国内外移植物抗宿主病GVHD防治的现在与未来(全文)

1、2021国内外移植物抗宿主病GVHD防治的现在与未来(全文)异基因造血干细胞移植(allo-HSCT )是治疗多种血液系统疾病的有 效方法，单倍型造血干细胞移植(haplo-HSCT )的成功使造血干细 胞移植病例数量快速增长。尽管在过去的十年中，移植物抗宿主病 (GVHD)的防治获得了较大进展，但GVHD仍然是allo-HSCT的主 要合并症和死亡原因。哈佛大学医学院医学副教授Corey S. Cutler博士表示，GVHD的防 治正在进入一个新的阶段，除了在急性GVHD( aGVHD并口慢性GVHD(cGVHD)的预防方面取得了进展之外，目前已有几种药物可以用于 糖皮质激素耐药或晚期GVH

2、D的治疗,而更重要的是，硏究者们正在 尝试将这些新疗法推向一线治疗，而不是等待患者发展成为糖皮质激 素耐药或难治。GVHD预防策略探索在GVHD预防方面，基于最新的随机研究结果,泛T细胞耗竭可能不 是一种有效的预防策略，硏究人员正在尝试T细胞亚群的选择性耗竭, 这可能带来更好的疗效。另外，在抗胸腺细胞球蛋白(ATG)的应用方面，中国和北美仍将其 主要用于GVHD预防，而欧洲大部分地区将ATG作为一种标准治疗 药物。不得不提到的是，近年来有学者认为在脐血干细胞移植中可以 不使用ATG。安徽省立医院孙自敏教授团队采用清髓性预处理方案环 抱素A ( CsA ) +霉酚酸酯(MMF )预防GVHD进行

3、非血缘脐血干细 胞移植，对照组为清髓性预处理方案CsA+MMF + MTX或 ATG-FreseniusS( 7.5 mg/kg/d x3 d )预防 GVHD 进行的非血缘脐 血干细胞移植，两组间口 IV、m/IV度aGVHD的发生率差异均无统 计学意义，而不含ATG组的植入率、无病生存率和总生存率明显优于 使用ATG组，差异有统计学意义。aGVHD治疗现状与研究逬展糖皮质激素是aGVHD的标准一线治疗。目前有多项临床试验正在探 索最小化糖皮质激素暴露的策略，多中心随机II期BMT CTN 1501研究就是其中一项。该硏究招募了 127例初治标危aGVHD患者，比较了西罗莫司与泼尼松的疗效。

4、西罗莫司负商剂捷：初治标危aGVHD患者 (N = 127)西罗莫司负荷剂虽+维持剂屋泼尼松2 mg/kg/d至少3天,7天后逐渐祓量12岁：5mg/m2f每日一次，口服 2岁：6 mg,每日一次，口服西罗莫司维持剂量：目标血淸谷浓度：10-14 ng/mL.直到aGVHD消退，aGVHD消退后强至5-10 ng/mLr至少56天. 56天后3个月内谡渐减停主要终点为第28天完全缓解（CR ）和部分缓解（PR ）率，西罗莫司 组与泼尼松组相似（64.8% vs 73.0% , p二0.68 ）。次要终点为第28 天伴泼尼松0.25mg/kg/d治疗的CR/PR率，西罗莫司组优于泼尼 松组（66

5、.7% vs 31.7% , p 1000/mm3 )和血小板 (PLT25000/mm3 )植入的患者,比较了 JAK抑制剂芦可替尼与最 佳可及治疗(BAT )的疗效。芦可替尼组的6个月ORR为49.7%( CR : 6.7% ; PR : 43% )，而 BAT 组为 25.6% ( CR : 3% ; PR : 22.6% )(P0.001 )。芦可替尼组的中位无失败生存(FFS )显著长于BAT 组(未达到vs5.7个月;P0.0001 )，改良的Lee症状评分(mLSS ) 缓解率显著高于 BAT 组(24.2% vs 11.0% ; P二0.0011 )。口服选择性ROCK2抑制剂

6、belumosudil ( KD025 )治疗cGVHD的 关键II期临床试验(ROCKstar硏究)，纳入132例“2岁、alloSCT 后诊断为cGVHD且既往接受过2-5线治疗的患者，接受belumosudil 每日一次 200mg ( 200mg QD )或每日 2 次 200mg ( 200mg BID ) 治疗。6个月时，两个剂量组的ORR相当：分别为73% ( QD)和 77% ( BID ) , Lee症状评分缓解率分别为42%和36%。中位达缓解 时间为4周,中位缓解持续时间为50周，60%的患者缓解持续时间 超过20周。12个月时总生存率为90% ( 95%CI :82%-93% ) , FFS 率约为58%O最常见的不良事件是疲劳（38% ）、腹泻（33% ）和 恶心（28% ）。除了芦可替尼和belumosudil , CSF1R拮抗剂axatilimab治疗工2线 cGVHD的I期临床试验也正在进行中。除了用于治疗糖皮质激素耐药 cGVHD的药物外，研究人员还使用一些较新的药物作为一线治疗进 行硏究，以减少糖皮质激素的使用，尽量降低其毒性。硏究人员还开 发了预防移植后cGVHD的策略,如移植后环磷酰胺方案，或在移植 后cGVHD出现之前预防性使用新的药物等。结论在GVHD的全程管理中，除了全身治疗外，通过局部免疫抑制和支持 措施对单个器官进