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文档简介
1、n概述白三烯受体拮抗剂概述白三烯受体拮抗剂n白三烯受体拮抗剂在儿童呼吸系统疾病中的运白三烯受体拮抗剂在儿童呼吸系统疾病中的运用用白三烯是引起哮喘炎症和反复发作的重要白三烯是引起哮喘炎症和反复发作的重要炎症介质炎症介质其致炎强度是组胺的其致炎强度是组胺的1001000倍倍其作用继续时间长,可以引起气道粘膜肿其作用继续时间长,可以引起气道粘膜肿胀,粘液分泌添加,使气道粘膜上纤毛的胀,粘液分泌添加,使气道粘膜上纤毛的清理功能损伤,气道痉挛狭窄,而致气短清理功能损伤,气道痉挛狭窄,而致气短和喘息和喘息Adapted from Hay DWP et al Trends Pharmacol Sci 16:
2、304-309, 1995.Adapted from Hay DWP Chest 1997;111(Suppl 2):35S-45S; Lemanske RF JAMA 1997; 278(22):1855-1873; Hay DWP et al Trends Pharmacol Sci 1995;16:304-309.气道上皮气道上皮 黏液分泌添加黏液分泌添加 阳离子蛋白上皮细胞损害阳离子蛋白上皮细胞损害 Sensory Cfibers呼吸道平滑肌呼吸道平滑肌 收缩和增生收缩和增生 炎性细胞炎性细胞如肥大细胞,嗜酸性细胞如肥大细胞,嗜酸性细胞 血管血管水肿水肿 半胱酰胺白三烯半胱酰胺白三烯
3、嗜酸性细胞浸润嗜酸性细胞浸润 Increased releaseof tachykinins白三烯受体拮抗剂在儿科临床的运用n哮喘n慢性咳嗽n病毒诱发的喘息哮喘咳嗽变异性哮喘的病理改动支气管因平滑肌痉挛而收缩水肿粘液分泌亢进炎性细胞浸润气道高反响 LTD4CysLT1CysLT1 = 半胱氨酰白三烯1型受体哮喘教育环境要素控制按需运用速效按需运用速效2 激动剂激动剂 按需运用速效按需运用速效2激动剂激动剂 控制治疗方案选择选择1种种选择选择1种种添加添加1种种 或或1种以上种以上添加添加1种种 或或1种以上种以上低剂量低剂量ICS低剂量低剂量ICS长效长效2激动剂激动剂中高剂量中高剂量ICS长
4、效长效2激动剂激动剂口服糖皮质激素口服糖皮质激素最低剂量最低剂量白三烯拮抗剂白三烯拮抗剂中高剂量中高剂量ICS白三烯拮抗剂白三烯拮抗剂抗抗IgE治疗治疗低剂量低剂量ICS白三烯拮抗剂白三烯拮抗剂缓释茶碱缓释茶碱低剂量低剂量ICS缓释茶碱缓释茶碱中华医学会儿科学分会呼吸学组中华医学会儿科学分会呼吸学组( (中华儿科杂志中华儿科杂志 编褥委员会编褥委员会(2021(2021年修订年修订) )n可单独运用于轻度继续哮喘的治疗,尤其可单独运用于轻度继续哮喘的治疗,尤其适用于无法运用或不愿运用适用于无法运用或不愿运用ICSICS、或伴过、或伴过敏性鼻炎的患儿敏性鼻炎的患儿nLTRALTRA可部分预防运动
5、诱发性支气管痉挛可部分预防运动诱发性支气管痉挛n与与ICSICS结合治疗中重度继续哮喘患儿,可结合治疗中重度继续哮喘患儿,可以减少糖皮质激素的剂量,并提高以减少糖皮质激素的剂量,并提高ICSICS的的疗效疗效中华医学会儿科学分会呼吸学组中华医学会儿科学分会呼吸学组( (中华儿科杂志中华儿科杂志 编褥委员会编褥委员会(2021(2021年修订年修订) )慢性咳嗽咳嗽是机体安康的“双刃剑咳嗽 去除呼吸道大量吸入物 去除过度分泌或纤毛去除妨碍产生的大量粘液 去除大量异物 影响任务、休憩 心思负担 导致病情恶化 引发并发症Mc Cool F.D. Chest,2006,129:48S-53S.l对于严
6、重的咳嗽如猛烈干咳或频繁咳嗽,应该给予适宜的治疗 慢性咳嗽的定义n儿童:咳嗽时间继续4周 n特异性咳嗽n 咳嗽伴有可以提示特异性病因的其他病症或体征,即咳嗽是这些诊断明确的疾病的病症之一。如:咳嗽伴呼气性呼吸困难、听诊有呼气相延伸或哮鸣音,往往提示胸内气道病变,如支气管炎、哮喘、先天性气道发育异常等n非特异性咳嗽n 咳嗽为主要或独一表现,胸片未见异常的慢性咳嗽n 2021年2月第46卷第2期病因分类n年龄特征n 不同年龄儿童,慢性咳嗽的常见病因不同慢性咳嗽分类儿童慢性非特异性咳嗽常见缘由n感染后咳嗽;n上气道咳嗽综合征UACS;n咳嗽变异性哮喘CVA;n胃食道返流性疾病(GER)n嗜酸粒细胞性
7、支气管炎EB;n上述缘由占据了呼吸科门诊慢性咳嗽比例的70-80%感染后咳嗽n多见于多见于4周,常在夜间和或清晨发作,运动、遇冷空气后咳嗽加重,临床上无感染征象或经过较长时间抗生素治疗无效n支气管扩张剂诊断性治疗可使咳嗽病症明显缓解n肺通气功能正常,支气管激发实验提示AHRn有过敏性疾病史包括药物过敏史,以及过敏性疾病阳性家族史,过敏原检测阳性可辅助诊断n除外其他疾病引起的慢性咳嗽药物治疗 一n祛痰药物祛痰药物n抗菌药物:明确为细菌、肺炎支原体、衣原抗菌药物:明确为细菌、肺炎支原体、衣原体病原感染的慢性咳嗽者体病原感染的慢性咳嗽者n抗组胺药:抗组胺药:H1受体拮抗剂,可用于治疗受体拮抗剂,可用
8、于治疗UACS药物治疗 二n抗炎药物:包括糖皮质激素、白三烯受体拮抗剂等抗炎药物:包括糖皮质激素、白三烯受体拮抗剂等n主要用于主要用于CVACVA、EBEB、UACSUACS等的治疗等的治疗n感染后咳嗽普通可自行缓解,对病症严重者可思索短感染后咳嗽普通可自行缓解,对病症严重者可思索短期运用抗炎药物期运用抗炎药物药物治疗三 镇咳药物慢性咳嗽尤其在未明确病因前不主张运用镇咳药美国儿科学会警示:可待因禁用于治疗各种类型的咳嗽WHO警告:异丙嗪禁用于2岁以下儿童,制止做为镇咳药物儿童慢性咳嗽的诊断程序n慢性咳嗽只是一个病症,临床上要尽能够明确引起慢性咳嗽的病因n诊断程序应从简单到复杂,从常见病到少见病
9、n 无明确病因、没有阳性体征和检查结果时怎样办?儿童慢性咳嗽的诊断程序n诊断性治疗有助于儿童慢性咳嗽诊断n原那么是在无明确病因提示时,按感染后咳嗽、UACS、CVA、GERC顺序进展抗炎药物在其中的作用婴幼儿病毒感染后喘息婴幼儿喘息是一个很重要的问题婴幼儿喘息性疾病的发病率逐年上升婴幼儿喘息性疾病的发病率逐年上升在冬季儿童医院收治的患儿中将近在冬季儿童医院收治的患儿中将近 50% 50% 是由于喘息入院是由于喘息入院生后头生后头3 3年喘息的婴幼儿中有年喘息的婴幼儿中有 40% 40% 喘息继续至喘息继续至6 6岁岁References: 1 Holberg CJ, et al. Am J E
10、pidemiol 1991; 133:1-51. 2 Martinez FD, Godfrey S: Wheezing Disorders in thePreschool Child. 2003 3 Martinez FD, et al. N Engl J Med 1995; 332: 133-8. 4 Tager IB, et al. Am Rev Respir Dis 1993; 147: 811-7. 5 Wilson NM. Clin Exp Allergy 1994; 24:522-29. 婴幼儿喘息的典型表现n反复发作咳嗽、喘息反复发作咳嗽、喘息n夜间、活动后咳嗽或喘息夜间、活动后
11、咳嗽或喘息n有时咳嗽、喘息大于有时咳嗽、喘息大于1个月个月n听诊:肺内喘鸣音听诊:肺内喘鸣音 Respiratory Tract InfectionsExerciseInhaled IrritantsCold WeatherTRIGGERFACTORSInhaled AllergensMedications白三烯受体拮抗剂的作用:白三烯受体拮抗剂的作用:减轻病症减轻病症减少加重次数减少加重次数孟鲁司特在RSV引起的毛细支气管炎的随机研讨Am J Respir Crit Med Vol 167.pp 379-383,20033-36个月的患儿RSV毛细支气管炎用孟鲁司特和抚慰剂双盲对照,给予5mg治疗28天孟鲁司特在毛细支气管炎之后的随机干涉研讨The Journal of Pediatrics , 749-754 May 2021嗜酸细胞源性神经毒素200个6-24个月因RSV急性毛细支气管炎住
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