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文档简介
1、2020 NCCN卵里癌包括输卵管癌及原发性腹膜癌临床实践指南(第1版)解读近日,美国国家综合癌症网络(National Comprehensive Cancer Network , NCCN )公布了2020 NCCN卵巢癌临床实践指南(第1版)。新版指南在 卵巢癌维持治疗和化疗、手术等方面有重要更新。现对新版指南进行简要解读。1 2020 NCCN指南主要更新(1 )线维持治疗有重要更新,特别是聚腺苜酸二磷酸核糖基聚合酶(PARP ) 抑制剂和贝伐单抗的应用。(2 )推荐肿瘤分子检测,至少包括BRCA1/2.微卫 星不稳定(MSI)或错配修复缺陷(dMMR ),可考虑HRD检测及其他肿瘤体
2、 细胞检测项目。(3)IC期/G1子宫内膜样癌不推荐化疗。(4)癌肉瘤化疗首 选紫杉醇/卡钳方案。(5 )恶性性索间质细胞肿瘤初始治疗首选紫杉醇/卡钳方 案,证据从2B类改为2A类。(6 )黏液性癌检查项目增加CA199 ,初次手术 时阑尾外观有异常才切除。(7)卵巢上皮性癌不全分期手术后的处理主要根据 有无肿瘤残留。(8)恶性生殖细胞肿瘤不全分期手术后的处理需结合是否保留 生育功能、影像学和肿瘤标志物结果。(9 )可考虑使用头皮冷却减少化疗导致 的脱发。2卵巢上皮性癌/输卵管癌/原发性腹膜癌手术原则2.1总原则(1 )推荐由妇科肿瘤医生完成手术。(2 )绝大多数选择开腹手术,下腹正中直切口可
3、用于全面分期手术、初始和间歇性减瘤术(IDS )或再次减瘤 术。(3)微创手术应由有经验的医生施行,可考虑用于经选择的早期疾病,评 估初治和复发患者能否达到满意减瘤术,经选择的间歇性减瘤术,减瘤术不理想 者须中转开腹。(4 )术中冰冻病理检查有助于选择手术方案。(5)术前说服 考虑腹腔化疗的患者放置输液港。2.2手术记录手术记录必须包括以下内容:(1 )描述减瘤术前盆腔、中腹部、 上腹部原发疾病的范围。(2)描述减瘤术后残留病灶的数量。(3)描述完整 或不完整切除,如果不完整切除,记录病灶的大小和数目。注明是粟粒状病灶还 是小病灶。2.3初治局限于卵巢或盆腔的浸润性卵巢上皮性癌手术步骤尽最大努
4、力切除盆 腔所有肿瘤组织并评估上腹部或腹膜后的隐匿性病灶。(1 )进入腹腔后,抽吸 腹水或腹腔冲洗液行细胞学检查。(2)对腹膜表面逬行全面诊视,可能潜在转 移的腹膜组织或粘连组织都要切除或病理活检;如果没有可疑病灶,则行腹膜随 机活检并至少包括双侧盆腔、双侧结肠旁沟、膈下等部位(也可使用细胞刮片进 行膈下细胞学取样和病理学检查)o (3)切除子宫和双附件,尽力完整切除肿 瘤并避免肿瘤破裂。(4)期望并符合保留生育功能指征的患者,可考虑行单侧 附件切除术或切除双侧附件保留子宫。(5)切除大网膜。(6)全部切除下腔 静脉和腹主动脉表面及两侧的主动脉旁淋巴结,上界至少达到肠系膜下动脉水 平,最好达到
5、肾血管水平。(7 )切除盆腔淋巴结时最好包括骼内、夕卜、骼总血 管表面和内侧淋巴结和闭孑Ltt经上方的淋巴结。2.4初治累及盆腔和上腹部浸润性卵巢上皮性癌手术步骤尽最大努力切除所有 盆腔、腹部和腹膜后肿瘤病灶。满意减瘤术标准为残余肿瘤病灶直径1 cm, 尽量达到无肉眼残留病灶。(1 )取腹水进行细胞学检查。(2 )切除肿瘤累及 的所有大网膜。(3)切除能够切除的肿大或者可疑淋巴结;临床阴性的淋巴结 不需要切除。(4 )盆腔外肿瘤病灶s2 cm者(即MB期)必须行双侧盆腔和主 动脉旁淋巴结切除术。(5 )为达到满意的减瘤术,可根据需要切除肠管、阑尾、 脾脏、胆曩、部分肝脏、部分胃、部分膀胱、胰尾
6、、输尿管及剥除膈肌和其他腹 膜。(6)减瘤术后残余小病灶的卵巢上皮性癌或腹膜癌的患者是腹腔化疗的适 应证,可以考虑在初次手术时放置腹腔化疗导管。2.5侵袭性卵巢上皮性癌新辅助化疗后间歇性减瘤术间歇性减瘤术也须尽最大 努力达到最大的减瘤效果,尽力切除腹部、盆腔和腹膜肉眼可见的病灶。(1 ) 新辅助化疗首选34疗程,也可以根据妇科肿瘤医生判断进行4 6疗程,反应 良好或者疾病稳定者可以接受间歇性减瘤术。手术时机并没有前瞻性证据,可根 据患者个体因素而定。(2 )皿期患者接受间歇性减瘤术后可以考虑使用顺蝕100 mg/m2 )腹腔热灌注化疗。(3 )必须探查所有腹膜表面,任何可疑潜在转移 的腹膜组织
7、或粘连都必须选择性的切除或活检。(4)必须切除大网膜。(5) 切除可以切除的可疑和(或)增大的淋巴结。初次诊断时疑有潜在转移可能的淋 巴结即使无可疑或增大也必须切除。(6)为达满意的减瘤术,可根据需要切除 肠管、阑尾、剥除膈肌、腹膜、脾脏、胆曩、部分肝脏、部分胃、部分膀胱、胰 尾、输尿管和(或)远端胰腺。2.6针对BRCA/遗传性乳腺癌-卵巢癌(HBOC )综合征患者的降低患卵巢癌风 险的附件切除术方案 无更新,参见本刊2019年第5期2019 NCCN卵巢癌 包括输卵管癌及原发性腹膜癌临床实践指南解读。2.7删情况2.7.1保留生育功能手术希望保留生育功能的早期患者或者低风险恶性I中瘤(早期
8、卵巢上皮性癌、低度恶性潜能肿瘤、生殖细胞肿瘤或恶性性索间质细胞瘤) 可行保留生育功能手术,即行单侧附件切除术或双侧附件切除术,保留子宫。有 临床指征建议转诊至生殖内分泌专家进行咨询评估。需进行全面的手术分期以排 除更晚期疾病。临床明确的儿童/青春期早期生殖细胞肿瘤可以不切除淋巴结。2.7.2黏液性B中瘤原发卵巢浸润性黏液肿瘤并不常见。必须对上下消化道进行 全面评估以排除消化道转移癌。怀疑或确诊黏液性卵巢肿瘤的患者需切除外观异 常的阑尾。正常阑尾不须切除。2.7.3卵巢低度恶性潜能(LMP)肿瘤淋巴结切除术可能提高分期,但并不影 响总体生存率。大网膜切除和腹膜多点活检可使近30%患者提高分期并可
9、能影 响预后。2.7.4复发患者二次减瘤术初次化疗结束后6-12个月,病灶孤立可以完整 切除,无腹水可考虑二次减瘤术。鼓励患者参加临床试验评估二次减瘤术是否能 真正3犬笛。2.7.5辅助性姑息手术对接受姑息治疗的晩期卵巢癌患者,如有可能需要行以 下辅助性手术:腹腔穿刺术/留置腹膜透析导管,胸腔穿刺术/胸膜融合术/胸腔 镜检查/留置胸导管,放置输尿管支架/肾造痿术,胃造痿术/放置肠道支架/手术 缓解肠梗阻。3病理诊断原则无重要更新,参见本刊2019年第5期2019 NCCN卵巢癌包括输卵管癌及原 发性腹膜癌临床实践指南解读。4全身治疗原则4.1总原则(1 )鼓励卵巢癌、输卵管癌或腹膜癌患者在诊断
10、和治疗中都参与临 床试验。(2)推荐化疗前,确保患者的一般状态和器官功能可耐受化疗。(3) 但可初始治疗前,所有可疑me或iv期卵巢上皮性癌患者开始治疗前必须由妇科 肿瘤专家评估,决定能否进行初次减瘤术(PDS )。有生育要求需要行保留生育 功能手术者必须转诊至合适的生殖专家。讨论系统治疗的目标。(4)可考虑使 用头皮冷却减少接受脱发率高的化疗方案患者的脱发。(5)应密切观察和随访 化疗患者,及时处理化疗过程中出现的各种并发症。化疗期间监测患者的血常规 及生化指标。需要根据化疗过程中出现的毒性反应和治疗目标对化疗方案及剂量 进行调整。(6 )化疗结束后,需要对治疗效果、后续治疗及远期并发症的可
11、能 性进行评估。(7 )部分NCCN协作单位已开展化疗药物敏感试验和一些其他 分子标志物检测,在多种等效化疗方案中选择化疗方案。但目前的证据尚不足以 替代现行的标准化疗方案(3类证据)。4.2初治卵巢癌、输卵管癌及原发性腹膜癌化疗原则(1 )须告知患者有多种化 疗方式可供选择,包括静脉化疗、静脉联合腹腔化疗以及临床试验。(2 )须告 知联合静脉和腹腔化疗的毒,性反应大于单纯静脉化疗,骨髓抑制、肾脏毒性、腹 痛、神经毒性、消化道毒性、代谢系统毒性和肝脏毒性的发生率和(或)严重程 度会更明显。(3 )选择顺钳腹腔化疗和紫杉醇腹腔化疗/静脉化疗的患者肾功能 必须正常,对腹腔簡脉化疗方案的后续毒性有良
12、好的耐受性,同时不能存在化 疗过程中会明显恶化的内科疾病(如既往存在神经病变)。(4)每次使用顺钳 前后都必须进行水化,通过足够的静脉补液来减少肾毒性。每一疗程化疗结束后, 必须对患者进行仔细检查以明确是否存在骨髓抑制、脱水、电解质紊乱、重要器 官毒性反应(如肝脏和肾脏)和其他毒性反应。患者化疗结束后常需在门诊接受 静脉补液以防止或治疗脱水。(5)在指南最后的讨论章节中,附有原始参考文 献,可参照这些文献来详细了解化疗的毒性反应、化疗药物的剂量、给药方式、 疗程数和剂量调整方法。4.3新辅助化疗原则(1 )需参考原发肿瘤的病理类型以及对初次化疗的潜在反 应评估是否采用新辅助化疗。(2 )任何用
13、于口 IV期的静脉化疗方案都可以用 于间歇性肿瘤细胞减灭术(IDS )前的新辅助化疗。(3 )在IDS之前使用包含 贝伐单抗的方案必须慎重,因为其会影响术后伤口的愈合。如果使用含贝伐单抗 的新辅助化疗方案,必须在IDS前至少6周停用贝伐单抗。(4 )新辅助化疗和 IDS后可以选择推荐用于高级别浆液性癌的任何静脉化疗或腹腔/静脉化疗方 案。(5 )新辅助化疗和IDS后使用腹腔化疗的数据有限。下列是另1个腹腔化 疗方案:紫杉醇135 mg/m2静脉滴注3h,M 1天;卡钳AUC 6腹腔化疗, 第1天;紫杉醇60 mg/m2腹腔化疗,第8天。(6 )推荐IDS前后总共完成 至少6疗程化疗,包括在ID
14、S之后至少3疗程。如果化疗后疾病为稳定状态且 对化疗耐受,化疗总疗程可以超过6疗程。4.4复发性卵巢癌、输卵管癌与腹膜癌的化疗原则4.4.1必须告知患者1 )可参加的临床试验,各种治疗方法的风险和益处,这些 利弊与患者先前接受化疗线数相关。(2 )患者目前的一般状况、重要器官的功 能状态和既往化疗已导致的毒性反应。如有必要,应与患者讨论姑息治疗可能是 另一种可选择的治疗方案。4.4.2推荐所有复发或未控患者在开始治疗前进行肿瘤分子检测,使用最近获 得的肿瘤组织在临床检验改进修正计划(CLIA )批准的机构中进行。至少包括 BRCA1/2 , MSI或dMMR。可考虑行HRD检测。其他肿瘤体细胞
15、检测项目由 医生根据FDA批准的肿瘤特异或肿瘤未知状态的可选择靶向治疗而定。4.4.3既往使用过钳类药物者再次联合使用钳和彳刊可骨髓毒性药物,其骨髓抑 制发生率更高。4.4.4已多次使用卡钳和(或)顺钳患者发生致命性过敏反应的风险会增加。 因此,有必要告知患者发生过敏反应的风险、症状和体征;如果发生过敏反应, 应由有处理过敏反应经验的医生在有条件提供必要医疗设备的医院进行。4.4.5医生应熟知化疗药物的代谢方式根据化疗药物的代谢方式(是否通过肝 脏或肾脏进行代谢),确定患者适合使用某种药物(如合格的肝肾功能)。4.4.6医生必须熟悉药物不良反应及时处理以及适当的减量。4.4.7医生需要与患者及
16、其家庭医生讨论制定治疗方案包括所选择的化疗方 案、毒性反应和潜在获益。对患者宣教包括降低并发症严重程度和持续时间的预 濮施。5化疗方案化疗方案的更新是此版本更新的重要内容指南将卵巢上皮性癌初始治疗的化疗 方案做成表格形式,包括首选方案、其他推荐方案和某些情况下有效的方案,以 及常用化疗方案的剂量用法。见表1 5。表期镰上皮性癌辆卩管翕原发性腹勰鵬全躺疗方案I期首选方案其他翳族删况下有舫案高级别浆液性榻 子宫内鱗榔G2/3) 透卿觥m紫杉酵175佛僚杉諄175指紫漪175 mpml 下同)卡樹脂质体阿韋索 细紫杉昭卡解疚锡70岁和(或)有台并症 卡钿异珮驗圈肉橹) !鮒异确融偲肉勸影酗异啊磁働牆
17、)(2B类觀)為液懈(IC期)紫细75/卡铅卡钿脂质林阿翳卡铅单如輾70岁和(或)有台并症5-F17甲瓢釧酚奥纯紫潴带抄利钿卡酬滨膜秒觸低銅浆菠性椒IC期G1)紫隣175钿胸脂质体阿蘇脚单如锡川岁和或有合并疽膝性交界性虺细紫杉側卡的了宫内膜样做IC期)耀治疗另香删剂(阿那曲蛍来则点西砌、臟丙璀林做昔芬。下同表2 H IV期阳渠门支性癌/输卵鹫癌/原发性腹浪癌初始全身治疗方案II IV 期首选方案其他推荐方秦臬些情出下有效方案髙级别浆液牲緬紫杉醇175/朋子宫内膜样癌(C2/3)紫杉醇库钳伙伐单抗小!伐单抗维 透明细胞癌持(为1(;()47&(;0(;-218方案.爲肉斓也可用FDA批准的同类药
18、代替IJ1伐单抗,下同)紫杉醇周疗7卡钳周疗(用于一 股悄况较左的患者下同)多烯紮杉醇/卡钿R钳/脂质体阿霉素紫杉醇周疗你钳3同疗腹腔巒脉紫呂即卡钳(n in期祸意减林患者)汩山异环晞戲胶(網肉僧)顺钿异环磷嚴胺(癌肉镭) 紫杉晚异环供型胶(栃肉瘤2B类证据) 牌单药年龄70岁和(或)有合并症觥性做1 c期)紫杉醇175你钳紫杉8?/rww伐单抗+贝伐草抗维持5-F17甲駐四氢叶酸/奥沙利钳土贝伐单抗(贝伐单抗2B类证据)R培他谀/奧沙利钳士贝伐单-抗(贝伐单抗2B类证据)紫杉醇周疔/K钳周疗 多烯紫杉醇你钳卡钳/脂质体阿毒索 紫杉醇周疗/卡GI3周疗Rffl单药年齡70岁和(或)有合并症一低
19、级別浆筱性癌(;)紫杉伸175/卡餡侵袭性交界杵肿韬 紫杉妙闻网代单抗也伐单抗维持 了宫内膜样便紫杉莎周疗/卡伯周疗 多烯紫杉醇/卡和R钳/脂质体阿霜案強单药年龄70岁和(或)有合并症紫杉醇周疗/卡钳3周疗激素治疗:芳香化稱抑制剂(阿那 曲廉来曲瞭依西芙坦扁嚴売 丙瑞林,他莫甘芬)(2B类证据)表3卵巢上皮性癌(包括少见病理类型卵巢癌)端卵管癌/原发性腹膜癌化疗方案剂虽用法多烯繁杉醇/卡伯01:紫杉醇135 mg/m3持续静呱漓注(3 h或24 h)D2:顺钳75 TOO m如腹腔D8:紫杉醇60昨腹腔毎21 d垂复,共6疗程紫杉障175/卡钳D1 :紫杉醇175 m“m静脉.随后卡钳AUC
20、5 6静脉,毎21 d重复,36疗程紫杉薛周疗/卡钳3周疗D1煤杉醇80 mg/nr協象随石卡钳AUC 5 6静脉D8.D15:紫杉 80mg/m:W毎21 d重复,共6疗程紫杉醇周疗丿卡钳周疗紫杉醇60 m亦静脉随后卡钳AUC 2静脉,每周1次,连用18周D1:多烯紫杉醇6075 mg/卅静脉随后熾AUC56静脉毎21(I 重复36疗程卡钳/脂质体阿曙素脂质体多柔比星)R钳AUC 5静凍+聚乙二醇化脂质休阿霉素30 mg血静脉,毎28 d 重复,36疗程葉杉矽卡彫贝伐单抗+贝伐单抗维持治疗(ICON-7)D1 ;紫杉醇175 mg/m;静脉.随怎歸AUC 5 -6静脉次伐单抗7.5 mg/k
21、g静脉,毎21 dt复,5 6疗程,停化疗石继续贝伐单抗维持 治疗12次葉杉瞬卡钳/贝伐单抗*贝伐单抗维持治疗(G0G-218)D1:紫杉醇175 m咖滸脉,随石繭AUC6静瞅每21通复.6疗程 第2疗程的第1天开始加用以伐单抗15桃静脉,每21 d重复.共用22次老年(70岁)和(或;有其他合并症患老紫杉像135/卡钳:紫杉曲135 mg/nr制炉朋AVC 5静瞅毎21城复3 6疗程紫杉需周疗丿卡钳周疗如上)卡钳单药:卡钳AUC5静脉每21(1重复(原始文献推荐6疗程)表4钳放感烫发卵巢上皮性癌(包括少见病理类型”输卯管癌/原发性腹膜癌全身洁疗方耒首选方案其他惟行方樂菜吐情况有效化疔药物化行
22、药物黏液癌WA-西他滨M!伐单杭氏砌多西他赛、卡靭煩杉醉(周疗)、氏培他氟尿席噪冲酰四敎叶购奥沙利钳土以伐单抗(以伐单IWJ&%体多柔比星土贝伐单抗诜卡钳帧钿、环琉堆胺、多柔比星、异环抗2B类证据)I;的紫杉醇伐单抗龄酰胺、伊立替康戾法仑奥沙利餡、紫杉K焙他滨庚沙利伯仝贝伐单抗(贝伐单抗2R类证据)顶钏占西他滨醪山蛍门鬻杉醉培关曲塞.长祥瑞滨卡钳川I蛋门修杉醉(栽杉烷过做)祀向治疗(单药)祀向治疗(单药紫杉醇(年黔70岁)贝伐单抗宠拉帕利/贝伐单抗伊立替册顺伯(用于透明细胞癌)尼拉帕利帕此帕尼(2B类证据)IB向治疔奥拉帕利激次疗法恩曲替皑或拉WWbNTRK翦因您台阳性肿临)卢卡帕尼芳香化陶抑
23、制剂(阿那曲此、依西荚坦、来曲曲来替尼(低级別浆液性癌)哩)激浜疗法秸酸亮丙瑞林菽维司群(低级别浆液杵畅)辭酸甲地孕備免疫疗法他莫卄芬帕姆单抗(MSI-H或dMMR)表5钳耐药复发卵巢上皮性癌(包括少见病理类塑箍卵辔癌/原发性腹腹癌全身治疗方案首选方案其他推存方案某些情況有效化疗药物化疗药物免疫治疗n股贝伐单抗、多西他赛、依托泊背初舌他滨.坏磷旣胶、多柔比星、异坏磷旣胶、供立帕醐单抗(於I-H或dMHR实体帼)(口服)、吉西他滨、脂质体多柔比星、脂质体多禅康、美法仑、奧沙利钳、紫杉醇、白蛋白紫杉激素疗法柔比星/贝伐单抗、紫杉戲周疗)层杉醇(毎醇、坍关曲塞、索拉非尼/拓扌卜替康、长 际氛维司琼(
24、低级别浆液性堰)WA f戈单抗拓朴替康.拓扑替屣川!伐单抗把向治疗(单药)靶向治疔(单药)耙向治疗(单药)帕曉帕尼(2B类证抵)恩胸替尼9!伐单抗激素疗法或拉罗替尼(NTRK1因融合阳It尼拉帕利芳杏化梅抑制剂(阿那曲理、依西美坦、来曲呼)、肿擋)奥拉帕利酩酸亮丙瑙林、酵酸甲地孕朋、他莫昔芬曲美替尼低级别浆液性癌)卢卡帕尼恶性生殖细胞月中瘤初始治疗方案:(1 )首选方案:BEP (博来霉素/依托泊苜/ 顺钳),博来霉素30 U/周,静脉。D1 5 :依托泊百100 mg/m2 ,静脉,顺 钳20 mg/m2静脉。每21 d重复,低危(2B类证据)3疗程,高危4疗程。(2 )某些盾况有效:依托泊
25、苜/卡钳(部分I Bm期无,性细胞瘤,为减轻毒性)。D1 :卡钳400 mg/m2静脉,D1 3 :依托泊甘120 mg/m2静脉,每28 d 重复,3疗程。复发恶性生殖细胞月中瘤治疗方案:()首选方案:潜在治愈,大剂量化疗+干 细胞移植(SCT) , TIP (紫杉醇/异环磷酰胺/顺钳)。(2 )其他推荐方案:顺 钳/依托j白苜、多烯紫杉醇、多烯紫杉醇/卡钳、依托泊苜/异环磷酰胺/顺钳(VIP )、 紫杉醇、紫杉醇/卡钳、紫杉醇/吉西他滨、紫杉醇/异环隣酰胺、VelP (长春新 碱/异环磷酰胺/顺钳)、VAC(长春新碱、达克霉素、环磷酰胺)、TIP、支持 治疗。恶性性索间质肿瘤初始化疗方案:
26、首选方案:紫杉醇/卡钳。其他推荐方案:依 托泊甘/顺钳(EP )。某些情况有效:BEP ( 2B类证据)。复发恶性性索间质肿瘤化疗方案:(1 )首选方案:紫杉醇/卡钳。(2 )其他推 荐方案:EP、紫杉醇/异环磷酰胺、多烯紫杉醇、紫杉醇、VAC、支持疗法。靶 向治疗:贝伐单抗。(3 )某些情况有效:芳香化酶抑制剂(如阿那曲哩、依西 美坦、来曲哩)、醋酸亮丙瑞林(颗粒细胞瘤)、他莫昔东BEP ( 2B类证据)。6药物反应的处理化疗药物反应是常见的,有时甚至是致命的,医生必须详细了解化疗药物反应的 临床表现,熟悉化疗反应的处理方法。指南详细介绍了化疗药物反应的处理,包 括概述、输液反应和过敏反应3
27、部分,有兴趣者可阅读原文。7分期:新版指南根据AJCC癌症分期指南第8版,TMN分期和FIGO分期对 应更新。有兴趣者可阅读原文。8各类型卵巢癌的处理原则8.1卵巢上皮性癌8.1.1诊断发现盆腔可疑包块和(或)腹水、腹胀和(或)其他明显恶性相关 症状的患者,在行腹部/盆腔体格检查后行超声和(或)腹部/盆腔CT、MRI或 PET-CT.必要的实验室检查和肿瘤标志物测定,包括CA125、HE4、ROMA 指数、CA199、CEA、抑制素、AFP、p-hCG和LDH。胸部影像学检查是必需 的。拟诊早期卵巢癌应避免细针穿刺进行诊断,以防止肿瘤破裂导致肿瘤腹腔内 播散。对于晩期巨块型不适合手术患者,细针
28、穿刺术是获得明确病理诊断的必要 手段。必须排除来源于胃肠道、子宫、胰腺肿瘤和淋巴瘤。同时排除卵巢良性病 变和非卵巢病变。了解家族史。8.1.2初始治疗包括规范的手术分期、减瘤术,大部分患者术后需要化疗。希 望保留生育功能的年轻患者,IA期可行患侧附件切除+全面分期手术;IB期 可行双侧附件切除(保留子宫)+全面分期手术。不需保留生育功能的患者,行 全子宫双附件切除+全面分期或减瘤术。术后进行胚系和体细胞BRCA1/2和 H RD检测及相应的辅助治疗。身体状态不适合立即手术或初次减瘤术达到满意 减瘤术可能性较低者,可行新辅助化疗。新辅助化疗须由妇科肿瘤专科医生确定。 化疗前须有组织学证据,最好活
29、检,若不能活检,则需腹水或胸水细胞学找到癌 细胞结合CA125/CEA的比值25。也可以用腹腔镜评估。化疗34疗程后缓 解者可行IDS ,手术后继续完成至少3疗程的化疗。化疗3 4疗程后稳定者可 选择立即IDS ,也可以继续化疗至6疗程再行IDS ,术后继续化疗。8.1.3不全分期手术的处理若患者接受了不全分期手术(指子宫、附件、大网 膜未切除、分期记录不完整、有残留病灶),应由妇科肿瘤医生进行评估,了解 家族史、进行基因检测、复习影像学资料、手术记录和病理及完善相关检查(见 诊断)。没有残留肿瘤证据、疑为IA或I B期拟观察者,考虑完成全面分期 手术;没有残留肿瘤证据、疑为I CIV期者,可
30、直接化疗。如疑有残留病灶且 可以切除,行减瘤术。疑有无法切除的残留病灶,可行新辅助化疗后再行IDS。8.1.4术后辅助治疗大多数卵巢上皮性癌患者术后均需接受化疗。(1 ) IA或 I B期/G1 2子宫内膜样癌术后可观察或钳为基础的静脉化疗;I A或I B期 /G3子宫内膜样癌/M级别浆液性癌术后可以钳为基础的静脉化疗。(2) IC高 级别浆液性癌和G2/3子宫内膜样癌术后可以钳为基础的静脉化疗。(3 ) 口 IV期行以钳为基础的化疗。I期患者除了高级别浆液癌推荐6疗程化疗外,其他 组织类型推荐36疗程化疗。UIV期患者推荐6疗程化疗。一般状态不好、 有合并症、 70岁患者可以选择紫杉醇(60
31、 mg/m2 ) /卡钳(AUC 2 )周疗方8.1.5初始治疗后维持治疗口 IV期患者初始治疗分两种情况:有或无联合贝 伐单抗化疗。(1 )初始化疗无联合贝伐单抗者,若无BRCA1/2突变或未知z CR/PR患者可选择观察、尼拉帕利或按捋续性或复发性疾病治疗;稳定或进展 者按持续性或复发性疾病治疗。若有BRCA1/2胚系或体细胞突变,CR/PR患者 可选择奥拉帕利(1类证据)、尼拉帕利(1类证据)或观察。(2 )初始化疗 联合贝伐单抗者,若无BRCA1/2突变或未知,CR/PR患者可选择贝伐单抗+奥 拉帕利或贝伐单抗,稳定或进展者按持续性或复发性疾病治疗,不再推荐继续使 用贝伐单抗维持治疗。
32、若有BRCA1/2胚系或体细胞突变,CR/PR患者可选择贝 伐单抗+奥拉帕利(1类证据)、奥拉帕利单药或尼拉帕利单药。稳定或进展者 按持续性或复发性疾病治疗,也不再推荐继续使用贝伐单抗维持治疗。对于无 BRCA1/2突变患者,HRD状态是判断PARP抑制剂是否获益的重要指标。在有 BRCA1/2胚系或体细胞突变、一线化疗联合贝伐单抗的患者,使用PARP抑制 剂单药进行维持治疗的资料有限但从其他亚组观察到PARP抑制剂显著获益的 现象,是可以考虑在该类患者使用PARP抑制剂单药维捋治疗的。另外,II期患 者使用PARP抑制剂维持治疗的资料也有限。&16随访初始治疗后前2年每2 4个月、第3 5年
33、每3 6个月随访1次, 5年后每年随访1次。随访内容包括盆腔检查、肿瘤标志物及完善基因检测。对 于初始治疗没有化疗的患者,不论是CA125升高或临床复发,均按初治患者处 理。若初始治疗接受过化疗,目前为临床复发,按持续性或复发性疾病处理;若 仅为CA125升高,可选择推迟到临床复发再治疗或立即按复发疾病治疗(2B 类证据)或参加临床试验。从CA125升高到出现临床复发征象的中位时间是2 6个月,现有的数据显示生化复发后立即进行治疗并无生存获益,他莫昔芬、其 他激素类药物都可作为推迟治疗期间可接受的治疗方式(2B类证据)。8.1.7持续性或复发,赅病的治疗(1)初始治疗或维持治疗后进展、或持续性
34、 或稳定性疾病、或完全缓解停化疗6个月复发:可选择参加临床试验、支持治 疗或按钳耐药复发治疗。(2 )完全缓解停化疗二6个月复发:影像学和(或) 临床复发者,考虑二次减瘤术。术后首选以钳为基础的联合化疗(1类证据)、 或参加临床试验、或按复发治疗和(或)支持治疗。若生化复发(仅CA125升 高),可选择参加临床试验、推迟到临床复发再治疗或立即开始以钳为基础的化 疗(2B类证据)和(或)支持治疗。专家组认为贝伐单抗是复发患者的首选(特 别是合并腹水者),在钳敏感或钳耐药的患者中都有效。单药贝伐单抗的反应率 为20% ,其可能导致高血压、动脉血栓形成和肠穿孔,禁用于有胃肠穿孔高风 险的患者。另外,
35、对于复发患者,姑息性局部放疗也是可以考虑的。持续性或复 发性疾病治疗后,可选择参加临床试验、或维持治疗(CR/PR者)、或观察。8.1.8复发缓解后的维持治疗复发后化疗联合贝伐单抗者,缓解后停化疗后可 继续使用贝伐单抗进行维持治疗。对于钳敏感复发完成线含钳化疗、特别是 有BRCA突变者,可使用尼拉帕利、奥拉帕利、卢卡帕利进行维捋治疗。以前 用过PARPi或复发后用过贝伐单抗者再使用PARPi的资料有限。复发治疗后的 维持治疗不推荐PARPi联合贝伐单抗。8.2少见病理类型(LCOH )卵巢恶性肿瘤少见的病理类型包括:癌肉瘤 (MMMT).透明细胞癌、黏液性癌、G1子宫内膜样癌、低级别浆液性癌、
36、交 界性上皮忸中瘤(低度恶性潜能LMP )、恶性性索间质肿瘤和恶性生殖细胞肿 瘤。由于病例数少,治疗方法不成熟,开展临床试验非常重要。可考虑进行肿瘤 分子检测,可能有助于指导治疗。8.2.1癌肉瘤预后很差,不适合保留生育功能。全面手术分期后所有患者术后 必须接受化疗。首选紫杉醇/卡钳静脉化疗,或者其他卵巢上皮性癌化疗方案。 治疗后的监测和随访与卵巢上皮性癌相同。8.2.2透明细胞癌透明细胞癌被认为是高级别的肿瘤,多数透明细胞癌WT-1 和雌激素受体阴性。初始治疗包括全面的手术分期加术后化疗。IA期术后选择 以钳为基础的静脉化疗或观察。IB- IC期选择以钳为基础的静脉化疗。n IV期全身系统性
37、治疗。823黏液性癌通常能早期诊断而且预后良好。5年生存率约80%90%。黏 液性癌好发于2040岁,肿瘤通常体积很大,可以占满整个盆腔。鉴别卵巢原 发黏液性癌或转移,性黏液性腺癌PAX8免疫染色可能有帮助。I期黏液性癌可以 保留生育功能。初始治疗包括全面手术分期和术后治疗,阑尾外观有异常需切除。 IA IB期术后可观察。I C期术后可以选择观察或化疗。HIV期术后需全 身系统性治疗。8.2.4 G1卵巢子宫内膜样癌卵巢子宫内膜样癌可能与子宫内膜异位症有关,免 疫染色CK7、PAX& CA125和雌激素受体阳性,其外观与性索间质细胞瘤十分 相似。IAIB期术后可观察。IC期可选择观察(2B类证
38、据)或全身系统性 治疗。H IV期术后可以选择化疗化疗后观察或激素维持治疗(2B类证据), 或激素治疗(2B类证据)。&2.5低级别浆液性癌好发于年轻患者,通常表现为晩期疾病,但是侵袭性不 强,免疫组化染色WT-1和雌激素受体阳性。因为对化疗不敏感,不适合行新 辅助化疗。初始治疗包括全面分期手术,术后治疗和G1卵巢子宫内膜样癌相同。8.2.6卵巢交界性I中瘤交界由中瘤对化疗不敏感。完全切除肿瘤无浸润性种植 者,术后可观察。有浸润性种植者,按低级别和高级别浆液性癌分别治疗。不全 分期手术者,后续治疗需结合有无残留病灶。无残留病灶者可观察。疑有残留病 灶者,再次手术切除子宫和对侧附件和残留病灶;有
39、生育要求者,行保留生育功 能的手术和切除残留病灶,生育后再切除子宫和对侧附件;残留病灶不能切除或 身体条件不适合手术,则直接按低级别和高级别浆液性癌的辅助治疗。出现临床 复发时冶适者可行手术探查和减瘤术。术后病理无浸润性种植者随访。浸润性 种植或低级别浆液性卵巢上皮性癌按低级别卵巢上皮性癌处理,高级别浸润性种 植者按卵巢上皮性癌处理。8.2.7恶性性索间质肿瘤卵巢恶性性索间质肿瘤很少见,包括:颗粒细胞瘤(最 常见),颗粒卵泡膜细胞瘤和支持-间质细胞瘤。诊断时多处于早期,预后较好。 希望保留生育功能、肿瘤局限于卵巢可行保留生育功能的全面分期手术(可不切 除淋巴结),术后可用超声随访监测,完成生育
40、后考虑接受根治性手术(2B类 证据)o其他所有患者建议行全面分期手术(可不切除淋巴结)。I期低危患者 术后可观察。I期高危(肿瘤破裂、IC期、分化差)或I期中危(有异源成分) 可选择观察或以钳为基础的化疗(均为2B类证据)。口 IV期患者可选择以钳 为基础的化疗,或对局限性病灶进行放射治疗(均为2B类证据)。化疗首选紫 杉醇+卡钳方案,或EP(VP-16/顺钳)、BEP( 2B类证据)。颗粒细胞瘤患者 可发生晚期复发(如30年后发生复发),建议延长这些患者的随访时间。治疗 前抑制素(inhibin )升高的患者,随访时必须监测抑制素水平(2B类证据)。发生临床复发可选择参加临床试验、或考虑再次
41、减瘤术、或按照复发方案进行治 疗,也可考虑姑息性局部放疗。8.2.8恶性生殖细胞月中瘤包括无性细胞瘤、未成熟畸胎瘤、胚胎瘤和卵黄曩瘤(内胚窦瘤),好发于年轻女性,确诊的中位年龄是16-20岁,诊断时多为I 期,预后较好。接受规范化治疗后,5年生存率 85%。盆腔肿物患者年龄 35 岁需要测定AFP。如果考虑使用博来霉素,恶性生殖细胞肿瘤患者接受的辅助检 查中应包括肺功能检测。有生育要求者,子宫和对侧附件正常者可行保留生育功 能的全面分期手术,术后可用超声随访监测,完成生育后可考虑接受根治性手术(2B类)。无生育要求者行全面分期手术。儿童和青春期患者的手术范围与成 人不同,早期患者不需切除淋巴结
42、、大网膜仅需活检。不全分期手术者,先行影 像学检查和肿瘤标志物检查:(1 )无性细胞瘤或G1未成熟畸胎瘤:影像学和 肿瘤标志物均阳性,希望保留生育者行保留生育功能的全面分期手术,不希望保 留生育功能者行全面分期手术;影像学阴性、肿瘤标志物阳性,可考虑密切观察 至S中瘤标志物正常(2B类证据);影像学和肿瘤标志物均阴性,考虑观察(2B 类证据)。(2 )胚胎癌、卵黄曩瘤、G2 3未成熟畸胎瘤、非妊娠性绒癌或混 合组织类型癌:影像学和肿瘤标志物均阳性,希望保留生育功能者行保留生育功 能的全面分期手术,不希望保留生育功能者行全面分期手术或减瘤术或直接化 疗;影像学阴性、肿瘤标志物阳性或阴性者,按下述
43、辅助治疗。I期的无性细胞 瘤、I期G1未成熟畸胎瘤术后可随访。儿童和青春期IA期和:E B期无性细胞 瘤、1人期0未成熟畸胎瘤、IA期胚胎癌和IA期卵黄曩瘤可选择化疗或观 察。成人任何期别的胚胎癌和卵黄曩瘤、UIV期的无性细胞瘤、I期G23 和nIV期未成熟畸胎瘤、但可期别的非妊娠性绒癌术后均需化疗:(1)化疗 后CR者观察。(2 )影像学有残留病灶、肿瘤标志物阴性:考虑手术切除或观 察,切除组织为坏死组织可观察,为良性畸胎瘤可随访,为恶性组织可补充2 疗程以钳为基础的化疗。(3 )有明确的残留病灶、肿瘤标志物持续阳性:TIP 方案或大剂量化疗加造血干细胞移植,建议患者转诊到三级医疗中心接受有
44、可能 治愈的治疗。治疗后随访可参照卵巢上皮性癌随访方式,但前2年非无性细胞瘤 患者的随访间隔应缩短为2个月。9讨论在靶向治疗热火朝天的今天,我们要更清楚的认识到满意的手术和规范的化疗仍 是卵巢癌治疗的基石。靶向治疗是锦上添花,并非雪中送炭。9.1手术治疗9.1.1淋巴结切除卵巢癌手术治疗传统的理念为R0切除和淋巴结切除。2019 年初和年末分别发表在新英格兰医学杂志的LION和GOG0213两项前瞻性 HI期随机对照研究结果颠覆了我们的传统理念。LION研究的结论是减瘤术达R0 且术前和术中淋巴结未见异常的UBIV期患者,行盆腔和腹主动脉旁淋巴结切 除术无生磁益但增加术后并发症。据此,2019
45、版指南进行了更新,在卵巢癌 的手术原则初治累及盆腔和上腹部浸润性卵巢上皮性癌手术步骤中,推荐切 除能够切除的肿大或者可疑淋巴结,临床阴性的淋巴结不需要切除,但又保留 盆腔外肿瘤病灶s2 cm者(即MB期)必须行双侧盆腔和主动脉旁淋巴结切除 术。这两个推荐本身是有矛盾的,还延伸出I期和II期患者、保留生育功能患 者、低级别浆液性癌患者、黏液性癌患者、IDS患者是否需要切除淋巴结的疑惑。 还有镜下转移的淋巴结能否用化疗来解决?对化疗不敏感的肿瘤是否更应该强 调系统淋巴结切除?目前,切除能够切除的肿大或者可疑淋巴结已达成共识。争 议在于阴性淋巴结是否需要切除?关于这一问题近期获得的高水平证据仅有UO
46、N试验,即UBIV期、手术做到R0、临床淋巴结阴性患者可以不切除淋巴 结。其他的患者包括I和口期患者、保留生育功能患者是否需要切除淋巴结,仍 未见高水平的证据。对于这部分患者,2019 -2020指南仍推荐进行系统切除淋 巴结;对于IDS患者,指南则推荐切除可以切除的可疑和(或)增大淋巴结, 初次诊断时疑有潜在转移可能、即使无增大的淋巴结也必须切除。2020指南推 荐不切除淋巴结的患者有:交界性W瘤、临床明确的早期儿童/青春期生殖细胞 肿瘤和性索间质肿瘤。对于低级别浆液性癌、透明细胞癌患者,指南无明确推荐, 笔者认为该类肿瘤对化疗不敏感,手术切除淋巴结更重要,不论临床淋巴结阳性 还是阴性、不论
47、早期还是晚期,在条件允许的情况下尽量行系统淋巴结切除。黏 液性癌目前按膨胀型和浸润型分类,I期膨胀型黏液性癌几乎没有淋巴结转移, 笔者建议该类患者可以不切除淋巴结。9.1.2二次减瘤术GOG0213是另一项高水平的临床研究,比较了复发卵巢癌 患者,按指南推荐的手术指征选择患者进行手术+化疗或单纯化疗,结果发现两 者的PFS和OS都无差别,即使钳敏感复发、完全切除复发病灶都不比单纯化 疗效果好!试验结论颠覆了传统卵巢癌手术理念。出乎意料的是,2020指南对 于复发患者的手术指征仍是同时满足以下3个条件者即考虑手术治疗:(1 )初 次化疗结束后612个月复发。(2)病灶孤立可以完整切除。(3)无腹
48、水。 指南未采纳GOG0213结论原因未明,可能的原因有:(1 )该硏究有缺陷。(2 ) 该研究证据尚不足以改变指南。(3 )正在进行的试验的设计相同的SOC 1试验 有不同结论。9.1.3其他手术推荐将黏液性癌初次手术时常规阑尾切除改为发现阑尾外观有 异常才切除。卵巢上皮性癌不全分期手术后的处理主要根据有无残留肿瘤,这 样更为明确易行。可能有疑惑的是为何无残留肿瘤疑为IA或I B期推荐完成全 面分期手术,而I C IV期者反而推荐不手术直接化疗?原因在于化疗对身体的 损伤远大于再做一次分期手术。9.2全身治疗9.2.1化疗方案自从钳类和紫杉烷类药物问世之后,化疗再无惊喜,卵巢上皮 性癌TC方
49、案(紫杉醇/卡钳)从未被超越。尽管出现了脂质体多柔比星、白蛋 白紫杉醇等新药,改变了用药方法如腹腔化疗或剂量密集型周疗,取得的临床效 果也只是等效、或者疗效稍优但因为毒副反应大而不能推广。2020指南将TC 方案作为癌肉瘤和恶性性索间质肿瘤的初始化疗首选方案,更加巩固了 TC方案 的王者地位。癌肉瘤首选TC方案源于GOG261试验,该试验比较了癌肉瘤使 用TC和以异环磷酰胺为主的化疗方案,发现两者疗效TC略优,但TC的耐受 性更好。在以往指南的推荐中,恶性性索间质肿瘤的初始化疗方案可选择BEP 或TC方案,两者均为2B类证据,2020指南将TC作为首选推荐,改为2A类 证据,将BEP列入可能有
50、效方案,仍为2B类推荐。这个证据源于发表于2014 年的1篇综述具结论是使用TC方案患者的复发率更低。但是ESMO根据2018 年文献,仍推荐BEP或TC。直接比较TC和BEP方案的临床试验有GOG0264 , 预计2024年出结果。若BEP和TC等效,相信大多数临床医生会选择TC。BEP 方案中博来霉素对肺功能的不可逆性损害是值得关注的问题,特别是针对儿童青 少年患者。相对来说,TC的耐受性更好。TC方案虽然有紫杉醇预处理的麻烦, 但1 d内可完成用药,不需要水化。BEP方案需用药5 d和水化。EW0C-1试 验不足以改变指南对老年人化疗方案的推荐,仍推荐紫杉醇/卡钳3周疗和低剂 量周疗方案
51、和卡钳单药方案,卡钳单药方案指南未标明疗程数,经查阅原始文献, 应为6疗程。9.2.2新辅助化疗尽管指南对新辅助化疗有明确推荐,2019指南也有更新,但 在临床实际使用中仍有许多疑惑,如新辅助化疗的指征? IDS前需要化疗几个疗 程?什么情况下可行IDS ? IDS前化疗疗程数是单独计算还是加在总疗程数中? 对这些问题的不同理解造成了临床使用的不规范。以下结合指南、文献和笔者的 临床经验提出新辅助化疗必须遵循的基本原则供参考:(1 )由妇科肿瘤医生评 估确定PDS或新辅助化疗,主要评估标准是PDS能否达到R0。(2) NACT适 用于HI IV期,不适用于I II期。(3 ) NACT适用于对
52、化疗敏感的高级别浆 液性癌或子宫内膜样癌,不适用于对化疗不敏感的低级别浆液性癌、黏液性癌和 交界由中瘤和性索间质肿瘤,有报道用于恶性生殖细胞肿瘤。(4 ) NACT前最 好有组织学证据,可通过细针穿刺或腹腔镜获得,腹腔镜还可以用于评估能否达 到R0。(5)以腹水或胸水细胞学为证据者,需加上CA125/CEA的比值 25。(6 ) IDS前用静脉化疗,IDS后可静脉、腹腔+静脉或腹腔热灌注化疗。(7 ) 除了含贝伐单抗方案,卵巢上皮性癌可用NCCN推荐的任何一种卵巢上皮性癌 化疗方案。生殖细胞肿瘤采用BEP方案。(8 ) IDS前使用含贝伐单抗方案需慎 重,如使用需停药至少6周后才能手术。(9
53、)NACT 34疗程后疾病缓解者, 即行IDS。疾病稳定者可立即IDS ,也可继续化疗到6疗程再行IDS。疾病进展 者不适合做IDS。(10) IDS手术原则和PDS相同。(11 ) IDS后至少再继续 化疗3疗程,IDS前后总疗程数至少6疗程。(12)2019 NCCN指南根据2018 发表在新英格兰医学杂志上的DI期前瞻性随机对照临床试验,首次推荐腹腔 热灌注化疗用于卵巢癌的化疗。2020指南继续推荐,适应证和用法均无更改。 值得指出的是,指南推荐的剂量是J昵白100 mg/m2 ,该剂量是在40C和水化、 使用硫代硫酸钠解毒、欧洲患者的条件下使用的。目前已有证据表明热灌注温度 达43C的
54、效果最好。在43C、水化、不使用硫代硫酸钠解毒、中国患者条件下, 顺钳剂量如何确定是急需明确的问题。为此,中山大学孙逸仙纪念医院妇科肿瘤 专科开展了从70 mg/m2开始的顺钳剂量爬坡试验,发现最大耐受剂量为85 mg/m2 ,建议中国患者剂量应 85 mg/m2o (13)生殖细胞肿瘤NACT研究 主要资料来自于美国印第安纳大学。他们总结了 1998 - 2009年共23例接受 NACT ,方案为BEP方案。可以选择经典5 d方案,也可以选择3 d方案:博来 霉素 15 mg. VP-16 120mg/m2、顺钳 40mg/m2 连用 3d,间隔 21 d。使 用3 d方案NACT后总体缓解
55、率可达到92%。NACT疗程数可个体化,IDS后 继续BEP经典5 d方案继续化疗JDS前后相加总共6疗程。只要治疗规范, 总体预后都好,平均无病生存时间可达20年。9.2.3减少脱发脱发是部分患者拒绝或极不情愿接受化疗的主要因素之一。如 何减少化疗导致的脱发是一个古老的话题,头皮冷却也是古老的方法。最近,有 两项关于早期乳腺癌患者化疗期间使用头皮冷却系统的前瞻性临床试验。患者佩 戴硅胶冰帽,化疗前30 min开始头皮冷却”化疗期间和化疗结束后90 120 min头皮温度维持在35C之间,使用的化疗药物有多柔比星、表柔比星、环 磷酰胺、紫杉醇、多西紫杉醇和曲妥珠单抗。试验结果是约一半的患者能够
56、避免 脱发。实际上,除了使用头皮冷却外,选用含脂质体多柔比星方案也可以明显减 少脱发,即使化疗方案中包含了高脱发率的卡钳和紫杉醇。9.2.4化疗药物敏感试验和分子标志物检测利用这些检测预测化疗反应是目前 热门的话题,期望通过这些试验结果来选择化疗方案以达到个体化治疗的效果。 实际上,目前尚没有成熟、可行和临床结果符合度高的肿瘤药敏试验。为此, NCCN指南明确指出,目前的证据尚不足以替代现行的标准化疗方案。925激素治疗主要应用于低级别浆液性癌和子宫内膜样癌、侵袭性交界由中 瘤、恶性性索间质肿瘤,是初治和初治后维持治疗、复发患者除了化疗外的另一 个选择,主要药物是芳香化醐卩制剂(阿那曲哩,来曲
57、哩,依西美坦)、醋酸亮 丙瑞林、他莫昔芬、氟维司群等。9.3靶向治疗指南推荐不论是初治、还是复发或未控的患者,都建议使用最近 获得的肿瘤组织进行肿瘤分子检测,至少包括BRCA1/2. MSI或dMMR ,并可 考虑进行HRD检测。其他肿瘤体细胞检测项目由医生根据FDA批准的肿瘤特 异或肿瘤未知状态的可选择靶向治疗而定。肿瘤分子检测的意义在于指导选择合 适的靶向药物。9.3.1 PARP抑制剂PARP抑制剂是近年来卵巢癌治疗领域的最大进展。可用于 初始治疗后和复发治疗后的维持治疗,以及多线化疗后代替化疗(即所谓的去 化疗)。近年先后公布了 4个卵巢癌一线维持治疗的重磅研究成果:S0L0-1. PRIMA、PA0LA-1和VELLA。SOLO-1是针对有BRCA1/2突变的晚期卵巢癌患者,初始含钳治疗后缓解者使用奥拉帕利比安慰剂延长中位PFS达36个月以 上PRIMA是针对晩期高危、不论BRCA1/2状态的患者,初始含钳治疗后缓 解者使用尼拉帕禾I比安慰剂无论在整体人群、HRD阳性或HRD阴性人群中, 中位PFS均有明显改善。VELLA是维利帕利联合化疗的研究,因FDA未批准适 应
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