64氮气验证方案

1、64氮气验证方案氮气系统验证方案验证方案的起草及审批验证小组成员部门人员职责设备部负责承担具体验证项目的实施工作。设备部协助具体验证项目的实施工作。生产管理部负责验证项目审核。生产管理部配合验证项目的实施。QC部负责实施方案中涉及质量检验方而的工作。QC部负责实施方案中涉及微生物检验方而的工作。QA部负责验证项目实施过程中的取样工作。QA部负责验证项目实施的现场监督。设备部负责设备操作和岗位作业及记录。方案起草部门思人日期方案审核审核签名日期验证委员会 进行审阅会 签方案批准批准人批准日期方案实施日期目 录1. 验证目的32. 验证范围33. 验证职责44. 验证指导文件55. 术语缩写56.

2、 概述57. 验证实施前提条件68. 人员确认79. 风险评估710. 验证时间安排811. 验证内容912. 偏差处理1313. 风险的接收及评审1314. 方案修改记录1315. 验证计划。1316. 附件131. 验证目的对氮气系统的安装、运行以及性能进行确认，确认该氮气系统能否正常、稳定地运行，保证 氮气各项指标能够满足生产工艺要求并降低或排除氮气系统可能存在的风险。2. 验证范围3 / 309 / 3064氮气验证方案本次验证主要是对氮气系统进行验证，该系统为环*车间生产提供洁净氮气。3. 验证职责3.1. 验证委员会3.1.1. 负责验证文件格式、内容的审核。3.1.2. 负责对验

3、证系统的风险评估报告进行审核和批准。3.1.3. 负责对系统的变更进行审核和批准。3.1.4. 负责对验证岀现的偏差和验证结果进行分析讨论，并作出评价，决定验证周期。3.1.5. 提岀全厂的年度及长期验证工作计划，包括验证的项目，周期及时间安排等。3.1.6. 组织协调验证活动，提供验证所需资源，确保验证进度。3.1.7. 审批验证报告。3.18验证证书经验证委员会主任签字批准后，由质量管理部发放。3.2.验证小组3.2.1. 负责验证方案的制左及实施。3.2.2. 执行并确认验证方案中的内容，并对实施过程中出现的结果进行分析，对岀现的偏差 填写（SOP编号）“偏差调查处理表”，并上报验证委员

4、会。3.2.3. 对验证系统的变更按照（SOP编号）变更管理规程提出变更申请。3.2.4. 负责收集各项验证、试验记录，归入验证文件中。3.2.5. 准备和检査验证报告。3.3.质量管理部3.3.1. 负责对氮气系统进行取样检测。3.3.2. 负责对检测的结果进行审核批准。3.3.3. 负责验证证书的发放，验证的文档管理。3.4. 设备部3.4.1. 负责设备的预防性维护保养、维修。3.4.2. 负责仪器、仪表的校准或检泄。3.4.3. 负责为厂房、设施、设备验证工作提供技术指导。3.5. 生产部3.5.1. 负责对氮气过滤器及滤芯进行管理。3.5.2. 负责洁净室的淸洁消毒工作。3.5.3.

5、 负责提供洁净衣。4. 验证指导文件下列文件是验证的基础文件：4.1.内部文件文件名称文件编号验证总计划管理规程变更管理规程偏差处理管理规程4.2.相关法规文件药品生产质量管理规范2010修订版药品生产质呈:管理规范2010修订版附录一：无菌药品5. 术语缩写缩写描述N2氮气IQ安装确认OQ运行确认PQ性能确认6.概述6.1. 氮气制备流程描述氮气系统为生产提供不含油的一左压力和流量的氮气，生产使用的氮气是由市供应的髙纯度 氮，含量为99.999%,用于生化车间半成品充氮气防氧化，对成品起保护作用。氮气瓶在使用过 程中一般通过疏水性聚四氟乙烯滤芯的不锈钢筒式过滤器进行除菌过滤，除去氮气内的尘粒

6、和微 生物，提高氮气的质量，消除对药品的污染。工作供气压力为0.5MPao6.2. 各处理单元描述6.2.1.氮气瓶配有压力表能提供一左压力的氮气储存装這，参数如下:出厂编号:设汁压力:材质：容积:规格型号:工作压力:检查压力:设汁温度:容器类型：介质:生产厂家：6.2.2.AR-0102级空气过滤器去除1 um以上的灰尘颗粒粒子，相关设备参数如下：空气接管管径空气处理流量尺寸重量滤芯L/Sm3/minAHHiKG型号数量螺纹接口备注：外置自动排污阀，含压差表。6.2.3. ACS-0102级空气过滤器去除油蒸气和碳氢化合物异味，在21C条件下，含油量不超过0.003mg/mU相关设备参数如下

7、:型号空气接管管径空气处理流量尺寸重量滤芯L/Sni3/ininAHHiKG型号数量螺纹接口备注：手动排污阀，不含压差表。6.2.4除菌级空气过滤器型号空气接管管径空气处理流量尺寸重量滤芯L/Sm3/ininAHHiKG型号数量螺纹接口备注：7. 验证实施前提条件7.1. 各相关人员已经经过岗位培训且考核合格，见质量管理部培训签到表和员工培训档案。7.2. 各相关文件系统已编制完成并经过审批。8. 人员确认验证小组成员和所有参及测试的人员均经过验证方案的培训，记录在附表1：验证方案培训 签到表中。9. 风险评估经验证小组人员共同对氮气系统验证进行风险评估后，对存在的质量风险提出了预防和纠正措施

8、建议，具体见下表：风险因素风险影响现有控制措施可能 性P严重 性S检 测 性D风险优先 数RPN风 险 级 别建议采取措施关键部 位材质材质不适 用。氮气质疑 不合格，造成产品二次污染厂家提供相关材质证 明资料。关键使用点前加装阻 截颗粒和微生物除菌 过滤器14348高在安装确认 中对材质证 明确认。(IQ)对氮气质量 进行检测(OQ)压力氮气压力 不足 用气设 备达不到 预期要 求，影响 产品质量 影响生 根据生产工艺要求 选择适宜设备 安装压力表，左期 监控 控制系统/报警激 活。35345高 确认关键 仪表的校准(IQ)。 确认供气 能力(OQ) 确认控制 系统性能及9 / 309 /

9、3064氮气验证方案风险因素风险影响现有控制措施可 能 性P严重 性S检 测 性D风险优先数RPN风险级别建议 采取 措施产时间报警激活(OQ),管路管路有漏点,达不到压力要求 用气设 备达不到 预期要 求，影响 产品质量 影响生 产时间设计要求制备装置釆 用 管，滤后采 用内抛光不锈钢无缝 钢管25330中进行打圧试验检查泄漏(OQ)油含油量过高。对物料或 设备产生 污染。过滤器压力两侧左期 记录并泄期更换，并 对含汕捲进行监测。15315低在性能确认中对含油量进行检测。纯度纯度不够。影响药品 质量，缩 短保质 期。 在有资质的厂家 购进 泄期检测。2418低在性能确认 中对纯度进 行确认。

10、微生物以及悬浮粒子微生物以及悬浮粒子超标。对药品产生污染。对氮气过滤器进行管 理。25330中在性能确认 中对微生物 以及悬浮粒 子进行确 认。评估人： 日期：年月日根据风险评估.我们拟左了验证内容。10.验证时间安排安装确认时间安排：年月日至年月Bo运行确认时间安排：年月日至年月s性能确认时间安排：年月日至年月Bo8 /308 / 3064氮气验证方案验证报告起草时间：年_月_日 至年_月_日。11.验证内容11.1.安装确认安装确认包含以下内容:项目编号检査项目记录编号记录名称11.1.1.安装文件确认IQ表1安装文件确认记录11.1.2.氮气系统安装确认11.2.1.1设备安装确认IQ表

11、2氮气瓶安装确认记录IQ表3过滤器安装确认记录11.2.1.2氮气系统管路系统安装确认IQ表4使用点安装确认记录IQ表5氮气系统管道打压试验记录IQ表6氮气系统管道吹扫记录11.1.3仪器仪表校准或检定检查IQ k 7仪器仪表校准或检泄检查记录11.1.1. 安装文件确认目的确认氮气系统的安装设计文件以及厂家资料是否齐全，是否符合设讣要求。程序对厂家提供的设汁资料进行整理并审核。可接受标准厂家提供的设计资料完整并及设计相符，且所有的文件均经过审批批准。记录见IQ表1：安装文件确认记录11.1.2. 氮气系统安装确认11.1.2.1设备安装确认目的确认设备按照设备厂家提供的技术资料进行安装。程序

12、按照设备厂家提供的技术资料进行安装检查。可接受标准及设备厂家提供的技术资料一致。记录见IQ表2：氮气瓶安装确认记录IQ表3：过滤器安装确认记录11.1.2.2氮气系统管路系统安装确认目的确认氮气系统管路安装符合设讣图纸安装要求程序按照氮气系统管路设讣图纸进行安装检查，对务个使用点进行安装检查并编号，并对整个氮气进 行打压试验及吹扫。 管道安装要求三级过滤器之后采用304内抛光不锈钢无缝钢管，普通用气点采用304不锈钢快装球阀：洁净用气点阀门采用304不锈钢隔膜阀快装连接，在洁净使用点均设置除菌过滤器接口。 管道试压打开氮气瓶将管道内的压力调至0.5MPa,检査阀门及焊接点是否有泄漏，然后缓慢升

13、压至0.75Mpa,然后关闭所有出口阀门，保压10分钟压力不得下降则判为合格。管道吹扫开启氮气然后在各个使用点排放，当目测排气无烟尘时，在排气口用贴白布的不锈钢板检验,5min内白布上无铁锈、尘上、水分及英它杂物，应为合格。可接受标准及氮气系统管路设讣图纸一致，打压试验以及吹扫合格：洁净用气安装有0.2um氮气除菌过滤器，所有滤芯均经过完整性检测。13 / 3010 / 3064氮气验证方案记录见IQ表4：使用点安装确认记录IQ表5：氮气系统管道打压试验记录IQ表6：氮气系统管道吹扫记录11.1.3.仪器仪表校准或检定检查目的确认氮气系统中安装的所有仪器仪表经过检立或校准。验证过程中使用的所有

14、仪器、仪表均经过检左或校准。程序对氮气系统的安装的所有仪器仪表和验证过程中使用的所有的仪器仪表进行检左或校准检查，并且对仪器仪表上的标识进行检查。可接受标准所有仪器仪表经过检泄或校准，且全部在有效期内。所有仪器仪表上的检左或校准标识完整且信息准确。记录见IQ表7：仪器仪表校准或检立检査记录。11.2.运行确认按照下表中的内容进行运行检查:项目编号检査项目记录编号记录名称11.2.1运行文件确认OQ表1运行文件确认记录11.2.2氮气除菌过滤器完整性检査OQ表氮气除菌过滤器完整性检查记录112.1.运行文件确认目的确认氮气系统的运行文件是否齐全，是否为受控文件。程序逐一检査氮气系统运行文件是否完

15、整并符合要求。可接受标准所有的文件均经过审批，为受控文件。记录见0Q表1：运行文件确认记录。11.2.2.氮气除菌过滤器完整性检査目的确认氮气除菌过滤器的完整性。程序对氮气除菌过滤器进行起泡点检测，并查看更换记录。可接受标准按照操作规程对过滤器进行起泡点检测合格，并左期更换。记录见0Q表2：氮气除菌过滤器完整性检查记录。11.3.性能确认性能确认中对总送口进行纯度及含汕量检测，洁净氮气使用点进行悬浮粒子以及微生物检 测；苴中含汕疑检测、悬浮粒子以及微生物检测参见（SOP编号）氮气监控管理规程。按照下表中的内容进行检査：附录编号检査项目合格标准位置取样频率PQ表1纯度299.999%总送口1次/

16、天（3天）PQ表2含油量WO.lmg/m总送口1次/天（3天）PQ表3悬浮粒子0.5 u m W3520 粒血$5 u m W20 籾 m5安装在不同环境级别，女装有除菌过滤器的洁净氮气使用点。1次/天（3天）17 / 3012 / 3064氮气验证方案附录编号检査项目合格标准位置取样频率PQ表4微生物0.8MPao是否系统整体安装确认确认项目接受标准确认方法确认结果洁净氮气分配系统的安装及P&IDP&ID图及系统竣工状态一致査看厂家测试报告是否确认安装的阀门、仪表及其它部件安装的阀门、仪表及英它部件及机械部件安装及淸单中描述的一致査看厂家测试报告是否及产品接触部位的材质及产品接触的金属部位材

17、质为316L：及产品接触的非金属部位材质符合FAD要求查看厂家材质报告是否焊接质量焊接质量合格，焊接相关文件有效、完整、可读查看焊接质量、记 录及所有焊接文 件及厂家报告是否水压测试水压测试结果合格，管路及部件连接处、焊缝处无泄漏査看厂家测试方案和报告是否管路淸洗、钝化淸洗、钝化已经完成，报告完整、可读査看厂家提供的淸洗、钝化的相关方案和报告是否氮气系统轨迹焊内窥镜检查有检查方案、报告及检查记录及光盘査看厂家提供方 案、报告检査记录及光盘是否结论评价或建议：是否达到可接受标准是否检査人日期复核人日期# / 3020 / 3064氮气验证方案IQ表5使用点安装确认记录序号安装位置用途是否符合要求

18、1是 否2是 否3是 否4.是 否5是 否6.是 否7.是 否&是 否9.是 否10.是 否11.是 否12.是 否13.是 否14.是 否15.是 否16.是 否17.是 否结论评价或建议：是否达到可接受标准是否检査人日期复核人日期氮气系统管道打压试验记录检测系统名称：氮气管道检测系统材质：304不锈钢管道检测操作描述：打开氮气瓶将管道内的压力凋至0.5MPa，检查阀门及焊接点是否有泄漏，然后缓慢升 压至0.75Mpa,然后关闭所有岀口阀门，保压10分钟压力不得下降则判为合格。结论评价或建议：是否达到可接受标准是否检査人日期复核人日期# / 3022 / 3064氮气验证方案IQ表6氮气系统

19、管道吹扫记录编号安装位置结果记录是否符合要求1是否2是否3是否4.是否5是否6.是否7.是否8.是否9.是否10.是否11.是否12.是否13.是否14.是否15.是否16.是否结论评价或建议：是否达到可接受标准是否检査人日期复核人日期29 / 3023 / 3064氮气验证方案计量器具编号计量器具名称安装位置检定证书编号有效期至IQ表7仪器仪表校准或检定检查记录结论评价或建议：是否达到可接受标准是否检査人日期复核人日期运行文件确认记录文件编号文件名称可接受标准是否符合标准氮气系统标准操作规程受控文件是否氮气系统淸洁标准操作规程受控文件是否氮气系统预防性维护标准操作规程受控文件是否结论评价或建议：是否达到可接受标准是否检査人日期复核人日期31 / 3025 / 3064氮气验证方案0Q表2氮气除菌过滤器完整性检查记录使用点编号使用地点起泡点测试日期是否符合要求是否是否是否是否是否是否是否是否是否起泡点测试仪信息名称：