兰索拉唑肠溶片的制备

1、DOC格式论文，方便您的复制修改删减兰索拉唑肠溶片的制备(作者：单位：邮编：)【摘要】以交联羧甲基纤维素钠为崩解剂，聚维酮 K30为粘合剂，无水乙醇为溶媒，通过一步造粒法制得兰索拉唑颗粒，压片 后分别包上隔离衣与肠溶衣制得兰索拉唑肠溶片。各项检测结果均符 合规定。【关键词】兰索拉唑肠溶片一步造粒【Abstract Lansoprazoleenteric-coatedtablets wereprepared by On e-step-gra nu lati ng method , using cCMC-Na as dis in tegra nt,povid one K30 as adhesive

2、 ,en teric Opadry ascoati ng material, an hydrous etha nol as solve nt and the n mixed with other excipie nts to get its en teric-coated tablets. The results showed the en teric-coated tablets complied with the requireme nts.【Key words Iansoprazole ; enteric-coatedtablets ;On e-step-gra nu lati ng m

3、ethod兰索拉唑(Lansoprazole ) 1 为第二代质子泵抑制剂，由日本武 田公司开发，主要用于治疗胃溃疡、十二指肠溃疡、反流性食管炎、佐-艾（Zollinger-Ellison）综合征（胃泌素瘤）、吻合口部溃疡。目前国内虽有兰索拉唑肠溶片剂上市，但因采用普通湿法制粒，生物利用度较低，且稳定性较差，笔者现将兰索拉唑溶于无水乙醇中，采 用一步造粒法制粒，压片后分别包上隔离衣与肠溶衣制得兰索拉唑肠 溶片。各项检测结果均表明本品符合规定，同时稳定性考察结果表明， 本品在18个月内稳定。1仪器与试药UV-2401PC型紫外分光光度计，LC-10AD型高效液相色谱仪（日 本岛津公司）；RCZ-

4、5A型智能溶出仪（天津大学无线电厂）；Glatt流 化床一步造粒机（上海格拉特公司）。兰索拉唑原料药（批号：030401）、 兰索拉唑对照品（批号：030402,含量99.7%）均由本院合成室提供； 聚维酮K30 （河南玉源公司焦作市开源制药厂，批号：2002012110,药用级）；微晶纤维素（MCCPH1Q1湖州展望化学药业有限公司，批 号：20020408,药用级）；交联羧甲基纤维素钠（上海运宏化工精细 辅料技术有限公司代理，荷兰 OMV公司生产，批号：10160993）;隔 离层包衣粉（胃溶型欧巴代）、肠溶包衣粉均由上海卡乐康包衣技术 有限公司提供。2方法与结果2.1肠溶片的制备 称取原

5、辅料，分别粉碎过100目筛；取兰索拉唑 150g、聚维酮K30 15g、吐温-80 20g与氢氧化钠16g置适量无水乙 醇中，搅拌溶解，作为粘合剂溶液。另取 MCCPH101 1000与交联羧 甲基纤维素钠40g置一步造粒机中混匀3min，喷入上述粘合液，喷 液率为1830g/min，干燥进风温度为5560C,物料温度为45 50C,喷完药液，继续干燥2h,控制水分在3灿内，收集干燥颗粒 1158g （收率93.3%），用24目筛整粒，加入硬脂酸镁5.8g与滑石粉 5.8g，混匀，取样检测中间体含量，计算片重，压素片，分别再进行 隔离层包衣（增重4%与肠溶包衣（增重12%15%，检验，包装，

6、即得兰索拉唑肠溶片（规格：15mg/片）。2.2有关物质（避光操作）取本品，除去肠溶衣，研细，称取适量， 加甲醇溶解并稀释制成2mg/ml的溶液，取续滤液作为供试品溶液； 精密量取1ml置50ml棕色量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，作 为对照溶液。照含量测定项下的方法，精密量取上述两溶液各10卩l， 注入液相色谱仪，记录色谱图，3批样品检测结果见表1。2.3重量差异 取兰索拉唑肠溶片20片，中国药典2005年版二 部附录I A重量差异方法检查，结果见表1。表1 3批样品的检验结 果 注：*指肠溶片，除去肠溶后为类白色2.4肠溶片的HPLC含量测定（避光操作）色谱条件：色谱柱 Diamonsi

7、lTM C18 （4.6mmX 150mm,5c m），流动相 甲醇-水-三 乙酸-磷酸（700: 300: 5: 1.5 ），用磷酸溶液（1 10） 调节pH至 7.3 ;检测波长284nm进样量10 a l。理论板数按兰索拉唑峰计算不 低于1500。标准曲线：精密称取兰索拉唑对照品适量，加流动相制 成0.08、0.12、0.16、0.20、0.24mg/ml对照品溶液，进样测定，以 峰面积（A）对浓度（C）线性回归，得方程 A=23015807.5C+11148.2, r=0.9999。取兰索拉唑肠溶片20片，精密称定，研细，精密称取适 量（约相当于兰索拉唑50mg ,置25ml棕色量瓶中

8、，加甲醇适量溶 解并稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液 2ml加流动相稀释制 成0.16mg/ml的溶液，作为供试品溶液；另精密称取兰索拉唑对照品 适量，用流动相同法稀释成0.16mg/ml的溶液。分别进样测定，以外 标法计算含量，3批样品有关物质检查结果见表1。2.5体外释放度检查2.5.1 酸中释放度 取兰索拉唑肠溶片，以盐酸溶液（1- 1000）1000ml为溶出介质，转速100r/min，依法操作，经2h时，取供试片， 用水洗净表面盐酸溶液，用滤纸吸干，置50ml棕色瓶中，用甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液 1ml，用甲醇制成15卩g/ml 的溶液，作为供试品溶液；另精密

9、称取兰索拉唑对照品适量，用甲醇 同法溶解制成于15卩g/ml的溶液，作为对照品溶液。取上述两溶液， 在284nm波长处分别测定吸光度，以外标法计算每片的含量A, 1-A即为酸中的释放量，结果见表1。2.5.2 缓冲液中释放度 标准曲线：精密称取兰索拉唑对照品适量， 加磷酸盐缓冲液（pH6.8）溶解并稀释制成5、10、15、20、25 g/ml 对照品溶液，在284nm处分别测定吸光度，以吸光度（A）对浓度（C） 线性回归，得方程 A =0.0358 C-0.0034，r=0.99996。取兰索拉唑肠 溶片，以盐酸溶液（1-1000） 1000ml为溶出介质，依法检查，经2h 停转，立即将转篮升

10、出液面，将盐酸溶液弃去，随即移入预先热至37C 的磷酸盐缓冲液（pH6.8） 1000ml中，继续依法操作，分别于不同时 间取样，过滤，取续滤液在284nm的波长处测定吸光度，计算每片在缓冲液中的累积百分率，见图1。3讨论3.1本品处方中用吐温-80作增溶剂，交联羧甲基纤维素钠作超级 崩解剂，聚维酮K30作粘合剂，MCCPH10作稀释剂兼崩解剂，氢氧 化钠作酸碱调节剂，硬酸酸镁与滑石粉作助流剂。处方中聚维酮K30的用量，大量文献资料25介绍聚维酮K30可 作为难溶性药物的固体分散体，增加难溶性药物的溶出。兰索拉唑本 身难溶于水，笔者采用一步造粒技术目的是使兰索拉唑呈亚稳定态，再通过增加聚维酮K

11、30的量使兰索拉唑尽可能地分散在辅料的外表 面上或包裹成小颗粒，从而阻止兰索拉唑在长期贮存过程中由亚稳定 态转为稳定态所导致的缓冲盐中释放度不合格。 我们通过多批试验验 证了这一理论设想，结果表明将聚维酮K30增加至15g时，本品的释 放度明显提高。3.2由于兰索拉唑对光、热非常敏感，在生产与检验时应尽量避光 操作；另片芯易吸潮，在包隔离层时需用欧巴代醇溶液，包肠溶衣时 可选水溶性肠溶衣，不但可节省成本，而且包衣后片面光洁美观。3.3影响因素试验表明，本品在强光、高温条件下放置有关物质均 略有上升，除去肠溶衣后显淡黄色，同时在缓冲液中释放量与含量均 略有下降，故本品应在阴凉、干燥处密封保存。加速试验和长期留样 试验表明，本品在室温条件下放置 18个月内稳定性良好。（本文图片见封三）【参考文献】1 何小平.一种新的质子泵抑制剂-兰索拉唑.金陵医院学报,1996,9 (2