头霉素类抗生素

1、头霉素类抗菌药物（一）概述3 -内酰胺类抗菌药物除了青霉素类与头抱菌素类，还有一大组其他3 -内酰胺类抗菌药物，包括3 -内酰胺酶抑制剂（复合剂）、头霉素类、氧头抱烯类和单环类，分子结构中均含 有3 -内酰胺环。头霉素类（cephamycins）系由链霉菌产生的甲氧头抱菌素（头霉素c）,经半合成改造侧链而制得的一类新型抗菌药物。具有头抱菌素的母核，并在 7位c原子上有一个反式的 甲氧基，可提高药物对细菌3内酰胺酶的稳定性，尤其对产生3内酰胺酶的厌氧菌，如类杆菌有较高的稳定性。所以头霉素的这一特征对厌氧菌有很强的抗菌力，这是第一、第二和第三代头抱菌素都没有的抗菌活性。目前临床常见的头霉素类抗菌药

2、物品种有：头抱西丁、头抱咪诺、头抱美射、头抱替坦、头抱拉宗。这里重点介绍前三种临床常用的头霉素。附表一：头霉素类抗菌药物的发展史分代分类中文名英文名缩写第一代头霉素类头霉素ccephamycin c第二代头霉素类头抱西cefoxit incfx头抱美晚cefimetazo lecmz头抱替坦cefo tetanctt第三代头霉素类头抱拉宗cefbuperazone cbpz头抱米诺cefim inocmn氧头霉素类拉氧头抱l atamoxeflmox（氧头抱烯类）氟氧头抱f lomoxeffmcx（二）抗菌特点头霉素类对革兰阳性菌的作用显著低于第一代头抱菌素，对革兰阴性菌作用优异。 具体的讲，

3、头霉素类对大肠杆菌、流感嗜血杆菌、奇异变形杆菌、沙门菌属、志贺菌属、肺炎克 雷伯菌、产气杆菌等革兰阴性杆菌，卡他莫拉菌、淋球菌、脑膜炎球菌等革兰阴性球菌和甲氧西林敏感的葡萄球菌、链球菌、白喉杆菌等革兰阳性菌均具有良好的抗菌作用。本类药物耐革兰阴性菌3 -内酰胺酶的性能强，包括对部分超广谱3-内酰胺酶很稳定。其稳定性优于大多数头抱菌素，因此可用于产酶菌、耐药菌感染。本类药物对包括脆弱类杆菌在内的各种厌氧菌有较强的作用，这恰恰不同于头抱菌素类。头抱美陛和头抱西丁的抗菌谱类似第二代头抱菌素，头抱米诺则与第三代头抱菌素相近。头抱米诺对革兰阴性菌的作用较其他同类药物为强。头抱西丁与头抱美陛相比，头抱美陛

4、除了对脆弱类杆菌的作用稍次于头抱西丁外，对需氧革兰阳性菌与阴性菌及其他厌氧菌的作用均优于头抱西丁，且对酶的稳定性也较头抱西丁强。总体上，头抱美陛似乎较优， 但难以透过血脑屏障。头抱西丁对3 -内酰胺酶稳定，对大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌体外抗菌活性优于第二代 头抱菌素头抱吠的， 次于亚胺培南、头抱他咤、头抱曝的；但对大肠埃希菌抗菌活性甚至优 于某些第三代头抱菌素如头抱哌酮，也优于唯诺酮类药物；头抱西丁对拟杆菌、厌氧球菌、 梭状杆菌及革兰阳性厌氧杆菌均有良好的抗菌性。头抱美陛对脆弱类杆菌和金黄色葡萄球菌 （包才mrsa ）具有相当良好的抗菌活性是其 一大特点。作为腹部手术前预防用药，一般在备皮时一次

5、给药即可，手术时间较长或因手术 野污染等原因可在术中和术后追加2次。用来对付常见的腹腔和妇科生殖系的需氧菌（大肠杆菌、肺炎克雷白菌、口引喋阳性和阴性变形杆菌、葡萄球菌）和厌氧菌（脆弱类杆菌、消化球菌、消化链球菌）混合感染尤为适用。但绿脓杆菌、不动杆菌和粪肠球菌对本品耐药。头抱米诺对革兰阳性菌和革兰阴性菌有广谱抗菌活性，特别对大肠杆菌、克雷伯杆菌属、流感嗜血杆菌、变形杆菌属及脆弱拟杆菌有很强的抗菌作用。本品对细菌增殖期及稳定期初期均显示抗菌作用，低于mic浓度也有杀菌作用，短时间内溶菌。体内抗菌力比 mic的预测更强。头霉素类有较强的抗争内酰胺酶性能。本品尚对细菌壁中肽聚糖生成脂蛋白起妨碍作用。

6、脂蛋白结构为革兰阴性菌所特有，因此，本品 对革兰阴性菌的作用较其他同类药物为强。附表二：头抱西丁、头抱美陛和头抱米诺的比较头抱西钠头抱美嚏钠头抱米诺钠抗需氧菌+抗脆弱类杆菌+抗其他厌氧菌+对3 -内酰胺酶稳定稳定稳定透入脑脊液顺禾ij难难用法肌注、静推或静滴静推或静滴静推或静滴静滴成人常用量每次1-2g每日1-2g每次1g每6-8小时一次分2次给予 每日2次注：“+”表示作用良好，“+”表示作用强要点：头霉素=二代头胞+抗厌氧菌。（三）临床应用常用于敏感菌所致呼吸道、尿路等感染；用于需氧菌与厌氧菌的混合感染如腹腔感染； 用于腹腔或盆腔手术的预防用药等。头抱美陛成人剂量为每天 14g,分2次给药

7、也可维持有效血浓度和t 2mic%本药高浓度分布于腹水、腹腔渗出液、胆囊壁、胆汁、子宫、输卵管、盆腔包裹液、颌骨、上颌窦 和牙龈等组织，所以适应于这些部位的感染；因很少进入脑脊液，故不能治疗中枢神经系 感染。要做到合理使用抗生素，必须了解抗生素的抗菌谱、临床药理和药代学知识。头抱美嚏 和拉氧头抱为b内酰胺类药物，这类药物抗菌活性的共同特点是具有时间依赖性杀菌作用，即抗生素浓度在mic （最低抑菌浓度）值以上时抗菌活性即不再随浓度的增加而增高，而是与细菌接触药物的时间延长成正相关。换句t说：在使用b内酰胺类药物时只要感染组织药物浓度在 m ic值以上即可，但必须长时间维持此浓度。所以为充分发挥b

8、内酰胺类药物的抗菌活性，需要恪守必要的给药次数来维持血药浓度超过m ic的时间，以保证感染组织有足够的药物浓度。（四）药物相互作用头抱米诺或头抱美陛与利尿剂合用可能增加肾毒性，应谨慎使用。两者均影响酒精的代谢，使血中乙醛浓度上升，显示双硫仑样作用，故用药期间或用药后至少一周应禁酒。头抱西丁与氨基糖昔类抗生素配伍会增加肾毒性。头抱米诺与氨茶碱、磷酸口比哆醛配伍会降低效价或着色，故不得配伍。与吠喃硫胺、硫辛酸、氢化可的松琥珀酸及腺昔钻胺配伍后时间稍长会变色，故配伍后应尽快使用。（五）不良反应头霉素类不良反应较少， 这应该与头霉素类的母核较为稳定， 不易形成聚合物，是一种 单价半抗原，只能与特异性抗

9、体形成单价结合有关。这种单价结合，与青霉素类相比，不容易引起变态反应，但基于共同的3 -内酰胺环，它们之间有交叉变态反应，有青霉素、头抱菌素类过敏史者应慎用。使用头霉素类抗生素必须询问患者有无过敏反应史，对有青霉素过敏者尤应格外谨慎 ，因可发生过敏性休克。用药过程也需注意有无皮疹、瘙痒、发热、嗜酸性粒细胞增多和呼吸困难等过敏反应。拉氧头抱可引起凝血机制障碍（凝血酶原减少、血小板凝聚异常 ），甚至发生致死性出血，禁用于有出血倾向患者，如慢性肝肾疾病、营养不良的老年人手术后。拉氧头抱与头抱美陛主要由肾排泄，对肾功能障碍患者宜减少剂量或不用，因可发生代谢性脑病。多年来研究证明，抗生素所致的速发型变态反应，与药物中存在的高分子聚合