中国前列腺癌患者基因检测专家共识(2020年版)

1、中国前列腺癌患者基因检测专家共识（2020年版）中国抗癌协会（CACA ）泌尿男生殖系肿瘤专业委员会与中国 临床肿瘤学会（CSCO）前列腺癌专家委员会联合制订的中国前列 腺癌患者基因检测专家共识（2020年版），今日在肿瘤领域 的中文权威期刊中国癌症杂志发布。晚期前列腺癌存在高度的基因异质性，得益于基因检测愈加广 泛的应用，越来越多的晚期前列腺癌患者能够从精准治疗中获益。 特别随着美国食品药品管理局（FDA ）于今年批准奥拉帕利用于 治疗携带有害或可疑有害的胚系或体系HRR基因突变的mCRPC 以及批准卢卡帕利治疗携带BRCA基因突变的mCRPC ,未来对 前列腺癌基因检测的需求将会不断提升。

2、基于此，CACA与CSCO 的前列腺癌专委会专家们共同执笔和更新了中国前列腺癌患者 基因检测专家共识（2020年版），以指导基因检测在前列腺 癌诊疗中的规范应用，进一步提升和优化国内晚期前列腺癌患者 的精准诊疗能力。以下是本次共识的要点概览。共识要点概览1. 中国前列腺癌患者基因突变流行病学特征复旦肿瘤医院叶定伟教授团队硏究显示，对316例转移性前 列腺癌患者行胚系基因检测发现，6.44%的中国前列腺癌患者携 带BRCA2基因突变，0.63%携带BRCA1突变，0.63%携带ATM 突变，提示中国前列腺癌患者胚系基因突变谱与国外人群存在差 异。同时叶定伟教授团队在对139例mHSPC患者研究后

3、发现， 20.1%的患者携带胚系DNA损伤修复基因突变，并且突变患者 会在更短时间内出现疾病进展（8.3个月vs 13.2个月， HR二2.73 , P （M,）曲列总祈加古、flfflDC P血PW理学特征的曲列股袖他石肿舸川织於测己发现与Itt丽发族只险和关蕊因夫变肌缺乏脐廉妾丹煞迂的函列腺筑忠占迥行动件咨询扯存JG弭 与也检测制足泊疗决第转侈11 ）、另M抗性的刈腺盈憑吿的检测UW.W#tt况 I郴毗jHTA2. MCAI. ATI. IAIJJ. OIW2. MINI. Mth M：M. mszIVLim1 ilUWRU： 滋蒐。的W*咖曲择:NHHi frig则讥如大受M!b8L阳l

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5、. MH3 Rlfl)oTWCHttihlRWA.rHMnWXMU*；UNOCWCD3. 适合送检的样本类型通过患者的肿瘤组织和血浆ct-DNA可进行胚系突变+体系突 变检测，由于前列腺癌中体系突变的存在（胚系突变和体系突变 占比约为1:1 ）,单纯的胚系突变检测不足以反映肿瘤实际的突 变状态。当前组织检测仍是检测的金标准，FDA已经批准组织检测作为前列腺癌HRR基因突变的伴随诊断。在组织检测失败或不可及的情况下，可以考虑使用血浆ct-DNA的检测方式。国外研究显示，在满足一定的ct-DNA丰度和检测深度的情况下,血浆ct-DNA与组织检测的一致性能够达到80-90% ,两者间的一致性有待更进

6、一步的探索和确诊。转移性去势抵抗性前列腺癌HRR基因检测策略（供治疗决策）谀折的转移性去势抵抗性舸 列檢河失败或无法行CVDNA检测給S!成功桧测成功8?収血浆行包括15介HRRJ4曲在内的ctDNAJI因检测如婴组砸ctDNA检5S发现BROU/2. ATM. PALB2. CHEK25?受和/或有显菁的肿SS翩病史，可行胚系JigPSSS以供遗佑咨询 当治疗后岀现段病进展.可考虑再次行肿篇体系尖变检测（组IR或clDNA；JU）4规范的二代测陰（NGS ）检测流程基于NGS技术的基因检测流程分为6个环节：样本获取及处 理、核酸抽提、文库构建、上机测序、数据分析和变异解读，每 个环节都应包括

7、相应的质控步骤。规范的技术流程能够保证检测质量，详细流程可参照临床分 子病理学实验室二代基因检测专家共识、二代测序技术在肿 瘤精准医学诊疗中的应用专家共识、基于下一代测序技术的 BRCA基因检测流程中国专家共识等共识要求。5.适合的靶向药物选择奥拉帕利的国际多中心三期临床硏究PROfound研究显示， 携带HRR基因突变的患者（特别是BRCA1/2和ATM ）能够从 奥拉帕利单药治疗中获益，其中BRCA1/2和ATM突变患者能够 降低66%的影像学进展或死亡风险。奧拉帕利显著延长BRCA1、BRCA2或ATM （队列A）突变mCRPC患者rPFS与医生选择组相比，奥拉帕利使影像学进展或死亡风险

8、降低了66%自随机分组的时间（月）14 15 16 17 16 19 20 21S月比率0.G012个月比军 028中位PFS,月(BICR)奸磁中的140 126101 82 77 % Si 42 37 26 24U11 1132000S9W 83T9 474Z2230U12 76333221111000-： /.O4HAW2IWJ300 mgBID片剂106(65.4)医生选样（83）68(81.9)HR=0.34, 95%CI(025, 0.47)P0.001E队列A中，与匿生遠繹组相比，J?拉帕利组BRCAmaJATMmmCRPC88（5rPFS808在大约8同的发生.与用药后第一次t

9、SfMS対应同时研究显示，奥拉帕利能够显著延长携带BRCA1/2、ATM、BARD1、BRIP1、CDK12、CHEK1、CHEK2、FANCL、PALB2、RAD51B、RAD51C、RAD51 D 和 RAD54L 等 HRR 基因突变患者的影像学无进展生存奥拉帕利显著延长携带HRR相关基因突变mCRPC患者的rPFS与医生选择组相比，奥拉怕利便影学进展或死亡凤险理低了54 %ttri xua”，帕 28IW处易吹 U1735S10007209421本次共识的更新，反映了前列腺癌精准诊疗观念的发展和进 步。在参考最新国际指南、共识和临床研究数据的基础上，也充 分结合并增加了来自中国的循证医学数据