《中国法布雷病诊疗专家共识（2021年版）》要点汇编

1、本word文档 可编辑 可修改99.中国法布雷病诊疗专家共识（2021年版）要点法布雷病（Fabrydisease，OMIM#301500）又称“AndersonFabrydisease”，由英国Anderson和德国Fabry分别于1898年首次报道，因此得名。作为一种罕见的X连锁遗传溶酶体贮积症，其确切的患病率目前尚不清楚，普通人群中预估患病率为1/100000。我国已于2018年将法布雷病列入首批罕见病目录（第27号）。而阿加糖酶和阿加糖酶的先后获批上市，为国内该病特异性治疗填补了空白。一、共识形成方法二、法布雷病概况因位于Xq22.1的GLA基因突变，导致其编码的半乳糖苷酶A（-Gal

2、A）活性降低或完全缺乏，造成代谢底物三己糖酰基鞘脂醇（GL-3）及其衍生物脱乙酰基GL-3（Lyso-GL-3）在肾脏、心脏、神经、皮肤等大量贮积，引起相应的多脏器病变。病情严重者出现心脑血管并发症（如心力衰竭、卒中等）或终末期肾病，甚至过早死亡。男性患者预期寿命减少约1520年，女性患者减少约610年。三、法布雷病的临床表现法布雷病临床表现多样，常为神经、肾脏、心脏、皮肤、胃肠道、眼等多脏器受累，见表1。患者多在青少年时期出现症状，并随病程进展而逐渐加重。其中，肾脏、心脏、脑是后期主要受累脏器。法布雷病按临床表现分为经典型和迟发型，见表2。四、法布雷病的诊断检测方法与流程（一）诊断检测方法1

3、.-GalA活性检测：简单快捷，样本多为外周血白细胞、血浆、干血纸片（DBS）等。2.基因检测：是诊断的重要检测手段，可提取外周血、干血纸片样本或头发毛囊等组织的DNA。3.生物标志物检测：（1）血浆GL-3水平：是诊断法布雷病常用的生化指标，可为VUS患者提供辅助诊断信息。（2）血浆Lyso-GL-3水平：其敏感度比GL-3更高，且与临床表型有良好的相关性。4.组织病理学活检：具有辅助诊断意义，可检测肾脏、心脏、皮肤或神经组织。（二）诊断流程疑似法布雷病患者的诊断流程见图2。法布雷病的诊断需结合临床表现、酶活性、基因检测、生物标志物等多项指标。诊治过程中遇到疑似患者建议转诊至有资质的医院进行

4、诊治。（三）鉴别诊断法布雷病临床表现多样且不具特异性，对无法布雷病家族史、临床表现不典型者，诊断十分困难，易导致误诊，需与其他疾病鉴别，如：疼痛需与风湿免疫病、幼年特发性关节炎、原发性红斑肢痛症、雷诺综合征等鉴别；血管角质瘤需与过敏性紫癜或其他皮疹鉴别；消化道症状需与消化不良、肠易激综合征鉴别；角膜涡状浑浊需与氯喹等药物导致的角膜浑浊等鉴别；肾脏受累需与原发性肾小球肾炎或其他继发性肾小球疾病鉴别；心脏受累需与其他病因导致的肥厚性心肌病、左心室肥厚、心律失常、心力衰竭鉴别；神经系统受累需与其他病因导致的青少年期出现的脑部病变、早发性卒中鉴别。五、法布雷病的治疗法布雷病的治疗目标在于延缓疾病进展，

5、改善生活质量，降低相关并发症的发病率，延长患者生存期。（一）治疗前评估根据临床表现的严重程度差异，患者确诊后在开始治疗前需对疾病严重度进行全面、准确的基线评估。（二）治疗方法1.ERT：ERT通过外源性补充基因重组的-GalA，替代患者体内酶活性降低或完全缺乏的-GalA，促进GL-3的分解，减少GL-3和Lyso-GL-3在器官组织的贮积，减轻患者疼痛程度，减少蛋白尿，并改善其他相应症状，阻止或延缓多系统病变发生。目前，ERT药物包括阿加糖酶和阿加糖酶自2001年ERT应用于临床后，近20年的临床实践证明，ERT对法布雷病患者治疗效果显著，及早启动治疗患者获益更大。（1）ERT的起始治疗指征

6、：（2）ERT使用注意事项：2.对症治疗：法布雷病累及多个组织器官，对症治疗主要是针对各脏器受累情况（具体治疗方案需专科医生评估），见表6。需注意的是，仅通过对症治疗来管理法布雷病并不合适，对症治疗并未针对潜在的法布雷病发病机制。3.其他治疗方法：分子伴侣疗法是一种口服小分子药物，可选择性地、可逆性地与结构、功能有缺陷的-GalA结合，稳定蛋白构象，帮助蛋白正确折叠以发挥正常功能，增加或恢复-GalA活性，促进其运输至溶酶体，以清除贮积的底物，因此又称为酶增强治疗。（三）持续临床监测六、筛查1.家系筛查：家系筛查对发现新的法布雷病患者有重要意义。2.高危人群筛查：法布雷病在肾脏疾病（慢性肾脏病、透析）、心脏疾病（左心室肥厚、肥厚性心肌病）、神经系统疾病（缺血性卒中）等人群中患病率更高。通过筛查高危人群，可提高法布雷病的诊断率，及时采取有效治疗措施避免严重并发症发生。干血纸片法检测高危人群的-GalA活性及Lyso-GL-3水，可简便、快速准确地早期筛查法布雷病。3.新生儿筛查：七、遗传咨询和产前诊断由于法布雷病是X染色体连锁遗传疾病，一般情况下，男性患者的女性后代患病风险100%，男性后代正常；女性患者的男性及女性后代患病风险均为50%。因此，应对所有育龄的男性和女性患者提供孕前和产前的遗传咨询，以及产前诊断或胚胎植入前遗传