常见护肝药物的使用doc-星问答——上海研发公共服务平台

1、常见护肝药物的使用doc-星问答上海研发公共服务平台常见护肝药物的使用常见护肝药物的使用贵阳医学院附属医院邓开盛程明亮护肝药物品种繁多，如何正确选择是医生和患者共同关心的问题。能量合剂是临床护肝的常用药物，主要由那些药物组成？近年来护肝药物在临床上使用非常广泛，恰当 地使用护肝药物，不仅可以迅速改善病人的临 床症状和预后，而且还可以为进一步的病因治 疗奠定基础，所以不仅肝病专科医生用到护肝 药物，其他各科医生也要很好使应用护肝药物。 目前护肝药物种类繁多，作用各有特点，大至 可以分为基础代谢类药物、肝细胞膜保护剂、 解毒护肝药、降酶药、退黄药、非特异性抗炎 药、中药制剂等。本文就常见的一些护肝

2、药物 作用特点及使用情况进行介绍，为临床医生用 药提供参考。皱导谨常用的护肝药物主要有 八大类。01. 基础代谢类药物：主要包括维生素及辅酶类。主要是各种水溶性维生素，如维生素C复合维 生素B （含维生素B1、维生素B2、维生素B6、 烟酰胺、泛酸钙）、维生素E。维生素C具有可 逆的还原性，在体内形成单独的还原系统，起 到递氢作用，参与氧化还原反应，减轻肝细胞 的脂肪变性、促进肝细胞再生及肝糖原合成。复合维生素B是糖代谢、组织呼吸，脂质代谢、 蛋白质代谢所需辅酶的重要组成成分。维生素E 有促进肝细胞再生作用。酶和辅酶类药物是生物的催化剂，纠正人体的 功能失调，恢复机体的正常代谢。辅酶A（COA

3、、 为体内乙酰化反应的辅酶，对糖、脂肪、蛋白 代谢有重要的作用。三磷酸腺甘（ATP是含有 高能磷酸键的物质，是体内器官活动的信使或 递质，能供给机体生理生化反应所需要的能量。 肌苷进入细胞后转变为肌苷酸，进而变为三磷 酸腺苷参与细胞代谢。在肝细胞受到损伤时不 论是在维持自身功能方面还是在其自身修复方 面都需要维生素和辅酶类的参与。2. 肝细胞膜保护剂：多烯磷脂酰胆碱（易善复）。磷脂是细胞膜的重要组成部分，肝细胞在受到 致病因子攻击时，膜的稳定性受到破坏，最终 导致肝细胞破裂坏死。多烯磷脂酰胆碱在化学 结构上与重要的内源性磷脂一致，它们主要进 入肝细胞，并以完整的分子与肝细胞膜及细胞 器膜相结合

4、，补充外源性磷脂成分，增加细胞 膜的流动性，对肝细胞的再生和重构具有非常 重要的作用。口服胶囊（228mg/粒）：开始时3 次/日，两粒/次，每日服用量最大不能超过 6 粒胶囊。一段时间后，剂量可减至每日三次， 每次一粒维持剂量。针剂：每安瓿5ml含必需 磷脂（天然胆碱磷酸二甘油酯，含多量不饱合脂 肪酸，主要为亚油酸70%亚麻酸和油酸）250mg, 苯甲醇（用作保护剂）45mg成人和青少年一 般每日缓慢静注12安瓿，严重病例每日注射 24安瓿，用葡萄糖溶液作稀释剂（1:1）。 因为含有苯甲醇，故新生儿和妊娠前 3个月孕 妇禁用，大剂量口服可导致腹泻，极少数有过 敏反应。3. 解毒保肝药物：葡萄

5、糖醛酸内酯（肝泰乐）、 谷胱甘肽（古拉定、阿拓莫兰）、硫普罗宁（凯 西莱）等。此类护肝药物可以为肝脏提供巯基或葡萄糖醛 酸，增强肝脏的氧化、还原、水解、合成等一 系列化学反应，将有毒物质转变成易溶于水的 化合物，并通过尿和胆汁排泄出体外，从而减轻有害因素对肝脏的持续损害。肝泰乐进入体内在酶的催化下变成葡萄糖醛 酸，与肝内或肠内含有羟基、羧基和氨基的有 毒物质及药物结合而排出，又能降低肝淀粉酶 的活性，阻止糖原分解，使肝糖原增加。口服： 每次0.10.2g，3次/日。还原型谷光苷肽由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸 组成，结构中含有活性的-HS基团，在体内y - 谷氨酰循环中提供谷氨酰基以维持细胞的正常

6、 代谢和膜的完整性，肝细胞受损时为谷光苷肽 过氧化酶提供还原剂，从而抑制或减少自由基 的产生，保护肝细胞免受损害。静脉注射：将 之溶解于注射用水后，加入100ml生理盐水中 静脉滴注，或加入少于20ml的生理盐水中缓慢 静脉注射。每天一次，1.2g/次。肝脏疾病一 般30天为一疗程。该药即使大剂量、 长期使用 亦很少有不良反应。罕见突发性皮疹。本品不 得与维生素B12、甲萘醌、泛酸钙、乳清酸、抗 组胺制剂、磺胺药及四环素等混合使用。化疗 时，本品的用量不宜超过35mg/mg顺氯铵铂，以免影响化疗效果。硫普罗宁（凯西莱）结构中的游离巯基具有还 原性，有对抗脂质过氧化和清除自由基的作用， 参与三羧

7、循环中糖代谢和脂肪酸氧化，促进乙 醇和乙醛的排泄和降解，抑制甘油三脂在肝脏 的蓄积，治疗酒精性脂肪肝有明显效果。口服： 一次12片（100200mg，一日3次，疗程 23月。不良反应：1）消化系统：食欲不振、恶心、呕吐、腹痛、 腹泻等症状偶有发生，味觉异常罕见。有上述 情况时减量或暂时停服可以恢复。2）过敏反应：偶有瘙痒、皮疹、皮肤发红等情 况，出现时应停服本品。3）长期、大量服用罕见蛋白尿或肾病综合症， 应减量或停服。4）其它：罕见胰岛素性自体免疫综合症，疲劳 感和肢体麻木应停服。“是药三 分毒，在使用抗 炎护肝药物的时 候，尤其要注意。曲電* 4.抗炎护肝药物：甘草甜素制剂该药在化学结构上

8、与醛固酮的类固醇环相似， 可阻碍可的松与醛固酮的灭活，有激素样作用， 但无皮质激素的不良反应，可以减轻肝脏的非 特异性炎症。其护肝的作用机制包括：肾上 腺皮皮质激素样作用，抑制肥大细胞释放组 氨，抑制细胞膜磷酸酶 A2和前列腺素E2的 产生。促进胆色素的代谢，减少谷丙转氨酶(ALT和谷草转氨酶(AST的释放，抑制 自由基和过氧化脂质的产生和形成。复方甘草酸单铵（强力宁），静脉滴注：每次4080ml，加入10）葡萄糖注射液，250500ml 滴注，每日1次。应注意：个别患者偶尔出 现胸闷、口渴、低血钾或血压升高，一般停药 后即消失。长期应用，应监测血钾，血压等 变化。复方甘草酸二铵（甘利欣）：静

9、脉注射：一次 150mg（ 3支），以10%葡萄糖注射液250ml稀 释后缓慢滴注，一日1次。口服：一次150mg（3粒），一日3次。因有类固醇样作用，可以 引起水钠渚留，所以有严重低钾血症、高钠血 症、高血压、心衰、肾功能衰竭患者禁用。治 疗过程中应定期检测血压、血清钾、钠浓度， 如出现高血压、血钠潴留、低血钾等情况应停 药或适当减量。孕妇不宜使用。复方甘草酸苷（美能）：为复方制剂，每片含 甘草酸苷25mg （临床上用此标明剂量），甘草 酸单铵盐35mg，甘氨酸25mg蛋氨酸25mg。 成人通常23片/次，小儿1片/次，3次/ 日饭后服。注射：每瓶（20ml）含甘草酸苷40mg 甘氨酸400

10、mg盐酸半胱氨酸20mg成人通常1 次/ 日, 1次23瓶静脉注射或者静脉点滴。 有类固醇作用，弓I起水钠贮留和低钾。5.利胆护肝药物：腺甘蛋氨酸（思美泰）、熊 去氧胆酸腺甘蛋氨酸作为甲基供体和生理性巯基化合物 的前体参与体内的重要的生化反应，通过使细 胞膜磷脂甲基化功能的增强，活化了细胞膜磷 脂的生物转移反应，恢复了胞质膜动力学特征 和胞质膜的流动性，使Na+/K+-ATP酶泵功能的 恢复，对于肝细胞摄入和分泌胆盐起着重要作 用。初始治疗：每日5001000mg肌肉或静脉 注射，共24周。维持治疗：每日12次， 每次口服1片。思美泰有引起患者外周血管硬 化的副作用，用冷、热敷等相应的处理可以

11、减 轻，禁忌症：对本药过敏者。熊去氧胆酸是正常胆汁成份的异构体，它可以 增加胆汁的分泌，抑制肝脏胆固醇的合成，减 少脂肪肝的形成，松驰Oddi括约肌，促进胆汁 排出。成人口服：每日810mg/kg，早、晚进餐时分次给予。严重肝功能不全和完全性胆道阻 塞时禁用，孕妇及哺乳期妇女慎用，避孕药可 增加胆汁饱和度，用本品治疗时应尽量采取其 他节育措施以免影响疗效。6.生物制剂：促肝细胞生长素詠导*近年随着 “天然疗 法”“高科技疗 法”等概念的提 出，越来越多的人 开始关注生物制 剂和天然药物。是从新鲜乳猪肝脏中提取纯化制备而成的小分子多肽类活性物质，具备以下生物效应：能 明显刺激新生肝细胞的DNA合

12、成，促进损伤的 肝细胞线粒体、粗面内质网恢复，促进肝细胞 再生。改善肝脏枯否细胞的吞噬功能，防止 来自肠道的毒素对肝细胞的损害，抑制肿瘤坏 死因子仃NF）活性和Na+, K+-ATP酶活性抑制因 子活性，促进肝坏死后的修复。对四氯化碳 诱导的肝细胞损伤有较好的保护作用。对D-氨基半乳糖诱致的肝衰竭有明显的提高存活力 的作用。静脉滴注：80200mg/次，每日一次。7降酶药物：五味子（联苯双酯）是合成五味子丙素时的中间体，对细胞色素 P450酶活性有明显诱导作用，对四氯化碳所致 的肝脏微粒体脂质过氧化有抑制作用，并降低 四氯化碳代谢过程中还原型辅酶U及氧的消 耗，从而保护肝细胞生物膜的结构和功能

13、。滴 丸剂的生物利用度为片剂的1.252.37倍。口 服：滴丸剂，5粒/次，每日3次，必要时6 10粒/次，每日3次，ALT正常后改为5粒/次， 每日3次，连服3月。少数病人用药过程中ALT 可回升，加大剂量可使之降低。停药后部分患 者ALT反跳，但继续服药仍有效。因此，治疗 后肝功能恢复正常时应逐渐减量停药，合用肌 苷可减少本品的降酶反跳现象。孕妇及哺乳期 妇女禁用。8中药制剂：水飞蓟素（水林佳、利肝隆、保 肝宁）、齐墩果酸（肝舒片）、茵梔黄制剂中药对肝病的治疗有其独到之处，其有效提取 物在临床上应用非常广泛。水飞蓟素（水林佳、 利肝隆、保肝宁）是从菊科植物水飞蓟果实中 提取的一种总黄酮，由

14、3种不同的同分异构体 水飞蓟宾、水飞蓟宁、水飞蓟丁组成，是目前 公认的具有保肝作用的天然活性成分，其主要 的作用机理是清除氧自由基，抗脂质过氧化， 对中毒性肝炎，酒精性肝病，代谢性脂肪肝有 治疗效果。齐墩果酸（肝舒片）：是从青叶胆、 女贞子中提取，具有保肝降酶纠正蛋白异常代 谢作用。口服：2片（40mg /次，3次/日。茵 梔黄制剂：为茵陈、梔子、黄苓苷、金银花提 取物。注射液，一次1020毫升，用10%葡萄 糖注射液250毫升或500毫升稀释后滴注。肌 肉注射，一日24毫升。颗粒剂，一次2袋, 一日3次。妊娠及哺乳期妇女慎用，静脉滴注， 极个别病例对该药有过敏反应。如何合理 的使用这些护肝

15、药物呢？下面是 个简单的指南。二、护肝药物的合理使用1.急性病毒性肝炎一般以对症支持治疗为主，给予补充维生素， 热量摄入不足者给予葡萄糖，护肝药物不宜太 多，以免加重肝脏负担。目前临床上常用的能 量合剂”（10%葡萄糖、维生素C维生素B、 肌苷、ATR辅酶A）比较全面地包括了支持和 护肝作用，如患者的热量不足还可以加入 50% 葡萄糖，对于黄疸重者可以加用维生素 K以补 充其不足。其他护肝药物可以选用凯西莱再加 一种中药制剂（茵栀黄）即可。对于急性乙型 和丙型病毒性肝炎患者，在ALT降致正常值的 两倍时加用抗病毒药物治疗常取到满意的疗 效，甲型、戊型病毒性肝炎则不需要抗病毒治 疗。2.慢性病毒

16、性肝炎其肝功能的损害与机体的免反应有关，在出现 肝功能异常时选用非特异性抗炎护肝药物治疗 更为恰当，如：美能。同时给予解毒护肝药物 或中药制剂，如：凯西莱、水林佳。如病人基 础状况差，进食少，辅以能量合剂。ALT轻度升 高时以口服为主，明显升高时应静脉给药。用 降酶药物时，应注意结合肝功能其他指标（如 胆红素水平）来总体判断肝脏炎症的恢复情况， 嘱咐病人逐渐减量停药，以免出现 ALT停药反 跳。慢性乙肝和丙肝患者如有抗病毒治疗指针， 应加用抗病毒药物治疗，以减少肝脏持续损害 因毒的影响。支持对症治疗，促进肝细胞再生和防治并发症 的综合性治疗为原则。用“能量合剂”补充热 卡及多种维生素；促肝细胞

17、生长素静脉滴注： 160200mg/日，促进肝细胞尽快修复；非特异 性抗炎护肝药物（美能或甘利欣）可以减轻免 疫反应导致的肝细胞损害，但应注意其水钠贮 留和低钾副作用对疾病的影响，如腹水和诱发 肝性脑病。4.脂肪肝肥胖和饮酒是脂肪肝形成的主要原因，因此本 病的根本治疗是低脂饮食、戒酒、减轻体重。在出现明显肝功能异常的脂肪性肝炎时给予硫 普罗宁（凯西莱）、水飞蓟素类药物治疗。多 烯磷脂酸胆碱对酒精性肝病患者也有防止组织 学恶化的作用。非酒精性脂肪肝患者不主张用 降脂药物，因为此类药物会促进肝脏对脂肪的 摄取和贮存。5. 药物性肝炎发病机制为药物本身或其代谢产物对肝细胞的 直接损伤（肝固有毒性肝损

18、害），药物对肝细 胞代谢进行干扰（细胞毒型和胆汁淤积型）以 及过敏性肝细胞损害。在去除病因的同时应明 确损肝药物对肝细胞损害的方式，以此选用不 同的护肝药物，如药物的直接损伤时选用解毒 护肝药物（古拉定、凯西莱）；影响胆红素代 谢时选用利胆护肝药物（思美泰）；过敏性肝 损时选用有类激素样作用的护肝药（甘利欣、 美能）。6. 自身免性肝炎为自身免疫反应引起的肝细胞损害，有类激素 样作用的非特异性抗炎护肝药常是最佳选择， 如甘利欣、强力宁、美能等。7. 淤胆型肝炎 是指各种因素引起的以肝内淤胆为主要表现的 一个特殊临床类型。可发生于急性肝炎、慢性 肝炎、重型肝炎及肝炎后肝硬化。在针对病因 进行护肝

19、治疗的同时选用利胆护肝药物，如腺 甘蛋氨酸、熊去氧胆酸。中药制剂在急性淤胆 型肝炎治疗中常取得满意疗效，如茵梔黄制剂8. 其他疾病引起的肝脏损害如感染中毒性肝炎，在治疗原发病的同时选用 解毒护肝药物，如还原型谷胱甘肽（阿拓莫兰、 古拉定）。总之，作为临床医师，病人出现肝功能异常时 应尽快明确其发病原因，在去除病因的同时， 合理选用适当的护肝药物能够有效地阻止肝细 胞继续破坏，促进肝细胞修复，使患者恢复健 康。虽然护肝类药物安全性较好，毒副作用轻 微，但如果选择和用药方法不当，就会影响治 疗效果，增加患者的经济负担，甚至产生某些课后总纟吉药物类型举例作用机制不良反应基础代谢类药物维生素，辅 酶类参与氧化还 原反应，减 轻肝细胞的 脂肪变性、 促进肝细胞 再生及肝糖 原合成；， 纠正人体的 功能失调， 恢复机体的 正常代谢肝细胞膜 保护剂多烯磷脂 酰胆碱进入肝细 胞，与肝细 胞膜及细胞 器膜相结 合，补充外 源性磷脂成 分，增加细新生儿和 妊娠前3 个月孕妇 禁用胞膜的流动性解毒保肝 药葡萄糖醛酸内酯、谷 胱甘肽、硫 普罗宁为肝脏提供 巯基或葡萄 糖醛酸，增 强肝脏的氧 化、还原、 水解、合成 等反应，将 有毒物质转 变成易溶于 水的化合 物，并通过 尿和胆汁排 泄出体外