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文档简介
1、肾毒性中药 毒性分级 目前最常用的毒性分级方法半数致死量(LD50)分级法 毒性分级LD50 大毒中药50g/kg 2010药典收载有毒中药82种,分大毒、有毒、小 毒三种,沿用历代本草的记载,此项内容作为临床用药的 警示性参考。缺乏充分的现代研究数据作支持。 主要内容 一具有肾毒性的中药 二中药引起肾损害的机制 三中药中毒防治的一般原则 四传统肾毒性中药减毒 五中药毒性研究的问题 一、具有肾毒性的中药 (一)矿物类 砷类砒霜、砒石、雄黄等 汞类朱砂、升药、轻粉 铅类铅丹、密陀僧、铅粉、黑锡 其他石膏、炉甘石等 朱砂 1.急性毒性 小鼠静脉注射朱砂煎剂LD50 为12g/kg,中毒表现为少动、
2、反应迟钝、肾 缺血、肝脏肿大等。 正常小鼠口服朱砂11.5g/kg,其自发活动未见明显改变。 朱砂急毒剂量达24g/kg,未见明显毒性反应。 2.长期毒性 大鼠连续灌胃12g/kg,6周左右,心、肝、肾出现不同程度改变,停药 2周低剂量组可恢复正常。 3.“三致”作用 妊娠前及妊娠早期对朱砂更敏感。 4.其他 朱砂在体内滞留时间长,排量缓慢。 朱砂汞在大鼠体内蓄积,汞含量增加顺序:肝脏血液脑肾脏 朱砂短期服用无明显不良反应,长期服用可出现精神、神经症状,口腔 病变,食欲减退,如与碘化物、溴化物同服,可致医源性肠炎。 临床有使用含朱砂的安宫牛黄丸引起急性肾衰竭的报道。 朱砂 一、具有肾毒性的中药
3、 (二)植物药 含马兜铃酸马兜铃、天仙藤、寻骨风、朱砂莲、细辛、厚朴等 含生物碱 雷公藤、马钱子、北豆根、防己、藜芦、益母草、草乌、川乌、 附子、槟榔、商陆、山豆根、相思子 含毒性蛋白苍耳子、天花粉、望江南、蓖麻子、相思子 含醌类化合物大黄、决明子、芦荟、虎杖、何首乌、番泻叶 含苷类川楝子、苍耳子、土贝母、苦杏仁、牵牛子、白头翁 含脂肪油类巴豆、千金子 含内酯类穿心莲、马桑 其他 黑豆、甘遂、独活、鸦胆子、泽泻、洋金花、桃仁、大风子、常 山、博回落、肉桂、丁香、半边莲、大戟、芫花及土荆芥 凡含马兜铃、寻骨风、天仙藤和朱砂莲的中药制剂严格按处方药管理凡含马兜铃、寻骨风、天仙藤和朱砂莲的中药制剂严
4、格按处方药管理 一、具有肾毒性的中药 (三)动物类 海马、水蛭、斑蝥、全蝎、蜈蚣、 蟾酥、蜂毒、鱼胆、蛇毒 肾毒性中药主要不良反应 雷公藤:心肌有高度的敏感性,消化系统发生的频率最高, 且在正常剂量范围内就可发生,生殖系统的损害最为严重。 川楝子:呼吸系统损害。 苍耳子:多脏器,泌尿系统损害。 水蛭:血液系统损害 细辛:正常用法用量,不至于产生不良反应(最后致死原因 是呼吸麻痹) 北豆根:临床大剂量使用会造成肾毒性损伤,不良反应主要 是胃肠道反应。 苦杏仁:口服过量引起的中毒报道常见,一般儿童一次吃数 粒至20粒,成人40-60粒可发生中毒,甚至死亡。 山豆根:胃肠系统和神经系统不良反应比较常
5、见(超量或长 期服用)。 马钱子:中毒量1.5-3g,中毒致死量4-12g以上,主要表现为 神经系统损害。 乌头类中药:临床上以消化系统、心血管系统、呼吸系统和 神经系统毒性表现为主。 何首乌:肝脏损害最为常见。 大黄:消化系统为主。 常规剂量很少发生肾毒性常规剂量很少发生肾毒性 一、具有肾毒性的中药 (四)中成药 安宫牛黄丸、朱砂安神丸、中华跌打丸、大黄清胃丸、 牛黄解毒丸、雷公藤片、三黄片、复方斑蝥散、板蓝根 注射液、清开灵注射液等 二、中药引起肾损害的机制 (一)直接损害肾小管 肾小管上皮细胞 近区小管坏死急性肾衰竭 诱导分化肾小管上皮细胞 纤维细胞肾纤维化 二、中药引起肾损害的机制 (
6、二)直接损害肾小球 “胞浆毒”长期滞留干细胞内 肾小球实质细胞直接毒性损伤 肾小球变形坏 死 (三)引起肾缺血 损伤肾小管壁 管壁增生、增厚、官腔狭窄 消化道(剧烈呕吐、腹泻) 水电质失调 血容量降低 肾血流量减少肾缺血、缺氧 二、中药引起肾损害的机制 (四)引起间质性肾炎 间质纤维化 小管和血管狭窄 (五)引起肾炎样改变 通过肾脏排泄时刺激肾脏,引起肾炎样改变 (六)致溶血反应对肾功能的损害 表现为大量的血尿 免疫复合物沉积免疫复合物沉积 三、中药中毒防治的一般原则 (一)排除毒物 排除尚未吸收的毒物:清洗、洗胃、灌肠; (二)促使已吸收毒物排泄和解毒:利尿剂、解毒剂、血液 透析、中药解毒剂
7、常用有绿豆、甘草、生姜、金银花、蜂 蜜等,保肝治疗尤为重要; (三)对症处理。 四、传统肾毒性中药减毒 1、炮制减毒 药物 斑蝥马钱子水蛭厚朴马兜铃硫磺蜈蚣 巴豆 千金子 蟾酥 乌头 附子 炮制米炒砂炒滑石粉姜炙蜜炙豆腐煮烘焙制霜白酒制黑豆制 目的 减毒 矫味 减毒减毒减毒减毒减毒减毒减毒减毒减毒 四、传统肾毒性中药减毒 2、配伍减毒 甘遂 + 大枣 砒霜 + 防风 巴豆 + 绿豆 杏仁 + 麝香 附子附子 + 干姜,甘草、人参、生姜,大黄干姜,甘草、人参、生姜,大黄 马钱子 + 甘草、绿豆 苍耳子苍耳子 + 黄芪黄芪 雷公藤 + 白芍、赤芍 五、中药毒性研究的问题 1、目前我国中药毒性研究,
8、基本沿用现代毒理学研究方法, 考察中药对正常机体的毒性作用,缺乏中医特色。 2、在特定的病症条件下,禁忌是可以改变的。有毒无毒是相 互转化的。 3、除个别敏感体质外,绝大多数中药不良反应为药量过大或 用药时间过长所致。违背了中医用药原则,中药与西药一 样都有一个用药合理与不合理的问题。 尿毒清 尿毒清是治疗肾病的常用药物,适用于慢性肾功能衰竭 和尿毒症早期的治疗。可降低肌酐、尿素氮,稳定肾功 能,延缓透析时间,对改善肾性贫血,提高血钙、降低 血磷也有一定作用。该药物对肝脏有损害的,肝功能不 好的患者应慎用,在服用的过程中应经常检查肝功能, 并配合吃一些保肝的药。 成份 :大黄、黄芪、甘草、茯苓、白术、制何首乌、 川芎、菊花、丹参、姜半夏等。 海昆肾喜 海昆肾喜胶囊其主要成分褐藻多糖硫酸醋酯(FPS)是一种水溶性 杂聚糖,含有强极性的活性基因硫酸醋,是一种强吸附剂,可充分吸附 体内的一些毒性物质,使其排出体外川。前期的动物试验发现,该药可 修复损伤的组织细胞,有效清除过多的氧自由基,并具有抗肾纤维化及 增加肾脏血流量的作用。 海昆肾喜化浊排毒,主要用于慢性肾功能衰竭和尿毒症,但其作为慢性 肾炎的治疗用药是辅助性的,副作用主要为恶心呕吐、食欲差、腹
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