解热镇痛药介绍

1、1 1 解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药 Antipyretic Analgesics and NSAIDAntipyretic Analgesics and NSAID . .3 3. . 酥油花酥油花 *为什么解热镇痛药和非甾体抗炎药在同一章里学习？为什么解热镇痛药和非甾体抗炎药在同一章里学习？ *解热镇痛药和非甾体抗炎药两类药的区别是什么？解热镇痛药和非甾体抗炎药两类药的区别是什么？ 4 4 5 5 甾体抗炎药甾体抗炎药 氢化可的松氢化可的松 地塞米松地塞米松 * 阿司匹林作用机理阐明后，药学家便以阿司匹林作用机理阐明后，药学家便以环氧化酶环氧化酶作为筛作为筛 药工具，开发了许多新的抗炎药物

2、，用于治疗风湿性关药工具，开发了许多新的抗炎药物，用于治疗风湿性关 节炎或骨关节炎，不但有效地减轻了患者的疼痛，副作节炎或骨关节炎，不但有效地减轻了患者的疼痛，副作 用也比以前的甾体药物地塞米松轻，这类环氧化酶抑制用也比以前的甾体药物地塞米松轻，这类环氧化酶抑制 剂统称为剂统称为非甾体抗炎药。非甾体抗炎药。 主要内容主要内容 绪论绪论 *炎症的临床表现炎症的临床表现 *花生四烯酸（花生四烯酸（AAAA）的代谢）的代谢 *抗炎作用机制抗炎作用机制 *主要代表药物及共性主要代表药物及共性 *水杨酸类：水杨酸类：阿司匹林、阿司匹林、贝诺酯（扑炎痛）贝诺酯（扑炎痛） *苯胺类苯胺类：扑热息痛：扑热息痛

3、 *吡唑酮：安乃近吡唑酮：安乃近 * * 水杨酸类：水杨酸类：阿司匹林阿司匹林 * * 3 3，5- 5-吡唑烷二酮类吡唑烷二酮类：羟布宗羟布宗 * * 灭酸类（邻氨基苯甲酸类）：灭酸类（邻氨基苯甲酸类）：甲芬那酸甲芬那酸 * * 芳基烷酸类芳基烷酸类： a. a.芳基乙酸芳基乙酸: :吲哚美辛吲哚美辛、双氯酚酸钠、双氯酚酸钠 b. b.芳基丙酸芳基丙酸: :布洛芬布洛芬、萘普生、萘普生 * * 1,2-1,2-苯并噻嗪类（昔康类）：苯并噻嗪类（昔康类）：吡罗昔康吡罗昔康 塞来西布塞来西布 6 6 炎症表现炎症表现 *炎症：炎症：机体对组织损伤或致病因子侵入产生机体对组织损伤或致病因子侵入产生

4、 的一种的一种防御反应。防御反应。局部表现为局部表现为红肿热痛红肿热痛等。等。 *炎症介质：炎症介质：参与炎症反应并具有致炎作用的参与炎症反应并具有致炎作用的 自体活性物质。自体活性物质。 *治疗胶原组织疾病治疗胶原组织疾病 如风湿、类风湿性、关节炎、通风、红斑如风湿、类风湿性、关节炎、通风、红斑 狼疮等疾病狼疮等疾病 花生四烯酸代谢花生四烯酸代谢 膜磷脂膜磷脂 AA LOX PGH2 COX-1 COX-2 LTs TXA2 合成酶合成酶 TXA2 PGI2 PGE2 参与参与过敏过敏反应反应 支气管收缩支气管收缩 白细胞趋化白细胞趋化 诱发炎症诱发炎症 收缩胃肠平滑肌收缩胃肠平滑肌 血小板

5、聚集血小板聚集 收缩血管收缩血管 诱发炎症诱发炎症 扩张血管扩张血管 发热致痛发热致痛 舒张支气管舒张支气管 收缩子宫收缩子宫 保护胃粘膜保护胃粘膜 抑制血小板聚集抑制血小板聚集 扩张血管扩张血管 某种刺激某种刺激 NSAIDs 作用机制作用机制 *作用机制作用机制：抑制：抑制COXCOX，阻止致炎的，阻止致炎的PGsPGs合成合成 *毒副作用毒副作用：胃肠道溃疡、出血、穿孔：胃肠道溃疡、出血、穿孔 *COX-1COX-1和和COX-2COX-2 炎症炎症 COX-1 （组成酶）组成酶） COX-2（诱导酶）（诱导酶） 炎症介质诱导其水平炎症介质诱导其水平 PGF1 TXA2 炎症组织中炎症组

6、织中 PGE2 、PGI2 调节正常生理活性，调节正常生理活性， 保护消化道粘膜保护消化道粘膜 NSAIDs ulcusNSAIDs ulcus 9 9 O OH O O 阿司匹林阿司匹林 OH NH O 扑热息痛扑热息痛 N N O O OH 羟布宗羟布宗 OH O O H * 萘普生萘普生 N O O Cl OH O 吲哚美辛吲哚美辛 OH O * 布洛芬布洛芬 OH N N N H O S O O 吡罗昔康吡罗昔康 ONa NH ClCl O 双氯芬酸钠双氯芬酸钠 1010 代表药物代表药物 1111 1 1 解热镇痛药解热镇痛药 antipyretic analgesicsantipy

7、retic analgesics 1. 1. 水杨酸类水杨酸类 阿司匹林阿司匹林；水杨酸钠；水杨酸铝；水杨酸钠；水杨酸铝； 赖氨匹林；水杨酰胺；赖氨匹林；水杨酰胺；贝诺酯贝诺酯；等等；等等 OH OH O 12 OH OH O The bark of the weeping willow tree. 1838 salicylic acid 1897 德国化学家霍夫曼德国化学家霍夫曼 Aspirin OH O O O . .1313. . packages and adverts of the last 100 years. packages and adverts of the last 10

8、0 years. 1414 阿司匹林阿司匹林 *理化性质：理化性质：弱酸性、弱酸性、水解水解- -氧化氧化：淡黄，红棕甚至深棕：淡黄，红棕甚至深棕 色。色。水溶液变化更快。水溶液变化更快。 *作用：作用：不可逆不可逆COXCOX抑制剂；对血小板具有特异性抑制。抑制剂；对血小板具有特异性抑制。 *应用：应用：较强的解热镇痛作用和消炎抗风湿作用。广泛用较强的解热镇痛作用和消炎抗风湿作用。广泛用 于感冒、头痛、神经痛、关节痛等，于感冒、头痛、神经痛、关节痛等，为风湿热及活动型为风湿热及活动型 风湿性关节炎的首选。风湿性关节炎的首选。防治心血管系统疾病。防治心血管系统疾病。 *缺点：缺点：胃刺激，甚至

9、引起胃出血；过敏；凝血障碍；水胃刺激，甚至引起胃出血；过敏；凝血障碍；水 杨酸反应。杨酸反应。 *APCAPC片（复方阿司匹林）：片（复方阿司匹林）：由由阿司匹林、非那西丁阿司匹林、非那西丁与与咖咖 啡因啡因制成的复方制剂制成的复方制剂解热镇痛作用较好。解热镇痛作用较好。 OH O O O . .1515. . *抗血栓形成：抗血栓形成：抗血小板聚集影响血栓形成抗血小板聚集影响血栓形成( (小剂量小剂量) )，主，主 要是抑制要是抑制TXA2(TXA2(血栓素血栓素) )的生成的生成 临床用于血栓的预防。临床用于血栓的预防。 TXATXA2 2-PGI-PGI2 2平衡平衡 * 血小板：血小板

10、： Cox-1Cox-1和和TXATXA2 2合成酶合成酶TXATXA2 2 血栓形成血栓形成 * 血管内膜血管内膜: : Cox-2 Cox-2和和PGIPGI2 2合成酶合成酶PGIPGI2 2 抑制血小板聚集抑制血小板聚集. . *小剂量小剂量(40mg/(40mg/日日) )即显著减少即显著减少TXATXA2 2而对而对PGIPGI2 2没有影响。没有影响。 （血小板寿命（血小板寿命1010天，没有合成天，没有合成COX-1COX-1的能力），用以防治的能力），用以防治 冠心病及术后血栓形成等血小板高聚集性疾病。冠心病及术后血栓形成等血小板高聚集性疾病。 OH O O O Aspiri

11、n SA OH OH O Fe3+ O OH O Fe/3 紫紫堇堇色色 Na2CO3 ONa OH O H2SO4 SAHAc 白色 醋酸臭味 鉴别：鉴别： 水杨酸的氧化反应水杨酸的氧化反应 O O OH O OH OH OH O OH OH O O O OH O OH OH O + OOH OHO OH O OH O OOH OHO O- O+ O or O O 黄色黄色 蓝至黑色蓝至黑色 1616 阿司匹林衍生物阿司匹林衍生物 * 主要是由于游离羧基的存在，刺激性大。主要是由于游离羧基的存在，刺激性大。 * 将其作成将其作成盐、酰胺或酯盐、酰胺或酯，掩蔽羧基可减轻对胃粘膜的，掩蔽羧基可减

12、轻对胃粘膜的 损伤，而活性不减。损伤，而活性不减。 解热镇痛作用与阿司匹林相似解热镇痛作用与阿司匹林相似 但对胃肠道刺激性较小但对胃肠道刺激性较小 *水溶度增大，可配成注射剂，水溶度增大，可配成注射剂， 以避免经口给药对胃肠道的刺以避免经口给药对胃肠道的刺 激。激。 阿司匹林铝盐阿司匹林铝盐 赖氨匹林赖氨匹林 协同前药协同前药 尤适于儿童尤适于儿童 贝诺酯（扑炎痛）贝诺酯（扑炎痛） 1717 1818 *下面与阿司匹林性质相符的是下面与阿司匹林性质相符的是 （ ） A. A. 其作用机制为花生四烯酸环氧合酶的不可逆抑制剂其作用机制为花生四烯酸环氧合酶的不可逆抑制剂 B. B. 其醇溶液加其醇溶

13、液加FeFe3+ 3+可生成紫 可生成紫堇堇络合络合物物 C. C. 具有解热镇痛及抗炎作用具有解热镇痛及抗炎作用 D. D. 易溶于水易溶于水 E. E. 具有抗血小板凝聚作用具有抗血小板凝聚作用, , 可用于心血可用于心血管管系统疾病的预系统疾病的预 防和治疗防和治疗 *对对水杨酸水杨酸可以进行结构修饰的方法为可以进行结构修饰的方法为 （ ） A. A. 成盐反应成盐反应 B. B. 酯化反应酯化反应 C. C. 酰胺化反应酰胺化反应 D. D. 醚化反应醚化反应 E. E. 羟基酰化反应羟基酰化反应 *贝诺酯（苯乐来）是由哪两个药物并合而成的贝诺酯（苯乐来）是由哪两个药物并合而成的 A

14、A、舒林酸和丙磺舒、舒林酸和丙磺舒 B B、阿司匹林和对乙酰氨基酚、阿司匹林和对乙酰氨基酚 C C、阿司匹林和丙磺舒、阿司匹林和丙磺舒 D D、舒林酸和对乙酰氨基酚、舒林酸和对乙酰氨基酚 E E、萘丁美酮和对乙酰氨基酚、萘丁美酮和对乙酰氨基酚 ACE ABCE NHO O NH2 NH O O O O O N H O NH2 HO 具有解热镇痛作用，具有解热镇痛作用，但毒性大但毒性大，对，对CNS先兴奋后转为抑先兴奋后转为抑 制，能严重破坏血红素，将其氧化成高铁血红蛋白，失制，能严重破坏血红素，将其氧化成高铁血红蛋白，失 去携氧能力去携氧能力 退热冰退热冰，高铁血，高铁血 红蛋白和黄疸红蛋白和

15、黄疸 非那西丁非那西丁，肾毒，致胃癌，肾毒，致胃癌， 视网膜毒性。仅用于复方视网膜毒性。仅用于复方 贝诺酯（扑炎痛）贝诺酯（扑炎痛） 2. 苯胺类苯胺类 NHO HO 扑热息痛扑热息痛 扑热息痛扑热息痛 ParacetamolParacetamol *命名命名：N-(4-N-(4-羟基苯基羟基苯基)- )-乙酰胺，对乙酰氨基酚（又乙酰胺，对乙酰氨基酚（又 名扑热息痛）名扑热息痛） *性质性质：空气中稳定，：空气中稳定，水溶液水溶液中的稳定性与中的稳定性与pHpH值有关：值有关： 酸性及碱性条件稳定性差。酸性及碱性条件稳定性差。 *鉴别鉴别：与与FeClFeCl3 3反应，呈蓝紫色；水解后重氮化

16、偶合反应，呈蓝紫色；水解后重氮化偶合 反应反应( (红色红色 ) ) *代谢：代谢：毒性代谢物毒性代谢物 *作用：作用：抑制抑制COXCOX，具有较强的解热镇痛作用，略低，具有较强的解热镇痛作用，略低 于阿司匹林，但于阿司匹林，但无抗炎作用无抗炎作用，对对风湿痛和痛风除减风湿痛和痛风除减 轻症状外，无实质性治疗作用轻症状外，无实质性治疗作用. . *应用应用：发热、头痛、神经痛、痛经等解热镇痛作用：发热、头痛、神经痛、痛经等解热镇痛作用. . *复方复方扑热息痛（扑热息痛（PACPAC）：）：PAPA，ASAS，CACA OHHN O 苏丹红苏丹红-1 扑热息痛代谢产物扑热息痛代谢产物 NO

17、HO OH (毒害肝细胞） O N （毒性代谢产物） O NHO O Glu O NHO O HO S O * 代谢代谢：多数与葡萄糖醛酸和硫酸结合，少量：多数与葡萄糖醛酸和硫酸结合，少量 生成生成N-N-羟基乙酰胺基酚（羟基乙酰胺基酚（毒害肝细胞毒害肝细胞） * 泰诺、百服宁和必理通等药虽然名称不同，泰诺、百服宁和必理通等药虽然名称不同， 但实际有效成分均为但实际有效成分均为对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚. . *对胃肠道的刺激小，口服吸收快，适用于对胃肠道的刺激小，口服吸收快，适用于 阿斯匹林过敏者。有肝、肾功能不全者需阿斯匹林过敏者。有肝、肾功能不全者需 慎用慎用 . . 1. 1. 以下仅具

18、有解热镇痛作用以下仅具有解热镇痛作用，不具消炎抗风湿作用不具消炎抗风湿作用 的药物是的药物是（ ） A. A. 阿司匹林阿司匹林 B. B. 安乃近安乃近 C. C. 乙乙酰酰氨基氨基酚酚 D. D. 布洛芬布洛芬 E. E. 吡吡罗昔康罗昔康 2. 2. 下列药物中不溶于下列药物中不溶于 NaNa2 2C0C03 3 溶液的为溶液的为 ( )( ) A. A.酮酮洛芬洛芬 B.B.吲哚吲哚美辛美辛 C. C.萘萘普生普生 D.D.对乙对乙酰酰氨基氨基酚酚 E.E.阿司匹林阿司匹林 3. 3. 下列叙述中哪些与对乙下列叙述中哪些与对乙酰氨基酚酰氨基酚相符相符（ ） A. A. 具有解热镇痛作用

19、具有解热镇痛作用 B. B. 有抗风湿作用有抗风湿作用 C. C. 与阿司匹林成与阿司匹林成酯酯为贝诺为贝诺酯酯 D. D. 在热水中易溶在热水中易溶 E. E. 其作用机制为抑制其作用机制为抑制COXCOX C D ACDE 2. 2.非甾体抗炎药非甾体抗炎药 N Nonons steroidal teroidal A Anti-nti-i inflammatory nflammatory D Drugs (NSAIDs)rugs (NSAIDs) 2424 *羟布宗羟布宗 *保泰松保泰松 3,5-3,5-吡唑烷二酮类吡唑烷二酮类 NN OO OH 12 3 4 5 *化学名：化学名：4-

20、4-丁基丁基-1-(4-1-(4-羟基苯基羟基苯基)- )- 2- 2-苯基苯基- -3 3，5- 5-吡唑烷二酮吡唑烷二酮 *理化性质：理化性质：易溶于易溶于NaOHNaOH和和 NaNa2 2COCO3 3溶液（溶液（4-H4-H） *鉴别：鉴别：与酸共热后（水解），与酸共热后（水解）， 重氮化偶合反应（橙色重氮化偶合反应（橙色 ） *代谢：代谢：见后图见后图 *应用：应用：抗炎，抗风湿（毒性低，抗炎，抗风湿（毒性低， 副作用小）副作用小） NN OO OH 12 3 4 5 酸水解后重排，芳伯胺基酸水解后重排，芳伯胺基 羟布宗羟布宗 Oxyphenbutazone Oxyphenbuta

21、zone NN OO C4H9 4 保保泰泰松松 NN OO O - -酮酮保保泰泰松松 NN OO C4H9 OH 4 羟羟布布宗宗 NN OO C4H9 OGlu 4 NN OO OH NN OO C4H9Glu NN OO OH Glu NN OO OH OH *发现发现 采用生物电子等排原理设计采用生物电子等排原理设计 以以NHNH取代取代SASA中中O O的衍生物的衍生物 但较但较SASA类药物并无明显的优点。类药物并无明显的优点。 NH OH O 1 2 3 甲甲芬芬那那酸酸 灭酸类灭酸类( (芬那酸类芬那酸类) ) P P208 208 甲芬那酸甲芬那酸Mefenamic Aci

22、dMefenamic Acid OH OH O 副作用多副作用多，主要为胃肠道障碍，主要为胃肠道障碍 . .2828. . 芳基烷酸类芳基烷酸类 OH O O H * 萘普生萘普生 N O O Cl OH O 吲哚美辛吲哚美辛 OH O * 布洛芬布洛芬 ONa NH ClCl O 双氯芬酸钠双氯芬酸钠 F OH O S O Sulindac OH O 3 1 O 酮洛芬酮洛芬 芳基乙酸芳基乙酸 芳基丙酸芳基丙酸 *化学名：化学名：1-(4-1-(4-氯苯甲酰基氯苯甲酰基)-5-)-5- 甲氧基甲氧基-2-2-甲基甲基-1 -1H H- -吲哚吲哚-3-3-乙酸乙酸 *作用机制：作用机制：并非

23、对抗并非对抗5-HT5-HT， 而是作用于而是作用于COXCOX，抑制，抑制PGsPGs的的 生物合成。生物合成。 N O O Cl OH O 1 2 3 4 5 N H HONH2 Serotonin(5-HT) 吲哚美辛吲哚美辛IndomethacinIndomethacin *理化性质理化性质： 较强酸性（较强酸性（pKa4.5)pKa4.5)， r.t. r.t.空气中或水溶液空气中或水溶液在在pH2-8pH2-8时稳定，但对时稳定，但对光光敏感。敏感。 可被可被强酸或强碱强酸或强碱水解水解. . *鉴别：鉴别： 与与NaOHNaOH溶液与溶液与K K2 2CrCr2 2O O7 7溶

24、液和溶液和H H2 2SOSO4 4反应，反应，呈呈紫色紫色； 与与NaNONaNO2 2和盐酸反应，和盐酸反应，呈绿色，放置后渐变黄色。呈绿色，放置后渐变黄色。 *应用：应用：治疗风湿性关节炎治疗风湿性关节炎 *缺点：缺点：胃肠刺激较大，对肝功能影响，抑制造血胃肠刺激较大，对肝功能影响，抑制造血 系统。系统。 N O O Cl OH O 1 2 3 4 5 N O O Cl OH O 1 2 3 5 Cl COOH N H O OH O 1 2 3 5 -CO2 N H O 2 3 5 强酸 或强碱 舒林酸舒林酸 (Sulindac)(Sulindac) *对对IndomethacinInd

25、omethacin结构改造：电子等排原理，以结构改造：电子等排原理，以-CH=-CH=置换置换 -N=-N=得到茚类衍生物。得到茚类衍生物。 *属前体药物属前体药物，经肝代谢被还原为，经肝代谢被还原为甲硫基化合物甲硫基化合物而显而显 活性。起效慢，作用久。活性。起效慢，作用久。 *虽然作用不如前者强，虽然作用不如前者强，但毒副作用轻、耐受性好但毒副作用轻、耐受性好。 F OH O S O Sulindac F OH O S 活活性性代代谢谢物物 下列叙述中哪条与下列叙述中哪条与吲哚吲哚美辛不符美辛不符 （ ） A. 结构中含有对氯苯甲结构中含有对氯苯甲酰酰基基 B. 结构中含有乙酸的部分结构中

26、含有乙酸的部分 C. 结构中含有结构中含有酰胺酰胺键键 D. 分子中有一个手性碳原子但临床使用外消旋体分子中有一个手性碳原子但临床使用外消旋体 E. 遇强酸和强碱时易水解遇强酸和强碱时易水解,水解产物可氧化生成有水解产物可氧化生成有 色物质色物质 D *化学名：化学名：2-(2,6-二氯苯基二氯苯基)氨基氨基苯乙苯乙 酸钠；又名：酸钠；又名：双氯灭痛双氯灭痛 *结构特点：结构特点：苯乙酸苯乙酸钠、钠、苯氨基苯氨基 *作用：作用：消炎镇痛作用比阿司匹林强消炎镇痛作用比阿司匹林强40 倍，倍，镇痛作用是吲哚美辛镇痛作用是吲哚美辛6倍，解热作倍，解热作 用是吲哚美辛用是吲哚美辛2倍，消炎作用比氟芬那

27、倍，消炎作用比氟芬那 酸、甲芬那酸强。酸、甲芬那酸强。 *优点：优点：副作用小副作用小，服用剂量小，对心血，服用剂量小，对心血 管和管和CNS无影响。无影响。 *构效：构效：两个两个Cl使两个苯环非共平面，有使两个苯环非共平面，有 利于与利于与COX的活性部位结合的活性部位结合 ONa NH ClCl O2 1 1 2 6 NH OH O 1 2 3 甲甲芬芬那那酸酸 *双氯芬酸双氯芬酸钠钠与下列哪条叙述与下列哪条叙述相相符符 （ ） A. 结构中含有苯乙酸结构中含有苯乙酸钠钠 B. 结构中含有苯氨基结构中含有苯氨基 C. 在水中易溶在水中易溶 D. 消炎镇痛作用比阿司匹林强消炎镇痛作用比阿司

28、匹林强40倍倍 E. 体内代谢为苯环氧化产物体内代谢为苯环氧化产物,代谢物的活性低于原药代谢物的活性低于原药 *具有下列化学名的药物为：具有下列化学名的药物为：2-（2，6-二氯苯基）二氯苯基） 氨基氨基-苯乙酸苯乙酸 （ ） A. 氯芬那酸氯芬那酸 B. 舒林酸舒林酸 C. 布洛芬布洛芬 D. 丙磺舒丙磺舒 E. 双氯芬酸双氯芬酸 ABCDE E 布洛芬布洛芬IbuprofenIbuprofen （芳基丙酸类）（芳基丙酸类） *化学名：化学名：-甲基甲基-4-(2-甲基丙基甲基丙基)苯乙酸；苯乙酸； 别名：别名：异丁苯丙酸异丁苯丙酸 *理化性质：理化性质：易溶于易溶于NaOH及及Na2CO3

29、溶液溶液 *结构特点：结构特点：有有一一个手性个手性C, *代谢：代谢：活性成分是活性成分是S(+)布洛芬，无效的布洛芬，无效的R(-)在消化道吸在消化道吸 收过程中，酶作用下可转变成收过程中，酶作用下可转变成S(+)。 代谢主要发生是代谢主要发生是异丁基异丁基的氧化的氧化(醇醇,酸酸)，无论是，无论是S还是还是R ， 主要代谢物都为主要代谢物都为S构型构型。 *优点：优点：副作用小副作用小，对肝、肾及造血系统无慢性副作用，对肝、肾及造血系统无慢性副作用， 胃肠副作用小胃肠副作用小. *应用：应用：适用于不能耐受适用于不能耐受Aspirin或保泰松的患者。用于风或保泰松的患者。用于风 湿类风湿

30、性关节炎、强制性脊椎炎、神经炎及咽喉痛。湿类风湿性关节炎、强制性脊椎炎、神经炎及咽喉痛。 OH O 4 1 * *下列叙述中哪项与布洛芬不符下列叙述中哪项与布洛芬不符（ ） A. 属芳基属芳基烷烷酸类消炎镇痛药酸类消炎镇痛药 B. 作用比阿司匹林强作用比阿司匹林强16-32倍倍 C. 化学名为化学名为 2-(3-异丁基苯基异丁基苯基）-丙酸丙酸 D. 分子中有一个手性碳原子分子中有一个手性碳原子, 临床上使用外消旋体临床上使用外消旋体 E. 代谢物主要是异丁基上的氧化代谢物主要是异丁基上的氧化 *与布洛芬性质相符合的是与布洛芬性质相符合的是（ ） A. 在空气中放置可被氧化在空气中放置可被氧化

31、,颜色逐渐变黄至深棕颜色逐渐变黄至深棕 B. 可溶于氢氧化可溶于氢氧化钠钠或碳酸或碳酸钠钠水溶液中水溶液中 C. 易溶于水易溶于水, 味微苦味微苦 D. 含有手性碳原子含有手性碳原子,具旋光性具旋光性 E. 在酸性或碱性条件下均易水解在酸性或碱性条件下均易水解 C B 萘普生萘普生NaproxenNaproxen （芳基丙酸类）（芳基丙酸类） *有有光学活性光学活性，临床上用，临床上用S(+)S(+)；日光照射下变色，要；日光照射下变色，要 避光保存避光保存。 *活性低于吲哚美辛，高于布洛芬、保泰松活性低于吲哚美辛，高于布洛芬、保泰松 *部分药以部分药以O-O-去甲基代谢，部分药以原药排泄去甲

32、基代谢，部分药以原药排泄。 *构效：构效：6-OCH6-OCH3 3移至其它位置，活性下降；以较小的移至其它位置，活性下降；以较小的 亲脂性基团（亲脂性基团（eg.Cl, CHeg.Cl, CH3 3) )取代，活性保留，以较大基取代，活性保留，以较大基 团取代活性团取代活性 。 OH O O H 1 2 6 * 萘普酮萘普酮：又叫萘丁美酮，为前药：又叫萘丁美酮，为前药 （代谢产物为芳基乙酸类（代谢产物为芳基乙酸类)，非酸性非酸性 NSAIDs，胃肠刺激小，胃肠刺激小. O O *与与萘萘普生性质相符的是普生性质相符的是 （ ） A. 具左旋光性具左旋光性 B. 在在45以下稳定以下稳定,温度

33、高于温度高于45则发则发生脱羧生脱羧反应反应 C. 白色或类白色结晶性粉末白色或类白色结晶性粉末,可溶于水可溶于水 D. 部分药物在体内经部分药物在体内经 O-去甲基代谢去甲基代谢, 部分部分以原形以原形 药物排泄药物排泄 E. 消炎镇痛作用强于消炎镇痛作用强于吲哚吲哚美辛美辛 *下列药物中哪个药物含有一个手性碳原子下列药物中哪个药物含有一个手性碳原子,临床上使临床上使 用其旋光异构体的用其旋光异构体的（ ） A.萘萘丁美丁美酮酮B.布洛芬布洛芬C.萘萘普生普生 D.酮酮洛芬洛芬 E.氯氯胺酮胺酮 D C *化学名：化学名： 2-甲基甲基-4-羟基羟基-N-(2-吡啶基吡啶基)- 2H-1,2-苯并噻嗪苯并噻嗪-3-甲酰胺甲酰胺-1,1-二氧化物二氧化物; 别名别名:炎痛昔康炎痛昔康。 *性质：性质：显酸性显酸性(烯醇型烯醇型)，几乎不溶于水，几乎不溶于水 *作用：作用：长效；长效；强于吲哚美辛强于吲哚美辛，有镇痛、抗炎