，生产工艺简单，价格低廉，所以目前使用的商品卵磷脂一般是大豆磷脂。、组成的不同两者所含磷脂组分有异。

37、与大豆磷脂相比，蛋黄磷脂最令人瞩目的特点是,PC含量较高（可达到70%- 80%，基本不含磷脂酰肌醇（PI）和磷脂酸（PA。下表中给出了蛋黄和大豆中磷脂成分的比较。磷脂蛋黄大豆磷脂酰胆碱（PC）7330磷脂酰乙醇胺（PE）1522磷脂酰肌醇（PI）118磷脂酸（PA）-2丝氨酸磷脂（PS）-3-4神经鞘磷脂2-3-缩醛磷脂1-蛋黄与大豆中磷脂成分含量的比较（）另外，蛋黄磷脂和大豆磷脂配位的脂肪酸不同：在蛋黄磷脂中R几乎是饱和脂肪酸,F2通常是不饱和脂肪酸，而大豆卵磷脂 Ri和R是饱和酸和不饱和酸混合配位。蛋黄磷脂的脂肪酸组分大多为棕榈酸、油酸，其次为硬脂酸、亚油酸，并且还含有微量花生四烯酸和二

38、十二碳六烯酸等近年来备受关注的多不饱和脂肪酸及奇数碳脂肪酸（如十七烷酸）等；大豆磷脂中亚油酸约占50%几乎不含C2o以上的脂肪酸。下表为脂肪酸组成的比较:蛋黄卵磷脂与大豆卵磷脂的脂肪酸组成 %1415脂肪酸蛋黄卵磷脂大豆卵磷脂内豆蔻酸（C14:0）0.380.90棕榈酸（C16:0）26.2715.35棕榈油酸（C16:1）2.800.11十七碳酸（C17:0）0.32-十七碳酸-烯酸（C14:1）0.36-硬脂酸（C18:0）9.17-油酸（C18:1）41.5017.86亚油酸（C18:2）16.2454.84亚麻酸（C18:3）0.306.31花生四烯酸（C20:4）1.73-二十二碳四

39、烯酸（C20:6）0.53-二十二碳六烯酸（C22:6）0.51-其他2.890.86三、性质的不同由于来源和组成上的不同，性质也有所不同。蛋黄卵磷脂PC含量较高，但其必需脂肪酸却比较低。由于PC是神经递质乙酰胆碱的重要来源，蛋黄卵磷脂防治老年性痴呆较好；而必需脂肪酸为人体的新陈代谢所必需，故大 豆卵磷脂的生理活性较广。同时，蛋黄卵磷脂来源于动物的胚胎蛋黄，所以有利于人体内的 吸收，而大豆卵磷脂来源于植物油，从而在人体内吸收。蛋黄卵磷脂含有一定量花生四烯酸，能提供动物之所需。花生四烯酸属于系列必需脂肪酸, 与维护细胞膜生物学功能密切相关，是内因性细胞调节因子的前体，具有降低血清胆固醇、 保护肝

40、脏等功能。但一般大豆卵磷脂不含有20个碳以上的脂肪酸，所以降低血清胆固醇、保 护肝脏等功能低于蛋黄卵磷脂Nara 等1,2以不饱和度的变化为指标。研究比较了大豆、鸡蛋中PC的氧化稳定性,鸡蛋PC大豆PC,结果这与不饱和脂肪酸的分布有关.大豆PC分子中主要是1,2-二亚油酸PC, 而鸡蛋PC的多数不饱和脂肪酸多在R2位上。研究进一步显示，卵清蛋白和大豆蛋白都具有一16定的抵抗PC被自由基进攻的作用，可加强稳定性；并且卵清蛋白作用于蛋黄PC的效果优于大豆PC。由于磷脂具有两性分子结构，含磷酸根及胆碱基的极性端具有亲水性， 两个较长的碳氢链非极性端具有亲脂性，这种独特的理化特性和生理活性在制药工业中

41、有十分重要的意 义，精制的天然磷脂可用作制备各种药物制剂的乳化剂和辅料。其中在脂质体也有很广泛的 应用。脂质体是一种人工制备的类脂小球体，以磷脂为主要原料由一个或多个类似细胞膜的类脂双分子层包裹着水相介质组成。脂质体的膜材料主要由PC和胆固醇构成。脂质体是药物载体，可制备抗癌药物的新剂型，同时还表现出低毒性和高效性。如治疗癌症药物表阿霉素制成脂质 体,可使毒性降低、疗效增强。胥传来等3报道大豆卵磷脂和蛋黄卵磷脂影响脂质体的化学稳定性。试验结果表明,大豆卵磷脂所制脂质体在同等条件下比蛋黄卵磷脂所制脂质体包封率低；大豆卵磷脂所制脂 质体包封率较低。在室温下，大豆卵磷脂所制脂质体非常不稳定，而且包封

42、率也偏低；从所 制脂质体外观形状来看，蛋黄卵磷脂所制脂质体比较均匀、圆滑，大豆卵磷脂所制脂质体有 细微小粒子。王继波等4研究了脂质体载药性能与卵磷脂的关系，试验表明蛋黄卵磷脂平均粒径和包封率均高于大豆卵磷脂脂质体。但渗漏速度低于大豆卵磷脂脂质体。磷脂的概念磷脂是一类含有磷酸的脂类，机体中主要含有两大类磷脂，由甘油构成的磷脂称为甘 油磷脂(Phosphoglyceride);由神经鞘氨醇构成的磷脂，称为鞘磷脂(sphingolipid)。其结构特点是：具有由磷酸相连的取代基团(含氨碱或醇类)构成的亲水头(hydrophilic head) 和 由脂肪酸链构成的疏水尾(hydrophobic ta

43、il)。在生物膜中磷脂的亲水头位于膜表面，而疏水尾位于膜内侧。磷脂是重要的两亲物质，它们是生物膜的重要组分、乳化剂和表面活性剂(表面活性剂是17(1)、豆等，动物:肪肝的形成。(2)、(3)、能降低液体，通常是水的，表面张力，沿水表面扩散的物质 )磷脂的结构甘油的C( 1)和C( 2、羟基被脂肪酸酯化，C( 3)羟基被磷酸酯化，磷酸又与一极性醇 X OH连接，这就构成甘油磷脂。分子的非极性尾含有两个脂肪酸的长烃链，甘油C (1)连结的常是含16或18个碳原子的饱和脂肪酸，其 C (2、位则常被1620个碳原子的不饱和 脂肪酸占据。磷酰一X组成甘油磷脂的极性头，故甘油磷脂可根据极性头醇( X O

44、H的不同 分类。X=H构成最简单的甘油磷脂，叫做磷脂酸，它在生物膜中仅有少量。通常存在于生物 膜中的甘油磷脂都有极性头。重要的甘油磷脂极性头基举例如下。极性脂在水溶液表面自然形成厚度为一个脂质分子的脂单层，其烃尾避开水朝向大气， 而亲水的极性头则指向极性的水相。在水系统中，极性脂自然聚在一起形成分子团(非极性 尾朝内、或极薄的脂双层以分开两个水性部分。脂双层脂质分子的非极性尾向内伸展形成一 个连续的内部碳氢核心，而极性头朝外，伸入水相中。脂双层较软，易弯曲流动，是生物膜 的基本结构，它们依膜的类型不同，占膜重量的 2080%不等。鞘磷脂的结构和性质见鞘脂。磷脂的分类磷脂根据骨架的不同可以分为磷

45、酸甘油脂(glycerol phos pholiid)和鞘磷脂(sphingolipid )。它们都是极性脂。极性脂由极性部分(叫做极性头)和非极性部分(叫做 非极性尾)组成。其中，甘油磷脂又可以根据极性头 部集团的不同区分为磷脂酰 胆碱(Phosphatidyl cholines,PC )、磷脂酰乙醇氨(Phosphatidyl ethanolamines,PE )、磷脂酰 丝氨酸(Phosphatidyl serines,PS )、磷脂酰肌醇(Phosphatidyl inositols,PI)、磷脂酰甘油(PG)、甘油磷脂酸(phosphatidic acid,PA )等。依照氨基醇的不同可分以下几类：各种甘油磷脂的极性头部和电荷量磷脂酰胆碱(卵磷脂)(PC, HO- CH2CH2N+CH3 3 (胆碱)，分布：，植物：大 脑、精液、肾上腺、红细胞，蛋卵黄(8-10%)。作用：控制肝脂代谢，防止脂磷脂酰乙醇胺(脑磷脂)(P日，HO CH2CHN+H3(乙醇胺)，参与血液凝结。 磷脂酰丝氨酸(PS，HO CH2C COO-(丝氨酸)，N+H3,注：(1) ( 3) X均为氨基醇。(4)、磷脂酰肌醇(PI)，(5)、磷脂酰甘油(PG(6)、二磷脂酰甘油(心磷脂)磷脂的结构发布时间：2012-02-08 14:59 点击次数：1o8甘油的C (1)和