.遗传与优生学）6.环境与优生

1、影响胎体宫内发育的环境因影响胎体宫内发育的环境因素素 生殖健康Reproductive Health是世界卫生组织人类生殖研究特别规划署WHO/HPR在1988年率先提出的一个新概念，1994年4月世界卫生组织通过了生殖健康的正式定义。 同年9月在国际人口与开展大会上获得通过而写入?行动纲领?。生殖健康是指生殖系统及其功能和在生殖过程中身体、精神和社会适应的完好状态，而不仅是没有疾病或不虚弱。贯穿于整个生命周期。生殖健康 遗传根底 + 环境条件 - 特定性状 基因型Genotype 表现型Phenotype人体与环境之间的相互作用人体与环境之间的相互作用 平衡、适应平衡、适应人类健康状况是环境

2、与遗传因素相互作用的结果人类健康状况是环境与遗传因素相互作用的结果 环境因素与机体相互作用的分子根底环境因素与机体相互作用的分子根底 基因 gene与基因组genome 环境应答基因environmental response gene 某些基因对环境因素的作用会产生特定的应答反响 环境基因组 environmental genome 环境应答基因的总和 环境因素与机体相互作用的分子根底环境因素与机体相互作用的分子根底 基因多态性基因多态性polymorphism 在一个生物群体中，同时和经常存在两种或多在一个生物群体中，同时和经常存在两种或多种不连续的变异型或基因型种不连续的变异型或基因型g

3、enotype或等位基或等位基因因allele 表现为个体对外源性化学物毒作用易感性和反表现为个体对外源性化学物毒作用易感性和反响的差异响的差异 基因库基因库gene pool 一定地域内，人群全部个体所带有的全部基因一定地域内，人群全部个体所带有的全部基因的总和，包括各种各样基因型在人群中的分布的总和，包括各种各样基因型在人群中的分布 。 遗传负荷遗传负荷genetic load或突变负荷或突变负荷mutation load 有害突变基因的数量有害突变基因的数量人类人类诱发突变诱发突变接触环境诱变剂接触环境诱变剂体细胞突变体细胞突变生殖细胞突变生殖细胞突变肿瘤肿瘤动脉粥样硬化动脉粥样硬化糖尿

4、病糖尿病畸胎畸胎胚胎接触胚胎接触显性致死突变显性致死突变可遗传性改变可遗传性改变显性成活突变显性成活突变显性遗传显性遗传 隐形突变隐形突变隐性遗传隐性遗传环境诱变剂对人类后代的影响 由于人类活动而释放到环境中的许多人由于人类活动而释放到环境中的许多人工合成的化学物质对生物体的内分泌功能具工合成的化学物质对生物体的内分泌功能具有干扰作用，称为环境内分泌干扰物有干扰作用，称为环境内分泌干扰物 。环境内分泌干扰物环境内分泌干扰物environmental endocrine environmental endocrine disruptors,EEDsdisruptors,EEDs EEDs暴露效应

5、暴露效应n干扰内分泌：通过刺激激素受体作用于垂体和下丘干扰内分泌：通过刺激激素受体作用于垂体和下丘脑，对人体正常的神经内分泌功能产生不利影响。脑，对人体正常的神经内分泌功能产生不利影响。n影响人类生殖细胞精子或卵子数量和质量影响人类生殖细胞精子或卵子数量和质量n致突变致突变n致畸致畸 n致癌致癌日常生活中使用的化装品、农药、除草剂、防腐剂、日常生活中使用的化装品、农药、除草剂、防腐剂、杀菌剂、防污剂、洗涤剂、塑料制品等君含有杀菌剂、防污剂、洗涤剂、塑料制品等君含有EEDs。n放射性核素与优生放射性核素与优生 n噪声与优生噪声与优生 n其他环境有害物理因素与优生其他环境有害物理因素与优生 q高温

6、对生殖功能和胚胎发育的影响高温对生殖功能和胚胎发育的影响 q低频电磁辐射对生殖功能和胎儿发育的影响低频电磁辐射对生殖功能和胎儿发育的影响 nT 弓形虫感染及对母婴的影响弓形虫感染及对母婴的影响nO 其他病原微生物感染及对母婴的影响其他病原微生物感染及对母婴的影响 n乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒 HBV n人类免疫缺陷病毒人类免疫缺陷病毒 HIV n梅毒螺旋体梅毒螺旋体 nR 风疹病毒感染及对母婴的影响风疹病毒感染及对母婴的影响nC 巨细胞病毒感染及对母婴的影响巨细胞病毒感染及对母婴的影响nH 单纯疱疹病毒感染及对母婴的影响单纯疱疹病毒感染及对母婴的影响 第二节第二节 环境因素与出生缺陷的发生环境因

7、素与出生缺陷的发生 出生缺陷birth defects是指胚胎或胎儿在发育过程中发生解剖学和功能上的异常。包括先天畸形胎儿形态结构的异常，大体的或细微的异常及功能、代谢和行为的异常。出生缺陷出生缺陷先天畸形先天畸形congenital malformation：以形态结构异：以形态结构异常为主要特征的出生缺陷常为主要特征的出生缺陷出生缺陷的原因补表无脑畸形脊柱裂脑膨出神经管缺陷三种类型n环境有害因素的特性环境有害因素的特性n 特定的环境有害因素有可能导致出生缺陷特定的环境有害因素有可能导致出生缺陷发生，环境有害因素的种类不同，其引起的出生缺发生，环境有害因素的种类不同，其引起的出生缺陷的类型也

8、不相同。陷的类型也不相同。n 物理因素物理因素X X射线射线 小头畸形和小小头畸形和小眼球症眼球症 n 止吐药反响停止吐药反响停 胎儿短肢畸形胎儿短肢畸形 n 化疗药物氨甲喋呤化疗药物氨甲喋呤 尖头畸形、无指尖头畸形、无指或生长缓慢或生长缓慢 n 甲基汞甲基汞 婴儿脑性麻痹和精神迟钝等婴儿脑性麻痹和精神迟钝等 n 目前的环境致畸原，均为弱酸性，其在胚胎内目前的环境致畸原，均为弱酸性，其在胚胎内的浓度都显著高于母体血浆浓度，可见环境有害物的浓度都显著高于母体血浆浓度，可见环境有害物质的离子化程度是其通过胎盘屏障，并在胎儿组织质的离子化程度是其通过胎盘屏障，并在胎儿组织蓄积的重要影响因素。蓄积的重

9、要影响因素。 n 通常分子量小、极性小、高脂溶性、电荷中性通常分子量小、极性小、高脂溶性、电荷中性的化学物质易于通过胎盘屏障的化学物质易于通过胎盘屏障 n 环境因素致出生缺陷的条件环境因素致出生缺陷的条件 n种属和种间差异的明显性种属和种间差异的明显性 同一致畸剂，对不同种类的动物并不一定同一致畸剂，对不同种类的动物并不一定都会产生致畸作用，所引起的畸形类型也可能都会产生致畸作用，所引起的畸形类型也可能不同；同一物种，个体之间的致畸作用存在明不同；同一物种，个体之间的致畸作用存在明显差异。显差异。环境因素致出生缺陷的条件环境因素致出生缺陷的条件 原因：致畸效应的发生及其敏感性的差异，主要原因：

10、致畸效应的发生及其敏感性的差异，主要是胚胎基因的差异及环境因素相互作用的结果。是胚胎基因的差异及环境因素相互作用的结果。 环境因素致出生缺陷的条件环境因素致出生缺陷的条件 n胚胎发育阶段的特异性胚胎发育阶段的特异性 n 前胚胎期：卵子受精后，经过卵裂、桑椹胚等发前胚胎期：卵子受精后，经过卵裂、桑椹胚等发育阶段形成胚泡，逐渐埋入子宫内膜完成植入着育阶段形成胚泡，逐渐埋入子宫内膜完成植入着床过程，大约在受精后床过程，大约在受精后2 2周左右。周左右。 n 胚胎期：指受精后的胚胎期：指受精后的3 38 8周，胚胎各主要器官形周，胚胎各主要器官形成时期，成时期，3 3个胚层各自生成特定的组织和器官，也

11、个胚层各自生成特定的组织和器官，也称为器官形成期。称为器官形成期。 n 胎儿期：指从妊娠第胎儿期：指从妊娠第3 3个月初至胎儿娩出，在这一个月初至胎儿娩出，在这一阶段各器官系统分化已根本完成，进入生长发育期。阶段各器官系统分化已根本完成，进入生长发育期。 n 处于不同发育阶段的胚胎对于环境环境致畸因素处于不同发育阶段的胚胎对于环境环境致畸因素作用的敏感程度不同致畸敏感期差异作用的敏感程度不同致畸敏感期差异人体各器官系统致畸敏感期人体各器官系统致畸敏感期n剂量剂量- -反响关系的复杂性反响关系的复杂性n 三种模式三种模式n 高度致畸作用：致畸因素在低于胚胎致死剂量下高度致畸作用：致畸因素在低于胚

12、胎致死剂量下即可出现畸形，畸胎常有生长缓慢，当剂量增加到远远即可出现畸形，畸胎常有生长缓慢，当剂量增加到远远超过全窝动物畸形时才出现胚胎死亡。超过全窝动物畸形时才出现胚胎死亡。n 常见致畸作用：除几乎全窝动物胚胎死亡的剂量常见致畸作用：除几乎全窝动物胚胎死亡的剂量外，一窝中有正常胎、畸胎、生长缓慢和吸收胎外，一窝中有正常胎、畸胎、生长缓慢和吸收胎/ /死胎死胎同时出现。同时出现。n 没有出现畸胎，生长缓慢首先出现，较大剂量才没有出现畸胎，生长缓慢首先出现，较大剂量才出现胚胎死亡。出现胚胎死亡。n 环境因素致出生缺陷的条件环境因素致出生缺陷的条件 有时致畸和胚胎致死可能是同一主要损害的结果，有时

13、那么有时致畸和胚胎致死可能是同一主要损害的结果，有时那么反响致畸因素本质的差异；有些损害，即使到达胚胎死亡，也不反响致畸因素本质的差异；有些损害，即使到达胚胎死亡，也不出现畸形，或者，即使全窝或几乎全窝畸胎，也不出现胚胎死亡。出现畸形，或者，即使全窝或几乎全窝畸胎，也不出现胚胎死亡。 n细胞毒性细胞毒性 化学物诱导的细胞凋亡是胚胎畸形中细胞死亡的主要化学物诱导的细胞凋亡是胚胎畸形中细胞死亡的主要方式，过度的细胞凋亡可能是出现畸形的重要原因方式，过度的细胞凋亡可能是出现畸形的重要原因n突变突变n干扰正常胚胎分化干扰正常胚胎分化n母体和胚胎自稳态功能紊乱母体和胚胎自稳态功能紊乱 如胎盘功能障碍如胎

14、盘功能障碍n非特异性胚胎和发育毒性非特异性胚胎和发育毒性 如能量代谢环节受损如能量代谢环节受损n其他机制其他机制 如干扰胚胎组织发育过程的协调如干扰胚胎组织发育过程的协调 环境因素致畸出生缺陷的形成机制环境因素致畸出生缺陷的形成机制 往往是多种机制相互作用或联合作用往往是多种机制相互作用或联合作用第三节第三节 环境因素对生殖和发育的风险评估环境因素对生殖和发育的风险评估生殖毒性生殖毒性reproductive toxicityreproductive toxicity发育毒性发育毒性developmental toxicitydevelopmental toxicity 功能缺陷功能缺陷 环境

15、有害因素对性腺的影响环境有害因素对性腺的影响 大体可分为前胚胎期、胚胎期、胎儿期三个阶段大体可分为前胚胎期、胚胎期、胎儿期三个阶段在胚胎发育的不同阶段，对致畸原的敏感性不同，在胚胎发育的不同阶段，对致畸原的敏感性不同，产生不同的影响和后果产生不同的影响和后果 环境有害因素对胚胎和胎儿发育的影响环境有害因素对胚胎和胎儿发育的影响 前胚胎期胚胎期胎儿期第四节第四节 职业因素与优生职业因素与优生职业活动是人一生的重要组职业活动是人一生的重要组成局部。人类在从事各种职成局部。人类在从事各种职业，包括工农生产、科学技业，包括工农生产、科学技术以及各种效劳事业的劳动术以及各种效劳事业的劳动过程中，都可能遇

16、到对人的过程中，都可能遇到对人的身心健康产生影响的因素，身心健康产生影响的因素，这些因素统称为职业因素。这些因素统称为职业因素。 当劳动条件不良时，由于职当劳动条件不良时，由于职业特点的不同，其工作环境业特点的不同，其工作环境和劳动过程中产生的或存在和劳动过程中产生的或存在的可能对职业人群健康、平的可能对职业人群健康、平安和作业能力造成不良影响安和作业能力造成不良影响的一切因素或条件，统称为的一切因素或条件，统称为职业有害因素职业有害因素occupational hazardsoccupational hazards。 职业有害因素按其来源可分为三类生产工艺生产工艺过程中的过程中的有害因素有害

17、因素 劳动过程中的劳动过程中的有害因素有害因素 生产环境中的生产环境中的有害因素有害因素 职业有害因素分类 劳动者接触职业有害因素不一定都发生职业性损劳动者接触职业有害因素不一定都发生职业性损害，造成职业性损害必须具备一定的条件，三个因害，造成职业性损害必须具备一定的条件，三个因素个体因素、职业有害因素、作用条件联系在素个体因素、职业有害因素、作用条件联系在一起才能构成职业性损害的致病模式。一起才能构成职业性损害的致病模式。 u 职业有害因素致病职业有害因素致病条件条件 u 接触时机接触时机 u 接触方式接触方式 u 接触时间接触时间 u 接触的强度或浓接触的强度或浓度度 u 职业有害因素致病因素职业有害因素致病因素 u 环境因素环境因素 u 职业卫生效劳因素职业卫生效劳因素 u 个体危险因素：个体易感个体危险因素：个体易感u 性因素性因素u 行为生活方式因素行为生活方式因素 p 铅作业铅作业 p 汞作业汞作业 p 有机溶剂作业有机溶剂作业 p 从事抗癌药物行业从事抗癌药物行业 p 从事麻醉性行业从事麻醉性行业 p 从事美