抗真菌药和抗病毒药

1、药理教研组药理教研组 本章主要内容本章主要内容 药理教研组药理教研组 第一节第一节 抗抗 真真 菌菌 药药 药理教研组药理教研组 药理教研组药理教研组 一、疾一、疾 病病 概概 述述 真菌感染分两类：真菌感染分两类： 浅部真菌感染：浅部真菌感染： 癣菌引起；癣菌引起； 多侵犯皮肤、毛发，指（趾）甲等部位；多侵犯皮肤、毛发，指（趾）甲等部位； 引起头癣、体癣等；引起头癣、体癣等； 常用药物有灰黄霉素、咪康唑、克霉唑等常用药物有灰黄霉素、咪康唑、克霉唑等 深部真菌感染：深部真菌感染： 由假丝酵母菌、新生隐球菌、曲霉菌等引起；由假丝酵母菌、新生隐球菌、曲霉菌等引起； 多侵犯深部组织和内脏（多侵犯深部

2、组织和内脏（发病率低发病率低, ,危害性大危害性大）；）； 常用药物有两性霉素常用药物有两性霉素B B，制霉菌素和伊曲康唑等。，制霉菌素和伊曲康唑等。 药理教研组药理教研组 白白 色色 念念 珠珠 菌菌 酵酵 母母 菌菌 肺肺 部部 真真 菌菌 感感 染染 药理教研组药理教研组 药理教研组药理教研组 根据药物化学结构的不同，将常用的抗真菌药主要分为以根据药物化学结构的不同，将常用的抗真菌药主要分为以 下几类：下几类： p抗生素类抗生素类 灰黄霉素、两性霉素灰黄霉素、两性霉素B B、制霉菌素、制霉菌素 p咪唑类咪唑类酮康唑、克霉唑、咪康唑、益康唑、联苯苄唑酮康唑、克霉唑、咪康唑、益康唑、联苯苄唑

3、 p三唑类：伊曲康唑、氟康唑三唑类：伊曲康唑、氟康唑 p丙烯胺类：特比萘芬丙烯胺类：特比萘芬 p嘧啶类：氟胞嘧啶嘧啶类：氟胞嘧啶 药理教研组药理教研组 （一）抗生素类（一）抗生素类 两性霉素两性霉素B B 1.1.对深部真菌有强大抑制作用，是治疗深部真菌感染的首选药物。对深部真菌有强大抑制作用，是治疗深部真菌感染的首选药物。 因哺乳动物的胞膜上也有固醇的成分所以对人体有毒性。因哺乳动物的胞膜上也有固醇的成分所以对人体有毒性。 2.2.临床上仅作为某些临床上仅作为某些药物。药物。 3.3.不良反应较多。应定期进行血尿常规、肝肾功能和心电图等检查；不良反应较多。应定期进行血尿常规、肝肾功能和心电图

4、等检查； 为减少血栓性静脉炎的发生，在滴注时可适当稀释，缓慢操作，并为减少血栓性静脉炎的发生，在滴注时可适当稀释，缓慢操作，并 经常更换注射部位。经常更换注射部位。 药理教研组药理教研组 制霉菌素制霉菌素 1.1.制霉菌素属多烯类抗生素。抗菌机制及作用均与两性霉素制霉菌素属多烯类抗生素。抗菌机制及作用均与两性霉素B B相相 似，毒性大，不作注射用。似，毒性大，不作注射用。 2.2.主要局部用药主要局部用药治疗皮肤、口腔、阴道的念珠菌病，口服吸收少治疗皮肤、口腔、阴道的念珠菌病，口服吸收少 ，仅用于消化道念珠菌感染。仅用于消化道念珠菌感染。 3.3.局部应用不良反应少见，较大剂量口服可致食欲不振

5、、恶心、局部应用不良反应少见，较大剂量口服可致食欲不振、恶心、 呕吐、腹泻等胃肠反应。个别阴道用药可见白带增多。处理新生呕吐、腹泻等胃肠反应。个别阴道用药可见白带增多。处理新生 儿时，应使用棉签擦拭口腔黏膜。儿时，应使用棉签擦拭口腔黏膜。 药理教研组药理教研组 灰黄霉素灰黄霉素 1. 1.竞争性抑制鸟嘌呤进入竞争性抑制鸟嘌呤进入DNADNA中，干扰核酸合成。中，干扰核酸合成。 2. 2.对深部真菌和细菌无效。对深部真菌和细菌无效。 3. 3.窄谱窄谱, ,抗皮肤癣菌所致皮肤抗皮肤癣菌所致皮肤, ,头发头发, ,指甲感染。指甲感染。 4. 4.治疗治疗头癣头癣有效率高达有效率高达90%90%以上

6、以上, ,复发可再治。复发可再治。 5. 5.脂溶性高，脂肪餐可促其吸收，外用无效。脂溶性高，脂肪餐可促其吸收，外用无效。 药理教研组药理教研组 （一）咪唑类（一）咪唑类 酮康唑酮康唑 1.1.可口服，亦可外用，由于溶解和吸收需要足够的可口服，亦可外用，由于溶解和吸收需要足够的 胃酸，因此，本药不能与抗酸药、抗胆碱药和胃酸，因此，本药不能与抗酸药、抗胆碱药和H2H2受受 体阻断药合用。体阻断药合用。 2.2.治疗表浅部真菌感染的首选药治疗表浅部真菌感染的首选药。疗效相当于或优疗效相当于或优 于灰黄霉素、两性霉素于灰黄霉素、两性霉素B B和咪康唑，对深部真菌感和咪康唑，对深部真菌感 染不如两性霉

7、素染不如两性霉素B B。 3.3.主要不良反应有胃肠道反应、女性月经不调、男主要不良反应有胃肠道反应、女性月经不调、男 性乳房增生、阳痿；偶有严重肝毒性，爆发性肝坏性乳房增生、阳痿；偶有严重肝毒性，爆发性肝坏 死，故全身应用受限。死，故全身应用受限。 药理教研组药理教研组 氟康唑氟康唑 1.1.体内抗真菌活性较酮康唑强体内抗真菌活性较酮康唑强5 52020倍。口服和注射都有效。倍。口服和注射都有效。 2.2.氟康唑具有广谱抗真菌作用，氟康唑具有广谱抗真菌作用，为治疗艾滋病患者隐球菌性脑膜为治疗艾滋病患者隐球菌性脑膜 炎的首选药，炎的首选药，与氟胞嘧啶合用疗效增强。氟康唑、伊曲康唑和伏与氟胞嘧啶

8、合用疗效增强。氟康唑、伊曲康唑和伏 立康唑可作为治疗深部真菌感染的首选药。立康唑可作为治疗深部真菌感染的首选药。 3.3.毒性较低，是唑类药物中不良反应最轻的。毒性较低，是唑类药物中不良反应最轻的。长期治疗期间要定长期治疗期间要定 期查肝功能。如果患者出现轻度皮疹，应密切监视，若病变有发期查肝功能。如果患者出现轻度皮疹，应密切监视，若病变有发 展应停止用药。本品可能有致畸作用，孕妇禁用。展应停止用药。本品可能有致畸作用，孕妇禁用。 药理教研组药理教研组 克霉唑克霉唑 1.1.口服吸收少，克霉唑对大多数真菌具有抗菌作用，对皮肤癣菌口服吸收少，克霉唑对大多数真菌具有抗菌作用，对皮肤癣菌 的作用似灰

9、黄霉素，治疗深部真菌感染疗效差。的作用似灰黄霉素，治疗深部真菌感染疗效差。 2.2.不良反应多，除胃肠道反应外，还可出现肝损害及暂时性精神不良反应多，除胃肠道反应外，还可出现肝损害及暂时性精神 失常。目前，主要作为局部用药治疗浅部真菌病及皮肤粘膜的念失常。目前，主要作为局部用药治疗浅部真菌病及皮肤粘膜的念 珠菌感染。珠菌感染。 药理教研组药理教研组 咪康唑咪康唑 1.1.咪康唑为广谱抗真菌药，咪康唑为广谱抗真菌药，抗菌谱和抗抗菌谱和抗 菌活性与克霉唑相似。可用作治疗念珠菌活性与克霉唑相似。可用作治疗念珠 菌、隐球菌所致深部真菌感染。菌、隐球菌所致深部真菌感染。目前主目前主 要供外用，治疗皮肤黏

10、膜真菌感染要供外用，治疗皮肤黏膜真菌感染，疗，疗 效优于克霉唑和制霉菌素。在两性霉素效优于克霉唑和制霉菌素。在两性霉素 B B不能耐受时，作为替代药。静脉给药不能耐受时，作为替代药。静脉给药 可致血栓性静脉炎。可致血栓性静脉炎。 2.2.局部外用时因皮肤黏膜不吸收，局部外用时因皮肤黏膜不吸收，无明无明 显不良反应。显不良反应。 药理教研组药理教研组 （三）其他类（三）其他类 特比萘芬特比萘芬 1.1.口服易吸收。本品抗菌谱极广，对多数真菌都有作用，临床主口服易吸收。本品抗菌谱极广，对多数真菌都有作用，临床主 要用于浅部真菌感染。最敏感的为皮肤癣菌，其次为孢子丝菌和要用于浅部真菌感染。最敏感的为

11、皮肤癣菌，其次为孢子丝菌和 曲霉菌属，特比萘芬的体外抗真菌活性明显优于其他类。其治愈曲霉菌属，特比萘芬的体外抗真菌活性明显优于其他类。其治愈 率高，复发率低，且治愈天数短。率高，复发率低，且治愈天数短。 2.2.不良反应少且轻，口服可见胃肠道反应、味觉改变，偶见暂时不良反应少且轻，口服可见胃肠道反应、味觉改变，偶见暂时 性肝损伤及过敏反应。性肝损伤及过敏反应。 药理教研组药理教研组 小 结 抗真菌药抗真菌药抗菌作用抗菌作用临床用途临床用途不良反应不良反应 两性霉素两性霉素B广谱的抗真菌药广谱的抗真菌药严重深部真菌感染首选药严重深部真菌感染首选药较多且重需慎用较多且重需慎用 制霉菌素制霉菌素仅深

12、部真菌仅深部真菌仅用于局部真菌感染仅用于局部真菌感染毒性很大毒性很大 灰黄霉素灰黄霉素各种浅表皮肤癣菌各种浅表皮肤癣菌各种皮肤癣菌病头癣最好各种皮肤癣菌病头癣最好毒性大临床少用毒性大临床少用 酮康唑酮康唑第一个广谱口服的第一个广谱口服的 抗真菌药抗真菌药 口服可用于各种深、浅真口服可用于各种深、浅真 菌感染菌感染 较多，偶有肝毒较多，偶有肝毒 性和内分泌紊乱性和内分泌紊乱 氟康唑氟康唑广谱抗真菌药广谱抗真菌药ADIS患者脑膜炎首选患者脑膜炎首选少，但可致畸少，但可致畸 咪康唑咪康唑 （达克宁）（达克宁） 广谱抗真菌药广谱抗真菌药静脉注射不良反应多，口服吸收差，故临床上静脉注射不良反应多，口服吸

13、收差，故临床上 主要用于局部：皮肤粘膜真菌感染。主要用于局部：皮肤粘膜真菌感染。 克霉唑克霉唑广谱抗真菌药广谱抗真菌药仅作局部用药仅作局部用药较多临床少用较多临床少用 伊曲康唑伊曲康唑广谱抗真菌药广谱抗真菌药罕见真菌感染的首选罕见真菌感染的首选少需慎用少需慎用 特比萘芬特比萘芬抗菌谱极广抗菌谱极广最敏感的为皮肤癣菌最敏感的为皮肤癣菌少且轻少且轻 氟胞嘧啶氟胞嘧啶深部真菌较好深部真菌较好疗效不及两性霉素疗效不及两性霉素B多不严重多不严重 药理教研组药理教研组 第二节第二节 抗抗 病病 毒毒 药药 药理教研组药理教研组 相关链接相关链接病毒是什么 1.1.病毒病毒: :体积最小体积最小, ,结构最

14、简单的病原体之一。结构最简单的病原体之一。 2.2.结构结构: :核酸核心核酸核心( (核心核心) + ) + 蛋白质外壳蛋白质外壳( (衣壳衣壳) ) 3.3.仅含一种核酸仅含一种核酸:DNA:DNA或或RNARNA 4.4.临床传染疾病临床传染疾病75%75%由病毒引起由病毒引起, ,某些病毒致死率和致残率很高某些病毒致死率和致残率很高, , 并发症严重。并发症严重。 5.5.病毒必须寄生在宿主细胞内病毒必须寄生在宿主细胞内, ,因此能抑制和杀灭病毒的药物也因此能抑制和杀灭病毒的药物也 很可能损伤宿主细胞。很可能损伤宿主细胞。 药理教研组药理教研组 一、抗一、抗HIVHIV药物药物 艾滋病

15、（艾滋病（AIDS,AIDS,又称获得性免疫缺陷综合征）是由人类免疫缺又称获得性免疫缺陷综合征）是由人类免疫缺 陷病毒（陷病毒（HIVHIV）所致。艾滋病的病发率极高，最主要原因是目前尚）所致。艾滋病的病发率极高，最主要原因是目前尚 缺乏特效治疗药物，有些药物虽能抑制病毒在体内的复制但停药后缺乏特效治疗药物，有些药物虽能抑制病毒在体内的复制但停药后 病毒可恢复其繁殖力，病毒可恢复其繁殖力，目前主张联合用药，即鸡尾酒疗法目前主张联合用药，即鸡尾酒疗法，如联合，如联合 使用几种抗使用几种抗HIVHIV药物。药物。 当前抗当前抗HH药主要通过抑制反转录酶或药主要通过抑制反转录酶或HH蛋白酶发挥作用，

16、包蛋白酶发挥作用，包 括括核苷反转录酶抑制剂核苷反转录酶抑制剂(NRTIs)(NRTIs)、非核苷反转录酶抑制剂、非核苷反转录酶抑制剂(NNRTIs)(NNRTIs) 和蛋白酶抑制剂和蛋白酶抑制剂 (PIs)(PIs)三类。三类。 药理教研组药理教研组 （一）核苷反转录酶抑制剂（一）核苷反转录酶抑制剂 包括嘧啶衍生物如齐多夫定、扎西他宾、司他夫定等及嘌呤衍生物如包括嘧啶衍生物如齐多夫定、扎西他宾、司他夫定等及嘌呤衍生物如 去羟肌苷。其与相应的内源性核苷三磷酸盐竞争反转录酶，插入病毒去羟肌苷。其与相应的内源性核苷三磷酸盐竞争反转录酶，插入病毒DNADNA， 进而导致进而导致DNADNA链合成终止

17、。链合成终止。 （二）非核苷反转录酶抑制剂（二）非核苷反转录酶抑制剂 包括地拉韦定、奈韦拉平和依法韦恩茨。包括地拉韦定、奈韦拉平和依法韦恩茨。NNRTIsNNRTIs类可有效预防类可有效预防HIVHIV从感从感 染孕妇到胎儿的子宫转移发生率，也可治疗分娩后染孕妇到胎儿的子宫转移发生率，也可治疗分娩后3 3天内的新生儿天内的新生儿HH感染感染 。 （三）蛋白酶抑制剂（三）蛋白酶抑制剂（PIs)PIs) 包括利托那韦、奈非那韦、沙奎那韦、英地那韦和安普那韦。可有效包括利托那韦、奈非那韦、沙奎那韦、英地那韦和安普那韦。可有效 对抗对抗HIVHIV，与，与NRTIsNRTIs类或类或NNRTIsNNR

18、TIs类联合用药可显著减少类联合用药可显著减少AIDSAIDS病人病毒量并减病人病毒量并减 慢其临床发展。慢其临床发展。 药理教研组药理教研组 二、常用其他抗病毒药物二、常用其他抗病毒药物 金刚烷胺金刚烷胺 阿糖腺苷阿糖腺苷 利巴韦林利巴韦林 阿昔洛韦阿昔洛韦 干扰素干扰素 碘苷碘苷 药理教研组药理教研组 阿昔洛韦（无环鸟苷）阿昔洛韦（无环鸟苷） 1.1.阿昔洛韦是人工合成的嘌呤核苷类抗阿昔洛韦是人工合成的嘌呤核苷类抗DNADNA病毒药。病毒药。 2.2.有有广谱高效抗病毒广谱高效抗病毒作用，对单纯疱疹病毒效果最好，对水痘带状作用，对单纯疱疹病毒效果最好，对水痘带状 疱疹病毒、疱疹病毒、EBE

19、B病毒有效，对乙型肝炎病毒也有一定作用，对牛痘病病毒有效，对乙型肝炎病毒也有一定作用，对牛痘病 毒和毒和RNARNA病毒无效，病毒无效，主要用于治疗单纯疱疹病毒感染主要用于治疗单纯疱疹病毒感染，如角膜炎，皮，如角膜炎，皮 肤粘膜感染，生殖器疱疹和带状疱疹等，也可用于治疗乙型肝炎。肤粘膜感染，生殖器疱疹和带状疱疹等，也可用于治疗乙型肝炎。 3.3.口服有胃肠道反应，局部外用有一过性疼痛、烧灼感、斑疹等，口服有胃肠道反应，局部外用有一过性疼痛、烧灼感、斑疹等， 静脉滴注可引起静脉炎，滴注液外漏可引起溃疡。对本品过敏者禁静脉滴注可引起静脉炎，滴注液外漏可引起溃疡。对本品过敏者禁 用，孕妇及哺乳妇女慎

20、用。用，孕妇及哺乳妇女慎用。 药理教研组药理教研组 利巴韦林（病毒唑）利巴韦林（病毒唑） 1.1.可抑制多种可抑制多种DNADNA和和RNARNA病毒的复制，也可抑制病毒病毒的复制，也可抑制病毒mRNAmRNA的合成。的合成。 2.2.为为广谱抗病毒药广谱抗病毒药，临床用于治疗流行性出血热（具肾病综合征，临床用于治疗流行性出血热（具肾病综合征 或肺炎表现者），对甲、乙型流感、疱疹、麻疹、腺病毒肺炎、或肺炎表现者），对甲、乙型流感、疱疹、麻疹、腺病毒肺炎、 呼吸道合胞病毒肺炎及甲型肝炎等有一定防治作用呼吸道合胞病毒肺炎及甲型肝炎等有一定防治作用 3.3.不良反应有头痛、乏力、失眠、恶心呕吐、腹泻

21、、可逆性白细不良反应有头痛、乏力、失眠、恶心呕吐、腹泻、可逆性白细 胞减少及贫血等。胞减少及贫血等。有较强的致畸作用，孕妇禁用有较强的致畸作用，孕妇禁用 药理教研组药理教研组 阿糖腺苷（阿糖腺苷（Ara-AAra-A） 1.1.具有广谱抗病毒作用，主要抑制单纯疱疹病毒和水痘病毒。静滴具有广谱抗病毒作用，主要抑制单纯疱疹病毒和水痘病毒。静滴 用于治疗单纯疱疹病毒性脑炎和新生儿单纯疱疹病毒感染，对水痘用于治疗单纯疱疹病毒性脑炎和新生儿单纯疱疹病毒感染，对水痘 患儿亦有效。局部外用治疗疱疹病毒角膜炎。患儿亦有效。局部外用治疗疱疹病毒角膜炎。 2.2.不良反应主要为胃肠道反应，局部刺激作用较明显。偶有

22、中枢神不良反应主要为胃肠道反应，局部刺激作用较明显。偶有中枢神 经系统症状、经系统症状、骨髓抑制骨髓抑制，以及肾功能改变等。动物实验具致癌及致，以及肾功能改变等。动物实验具致癌及致 突变作用，突变作用，孕妇及乳母禁用孕妇及乳母禁用 药理教研组药理教研组 金刚烷胺金刚烷胺 1.1.金刚烷胺口服易吸收，唾液等分泌物中可达较高浓度。能特异金刚烷胺口服易吸收，唾液等分泌物中可达较高浓度。能特异 性地抑制甲型流感病毒性地抑制甲型流感病毒，临床用于甲型流感的防治，但对乙型流，临床用于甲型流感的防治，但对乙型流 感病毒无效。感病毒无效。 2.2.不良反应可有食欲不佳、嗜睡、眩晕、抑郁等，停药后可消失不良反应

23、可有食欲不佳、嗜睡、眩晕、抑郁等，停药后可消失 。量大可能致惊厥，。量大可能致惊厥，有致畸作用，有癫痫病史者应禁用有致畸作用，有癫痫病史者应禁用。本药具。本药具 有非特异性退热作用，应避免与退热药合用。有非特异性退热作用，应避免与退热药合用。本药还用于抗震颤本药还用于抗震颤 麻痹。麻痹。 药理教研组药理教研组 碘苷（疱疹净）碘苷（疱疹净） 1.1.能抑制能抑制DNADNA复制，复制，抑制抑制DNADNA病毒生长，但对病毒生长，但对RNARNA病毒无效。病毒无效。常应常应 用于单纯疱疹病毒用于单纯疱疹病毒引起的急性疱疹性角膜炎及其它疱疹性眼病引起的急性疱疹性角膜炎及其它疱疹性眼病 ，局部用药局部

24、用药( (如滴眼如滴眼) )效果好效果好。 2.2.全身应用毒性大，仅限于短期局部应用全身应用毒性大，仅限于短期局部应用长期用药影响角膜长期用药影响角膜 正常代谢；局部用药可致眼部刺痛、眼睑水肿，偶有过敏、畏正常代谢；局部用药可致眼部刺痛、眼睑水肿，偶有过敏、畏 光、皮肤轻度烧灼感、皮疹等。光、皮肤轻度烧灼感、皮疹等。 药理教研组药理教研组 干扰素干扰素 1.1.干扰素是机体细胞在病毒感染受其他刺激后，体内产生的一类抗干扰素是机体细胞在病毒感染受其他刺激后，体内产生的一类抗 病毒的糖蛋白物质。在病毒感染的各个阶段都发挥一定的作用。干病毒的糖蛋白物质。在病毒感染的各个阶段都发挥一定的作用。干 扰

25、素能激活宿主细胞的某些酶，降解病毒的扰素能激活宿主细胞的某些酶，降解病毒的mRNAmRNA，抑制蛋白的合成，抑制蛋白的合成 ，翻译和装配。，翻译和装配。 2.2.干扰素有广谱抗病毒活性，临床应用主要用于急性病毒感染性疾干扰素有广谱抗病毒活性，临床应用主要用于急性病毒感染性疾 病病（如流感及其他上呼吸道感染性疾病、病毒性心肌炎、流行性腮（如流感及其他上呼吸道感染性疾病、病毒性心肌炎、流行性腮 腺炎、乙型脑炎等）腺炎、乙型脑炎等）和慢性病毒性感染和慢性病毒性感染（如慢性活动性肝炎）等。（如慢性活动性肝炎）等。 3.3.全身用药可出现一过性发热、恶心、呕吐、倦怠、肢端麻木感，全身用药可出现一过性发热、恶心、呕吐、倦怠、肢端麻木感， 偶有骨髓抑制、肝功能障碍，停药后可恢复。偶有骨髓抑制、肝功能障碍，停药后可恢复。 药理教研组药理教研组 本章主要内容本章主要内容 药理教研组药理教研组 第一节第一节 抗抗 真真 菌菌 药药 药理教研组药理教研组 一、疾一、疾 病病 概概 述述 真菌感染分两类：真菌感染分两类： 浅部真菌感染：浅部真菌感染： 癣菌引起；癣菌引起； 多侵犯皮肤、毛发，指（趾）甲等部位；多侵犯皮肤、毛发