硝苯地平缓释片对高血压中医不同证型疗效研究（可编辑）

1、硝苯地平缓释片对高血压中医不同证型疗效研究 学校代码：10600 学 号：093072 学位类型：专业学位 广 西 中 医 药 大 学 硕 士 学 位 论 文 硝苯地平缓释片对高血压中医不同证型 的疗效研究 研 究 生： 张 楠 导 师： 岳桂华教授 院系（部所）：瑞康临床医学院 专 业： 中西医结合临床 研究方向 ： 中西医结合对心血管疾病 的防治研究 完成日期 ：2012 年3 月 1 日 目 录 主要缩略词 ?3 中文摘要?5 英文摘要 ?6 引 言 ?8 正 文 ?11 临床研究 ?11 1 研究方法 ?11 2 病例选择 ?11 2.1 高血压诊断标准 ?11 2.2 纳入标准 ?1

2、3 2.3 排除标准 ?13 3 治疗方法 ?13 4 临床资料记录及指标测定 ?13 4.1 一般资料 ?13 4.2 观察指标测定 ?13 5 疗效评定标准 ?14 5.1 降压疗效评定 ?14 5.2 症状改善评定 ?15 6 统计学方法 ?15 7 研究结果 ?15 7.1纳入病例情况 ?15 7.2治疗组与对照组一般情况及部分生化指标对比 ?16 7.3 高血压不同证型治疗前后血压变化对比?17 7.4 治疗前后不同证型间中医证候疗效对比 ?18 7.5 影响血压的相关危险因素对比 ?19 7.6 高血压不同中医证型服药后肝功、肾功变化情况对比?20 1 7.7 不良反应 ?20 分

3、析与讨论 ?21 1 分析 ?21 1.1 治疗组与对照组一般情况分析 ?21 1.2 硝苯地平缓释片对不同中医证型的降压疗效分析 ?21 1.3 硝苯地平缓释片治疗后中医证候变化情况分析 ?22 1.4 影响血压的相关危险因素分析 ?23 1.5 服药安全性分析 ?24 2 讨论 ?24 2.1 高血压病中医辨证分型?24 2.2 西药中化 ?26 2.2.1 西药中化研究命题的提出 ?26 2.2.2 研究的基本内容 ?26 2.2.3 西药中化研究的意义 ?28 2.2.4 西药中化研究的可行性 ?30 2.2.5西药中化的研究方法和思路 ?31 3 硝苯地平缓释片对不同中医证型疗效研究

4、 ?32 4 硝苯地平西药中化 ?33 5 不足与展望 ?34 5.1 存在问题 ?34 5.2 展望 ?34 结 论 ?36 参考文献 ?37 综 述 ?42 致 谢 ?52 作者声明 ?5 3 个人简历 ?54 2 主要缩略词 英文缩写 英文全名 中文名称 eh essential hypertension 高血压病 nf extended release nifedipine 硝苯地平缓释片 tablets tc total cholesterol 总胆固醇 低密度脂蛋白胆固 ldl-c low density lipoprotein 醇 高密度脂蛋白胆固 hdl-c high dens

5、ity lipoprotein 醇 fbg fasting blood glucose 空腹血糖 sbp systolic blood pressure 收缩压 dbp dialated blood pressure 舒张压 tbil total bilirubin 总胆红素 alt alanine aminotransferase 谷丙转氨酶 bun blood urea nitrogen 尿素氮 ua uric acid 尿酸 3 cr creatinine 肌酐 hs-crp hypersensitive 3c-reactive 超敏c 反应蛋白 protein hcy homocyst

6、eine 血同型半胱氨酸 bmi body mass index 体重指数 4 中文摘要 目 的：观察硝苯地平缓释片对高血压不同中医证型的证效关系，探讨利 用中医辨证分型选用抗高血压药物可能性。 方 法：于2010 年3 月2011 年11 月间在广西中医药大学附属瑞康医院、 南宁市中医院、坛洛镇第二人民医院，选择符合2005 年中国高血压防 治指南制定的高血压诊断标准的患者，按中药新药临床研究指导原则 中医诊断标准进行中医分型，予硝苯地平缓释片治疗，疗程4 周。分析对 不同证型降压效果及症状和体征变化有无差异。 结 果：硝苯地平缓释片对4 种中医证型患者的血压的降低程度及症状改 善程度明显不

7、同，对肝火亢盛型及阴虚阳想亢型患者降压疗效及症状改善 较好。 结 论：硝苯地平缓释片对高血压不同中医证型的疗效不同，表明可以根 据中医辨证选择运用硝苯地平缓释片。 关键词：硝苯地平缓释片；高血压；中医证型；“西药中化” 5 extended release nifedipine tablets on hypertension of different tcm syndrome types of curative effect analysis abstract objective: observation of the effect of extended release nifedipine

8、 tablets on hypertension of different tcm, to the study of tcm syndrome differentiation method selection of antihypertensive drugs. methods: hypertensive patients, from march 20 10 to november 2011 in nanning city ruikang hospital, hospital of traditional chinese medicine, the second peoples hospita

9、l of los town altar,were diagnosed and graded according to criteria of 2005 chinese hypertension prevention guide and was syndrome differentiation typing based on the guiding prineiples of clinieal studies of new tcm.the patients were treated with sustained release nifedipine tablets for 4 weeks. an

10、alysis of extended release nifedipine tablets on different types of antihypertensive effect and the change of symptoms and signs have no difference. results: sustained release nifedipine tablets are differences in extent of blood pressure reduction for the patients of the 4 tcm syndrome types. effec

11、ts of nifedipine sustained release tablets on liver-fire hyperaetivity type, hyperactivity of yang due to yin deficiency type antihypertensive effect best and clinical symptoms improved obviously. conclusions: extended release nifedipine tablets on different tcm types of antihypertensive effect of d

12、ifferent shows that we can use it by syndrome differentiation of chinese medicine . 6 key words: nifedipine; hypertension; tcm syndrome type ；western medicine sinochem 7 引 言 原发性高血压病是我国心血管疾病中发病率最高的疾病之一, 随着 人民生活水平的逐步提高，人口老龄化程度的日益增加，高血压的发病率 及其致死率迅速升高。高血压患者已达2 亿，相比2002 年的统计激增4000 1 万 。长期的血压增高对心脑血管疾病的产生及

13、时间发生的不良影响已经 2 极大的损害了高血压患者的健康 。因此,有效控制血压对高血压患者尤 其重要。 大量的有关抗高血压药物的大规模临床试验提供了大量的循证医学 证据，为高血压的药物治疗提供了依据。现在常用的抗高血压药物主要有 6大类:利尿剂、受体阻滞剂、钙拮抗剂、血管紧张素转换酶抑制剂 ace 、血管紧张素 ang 受体拮抗剂和受体阻滞剂。各类药物的降压 疗效不同，其中利尿剂疗效约为50%、受体阻滞剂疗效约在50%-60%、钙 拮抗剂疗效约在60%-70%、血管紧张素转换酶抑制剂 ace 疗效约在 40%-50%、血管紧张素 ang 受体拮抗剂疗效约在48%-55%和受体阻 滞剂约为54%

14、。单用一种抗高血压药物的疗效约在50%-60%，有40%-50%的 患者需要用至少两种降压药物，70%的患者需要联合用药才能控制血压在 3 正常水平 。由此可见降压药物的疗效并不能令人满意，其效果不佳原因 可能是有遗传因素造成的，不同种族的患者甚至同一种族的不同个体在接 受同一种药物治疗时, 其治疗的效果、产生副作用的几率、对药物的耐受 性等方面存在着明显的种族差异和个体差异。不同个体对于药物治疗的反 4-6 应差异可由多种因素造成, 并产生不同的后果 。虽然人们试图研究那 些人适合那些药物的方法，如药物基因组学是基于功能基因组学与分子药 7 理学的一门科学 ，也即 “药物个体化”，通过筛选出

15、对某一特定药物 反应相关的基因或位点来研究决定药物功效和毒性的学科，高血压的药物 基因组学旨在鉴定降压药物治疗反应的遗传预测因子，涉及到可能影响患 8 者对特定药物反应。由于药物基因学的研究不完善、检测手段昂贵等多种 原因导致“药物个体化”的不可及性，有必要寻求一种更方便、准确的“个 体化”用药方法。 中医的证型反映了患者的生理病理状态，中医的辩证论治能更全面合 理地体现患者的个体特征，能更充分地体现个体化治疗原则。在中医辨证 的基础上选用药物时能更好地改善症状，提高疗效。辨证选药效果良好机 制尚不清楚，以及西药是否可在中医基础理论的指导下，归纳性味、归经、 升降浮沉等表示药物性能，以及是否可

16、以按照中药复方君臣佐使配伍应用 的研究。随着“联合用药、个体化”的高血压病治疗新理念的提出，不仅 注意患者的血压控制，同时重视患者临床症状的改善，着眼于减少药物副 反应，提高患者生活质量，因此大力开展中医理论指导下辨证分型选用抗 高血压西药的研究，以修合药性，适应具体病情变化的需要，使药物的选 择更精确，从而发挥药物最大疗效、最小毒副反应，将是今后中西医结合 治疗高血压病的发展方向之一。 二氢吡啶类钙通道阻滞剂是临床上最常用的治疗高血压的药物，是目 前安全有效的一线降压药物之一，被列为高血压的起始用药和维持用药 8。硝苯地平缓释片属二氢吡啶类钙通道阻滞剂，是临床最常用的化学 降压药物，在 化学

17、中药一书中认为其性温，归心、肝、肾经，具有平 9 肝潜阳，通脉止痛功效，治疗肝阳上亢型高血压疗效好 。本课题旨在通 过观察硝苯地平缓释片对不同证型高血压的降压效果和临床症状及体征 变化，探讨其对不同证型高血压的敏感性，明确其证效关系，为高血压临 床药物选择提供理论依据，并明确其功效。 该研究得到广西壮族自治区中医药管理局“硝苯地平缓释片对高血压不同 中医证型疗效及功效研究”（编号gzkz09-35）的资助 9 10 正 文 临 床 研 究 1 研究方法 采用自身前后对照研究方法。于2010 年3 月2011 年11 月间在瑞 康医院、南宁市中医院、坛洛镇第二人民医院，选择符合高血压诊断标准 的

18、患者作为治疗组；再选取适量体检健康者作为对照组；再按中药新药 临床研究指导原则进行中医分型。治疗组观察治疗前后不同证型间血压 变化，及血糖、血脂、超敏c 反应蛋白、血同型半胱氨酸等血压影响因素 的变化情况。 2 研究人群 2.1 高血压诊断标准 2.1.1 高血压西医诊断标准 10 采用2005 年中国高血压防治指南 制定的诊断标准：三次不同 时间测血压，收缩压140 mmhg （1mmhg 0.133kpa）和/或舒张压90 mmhg 为高血压。 2.1.2 高血压中医证候诊断标准 11 采用中药新药临床研究指导原则 : 肝火亢盛证：眩晕面赤、急躁易怒、口干口苦、便秘溲赤，舌红苔黄， 脉弦数

19、； 阴虚阳亢证：眩晕头痛、腰膝酸软、耳鸣健忘、五心烦热、心悸失眠， 舌红、苔薄白或少苔，脉弦细而数； 阴阳两虚证：眩晕头痛、耳鸣如蝉、心悸气短、腰膝酸软、夜尿频多、 失眠多梦、筋惕肉p、畏寒肢冷，舌淡或红、苔白，脉沉细或细弦； 痰湿壅盛证：眩晕头痛、头重如裹、胸闷腹胀、心悸失眠、口淡食少、 呕吐痰涎，舌苔白腻，脉滑。 11 其他不能归为以上类别的按脱落病例处理。 2.1.3 高血压症状分级量化标准 采用郑筱萸主编的中药新药临床研究指导原则11 症状 无 轻 中 重 （0 分） 12 分 35 分 68 分 眩晕 无 头晕眼花，时作时止 视物旋转，不能行走 眩晕欲仆，不能站立 头痛 无 轻微头痛

20、，时作时止 头痛可忍，持续不止 头痛难忍，上冲额顶 急躁易怒 无 心烦偶躁 心烦急躁，遇事易怒 烦躁易怒，不能自止 腰酸 无 晨起腰酸，捶打可止 持续腰酸，劳作加重 腰酸如折，休息不止 膝软 无 微觉膝软乏力 膝软不任重物 膝软不欲行走 五心烦热 无 晚间手足心热 心烦手足心灼热 烦热不欲衣被 头如裹 无 微觉头沉 头重似蒙布 头重如戴帽而紧 胸闷 无 轻微胸闷 胸闷明显，时见太息 胸闷如窒 呕吐痰涎 无 恶心偶见痰涎清稀 干呕时吐痰涎如唾 呕吐痰涎量多 畏寒肢冷 无 微畏寒 畏寒肢冷明显 畏寒肢冷，欲加衣被 面赤 无 面微红赤 面赤明显 面赤如妆 目赤 无 轻微目赤 目赤明显 目赤如鸠眼 口

21、干 无 口微干 口干少津 口干时饮水 口苦 无 晨起口苦 口苦食不知味 口苦而涩 便秘 无 大便干，每日一行 大便秘结，两日一行 大便艰难，数日一行 溲赤 无 小便稍黄 小便黄而少 小便黄赤不利 心悸 无 偶见轻微心悸 心悸阵作 心悸怔忡 失眠 无 睡眠稍有减少 时见失眠 不能人睡 耳鸣 无 耳鸣轻微 耳鸣重听，时作时止 耳鸣不止，听力减退 健忘 无 偶见忘事，尚可记起 时见忘事，不易想起 转瞬即见遗忘，不能回忆 口淡 无 口中轻微无味 口淡较重 口淡不欲饮食 食少 无 饮食稍有减少 饮食减少 饮食明显减少 12 气短 无 活动后气短 未活动亦气短 气短较重 夜尿频 无 夜尿1 次 夜尿23

22、次 夜尿3 次以上 2.2 纳入标准 符合原发性高血压病西医诊断标准及中医证候诊断标准；血压正 常，既往诊断高血压病且口服药物者。 签署知情同意书，同意配合观察者。 2.3 排除标准 继发性高血压病患者； 合并有心、脑、肝、肾和造血系统等严重原发疾病。 妊娠或哺乳期妇女; 糖尿病及精神病患者; 过敏体质或对多种药物过敏者； 不符合纳入标准，受观察研究者。 3 治疗方案 3.1 药品名称： 硝苯地平缓释片（国药准h10910052），青岛黄海制药厂。 3.2 服药方法： 治疗组冲洗期停用其它降压药物2 周后，进入观察期，给予硝苯地平 缓释片20mg/次，一日2 次口服，一周后血压不满意药物剂量加

23、倍；对照 组不予任何方式干预。 3.3 疗程：疗程4 周。 4 观察指标 4.1 一般资料 记录治疗组及对照组患者的年龄、性别、身高、体重、既往病史及舌 象脉象（对照组不记录）等。 4.2 观察指标测定 4.2.1 血压测量 13 治疗开始当日，治疗后第四周末天由专人对受试对象进行血压测量血 压测量采用汞柱式标准袖带血压计，,测量前30min 内禁止吸烟、饮茶、 喝咖啡，背靠静坐15min。取坐位或仰卧位测血压，被检查者右上肢裸露 伸直并轻度外展，肘部置于心脏同一水平，将气袖均匀紧贴皮肤缠于上臂， 使其下缘在肘窝以上约2-3 cm，气袖之中央位于肱动脉表面。检查者触 及肱动脉搏动后,将听诊器体

24、件置于搏动上准备听诊。然后，向袖带内充 气,边充气边听诊,待肱动脉搏动消失,再升高30 mmhg 后,缓慢放气,双眼 随汞柱下降,平视汞柱表面，根据听诊结果读出血压值。根据korotkoff 5 期法,第1 音及第5 音水银柱凸面的垂直高度作为收缩压（sbp）和舒张压 （dbp）。取2 次测量值（间隔1-2 min）的平均值记录。如收缩压或舒 张压的2 次读数相差5 mmhg 以上，再次测量，取3 次读数的平均值作为 测量结果。 4.2.2 体重指数（bmi）测量 体重指数bmi 体重 kg / 身高 o ，身高、体重采用经校正的 rgz-120 型体重秤，受试者脱鞋、脱帽，穿轻便单衣，由专人

25、进行测量， 身高精确到0.1cm，体重精确到0.1kg。 4.2.3 血糖、血脂、肝功、肾功、超敏c 反应蛋白及血同型半胱氨酸检测 受试对象空腹至少8 小时，于体检当日晨起由各医院专人对受试患者 抽取静脉血，离心后取上层血清检测空腹血糖 fbg 、甘油三酯（tg）、 总胆固醇（tc）、高密度脂蛋白胆固醇（hdl-c）、低密度脂蛋白胆固醇 （ldl-c）、总胆红素（tbil）、尿素（bun）、肌酐（cr）、血尿酸（ua）、 谷丙转氨酶（alt）、超敏c 反应蛋白（hs-crp）、血同型半胱氨酸（hcy）。 仪器为罗氏全自动生化分析仪（modular-p800），试剂盒由德国罗氏诊断 有限公司生产

26、，由瑞康医院检验科检验。 5 疗效评定标准 5.1 降压疗效评定 14 12 根据中国卫生部制定的心血管系统药物临床研究指导原则 ,以治疗 后坐位舒张压 dbp 为准,与治疗前比较:显效: dbp下降10 mm hg 1 mmhg 0.133kpa ,且dbp 已下降至 90mmhg 或dbp 下降20mmhg;有 效:dbp下降 10mmhg,且dbp 已下降至 90 mm hg 或dbp 下降1019 mm hg, 坐位收缩压 sbp 下降30mmhg;无效:血压下降未达有效标准。总有效 率 显效例数+有效例数 /总例数100%。 5.2 症状改善评定 13 中医病证疗效标准以参照中医病证

27、诊断疗效标准 为依据。根据 病人症状轻重程度分为无（0 分）、轻 12 分 、中 35 分 、重 68 分 。临床痊愈:中医临床症状、体征消失或基本消失，证候积分减少95%; 显效:临床症状、体征明显改善，证候积分减少70%;有效:临床症状、体 征均有改善，证候积分减少30%;无效:临床症状、体征无明显改善，证候 积分减少不足30%。 6 统计学方法 x ? 应用spss 13.0包处理数据，数据均以均数 标准差（s 表示，计 数资料组内比较采用配对t检验,组间比较采用单因素方差分析，p0.05 为有统计学意义。 7 研究结果 7.1 纳入病例情况 本研究在2010年3月2011年11月间于广西中医药大学附属瑞康医 院、南宁市中医院和坛洛镇第二人民医院心血管内科共观察高血压患者 158例，接受观察期间2名患者未能配合资料收集不全，视为脱落病例,6名 分型未归到本研究所分类型，视为脱落病例；正常对照患者，因常规体检 未出现脱落者。 纳入观察范围高血压患者150例，其中女性80人，男性70人；年龄在 3479岁之间；血压（110-210 ）/ （61-110）mmhg ，高血压病史0.5个月 10 33年，平均7.7年，均符合2005年中国高血压防