章氨基甙类抗生素PPT学习教案

1、会计学1 章氨基甙类抗生素章氨基甙类抗生素 氨基糖苷类抗生素的基本结构是由苷元和氨氨基糖苷类抗生素的基本结构是由苷元和氨 基糖分子通过氧桥连接而成。基糖分子通过氧桥连接而成。 氨基糖氨基糖 + + 氨基环醇（苷元）氨基环醇（苷元） 氨基糖苷氨基糖苷 第1页/共27页 天然天然 氨基糖苷类氨基糖苷类 分分 类类 阿米卡星、奈替米星阿米卡星、奈替米星 异帕卡星、阿贝卡星异帕卡星、阿贝卡星 来自链霉菌来自链霉菌 属属 来自小单胞菌属来自小单胞菌属 链霉素、卡那霉素链霉素、卡那霉素 新霉素、妥布霉素新霉素、妥布霉素 大观霉素大观霉素 庆大霉素、西索米星庆大霉素、西索米星 小诺米星、福提米星小诺米星、福

2、提米星 根据来源根据来源 半合成半合成 氨基糖苷类氨基糖苷类 第2页/共27页 一、氨基糖苷类抗生素的共性一、氨基糖苷类抗生素的共性 （一）化学结构相似（一）化学结构相似 （二）体内过程相似（二）体内过程相似 （三）抗菌谱相似（三）抗菌谱相似 （四）抗菌机理相似（四）抗菌机理相似 （五）耐药性相似（五）耐药性相似 （六）不良反应相似（六）不良反应相似 六六 个个 相相 似似 第3页/共27页 （一）化学结构相似（一）化学结构相似 氨基糖氨基糖 + 氨基环醇（苷元）氨基环醇（苷元） 氨基糖苷氨基糖苷 （二）体内过程相似（二）体内过程相似 1.吸收：为有机强碱，口服难吸收，仅用于吸收：为有机强碱，

3、口服难吸收，仅用于 肠道感染和肠道消毒；肠道感染和肠道消毒； 2.分布：血浆蛋白结合率低，主要分布于细胞外液分布：血浆蛋白结合率低，主要分布于细胞外液 ； 在耳淋巴液和肾皮质中浓度高；在耳淋巴液和肾皮质中浓度高； 可透过胎盘屏障，不易透过血脑屏障；可透过胎盘屏障，不易透过血脑屏障； 3.消除：不被代谢，原形肾小球滤过排泄。消除：不被代谢，原形肾小球滤过排泄。 第4页/共27页 pharmacokinetics 2. Distribution: the extracellular fluid the kidney po.po.用于肠道感染、肠道消毒用于肠道感染、肠道消毒 1.1.poor abs

4、orption orally. po. po.难吸收难吸收 可以口服用可以口服用 药吗？药吗？ 分布于细胞外液，肾高浓，可透分布于细胞外液，肾高浓，可透PB，不透不透BBBBBB the foetus the CSF 第5页/共27页 3.3.Elimination: glomerular filtration 主要原形肾排主要原形肾排 - used for urinary tract infections 可用于泌尿系感染可用于泌尿系感染 renal disfunction 肾功不全应慎用或禁用肾功不全应慎用或禁用 Avoid in 第6页/共27页 （三）抗菌谱相似（三）抗菌谱相似 1、

5、G-菌菌 对对 G-杆菌有强大的杀灭作用；杆菌有强大的杀灭作用； 对对 G-球菌效差球菌效差 2、G+球菌球菌 耐药金葡菌：有效耐药金葡菌：有效 链球菌：无效链球菌：无效 3、结核杆菌：链霉素、卡那霉素、阿米卡星、结核杆菌：链霉素、卡那霉素、阿米卡星 4、肠球菌、厌氧菌：无效、肠球菌、厌氧菌：无效 第7页/共27页 antibacterial spectrum aerobic G- bacilli 需氧需氧G- 杆菌杆菌 tubercle bacillus ： streptomycin kanamycin 结核杆菌：链霉素、卡那霉素结核杆菌：链霉素、卡那霉素 第8页/共27页 （四）抗菌机理相

6、似（四）抗菌机理相似 抑制蛋白质合成的全过程（起始、延伸、终止）抑制蛋白质合成的全过程（起始、延伸、终止） 静止期杀菌药静止期杀菌药 1. 起始阶段：抑制起始阶段：抑制30S亚基始动复合物和亚基始动复合物和70S亚亚 基始动复合物的形成；基始动复合物的形成； 2.延伸阶段：与延伸阶段：与30S亚基的亚基的P10蛋白结合，致蛋白结合，致A 位歪曲，位歪曲，mRNA错译，阻止移位；错译，阻止移位； 3.终止阶段：阻止终止密码子与终止阶段：阻止终止密码子与A位结合；位结合； 阻止阻止70S亚基的解离。亚基的解离。 第9页/共27页 (-) protein synthesis resting stag

7、e bactericide 静止期杀菌药静止期杀菌药 The effects of the combinations use 同类药不合用：合用同类药不合用：合用 疗效不增加、毒性疗效不增加、毒性 Characteristics antibacterial activity at basic pH concentration- dependent 浓度依赖性浓度依赖性 PAE长长 First exposure effect 第10页/共27页 （五）细菌的耐药机制相似（五）细菌的耐药机制相似 1. 产生钝化酶产生钝化酶 如磷酸转移酶、核苷转移如磷酸转移酶、核苷转移 酶、乙酰转移酶酶、乙酰转移酶

8、 2. 细胞膜通透性下降细胞膜通透性下降 如绿脓杆菌对链霉素的耐药如绿脓杆菌对链霉素的耐药 3. 修饰靶蛋白（修饰靶蛋白（P10蛋白）蛋白） 如结核杆菌对链霉素的耐药如结核杆菌对链霉素的耐药 第11页/共27页 1.1. Ototoxicity 耳毒性耳毒性 vestibular damage 前庭功能损害前庭功能损害： vertigo and nausea( (头晕，恶心）头晕，恶心） 新新 卡卡 链链 西西 阿阿 庆庆 妥妥 奈奈 auditory nerve damage耳蜗听耳蜗听N N损害损害： tinnitus and hearing loss耳鸣、听力减退耳鸣、听力减退 新新 卡

9、卡 阿阿 西西 庆庆 妥妥 奈奈 链链 adverse reaction 第12页/共27页 邰丽华邰丽华 l“千手观音千手观音”邰丽华邰丽华是因为小是因为小 时候用了链霉素导致双耳失聪。时候用了链霉素导致双耳失聪。 在表演在表演“千手观音千手观音”的的2121名名聋哑聋哑 演员中，竟有演员中，竟有1818位位是由于药物使是由于药物使 用不当所造成的，这是一个多么用不当所造成的，这是一个多么 令人扼腕痛惜的结果。令人扼腕痛惜的结果。 第13页/共27页 l20082008残奥会，残奥会，在古老的天坛祈年殿，一位一袭白衣、像天使一般的姑娘虔诚地在古老的天坛祈年殿，一位一袭白衣、像天使一般的姑娘虔

10、诚地点燃了圣火点燃了圣火。她宛若带给人类火种的普罗米修斯，将残奥会的圣火从天上引到了人间。这位宛若圣女一般的姑娘就是被称作。她宛若带给人类火种的普罗米修斯，将残奥会的圣火从天上引到了人间。这位宛若圣女一般的姑娘就是被称作“安静天使安静天使”的姜馨田的姜馨田。在小时候，因为一次感冒，不慎使用了。在小时候，因为一次感冒，不慎使用了导致耳聋的抗生素导致耳聋的抗生素，可爱而美丽的姜馨田就再也听不到声音了。，可爱而美丽的姜馨田就再也听不到声音了。 姜馨田姜馨田 第14页/共27页 1.耳毒性：耳毒性：损害第损害第8对脑神经，包括：对脑神经，包括： 前庭神经损害：眩晕、前庭神经损害：眩晕、 头昏、恶心、呕

11、吐；头昏、恶心、呕吐； 耳蜗神经损害：耳鸣、听力降低耳蜗神经损害：耳鸣、听力降低 、甚至永久性、甚至永久性 耳聋耳聋 （六）主要不良反应相似（六）主要不良反应相似 预防：预防： 询问早期症状（眩晕、耳鸣），检查听力，询问早期症状（眩晕、耳鸣），检查听力， k避免与有耳毒性的药物合用，如万古霉素、高效避免与有耳毒性的药物合用，如万古霉素、高效 利尿药呋噻米、依他尼酸及脱水药甘露醇合用，利尿药呋噻米、依他尼酸及脱水药甘露醇合用， H1受体阻断剂可掩盖其耳毒性，避免合用。受体阻断剂可掩盖其耳毒性，避免合用。 第15页/共27页 易引起耳毒性药物易引起耳毒性药物 第16页/共27页 2、肾毒性、肾毒性

12、 表现：蛋白尿、管型尿、血尿、氮质血症等；表现：蛋白尿、管型尿、血尿、氮质血症等； 预防：避免与肾毒性的药物合用，预防：避免与肾毒性的药物合用， 如第一代头孢如第一代头孢 菌素、万古霉素、多粘菌素等；菌素、万古霉素、多粘菌素等； （六）主要不良反应相似（六）主要不良反应相似 3. 肌毒性：肌毒性：氨基苷类可阻滞运动神经氨基苷类可阻滞运动神经-肌肉接头，肌肉接头， 原因：可能是氨基苷类与原因：可能是氨基苷类与Ca2+结合，或在突触前膜结合，或在突触前膜 与与Ca2+竞争钙结合部位，阻止竞争钙结合部位，阻止Ca2+参与乙酰胆碱的参与乙酰胆碱的 释释 放所致放所致 防治：防治： 避免与肌松药合用；避

13、免与肌松药合用； 一旦发生可采用新斯的明和钙剂抢救。一旦发生可采用新斯的明和钙剂抢救。 第17页/共27页 引起肾脏损害的药物引起肾脏损害的药物 第18页/共27页 引起肾脏损害的药物引起肾脏损害的药物 第19页/共27页 4、变态反应、变态反应（以链霉素多见）（以链霉素多见） 表现：嗜酸性粒细胞表现：嗜酸性粒细胞 、皮疹、药热、皮疹、药热、 过敏性休克等过敏性休克等 特点：过敏性休克发生率低，但死亡率高特点：过敏性休克发生率低，但死亡率高 防治防治 ：（：（1）皮试）皮试 （2）葡萄糖酸钙）葡萄糖酸钙 + 肾上腺素肾上腺素 （六）主要不良反应相似（六）主要不良反应相似 第20页/共27页 氨

14、基苷类对酶的稳定性与不良反应比较氨基苷类对酶的稳定性与不良反应比较 药物药物 对灭活对灭活 酶稳定性酶稳定性 不良反不良反 应应 过敏反应过敏反应耳毒性耳毒性肾毒性肾毒性N-M接头接头 阻断阻断 链霉素链霉素 + + +/+ + + + +/+ + + 卡那卡那 + + +/+ + + + +/+ + + 庆大庆大 + + + + + + + + + 妥布妥布 + + +/+ +/ + + + +/+ +/ + + 阿米阿米 + + + + + + + + + 西索西索 + + + +/+ + + + +/+ + 奈替奈替 + + + + + + + + ？ 第21页/共27页 二、主要氨基糖

15、苷类抗生素的特点及应用二、主要氨基糖苷类抗生素的特点及应用 链霉素（链霉素（Streptomycin） 第一个用于临床的氨基糖苷类抗生素，第一个用于临床的氨基糖苷类抗生素， 亦是第一个抗结核药。亦是第一个抗结核药。 1. 抗菌谱：对结核杆菌、抗菌谱：对结核杆菌、G-杆菌作用强，杆菌作用强， 对铜绿假单胞菌无效对铜绿假单胞菌无效 2. 耐药性：细菌对链霉素易产生耐药性耐药性：细菌对链霉素易产生耐药性 第22页/共27页 4. 不良反应：耳毒性最常见（前庭损害为主），不良反应：耳毒性最常见（前庭损害为主）， 其次为肌毒性过敏性休克，亦有肾毒性，已少用。其次为肌毒性过敏性休克，亦有肾毒性，已少用。

16、3. 临床应用：（临床应用：（1）兔热病、鼠疫兔热病、鼠疫首选首选 （2）结核病：）结核病：+ 其他抗结核药其他抗结核药 （3）细菌性心内膜炎：）细菌性心内膜炎：+ 青霉素青霉素 （4）布鲁菌病：）布鲁菌病：+ 四环素四环素 第23页/共27页 二、主要氨基糖苷类抗生素的特点及应用二、主要氨基糖苷类抗生素的特点及应用 庆大霉素（庆大霉素（Gentamycin） 1、对、对G-杆菌包括绿脓杆菌作用强，金葡菌杆菌包括绿脓杆菌作用强，金葡菌 有效，结核杆菌疗效差或无效；有效，结核杆菌疗效差或无效； 2、临床用于（、临床用于（1）一般）一般G-杆菌感染杆菌感染首选首选 （2）绿脓杆菌感染：）绿脓杆菌感染：+ 羧苄羧苄 （3）泌尿系手术前后预防感染，）泌尿系手术前后预防感染， 口服用于肠道感染及术前准备口服用于肠道感染及术前准备 （4）局部用于皮肤、粘膜及五官的感染）局部用于皮肤、粘膜及五官的感染 3、耳毒性以前庭损害为主，可逆性肾损害也多见、耳毒性以前庭损害为主，可逆性肾损害也多见 最常用最常用 第24页/共27页 卡那霉素（卡那霉素（Kanamycin） 1. 抗菌谱与链霉素相似，对结核杆菌有效，抗菌谱与链霉素相似，对结核杆菌有效， 对绿脓杆菌无效；对绿