支气管哮喘药物治疗近况

1、支气管哮喘药物治疗近况支气管哮喘是一种表现为反复发作的喘息、呼吸困难、胸闷、咳 嗽，常常岀现广泛多变的可逆性气流受限，多数患者可自行缓解或经 治疗缓解为特点常见疾病,近几年来其发病率和病死率都有所上升趋 势。根据支气管哮喘的定义，由嗜酸粒细胞、肥大细胞和T淋巴细胞 等多种炎性细胞参与的气管慢性炎症。诱发因素多种多样，有些机制 尚不清楚，因此各种药物的治疗作用环节不同，木文就支气管哮喘药 物治疗近况综述如下。1、茶碱类茶碱是常用的平喘药物，应用己经有50余年。茶碱是属于黄膘 类衍生物，近年来许多研究表明，除了直接舒张平滑肌外，还具有抗 炎作用，具体表现为：首先，抑制IgE介导的肥大细胞释放组胺，

2、通 过提高人体内嗜酸粒细胞和肥大细胞内环磷腺苛（cAMP）的浓度而抑 制其释放；其次，能降低支气管哮喘患难者呼吸道中口细胞介素4 （IL-4）和白细胞介素5 （IL-5）的含量来影响花生四烯酸的代谢， 从而使嗜酸粒细胞释放白三烯减少约61%；第三，茶碱可明显抑制 中性粒细胞粘附毛细血管壁，进一步抑制其游出毛细血管而发挥吞噬 作用，同时能加强单核-巨噬细胞的趋化作用，由于平喘效果显著， 是临床上首选药之一，目前使用的有氨茶碱、喘定、定喘止咳片及茶 碱缓释片、控释片等，今后主要是小剂量，长效控释制剂为其发展方 向。2、B2肾上腺素受体兴奋剂（B2-AG）B2肾上腺素受体兴奋剂也是常用药物之一，起效

3、快，全身副作 用少，主要是扩张支气管，它刺激B2-AG受体可使收缩的支气管平滑 肌舒张，最近研究表明，它对免疫系统、炎症介质具有广泛的调控作 用，能过TH1细胞膜上的特异性受体抑制TH细胞因子分泌，间接促 进TH2细胞因子分泌，还有抑制嗜酸粒细胞粘膜附和生物活性物质的 释放，但根据循证医学调查发现，长期吸入可使症状加重，气管反应 性增高，病死率升高，病死率升高。目前临床上使用的有舒喘灵，氯 喘片、博利康尼，阿斯美等药物，中药麻黄也含有其成分，因此一些 平喘中成药中基本上含有此成分。3、糖皮质激素糖皮质激素是目前治疗中最为有效的药物，主要作用于靶细胞, 它能够能过抑制气管炎症而有效地控制支气管哮

4、喘症状。研究发现, 使用糖皮质激素可明显抑制IL-4和IL-5面IL-4与呼吸道重塑结构 有关，长期使用糖皮质激素的患者撤药过快，可能导致急性的支气管 哮喘发作和呼吸道炎症的复发，就慢性支气管哮喘者来就，即使长期 给予糖皮质激素也难以降低其持续的呼吸道高反应性,临床上除了地 塞米松，强的松外，最常用的是倍他米松的气雾剂。4、M受体阻滞剂M受体阻滞剂治疗支气管哮喘己有悠久的历史，主要作用于抑制 气管平滑肌内迷走神经的运动能神经元所释放的乙酰胆碱而起平喘 作用，但可引起口干、痰液粘稠、中枢神经系统兴奋。在临床上限制 了使用，新近研制的Ml、M3受体阻滞剂如浪化阿托品克服了上述副 作用，日益受到临床

5、重视，此药对支气管哮喘伴有咳嗽的有较好的疗 效，对急性支气管哮喘无效。目前使用的有爱喘乐气雾剂。5、抗过敏药物抗过敏药物可抑制肥大细胞和嗜碱粒细胞的凝集，同时抑制其释 放组织胺等介质，无抗胆碱或5-疑色胺的作用，主要治疗I型变态 反应引起中度支气管哮喘，并且有预防作用，临床上使用的有色甘酸 二钠、克敏能、曲尼司特等。6、白三烯受体拮抗剂白三烯受体拮抗剂是近几年来研究发现治疗支气管哮喘的一种 新型药物，因为口三烯多肽与支气管平滑肌上白三烯受体结合，引起 支气痉挛，作为一种抗炎药物能减少炎性介质的作用，通过竞争性抑 制，能有效预防白三烯多肽所致的血管通透性增加，后者能引起呼吸 道水肿，同时还能抑制

6、白三烯多及产生的呼吸道嗜酸粒细胞浸润，因 此具有高度选择性特点，主要药物有扎鲁司特，普鲁司特，还有一种 白三烯抑制剂一齐流通，主要抑制5-脂氧合酶阻止白三烯酸合成。7、利多卡因利多卡因能显著地抑制中-重度支气管哮喘儿童由P物质激发所 致的FEV1下降，抗哮喘的确切机制尚未阐明，可能是利多卡因拮抗 诱发因素所到处呼吸道收缩。包括阻滞迷走神经反射和抑制呼吸道平 滑肌收缩，但静脉给药和雾化吸入给药的作用机制不尽相同。8、环素A环范素A为一种真菌的多肽产物，通过干扰T淋巴细胞的信息传 递通道而抑制其功能，并对肥大细胞，嗜碱粒细胞，嗜酸粒细胞，单 核-巨噬细胞及中性粒细胞等免疫效应细胞具有较强的抑制作用

7、，因 此近几年来用于治疗支气管哮喘，效果良好。9、氨甲喋吟氨甲喋吟为一抗肿瘤药物，具有免疫抑制作用，但作用机制不明, 可能是抑制嗜碱粒细胞释放组胺,或抑制单核细胞释放口介素1等细 胞因子，临床主要应用小剂量，来降低毒性。10、秋水仙碱秋水仙碱临床上用于治疗痛风，近年来发现具有抗炎作用，可抑 制肥大细胞释放组胺，并促使其释放前列腺素E,还可抑制嗜碱性粒 细胞释放白三烯和口细胞介素1,对于支气管哮喘患者功能受损的抑 制性T细胞，尚可促使其功能得到恢复。11、大剂量免疫球蛋口免疫球蛋白能提高支气管哮喘患者常见一种或数种IgG亚型血 清含量，补充外源性IgG有助于提高抵抗力，减少呼吸道感染次数。 临床

8、上需静脉大剂量输入免疫球蛋白，才有效果。12、硫酸镁硫酸镁可直接舒张平滑肌，早在19世纪30年代就有用于治疗急 性支气管哮喘发作，硫酸镁对己接受常规药物治疗的慢性患者无效, 仅对急性、重度患者有效，因各报道样本偏少，尚不能真正得出结论, 需要循证医学作出科学结论。13、白细胞介素(IL-10)近年来研究发现IL-10不仅可抑制THO、TH1、TH2细胞分泌的细 胞因子，还可抑制巨噬细胞，T细胞和XK细胞的功能，具有多向免 疫调节活性，虽然目前尚无IL-10治疗支气管哮喘临床报道，但研究 表明IL-10在治疗支气管哮喘有良好的前景。14、基因治疗基因治疗是指运用DNA重组技术，设法修复或调节细胞

9、中有缺陷 基因，使细胞恢复正常功能，以达到治疗支气管哮喘的目的，主要方 法有原位修复有缺陷的基因，用正常基因替代有缺陷的基因，另外还 有添加基因，封闭基因等，这些都代表未来的治疗方向。参考文献：(1) 中华医学会呼吸病学分会哮喘学组J,支气管哮喘防治指 南(支气管哮喘的定义、诊断、治疗、疗效判断标准及教育和管理方 案)J,中华结核和呼吸杂志,1997、20 (5)： 261-267o(2) 张宁，茶碱的抗气道炎症作用J,国外医学呼吸系统分册,1997、17 (2)： 72-74o(3) 杨红申，郝书亭，B2-受体激动剂对炎性细胞的作用J, 国外医学呼吸系统分册，2000, 20 (1)： 12-14。(4) 辛晓峰，支气管哮喘与气道重塑J国外医学呼吸系统分册,1998, 18 (2)： 63-6(5) 蒋捍东，刘淑红，口三烯受体拮抗剂在支气管哮喘中的应 用进展J。国外医学呼吸系统分册，1998、18 (4)： 205-206o(6) 顾经宇，利多卡因治疗哮喘临床新应用J,国外医学呼吸 系统分册，2000、20 (1)： 9-11(7) 徐永健，难治性支气管哮喘患者药物治疗新探J,国外医 学呼吸系统分册，1977, 17 (1)： 10-13(8) 聂虎