第三十章甲状腺激素及抗甲状腺药

1、1 甲状腺激素及抗甲状腺药甲状腺激素及抗甲状腺药 THYROID HORMONES NAD ANTITHYROID DRUGSTHYROID HORMONES NAD ANTITHYROID DRUGS 2 第一节第一节 甲状腺激素甲状腺激素 人的甲状腺重2030g,是人体内最大的内分 泌腺。它位于气管上端两侧,甲状软骨的的 下方,分为左右两叶,中间由较窄的峡部相联, 呈“H”形。 甲状腺分泌的有生物活性的激素有T4和T3 。它们以碘和酪氨酸为原料在甲状腺腺细胞 内合成。 甲状腺腺细胞有很强的摄取碘的能力。人 体每天从饮食摄取100200g碘,其中1/3碘进 入甲状腺。临床上将甲状腺摄取碘的能

2、力作 为常规检查甲状腺功能的方法之一。 3 【甲状腺激素的生物合成甲状腺激素的生物合成】 1甲状腺素的合成、贮存与释放 合成合成: 摄碘摄碘:将血中无机碘离子通过碘泵主将血中无机碘离子通过碘泵主 动摄入甲状腺细胞动摄入甲状腺细胞“聚碘聚碘”。 碘的氧化(活化) I- I2 (I0) 碘化酪氨酸:活性碘与甲状腺分子上酪氨 酸残基结合,生成单碘酪氨酸(MIT),MIT碘化生 成双碘酪氨酸(DIT)。 过氧化酶 4 过氧化酶 缩合反应 MITDIT T3 2DIT T4 贮存贮存: 生成的生成的T T3 3、T T4 4仍在甲状腺上仍在甲状腺上, ,存于存于 腺泡腔腺泡腔 释放释放: 受到TSH刺激

3、后,在蛋白水解酶作用 下释放出T3、T4分泌入血 过氧化酶 5 碘攝取碘攝取 T3T4释放释放 碘化及耦合碘化及耦合 6 【 体内过程体内过程】 吸收吸收:T4的口服吸收不稳定(50-70%); T3 的吸收较稳定(90-95%)。 分布分布: :血浆蛋白结合率高(99%以上) T3:与蛋白质亲和力低,作用快、强、短 T4:与蛋白质亲和力高,作用慢、弱、长 代代谢排泄谢排泄: :在肝、肾线粒体内脱碘,并与 葡萄糖醛酸或硫酸结合而经肾排泄。 注注: :可通过胎盘和进入乳汁 7 【甲状腺激素药理作用甲状腺激素药理作用】 1 1 促进代谢促进代谢 8 2 2 维持维持正常正常生长发育生长发育 蛋白质

4、合成蛋白质合成: 骨骼、骨骼、CNS生长发育生长发育 小儿小儿: : ( (克汀病克汀病) ) 呆小病呆小病智力低下、身材矮小智力低下、身材矮小 成人成人: :粘液性水肿。粘液性水肿。 适量适量 T3 ,T4不足不足 3 3 神经系统和心血管神经系统和心血管 CNS: CNS: 心血管系统心血管系统: : 边缘系统边缘系统: : 9 【临床应用临床应用】 1 1 呆小病呆小病 预防为主,治疗愈早愈好。如 果能在出生后不久即确诊病作连续治疗,发育 可望恢复正常。 预防预防: : 治疗治疗: : 2 2 粘液性水肿粘液性水肿 从小剂量开始逐渐至 足量,代谢率正常后,可减至维持量。 10 3 不典型

5、及亚临床型甲状腺功能减退症 4 单纯性甲状腺肿 以碘食预防为主。 5 T3抑制试验 对摄碘率高的病人作鉴别 诊断用。 【不良反应不良反应】 1 过量过量 导致甲亢导致甲亢 2 老人及冠心病老人及冠心病 诱发心绞痛、心梗诱发心绞痛、心梗 11 甲状腺机能亢进甲状腺机能亢进 “甲亢甲亢”: :甲状腺功能增高甲状腺功能增高, ,分泌激素增分泌激素增 多所致的一组常见的内分泌病。血中多所致的一组常见的内分泌病。血中T T3 3 、T T4 4浓度高于常人。浓度高于常人。 12 13 第二节抗甲状腺激素药第二节抗甲状腺激素药 硫脲类硫脲类 N H N H O S C H 3 N H N H O S C

6、3 H 7 N N SH C H 3 N S C H 3 N C O O C 2 H 5 甲硫氧嘧啶甲硫氧嘧啶 丙硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶 甲巯咪唑甲巯咪唑 甲亢平甲亢平 14 【药理作用药理作用】 1 1 作用原理 抑制过氧化酶,从而影响了: 使进入甲状腺内的碘离子不能氧化成 活性碘。 阻止碘化物酪氨酸的缩合反应,使MIT 和DIT不能缩合成T3和T4。 【体内过程体内过程】 口服吸收迅速口服吸收迅速; ; 在在甲状腺浓甲状腺浓 集集; ;乳汁和乳汁和胎盘胎盘。 15 2 作用特点 不影响释放不影响释放; ;不拮抗不拮抗T T3 3、T T4 4的作用的作用显效慢 ,23周起效,持续13月才消除症

7、状 用药后期反馈性地使用药后期反馈性地使TSHTSH分泌增加。引起分泌增加。引起 腺体组织和血管增生腺体组织和血管增生, ,腺体增大腺体增大, ,质地软而脆。质地软而脆。 重者可产生压迫症状重者可产生压迫症状。 丙基硫氧嘧啶丙基硫氧嘧啶作用较快作用较快: : 还能抑制周还能抑制周 围组织内围组织内T T4 4脱碘生成脱碘生成T T3 3。 16 【临床应用临床应用】 1 1 甲亢内科保守治疗甲亢内科保守治疗 轻症、不宜手术者、放射性碘治疗及中、重度病人等 开始大剂量,抑制甲状腺素合成,1-3月后视病情减量 2 2 甲亢手术前准备甲亢手术前准备 使甲状腺功能控制正常使甲状腺功能控制正常,以便手术

8、以便手术; 使甲状腺增生充血使甲状腺增生充血,术前术前2周加服碘剂周加服碘剂 3 3 甲亢危象的辅助治疗甲亢危象的辅助治疗( (合用碘剂合用碘剂) ) 诱因为诱因为T3 、T4大量释放入血大量释放入血,导致高热、心导致高热、心 衰、肺水肿及水、电解质紊乱衰、肺水肿及水、电解质紊乱 17 【不良反应不良反应】 1 过敏反应:皮疹、搔痒是常见 2 粒细胞缺乏症:是最严重的(监测监测) 3 消化道反应消化道反应 4 甲状腺肿甲状腺肿 长期用药后长期用药后, ,甲状腺代甲状腺代 偿增大偿增大 18 【应用注意事项与禁忌症应用注意事项与禁忌症】 过量甲状腺肿,甲减; 可通过胎盘,可进入乳汁; 联合用药时

9、。 禁忌症: 甲状腺癌甲状腺癌: :使使TSHTSH分泌增加分泌增加, ,促使促使病病情发情发展展 结节性甲状腺肿合并甲亢者结节性甲状腺肿合并甲亢者: :有癌变可能有癌变可能 19 碘和碘化物碘和碘化物 剂量不同,作用不同,临床应用也不同 【 小剂量碘小剂量碘】 碘是合成甲状腺激素的原料 主要用小剂量碘治疗或预防地方性单 纯性甲状腺肿。 20 二、碘（二、碘（Iodine）及碘化物（）及碘化物（Iodide） 药理作用: 小量:合成T3、T4原料 食盐中加入KI或NaI可防止单纯性甲状腺肿 大量:抗甲状腺: 特点:1、强 2、快:12天起效,1015天 最大效应 3、不持久:15天,甲状腺 摄

10、I能力逐渐失效 21 【 大剂量碘的作用及应用大剂量碘的作用及应用】 1 作用:抗甲状腺的作用 快而强,但不持久 (1)抑制释放: 可能是抑制水解酶使T3、T4释 放出来。 (2)抑制合成: 可能与抑制过氧化酶有关 2 应用只限于以下情况: (1)甲亢术前准备:术前二周开始给予, 使甲状腺组织退化,腺体缩小变硬,血管出 血减少,以利手术。 (2)甲亢危象:作用快而强作用快而强、缓解症状。缓解症状。 22 二二 大剂量碘的作用及应用大剂量碘的作用及应用 1 作用: (1)抑制释放: 可能是抑制水解酶使 T3、T4释放出来。 (2)抑制合成: 可能与抑制过氧化酶有关 2 应用只限于以下情况: (1

11、)甲亢术前准备:术前二周开始给予, 使甲状腺组织退化,腺体缩小变硬,血管出 血减少,以利手术。 (2)甲亢危象:作用快而强作用快而强、缓解症状。缓解症状。 23 1 急性反应血管神经性水肿,上呼吸道 水肿及严重喉头水肿。 2 慢性碘中毒 口腔及咽喉烧灼感口腔及咽喉烧灼感、唾唾 液分泌增多液分泌增多, ,眼刺激等。眼刺激等。 3 诱发甲状腺功能紊乱、甲亢。新生儿 甲状腺肿。 4 可进入乳汁并通过胎盘可进入乳汁并通过胎盘。 【不良反应】 24 三三 放射性碘放射性碘 临床上常用的放射性碘为 131 【药理作用药理作用】 1 131被甲状腺摄取,参与甲状腺激素的 合成并贮存在滤泡的胶质内放出射线。

12、射线射线射程射程(0.52mm,占占99%),辐射损伤仅限辐射损伤仅限于于 甲状腺内甲状腺内;破坏甲状腺腺泡细胞破坏甲状腺腺泡细胞,增生细胞更敏感增生细胞更敏感 131 t 1/2为 为 8 d 2 131还产生射线(占占1%),可在体外测得可在体外测得 :摄碘率摄碘率。 25 【临床应用临床应用】 1 1 甲状腺机能亢进的治疗甲状腺机能亢进的治疗 用于不宜手术用于不宜手术 , ,或手术后复发及硫脲类无效或手术后复发及硫脲类无效, ,或过敏的病人或过敏的病人 131 131I I破坏破坏腺泡上皮腺泡上皮, ,萎缩萎缩,T,T3 3、T T4 4分泌分泌; 腺泡内淋巴细胞腺泡内淋巴细胞抗抗体产生

13、体产生。 2 2 甲状腺机能检查甲状腺机能检查 用小小剂量剂量 131 131I I。 。 口服口服 NaNa131 131I I后 后, ,不同不同时间时间测定甲状腺的放射性测定甲状腺的放射性, ,计算摄碘率计算摄碘率 甲亢时摄碘率高甲亢时摄碘率高, ,摄碘高峰时间前移摄碘高峰时间前移 甲减时摄碘率低甲减时摄碘率低, ,摄碘高峰时间移后摄碘高峰时间移后 26 重症病例重症病例应应用用剂量过大时剂量过大时: :腺体腺体破坏破坏大大 量量 T T3 3、T T4 4 释出释出甲状腺危象。甲状腺危象。 剂量过大剂量过大 甲减甲减, ,或并发甲状腺结节或或并发甲状腺结节或 甲状腺肿瘤。甲状腺肿瘤。

14、【不良反应不良反应】 易致甲状腺功能低下易致甲状腺功能低下 27 四四 受体阻断剂受体阻断剂 单用时作用有限单用时作用有限,与硫脲类合用则疗效与硫脲类合用则疗效 迅速而显著。迅速而显著。 【药理作用药理作用】 1 阻断-受体有助于控制甲状腺功能亢 进病人交感-肾上腺系统兴奋所致的症状 (HR,心收缩力等) 2 抑制甲状腺激素的分泌 3 抑制抑制5 5- -脱碘酶脱碘酶, ,减少外周减少外周T T3 3生成生成。 28 【临床应用临床应用】 1 控制甲状腺功能亢进症的症状控制甲状腺功能亢进症的症状 在硫在硫 脲类、放射性碘等尚未显脲类、放射性碘等尚未显效效前前;可疑病例有较可疑病例有较 多症状时

15、多症状时;显效快显效快。 2 甲状腺危象甲状腺危象, ,静脉注射静脉注射 3 甲状腺病人手术前准备甲状腺病人手术前准备 4 4 甲亢病人如需作紧急手术甲亢病人如需作紧急手术(甲状腺或甲状腺或 其它手术其它手术)时。时。 【不良反应不良反应】 心血管系统和气管平滑肌。心血管系统和气管平滑肌。 29 第三节第三节 促甲状腺激素与促甲状腺释放激素促甲状腺激素与促甲状腺释放激素 主要用于鉴别甲状腺的功能主要用于鉴别甲状腺的功能 1. TSH试验 用于鉴别甲状腺功能减退患 者的病变部位。 2. 提高甲状腺及其癌转移病灶的摄碘率 在用碘治疗毒性甲状腺肿或用放射性碘治疗 甲状腺癌时作为辅助治疗,以提高碘剂或放射 性碘的疗效。 3. TRH兴奋试验 是测定甲状腺功能和鉴 别甲状腺疾病病变部位的可靠方法,也可用来 监测甲状腺疾病的治疗效果。 30 本章小结 本章主要介绍了甲状腺激素及抗甲状腺药。本章主要介绍了甲状腺