《中国卵巢上皮性癌维持治疗专家共识（2019）》要点汇编

1、本word文档 可编辑 可修改138.中国卵巢上皮性癌维持治疗专家共识（2019）要点卵巢恶性肿瘤是女性生殖器官常见的恶性肿瘤之一，中国人群卵巢癌新发病例为52971例/年，且逐年增加，死亡达30886例/年。卵巢癌缺乏早期诊断手段，患者就诊时多为晚期，目前主要的治疗方法为争取彻底的减瘤术，然后进行68个疗程的含铂方案化疗；然而，绝大部分中晚期卵巢癌患者完全或部分缓解后出现疾病复发，需要接受评估，行再次手术后再化疗。反复化疗后，无化疗间期逐渐缩短，且缺乏有效的治疗手段，常常预后不良。研究表明，无铂间期或无化疗间期的长短与患者疗效及预后存在显著相关。近年来随着新兴靶向治疗药物的出现及相关临床研究

2、结果的公布，已有临床研究证明，抗血管生成药物、聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂等用于卵巢癌患者的维持治疗，可达到延长无铂间期或无化疗间期，改善患者治疗效果的目的。国内外的多个指南与共识均推荐卵巢癌维持治疗，并被广泛认可，逐渐改变了以往中晚期卵巢癌化疗缓解后观察随访，确诊复发后再治疗的模式，也改变了卵巢癌的治疗策略。在中国，对卵巢癌维持治疗达成共识性意见，有助于正确选择维持治疗的合适人群，指导临床用药。1维持治疗的概念维持治疗指卵巢癌在完成充分减瘤手术和化疗周期数，肿瘤得到最大程度缓解后，再延长治疗，使患者保持获益的治疗方法。本共识中将卵巢上皮性癌、输卵管癌、原发性腹膜癌统称为卵巢癌。2

3、一般性原则维持治疗在保证患者生存质量的前提下，可有效延长无进展生存期及无化疗间期，为进一步治疗提供机会，从而可能延长总生存期。对于维持治疗的基本要求为：有效、不良反应可控、可管理。维持治疗决策时需评估考量多方面因素：临床因素包括病理类型、既往治疗方案、既往化疗线数、含铂方案敏感性、BRCA突变状态、症状特征、合并症、药物相互作用及其他因素（如肿瘤负荷、手术效果）；患者因素包括给药途径、药物副反应；社会经济因素包括可承受性、医疗保险覆盖、家庭照顾及心理状态等。维持治疗的药物选择目前主要推荐两大类：抗血管生成类和PARP抑制剂。维持治疗包括：（1）抗血管生成维持治疗：（2）换药维持：（3）组合维持

4、：3基因检测对维持治疗干预的意义推荐初治卵巢癌患者在获得病理诊断后，复发或未控时，进行肿瘤分子检测，检测内容至少包括BRCA1/2基因、同源重组修复通路的相关基因、错配修复基因或微卫星不稳定状态。对于卵巢癌初治患者，若患者为gBRCA突变（胚系突变）或sBRCA突变（体系突变），则可能是筛选PARP抑制剂维持治疗获益人群的指标；对于复发卵巢癌患者，铂类敏感与否是评价患者能否从PARP抑制剂中获益的前提条件，铂敏感复发型患者既往未检测过BRCA或HRD者，也可以从PARP抑制剂维持治疗中获益。4维持治疗方案推荐4.1抗血管生成维持治疗贝伐珠单抗是一种抗血管生成的靶向药物。一线治疗用于高危，FIG

5、O、期，初始治疗含贝伐珠单抗化疗，且达到CR、PR或SD的患者。用单药贝伐珠单抗维持治疗，可以使晚期患者的无进展生存期显著延长24个月，尤其用于不满意减瘤术或者合并腹水的晚期卵巢癌，但总生存期无差异，选择尚需权衡利弊。4.2PARP抑制剂维持治疗PARP是一种DNA修复酶，在DNA单链损伤中起关键作用。目前期临床研究已经验证几种PARP抑制剂可用于卵巢癌的维持治疗，包括奥拉帕利、尼拉帕利和鲁卡帕利。4.2.1PARP抑制剂维持治疗适用人群（1）适用于铂敏感复发的卵巢癌患者，无论患者既往是否接受贝伐珠单抗治疗，当含铂化疗达到CR或PR时，维持治疗直至疾病进展（影像学复发）或不可耐受毒性（证据水平

6、/推荐分级：/A）。（2）适用于初始含铂方案化疗后达到CR/PR、FIGO期的g/sBRCA突变的卵巢癌患者（证据水平/推荐分级：/B）。4.2.2PARP抑制剂维持治疗时机推荐应在含铂方案一线化疗至少6个疗程后，二线化疗至少4个疗程后，评估疗效达到CR/PR，患者体能状态得以恢复后进行PARP抑制剂维持治疗，且尽可能在化疗结束后8周内实施，尤其对于复发人群。对于一线（初治）PARP抑制剂维持治疗的患者，可以考虑维持治疗持续至2年。对于铂敏感复发型卵巢癌患者，维持治疗应持续治疗至疾病进展（影像学复发）或不可耐受毒性。4.2.3PARP抑制剂用药方案PARP抑制剂均为每日口服用药，尽量每日固定时

7、间服药，具体方案见表1。4.3维持治疗方案选择应考虑的因素对于既往接受过贝伐珠单抗联合化疗的患者，可考虑换用PARP抑制剂维持治疗。适用于PARP抑制剂的优势人群特征为BRCA突变、BRCA突变状态未知的高级别浆液性或高级别子宫内膜样腺癌，铂类敏感复发且铂类再治疗后缓解，若患者为g/sBRCA突变，且适合维持治疗，建议首选PARP抑制剂维持治疗。4.4疾病进展后治疗达到缓解的维持治疗对于铂敏感复发卵巢癌有贝伐珠单抗应用史的患者，再次含铂联合化疗的基础上增加贝伐珠单抗后，仍有可能较单纯化疗有更大获益。5维持治疗不良反应的管理维持治疗期间应定期评估疗效与安全性，疗效评价包括：临床症状体征、生化指标（如CA-125）、影像学评估等。需重视对患者支持治疗的管理，加强患者教育、定期随访，如癌症相关疲劳、血液学毒性、黏膜炎/口腔炎、呼吸困难、恶心和呕吐等的管理。本共