无针注射胰岛素,真理还是谬误？一项人体钳夹试验证据

1、“无针注射胰岛素，真理还是谬误？一项人体钳夹试验证据”重庆医科大学附属第一医院内分泌科重庆医科大学附属第一医院内分泌科李启富李启富1.1.胰岛素治疗的现状胰岛素治疗的现状 1型糖尿病型糖尿病 妊娠期糖尿病妊娠期糖尿病 部分部分2型糖尿病型糖尿病 其他其他胰岛素是糖尿病最主要的治疗方式之一胰岛素是糖尿病最主要的治疗方式之一胰岛素吸入器胰岛素吸入器笔或注射器注射笔或注射器注射胰岛素进入人体的方式胰岛素进入人体的方式静脉输入静脉输入/泵入泵入持续皮下泵入持续皮下泵入最常用最常用焦虑依从性差胰岛素泄漏胰岛素有针注射的不足胰岛素有针注射的不足局部出血点针头反复使用停留时间长1.注射前针头处理风险2.注射

2、时3.注射后Ji J. Curr Med Res Opin. 2014 Endogenous Insulin有针注射速效胰岛素降糖作用并不理想有针注射速效胰岛素降糖作用并不理想Elsemike E. C. Diabetes Care 2013胰岛素吸入器胰岛素吸入器常规胰岛素笔注射常规胰岛素笔注射无针胰岛素注射无针胰岛素注射静脉输入静脉输入/泵入泵入持续皮下泵入持续皮下泵入 新技术新技术新技术：无针注射胰岛素？新技术：无针注射胰岛素？2.2.无针注射器概况无针注射器概况无针注射（无针注射（ Needle-free Injection ）无针注射无针注射( (又称射流注射又称射流注射) )： 机

3、械、电子装置(如气体、电磁或弹簧)产生的瞬间高压 推动药剂(液体或冻干粉)经过细喷嘴，形成高压射流高压射流 高速穿过皮肤直接弥散到皮下组织 无针注射特点：无针注射特点： 射流速度极快（约为150-200m/s） 弥散面积大弥散面积大 对神经末梢的刺激很小 刺痛感不明显 3.3.无针注射胰岛素的无针注射胰岛素的临床应用临床应用临床最关注的问题：是否有效？是否安全？是否方便？价格？临床最关注的问题：是否有效？是否安全？是否方便？价格？问题1. 无针注射是否有效？国外研究：门冬胰岛素健康人，糖尿病患者国内研究：门冬胰岛素糖尿病患者我们的研究：赖脯胰岛素PK-PD研究健康人：门冬胰岛素药代动力学健康人

4、：门冬胰岛素药代动力学Elsemike E.C. Diabetes Care 2011无针注射：无针注射：有针注射：有针注射：O无针注射门冬胰岛素达峰时间更短无针注射门冬胰岛素达峰时间更短无针注射：无针注射：有针注射：有针注射：OElsemike E.C. Diabetes Care 2011健康人：门冬胰岛素药效学健康人：门冬胰岛素药效学无针注射门冬胰岛素起效更快无针注射门冬胰岛素起效更快Elsemike E.C. Diabetes Care 2011健康人：门冬胰岛素药效学及药代动力学参数健康人：门冬胰岛素药效学及药代动力学参数健康人中无针注射门冬胰岛素有效！健康人中无针注射门冬胰岛素有效

5、！糖尿病：门冬胰岛素药代动力学参数糖尿病：门冬胰岛素药代动力学参数达峰时间更短达峰时间更短有针注射：有针注射：无针注射：无针注射：OElsemike E.C. Diabetes Care 2013有针注射：有针注射：无针注射：无针注射：O糖尿病：门冬胰岛素的药效学参数糖尿病：门冬胰岛素的药效学参数降糖作用更显著降糖作用更显著Elsemike E.C. Diabetes Care 2013糖尿病：门冬胰岛素药效学及药代动力学参数糖尿病：门冬胰岛素药效学及药代动力学参数Elsemike E.C. Diabetes Care 2013糖尿病患者中无针注射门冬胰岛素有效！糖尿病患者中无针注射门冬胰岛素

6、有效！国内获国内获cFDA批准的无针注射器批准的无针注射器国内研究国内研究糖尿病：无针注射门冬胰岛素有效糖尿病：无针注射门冬胰岛素有效李玉秀，中华内科杂志李玉秀，中华内科杂志2013赖脯胰岛素赖脯胰岛素门冬胰岛素门冬胰岛素28Pro-29lis：互换：互换28Pro-28asp：替代：替代赖脯胰岛素与门冬胰岛素有差异赖脯胰岛素与门冬胰岛素有差异国内无针注射胰岛素的现状国内无针注射胰岛素的现状已发表的研究：已发表的研究：p采用cFDA批准的无针注射器的研究较少p尚无关于无针注射赖脯胰岛素的研究p无针注射胰岛素药效学评价指标：血浆葡萄糖、HbA1cp未采用金标准进行药效学评价“金标准金标准”：正糖

7、钳夹试验：正糖钳夹试验无针注射优泌乐的药代动力学及药效学研究：无针注射优泌乐的药代动力学及药效学研究：一项随机、对照、交叉、钳夹试验结果一项随机、对照、交叉、钳夹试验结果主持单位：重庆医科大学附属第一医院内分泌科合作单位：北京快舒尔医疗技术有限公司时间：2015年4月-2015年6月NCT02443714研究目的研究目的无针注射 器vs. 传统胰岛素笔注射赖脯胰岛素p 药效学参数p 药物代谢动力学参数研究对象研究对象p 健康男性、女性各9名p 全面健康体检合格，肝、肾功能、血压及心电图检查正常p 签署知情同意书流程图流程图优泌乐优泌乐0.2 IU/kg1.主要终点：葡萄糖输注率达峰时间T-GI

8、Rmax2.次要终点：药效学参数：C-GIRmax、T-GIR50% 、GIRtot药动学参数：T-INSmax、C-INSmax、INSAUC、T-INSAUC50%终点指标终点指标 p每次试验持续7小时p前4小时每5min、后3小时每10min抽前臂静脉血0.2ml立即检测血糖p根据血糖结果及时进行调整葡萄糖输注速率（GIR），使血糖维持在5.0mmol/L正糖钳夹试验正糖钳夹试验p给药后第一小时每10min抽取前臂静脉血1.5ml，之后每30min抽取前臂静脉血1.5mlp分离血浆，低温保存（-20），待测胰岛素浓度待测胰岛素浓度样品采集样品采集7小时钳夹试验期间血糖波动情况小时钳夹试验

9、期间血糖波动情况钳夹试验成功钳夹试验成功赖脯胰岛素可准确测定赖脯胰岛素可准确测定标准品的实际浓度为280mU/L，140mU/L，70 mU/L, 35mU/L，17.5 mU/L。化学发光法对标准品浓度进行检测，加标回收率分别为99.22.2 %，87.54.1%，89.11.8%，86.95.7%，82.64.0%。r=0.997无针注射比有针注射无针注射比有针注射Lispro-Ins达峰时间显著提前达峰时间显著提前无针注射赖脯胰岛素药代动力学曲线无针注射赖脯胰岛素药代动力学曲线无针注射比有针注射无针注射比有针注射GIR达峰时间显著提前达峰时间显著提前无针注射赖脯胰岛素药效学曲线无针注射赖

10、脯胰岛素药效学曲线无针无针VS.传统胰岛素笔：传统胰岛素笔： PK-PD参数参数临床最关注的问题：是否有效？是否安全？是否方便？价格？VS受试者主观感受评分受试者主观感受评分无针注射无针注射有针注射有针注射p 根据受试者在注射前焦虑程度、注射时疼痛程度、注射后不根据受试者在注射前焦虑程度、注射时疼痛程度、注射后不适程度进行评价适程度进行评价p 满分满分10分代表程度最严重，分代表程度最严重，0分代表程度最轻分代表程度最轻无针注射无针注射评分评分(n=18)有针注射有针注射评分评分(n=18)P值值注射前焦虑注射前焦虑1.562.553.893.100.334注射时疼痛注射时疼痛3.231.273.442.190.763注射后不适注射后不适1.221.561.111.450.878p 满分满分10分代表程度最严重，分代表程度最严重，0分代表程度最轻分代表程度最轻p 评分越高不适感越重评分越高不适感越重受试者主观感受无差异受试者主观感受无差异临床最关注的问题：是否有效？是否安全？是否方便？价格？装入胰岛素装