原料药生产记录按新版GMP

1、XXXXXX有限公司XXXXX批生产记录产品名称： 批 号： 生产日期： 车间主任： 生产技术部： 质量保证部： 上海迪冉郸城制药有限公司生产指令单 编号生产指令号 第 号 指令下达时间 年 月 日 时限定指令完成时间 年 月 日 时产品名称替比培南酯批号批量 代码生产车间合成车间发 放 部 门生产技术部制 表 人审 核 人批 准 人物 料 配 料 单代 码物 料 名 称进 厂 批 号包 装 规 格生产厂家含量理论用量批准用量6MAP侧链二异丙基乙胺乙腈10%钯炭正丁醇异丙醇丙酮乙酸乙酯 DMAP特戊酸碘甲酯碳酸钾DMF（水分0.2%）活性炭标签热封塑料袋 备 料 核 料 单 编号 生产指令号

2、产品名称替比陪南批号批量代码物料名称进厂批号生产厂家理论用量实际领料量操作人复核人6MAP侧链二异丙基乙胺乙腈10%钯炭乙酸乙酯DMAP特戊酸碘甲酯碳酸钾DMF（水分0.2%）活性炭标签药用低密度聚乙烯袋操作方法： 1、检查物料的包装情况， 包装完好 包装不完好2、核对物料的品名、规格、批号、 数量及检验合格证情况3、按原辅料预处理标准操作规程中有关操作执行，将领料单附本记录上。4、在“净皮室”去皮的物料，须在“备注”栏注明皮重. 工序负责人： QA检查员：开工前现场检查表 检查日期： 年 月 日原生产产品批号待生产产品批号检查项目检查情况(打“)合 格不合格门窗清洁、明亮天花板清洁、无剥落物

3、墙面清洁、无剥落物地面清洁、无剥落物台面清洁物料外包装清洁清洁状态标志清洁场合格证设备清洁、光亮操作工人着装符合要求按净化程序进行净化无上次生产遗留物检查结果经检查符合生产要求，同意开工。 不符合生产要求，请按“检查项目”要求重新整理。 备 注 工序负责人： QA检查员：产品名称批号 规格生产日期 替比培南酯中间体1的制备生产记录本工序开始时间：_年_月_日_时_分备料1、复查清场是否合格，房间挂有“清场合格证”，设备挂有“完好清洁”标识，检查衡器按置零键置零;是否在校验合格期内。2、复查原辅料外观质量，有否异常。5、按生产指令备料，复核。备料人: 年 月 日复核人: 年 月 日称量物料名称批

4、号标准量投料量操作人复核人6MAP侧链二异丙基乙胺乙腈异丙醇纯化水计算人：复核人：车间审核： 年 月 日QA审核： 年 月 日备注： 工序负责人： QA检查员：产品名称批号 规格生产日期 替比培南酯中间体1的制备生产记录操作步骤工艺参数操作记录操作人复核人检查环境干净无异物日 时 分 结果： 检查反应罐洁净完好_日 _时 _分 结果：_设备编号： 向100L反应罐加入乙腈、MAP、侧链乙腈35L、MAP3.5kg、侧链1.36kg_日 _时 _分 加入乙腈_L_日 _时 _分 加入MAP_kg_日 _时 _分 加入侧链_kg 启动搅拌 降温降温-10_日 _时 _分 启动搅拌_日 _时 _分

5、降温_日 _时 _分 温度_日 _时 _分 温度_滴加二异丙基乙胺二异丙基乙胺2.28kg，温度-10_日 _时 _分 温度_ 开始滴加二异丙基乙胺_日 _时 _分 温度_ 滴加完毕保温反应1h，TLC检测反应（展开剂：氯仿:甲醇=5:1） -10_日 _时 _分 温度_日 _时 _分 温度_日 _时 _分 温度_TLC检测反应。 升温 升温至0_日 _时 _分 温度_日 _时 _分 温度_滴加纯化水纯化水13.6L日 时 分 温度_ 开始滴加纯化水。_日 _时 _分 温度_ 滴加完毕保温搅拌30min保温05日 时 分 温度_日 _时 _分 温度_过滤用乙腈和水混合液打浆1h乙腈1.4L/水

6、1.4L_日 _时 _分 开始过滤_日 _时 _分 过滤完毕_日 _时 _分 开始打浆_日 _时 _分 打浆结束生产管理员： QA检查员：产品名称批号 规格生产日期 替比培南酯中间体1的制备生产记录操作步骤工艺参数操作记录操作人复核人过滤用异丙醇打浆30min 异丙醇1.6L日 时 分 开始抽滤_日 _时 _分 滤毕_日 _时 _分 开始打浆_日 _时 _分 打浆结束 过滤_日 _时 _分 开始抽滤_日 _时 _分 滤毕真空干燥34h温度3540P-0.85MPa_日 _时 _分 收集滤毕_日 _时 _分 放入真空干燥箱_日 _时 _分 T=_，P=_MPa_日 _时 _分 T=_，P=_MP

7、a_日 _时 _分 T=_，P=_MPa 收料送检 _日 _时 _分 T=_，P=_MPa 收料 称重_kg_日 _时 _分 送检本工序结束时间：_年_月_日_时_分异常事件：偏差情况：收率范围：93.4%96.7%收率核算：生产管理员： QA检查员： 替比培南酯中间体2的制备生产记录产品名称批号 规格生产日期本工序开始时间：_年_月_日_时_分备料1、复查清场是否合格，房间挂有“清场合格证”，设备挂有“完好清洁”标识，检查衡器按置零键置零;是否在校验合格期内。2、复查原辅料外观质量，有否异常。5、按生产指令备料，复核。备料人: 年 月 日复核人: 年 月 日称量物料名称 批号标准量投料量操作

8、人复核人TPZ-1纯化水10%钯碳正丁醇DMAP 丙酮计算人：复核人：车间审核： 年 月 日QA审核： 年 月 日备注：生产管理员： QA检查员： 替比培南酯中间体2的制备生产记录产品名称批号 规格生产日期操作步骤工艺参数操作记录操作人复核人检查环境干净无异物日 时 分 结果： 检查反应罐洁净完好_日 _时 _分 结果：_设备编号： 向50L高压反应罐加入正丁醇、TPZ-1、DMAP，将10%钯碳加入到水中，并转移至高压反应罐中正丁醇14L、TPZ-1 1.4kg、DMAP 70g、10%钯碳70g、纯化水11.2L_日 _时 _分 加入正丁醇_L_日 _时 _分 加入TPZ-1_kg_日 _

9、时 _分 加入DMAP_g_日 _时 _分 将10%钯碳_g加入到_L纯化水中_日 _时 _分 将钯碳的水溶液加入到高压反应罐中减压排空气，通氮气通氢气置换氮气通5次氢气置换_日 _时 _分 减压排空气通氮气_日 _时 _分 第一次通氢气置换氮气_日 _时 _分 第二次通氢气置换氮气_日 _时 _分 第三次通氢气置换氮气_日 _时 _分 第四次通氢气置换氮气_日 _时 _分 第五次通氢气置换氮气通氢气加压反应反应1.53h（以15min内压力不下降为准）反应温度室温反应压力0.41.2MPa_日 _时 _分 T=_，P=_MPa，启动搅拌。_日 _时 _分 T= _, P=_MPa_日 _时

10、_分 T= _, P=_MPa_日 _时 _分 T= _, P=_MPa 压力15min不下降，结束反应。用氮气置换氢气 _日 _时 _分 结束反应，用氮气置换氢气生产管理员： QA检查员： 替比培南酯中间体2的制备生产记录产品名称批号 规格生产日期操作步骤工艺参数操作记录操作人复核人过滤_日 _时 _分 过滤 分出水层将水层加入到200L反应罐中，加入一部分丙酮，搅拌降温。丙酮22.4L降温至05_日 _时 _分 分出水层_日 _时 _分 将水层加入到200L反应罐中_日 _时 _分 加入_L丙酮_日 _时 _分 T=_日 _时 _分 T=_ 滴加丙酮 丙酮56L_日 _时 _分 T=_滴加

11、丙酮_日 _时 _分 T=_滴加丙酮_日 _时 _分 T=_滴加丙酮完毕 降温析晶 05析晶2h_日 _时 _分 T=_日 _时 _分 T=_日 _时 _分 T=_日 _时 _分 T=_结束析晶 过滤_日 _时 _分 抽滤_日 _时 _分 滤毕 烘料 收料压力P-0.85MPaT=3540 _日 _时 _分 烘料_日 _时 _分 T=_ P=_MPa_日 _时 _分 T=_ P=_MPa 收料称重_kg 送检本工序结束时间：_年_月_日_时_分异常事件：偏差情况：收率范围：71.5%79.7%收率核算：生产管理员： QA检查员： 替比培南酯中间体2的制备生产记录产品名称批号 规格生产日期本工序

12、开始时间：_年_月_日_时_分备料1、复查清场是否合格，房间挂有“清场合格证”，设备挂有“完好清洁”标识，检查衡器按置零键置零;是否在校验合格期内。2、复查原辅料外观质量，有否异常。5、按生产指令备料，复核。备料人: 年 月 日复核人: 年 月 日称量物料名称 批号标准量投料量操作人复核人TPZ-1纯化水10%钯碳正丁醇DMAP 丙酮计算人：复核人：车间审核： 年 月 日QA审核： 年 月 日备注： 生产管理员： QA检查员： 替比培南酯中间体2的制备生产记录产品名称批号 规格生产日期操作步骤工艺参数操作记录操作人复核人检查环境干净无异物日 时 分 结果： 检查反应罐洁净完好_日 _时 _分

13、结果：_设备编号： 向50L高压反应罐加入正丁醇、TPZ-1、DMAP，将10%钯碳加入到水中，并转移至高压反应罐中正丁醇14L、TPZ-1 1.4kg、DMAP 70g、10%钯碳70g、纯化水11.2L_日 _时 _分 加入正丁醇_L_日 _时 _分 加入TPZ-1_kg_日 _时 _分 加入DMAP_g_日 _时 _分 将10%钯碳_g加入到_L纯化水中_日 _时 _分 将钯碳的水溶液加入到高压反应罐中减压排空气，通氮气通氢气置换氮气通5次氢气置换_日 _时 _分 减压排空气通氮气_日 _时 _分 第一次通氢气置换氮气_日 _时 _分 第二次通氢气置换氮气_日 _时 _分 第三次通氢气置

14、换氮气_日 _时 _分 第四次通氢气置换氮气_日 _时 _分 第五次通氢气置换氮气通氢气加压反应反应1.53H（以15min内压力不下降为准）反应温度室温反应压力0.41.2MPa_日 _时 _分 T=_，P=_MPa，启动搅拌。_日 _时 _分 T= _, P=_MPa_日 _时 _分 T= _, P=_MPa_日 _时 _分 T= _, P=_MPa 压力15min不下降，结束反应。用氮气置换氢气 _日 _时 _分 结束反应，用氮气置换氢气生产管理员： QA检查员： 替比培南酯中间体2的制备生产记录产品名称批号 规格生产日期操作步骤工艺参数操作记录操作人复核人过滤_日 _时 _分 过滤 分

15、出水层将水层加入到200L反应罐中，加入丙酮，搅拌降温。丙酮22.4L降温至05_日 _时 _分 分出水层_日 _时 _分 将水层加入到200L反应罐中_日 _时 _分 加入_L丙酮_日 _时 _分 T=_日 _时 _分 T=_ 滴加丙酮 丙酮56L_日 _时 _分 T=_滴加丙酮_日 _时 _分 T=_滴加丙酮_日 _时 _分 T=_滴加丙酮完毕 降温析晶05析晶2h_日 _时 _分 T=_日 _时 _分 T=_日 _时 _分 T=_日 _时 _分 T=_结束析晶 过滤_日 _时 _分 抽滤_日 _时 _分 滤毕 烘料 收料压力P-0.85MPaT=3540 _日 _时 _分 烘料_日 _时

16、 _分 T=_ P=_MPa_日 _时 _分 T=_ P=_MPa 收料称重_kg 送检本工序结束时间：_年_月_日_时_分异常事件：偏差情况：收率范围：71.5%79.7收率核算：生产管理员： QA检查员： 替比培南酯的制备生产记录产品名称批号 规格生产日期本工序开始时间：_年_月_日_时_分备料1、复查清场是否合格，房间挂有“清场合格证”，设备挂有“完好清洁”标识，检查衡器按置零键置零;是否在校验合格期内。2、复查原辅料外观质量，有否异常。5、按生产指令备料，复核。备料人: 年 月 日复核人: 年 月 日称量物料名称 批号标准量投料量操作人复核人特戊酸碘甲酯（未处理）二氯甲烷25%硫代硫酸

17、钠纯化水DMAP 无水硫酸钠 TPZ-2特戊酸碘甲酯（处理后）碳酸钾DMF（无水）乙酸乙酯2%硫代硫酸钠1M柠檬酸饱和碳酸氢钾饱和食盐水无水硫酸钠活性炭计算人：复核人：车间审核： 年 月 日 QA审核： 年 月 日 生产管理员： QA检查员： 替比培南酯的制备生产记录产品名称批号 规格生产日期操作步骤工艺参数操作记录操作人复核人检查环境干净无异物日 时 分 结果： 检查反应罐洁净完好_日 _时 _分 结果：_设备编号： 向50L反应罐中加入二氯甲烷、特戊酸碘甲酯（未处理）二氯甲烷6.8L特戊酸碘甲酯1.8kg_日 _时 _分 加入二氯甲烷_L_日 _时 _分 加入特戊酸碘甲酯_kg先用水洗，然

18、后用25%硫代硫酸钠洗，再用水洗，最后用无水硫酸钠干燥有机相30min水6.8L+6.8L25%硫代硫酸钠溶液6.8L无水硫酸钠720g_日 _时 _分 加水_L洗有机相_日 _时 _分 分出水相_日 _时 _分 加25%硫代硫酸钠_L洗有机相_日 _时 _分 分出水相_日 _时 _分 加水_L洗有机相_日 _时 _分 分出水相_日 _时 _分 加入_g无水碳酸钠干燥有机相_日 _时 _分 干燥完毕过滤常压蒸出二氯甲烷，然后减压蒸馏得主馏分特戊酸碘甲酯常压蒸馏温度39。 减压蒸馏 压力P-0.85MPa_日 _时 _分 过滤_日 _时 _分 滤毕_日 _时 _分 开始常压蒸馏二氯甲烷_日 _时

19、 _分 T=_日 _时 _分 T=_ 无馏分 开始减压蒸馏_日 _时 _分 T=_ P=_MPa_日 _时 _分 T=_ P=_MPa_日 _时 _分 T=_ P=_MPa 结束蒸馏，称重m=_kg向100L反应罐中加入TPZ-2、DMF设备编号：_TPZ-2 1.8kgMDF 18L_日 _时 _分 加入TPZ-2 _kg_日 _时 _分 加入DMF_kg 生产管理员： QA检查员： 替比培南酯的制备生产记录产品名称批号 规格生产日期操作步骤工艺参数操作记录操作人复核人 搅拌降温-15-10_日 _时 _分 启动搅拌降温_日 _时 _分 T=_加入碳酸钾，保温搅拌30min碳酸钾764.4g

20、_日 _时 _分 T=_日 _时 _分 T=_保温滴加特戊酸碘甲酯保温-15-10特戊酸碘甲酯 1.53kg_日 _时 _分 T=_ 开始滴加特戊酸碘甲酯_日 _时 _分 T=_ 持续滴加特戊酸碘甲酯_日 _时 _分 T=_ 滴加特戊酸碘甲酯完毕保温搅拌反应2.5h4.0h，TLC检测反应（展开剂：氯仿:甲醇=1:2）_日 _时 _分 T=_ _日 _时 _分 T=_ _日 _时 _分 T=_ _日 _时 _分 T=_ _日 _时 _分 T=_ _日 _时 _分 T=_ TLC检测反应。_日 _时 _分 T=_ TLC检测反应完全，结束反应加入乙酸乙酯，搅拌15min过滤乙酸乙酯18L_日 _

21、时 _分 加入乙酸乙酯_L，搅拌_日 _时 _分 过滤收集滤液，滤液加水洗涤，分层，水层用乙酸乙酯萃取3次，合并乙酸乙酯层 水18L乙酸乙酯4.5L*3_日 _时 _分 收集滤液，加入_L水洗涤_日 _时 _分 分层，分出乙酸乙酯层和水层_日 _时 _分 用_L乙酸乙酯第一次萃取水层_日 _时 _分 用_L乙酸乙酯第二次萃取水层_日 _时 _分 用_L乙酸乙酯第三次萃取水层_日 _时 _分 合并有机相 生产管理员： QA检查员： 替比培南酯的制备生产记录产品名称批号 规格生产日期操作步骤工艺参数操作记录操作人复核人乙酸乙酯层加水，搅拌降温，用1M柠檬酸调pH水9L，降温至05，调PH=4.04

22、.1_日 _时 _分 乙酸乙酯相加入_水，搅拌降温_日 _时 _分 T=_日 _时 _分 T=_，用1M柠檬酸调pH=_分层，水层用乙酸乙酯洗涤2次乙酸乙酯4.5L*2_日 _时 _分 分层_日 _时 _分 水层用_L乙酸乙酯洗涤第一次_日 _时 _分 水层用_L乙酸乙酯洗涤第二次水层加入乙酸乙酯，搅拌降温，用饱和碳酸氢钾调pH.乙酸乙酯18L，降温至05，调pH=7.47.5_日 _时 _分 水层加入乙酸乙酯_L，搅拌降温。_日 _时 _分 T=_日 _时 _分 T=_ 用饱和碳酸氢钾调pH=_静置分层，乙酸乙酯层用饱和食盐水洗涤2次饱和食盐水4.5L*2_日 _时 _分 分层，收集乙酸乙酯相_日 _时 _分 用饱和食盐水_L第一次洗涤乙酸乙酯相_日 _时 _分 用饱和食盐水_L第二次洗涤乙酸乙酯相乙酸乙酯层用无水硫酸钠和活性炭搅拌干燥脱色1h.无水硫酸钠1.8kg活性炭180g_日 _时 _分 乙酸乙酯相中加入无水硫酸钠_kg_日 _时 _分 加入活性炭_g搅拌干燥脱色过滤，滤液转入洁净区浓缩乙酸乙酯相浓缩至4.5L左右_日 _时 _分 过滤，滤液转入洁净区_日 _时 _分 浓缩乙酸乙酯相_日 _时 _分 浓缩完毕 生产管理员： QA检查员： 替