2010版药品GMP检查指南(1-15条)-北京药监局编著

1、药品生产质量管理规范（ 2010 年版）检查指南 （ 1-15 条） 第一章 总 则 检查核心 本章是药品生产质量管理规范的总原则，是整部规范纲领性的规定，是 规范的灵魂，阐述了其法律依据、使用范围、管理目标和对企业坚持“诚信”的基 本要求。 第一条 为规范药品生产质量管理，根据中华人民共和国药品管理法、 中华人民共和国药品管理法实施条例，制定本规范。 本条从法律角度明确药品生产质量管理规范是在国家法律法规授权范围内 颁布的规章，是制定本规章的依据。 中华人民共和国药品管理法第九条规定：“药品生产企业必须按照国务院 药品监督管理部门依据本法制定的药品生产质量管理规范组织生产。药品监督 管理部门

2、按照规定对药品生产企业是否符合药品生产质量管理规范的要求进行 认证；对认证合格的，发给认证证书。” 中华人民共和国药品管理法实施条例第五条规定：“ 省级以上人民政府 药品监督管理部门应当按照药品生产质量管理规范和国务院药品监督管理部门 规定的实施办法和实施步骤，组织对药品生产企业的认证工作；符合药品生产质 量管理规范的，发给认证证书。其中，生产注射剂、放射性药品和国务院药品监 督管理部门规定的生物制品的药品生产企业的认证工作，由国务院药品监督管理部 门负责。 药品生产质量管理规范认证证书的格式由国务院药品监督管理部门 统一规定。” 第二条 企业应当建立药品质量管理体系。该体系应当涵盖影响药品质

3、量的所 有因素，包括确保药品质量符合预定用途的有组织、有计划的全部活动。 质量管理体系应用于整个产品生命周期，包括产品从最初的研发、上市直至退 市的所有阶段。 通过现场检查，了解企业是否围绕其建立的质量目标和质量方针开展药品生产 质量管理活动；考查质量管理体系是否有效运行。 第三条 本规范作为质量管理体系的一部分，是药品生产管理和质量控制的基 本要求，旨在最大限度地降低药品生产过程中污染、交叉污染以及混淆、差错等风 险，确保持续稳定地生产出符合预定用途和注册要求的药品。 本条款阐明了实施药品GMP勺主要目的和要求：最大限度地减低药品生产过程 中污染、交叉污染以及混淆、差错等风险，确保持续稳定地

4、生产出符合预定用途和 注册要求的药品。该要求是企业规范生产行为的主线，也是检查员在检查过程中评 价企业存在缺陷偏离程度的主线。 第四条 企业应当严格执行本规范，坚持诚实守信，禁止任何虚假、欺骗行 为。 由于该条款是确保本规范有效执行的基础，检查员应注意通过观察、比较方 式，甄别企业提供的资料数据和叙述的情况是否真实可信。 如发现虚假、欺骗行为，应充分收集相关证据。 第二章 质量管理 检查核心 企业应当建立药品质量管理体系，该体系包括所有影响药品质量的因素，是确保药 品质量符合预定用途所需要的有组织、有计划的全部活动。企业质量管理的具体要 求包括：质量管理的原则、质量保证、生产质量管理、质量控制

5、等；此外，本章中 还强调了质量风险管理方法在生产质量管理中的应用。 第一节 原 则 第五条 企业应当建立符合药品质量管理要求的质量目标，将药品注册的有关 安全、有效和质量可控的所有要求，系统地贯彻到药品生产、控制及产品放行、贮 存、发运的全过程中，确保所生产的药品符合预定用途和注册要求。 1、查看企业在质量目标制定会分解的过程中，是否体现对药品预定用途 和注册要求的充分执行； 2、查看企业制定的质量目标是否清晰明确、可度量并可实现； 3、质量方针和质量目标是否经企业高层管理人员批准，并经批准后以受 控文件形式发放至相关部门或人员。 第六条 企业高层管理人员应当确保实现既定的质量目标，不同层次的

6、人员以 及供应商、经销商应当共同参与并承担各自的责任。 为确保质量目标的实现，企业高层管理人员应按照规范要求提供必要的资源和 支持。质量目标所涉及的各部门、层级人员应充分参与，应包括供应商和经销商的 必要配合。 考查质量目标的落实过程，是否包括各相关部门、相关层级人员的参与。 第七条 企业应当配备足够的、符合要求的人员、厂房、设施和设备，为实现 质量目标提供必要的条件。 在整个检查过程中，均应关注企业是否配备了恰当的人员支持和硬件支持，这 是实现企业质量目标的最基本的要求。 第二节 质量保证 第八条 质量保证是质量管理体系的一部分。企业必须建立质量保证系统，同 时建立完整的文件体系，以保证系统

7、有效运行。 1. 查看企业是否建立有质量保证系统；是否涵盖了产品整个生命周期中 影响产品质量的所有因素； 2. 查看企业的文件体系是否完整；是否能使企业的各项质量活动有法可 依，有章可循； 3. 通过现场检查，考查企业所建立的质量保证体系是否能有效运行。 第九条 质量保证系统应当确保： （一）药品的设计与研发体现本规范的要求； （二）生产管理和质量控制活动符合本规范的要求； （三）管理职责明确； （四）采购和使用的原辅料和包装材料正确无误； （五）中间产品得到有效控制； （六）确认、验证的实施； （七）严格按照规程进行生产、检查、检验和复核； （八）每批产品经质量受权人批准后方可放行； （九）

8、在贮存、发运和随后的各种操作过程中有保证药品质量的适当措施； （十）按照自检操作规程，定期检查评估质量保证系统的有效性和适用性。 1. 查阅企业质量保证体系相关文件（如质量手册、质量保证组织机构图 等），了解该系统是否涵盖了企业产品生命周期的各个阶段。可关注企 业产品的设计与研发阶段、产品技术转移过程是否在质量保证体系内， 但不作为检查重点； 2. 结合总体检查情况，综合评价企业各部门、各岗位职责是否明确、无 交叉、无空项； 3. 通过查看文件总目录和抽查相关管理规程等方式，考查企业文件体系 是否涵盖上述要求； 4. 结合具体检查情况，考查企业质量保证体系是否在生产和质量管理的 实践中有效发挥

9、作用。 第十条 药品生产质量管理的基本要求： （一）制定生产工艺，系统地回顾并证明其可持续稳定地生产出符合要求的产 品； （二）生产工艺及其重大变更均经过验证； （三）配备所需的资源，至少包括： 1. 具有适当的资质并经培训合格的人员； 2. 足够的厂房和空间； 3. 适用的设备和维修保障； 4. 正确的原辅料、包装材料和标签； 5. 经批准的工艺规程和操作规程； 6. 适当的贮运条件。 （四）应当使用准确、易懂的语言制定操作规程； （五）操作人员经过培训，能够按照操作规程正确操作； （六）生产全过程应当有记录，偏差均经过调查并记录； （七）批记录和发运记录应当能够追溯批产品的完整历史，并妥善

10、保存、便于 查阅； （八）降低药品发运过程中的质量风险； （九）建立药品召回系统，确保能够召回任何一批已发运销售的产品； （十）调查导致药品投诉和质量缺陷的原因，并采取措施，防止类似质量缺陷 再次发生。 通过现场检查和查看相关管理文件，确认企业的生产质量管理是否涵盖本条款 要求。 第三节 质量控制 第十一条 质量控制包括相应的组织机构、文件系统以及取样、检验等，确保 物料或产品在放行前完成必要的检验，确认其质量符合要求。 1. 查看企业质量控制组织机构图，组织机构图中应注明人员名称，确认是否包 含所有岗位，且有足够的人员保证质量检验工作的完成； 2. 查看质量控制的文件系统是否完整，如质量控制

11、的管理文件、质量标准、操 作文件和记录； 3. 结合对质量控制实验室的检查，考查是否确保物料或产品在放行前完成必要 的检验，确保质量是否符合要求。 第十二条 质量控制的基本要求： （一）应当配备适当的设施、设备、仪器和经过培训的人员，有效、可靠地完 成所有质量控制的相关活动； （二）应当有批准的操作规程，用于原辅料、包装材料、中间产品、待包装产 品和成品的取样、检查、检验以及产品的稳定性考察，必要时进行环境监测，以确 保符合本规范的要求； （三）由经授权的人员按照规定的方法对原辅料、包装材料、中间产品、待包 装产品和成品取样； （四）检验方法应当经过验证或确认； （五）取样、检查、检验应当有记

12、录，偏差应当经过调查并记录； （六）物料、中间产品、待包装产品和成品必须按照质量标准进行检查和检 验，并有记录； （七）物料和最终包装的成品应当有足够的留样，以备必要的检查或检验；除 最终包装容器过大的成品外，成品的留样包装应当与最终包装相同。 1. 查看企业质量控制部门的组织机构图和岗位职责，确认是否确保完成所有必 要的质量控制项目； 2. 查看质量控制部门的设施、设备、仪器，确认是否满足所有必要的质量控制 需要（如：查看质量控制实验室平面图、仪器设备一览表等）； 3. 结合对质量控制实验室的检查，考查质量控制部门的管理规程、操作规程和 记录是否涵盖原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成

13、品的取样、检查、检 验、留样以及产品稳定性考察等方面； 4. 结合对质量控制实验室的检查，查看检验方法是否经过必要的验证或确认。 第四节 质量风险管理 第十三条 质量风险管理是在整个产品生命周期中采用前瞻或回顾的方式，对 质量风险进行评估、控制、沟通、审核的系统过程。 1. 查看企业是否按照上述要求制定了质量风险管理规程； 2. 查看企业是否在供应商管理、变更控制、偏差处理等过程中运用风险管理的 原则，对关键的要素进行评估； 3. 抽查一个以上的质量风险管理实例，确认企业是否初步理解、应用了风险管 理理念和风险管理的方法。 第十四条 应当根据科学知识及经验对质量风险进行评估，以保证产品质量。 1. 查看企业制定的风险管理规程是否明确应根据科学知识和经验进行风险