益赛普治疗类风湿关节炎R完整版

1、 RA致残问题十分突出 2006年第二次全国残疾人抽样调查结果年第二次全国残疾人抽样调查结果: n 关节病和脑血管病是我国肢体致残的两大主要原因关节病和脑血管病是我国肢体致残的两大主要原因 n 关节病中类风湿关节炎的致残率高居首位关节病中类风湿关节炎的致残率高居首位 n 巨大的医疗及社会负担并未在国内引起足够的重视巨大的医疗及社会负担并未在国内引起足够的重视 类风湿关节炎在我国的低认知度和高致残率不容忽视 中华医学杂志2009年89卷第27期 RA治疗目标 临床缓解临床缓解 影像学缓解影像学缓解 完全缓解 病情病情完全缓解完全缓解 生活质量改善生活质量改善 早期、早期、积极积极、 个体化治疗个

2、体化治疗 DMARD 生物制剂生物制剂 NSAID 理念和策略理念和策略 药物和方法药物和方法 目标目标 RA 激素激素 植物药植物药 免疫净化免疫净化 RA治疗理念和方法 TNFa拮抗剂在早期RA的应用 n 从未接受过从未接受过DMARD治疗，但病情活动度治疗，但病情活动度高高 n 极早期患者极早期患者(病程病程3个月个月)，病情高度活动，病情高度活动， 有有预后不良预后不良特征，没有治疗费用问题。特征，没有治疗费用问题。 ACR2008关于使用非生物和生物关于使用非生物和生物(DMARD)治疗类风湿关节炎的建议治疗类风湿关节炎的建议 TNF拮抗剂在中长期RA的应用 (1) MTX单药单药治

3、疗反应不佳，病情治疗反应不佳，病情中度中度活动、活动、有有预后预后 不良因素不良因素 (2) 对对MTX单药治疗反应不佳，病情单药治疗反应不佳，病情高度高度活动，而不活动，而不 论有无预后不良因素论有无预后不良因素 (3) 对对MTX联合联合其他其他DMARD或与其他或与其他DMARD单药单药 续贯续贯治疗反应不佳、同时病情至少治疗反应不佳、同时病情至少中度中度活动的患者，活动的患者， 不管有无预后不良因素不管有无预后不良因素 ACR2008关于使用非生物和生物关于使用非生物和生物(DMARD)治疗类风湿关节炎的建议治疗类风湿关节炎的建议 疾病活动度 n DAS28 3.2 - 低活动度低活动

4、度 n DAS28 3.2 - 5.1 - 中活动度中活动度 n DAS28 5.1 - 高活动度高活动度 RA预后不良的主要因素 n 功能障碍功能障碍 (HAQ残疾指数残疾指数) n 关节外表现关节外表现 - - 血管炎、干燥综合征、血管炎、干燥综合征、RARA肺部病变等肺部病变等 n 类风湿因子类风湿因子/抗抗CCP抗体阳性抗体阳性 n 影像学骨侵蚀影像学骨侵蚀 ACR2008关于使用非生物和生物关于使用非生物和生物(DMARD)治疗类风湿关节炎的建议治疗类风湿关节炎的建议 益赛普 全人肿瘤坏死因子拮抗剂全人肿瘤坏死因子拮抗剂 益赛普竞争性地结合肿瘤坏死因子（益赛普竞争性地结合肿瘤坏死因子

5、（TNF），阻断免疫细胞的信号），阻断免疫细胞的信号 传递，从而抑制肿瘤坏死因子活性，调节炎症反应过程。传递，从而抑制肿瘤坏死因子活性，调节炎症反应过程。 益赛普作用机理 益赛普治疗类风湿关节炎 随机双盲多中心对照临床研究 上海第二医科大学附属仁济医院 中山大学附属第三医院 北京大学人民医院 南京市鼓楼医院 第二军医大学附属长海医院 上海市光华医院 中华风湿病学杂志 9(11),2005,664-8 入选病人 n 病人平均病程病人平均病程7年，中重度活动性年，中重度活动性RA n关节肿胀数关节肿胀数6个个 n关节压痛数关节压痛数6个个 n晨僵持续时间晨僵持续时间45分钟分钟 nESR28mm/

6、h和和/或或CRP20g/ml 中华风湿病学杂志,2005,11:664-668 0 2 4 8 12 16 20 24 益赛普益赛普 25 mg SC + 安慰剂安慰剂 PO (n=120) 周数 试验设计 随 机 分 配 7.5 mg/wk 10 mg/wk 15 mg/wk MTX PO +安慰剂安慰剂SC (n=120) 试验组试验组 对照组对照组 中华风湿病学杂志,2005,11:664-668 益赛普起效迅速 中华风湿病学杂志,2005,11:664-668 *: P0.05 益赛普疗效优于甲氨蝶呤 来源：胡大伟，鲍春德，陈顺乐等. 中华风湿病学杂志,2005,11:664-668

7、 * * *: P0.05 MTX (N=120) 益赛普(N=118) 中华风湿病学杂志,2005,11:664-668 ACR疗效达标率疗效达标率% 临床症状改善明显 来源：胡大伟，鲍春德，陈顺乐等. 中华风湿病学杂志,2005,11:664-668 益赛普显著降低炎性指标 指标变化程度（指标变化程度（%） 来源：胡大伟，鲍春德，陈顺乐等. 中华风湿病学杂志,2005,11:664-668 安全性 益赛普（益赛普（n=117）MTX（n=119）P值值 N%N% 注射部位反应注射部位反应1916.2400.000.0000 * 皮疹皮疹1210.2654.200.0824 上呼吸道感染上呼

8、吸道感染1210.26119.240.829 非上呼吸道感染非上呼吸道感染97.6965.040.4365 血象异常血象异常65.1354.200.7680 肝功异常肝功异常54.271815.130.0073 * 消化道症状消化道症状43.4254.201.0000 失眠失眠32.5600.000.1203 来源：胡大伟，鲍春德，陈顺乐等. 中华风湿病学杂志,2005,11:664-668 中华风湿病学杂志,2005,11:664-668 安全性 n 未发现有新的自身抗体增多的现象未发现有新的自身抗体增多的现象 n 未见死亡和严重不良事件未见死亡和严重不良事件 n 未见结核病和恶性肿瘤未见结

9、核病和恶性肿瘤 中华风湿病学杂志,2005,11:664-668 结论 n 益赛普治疗中重度益赛普治疗中重度RA起效迅速起效迅速 n 明显改善临床症状的同时，显著降低炎性指标明显改善临床症状的同时，显著降低炎性指标 n 注射部位反应为常见不良反应注射部位反应为常见不良反应 n 总体具有良好的安全性和显著的疗效总体具有良好的安全性和显著的疗效 中华风湿病学杂志,2005,11:664-668 TEMPO试验 联合依那西普和甲氨蝶呤阻止 RA患者的影像学进展 荷兰、瑞典、法国等荷兰、瑞典、法国等1010国多中心研究国多中心研究 Arthritis Rheum. 2007 Dec;56(12):39

10、28-3939 目 的 TEMPO研究是一项为期研究是一项为期3年年 随机、对照、双盲，多中心全球性研究，随机、对照、双盲，多中心全球性研究， 评估依那西普、甲氨喋呤以及依那西普与甲氨喋呤联合应评估依那西普、甲氨喋呤以及依那西普与甲氨喋呤联合应 用治疗活动性类风湿关节炎（用治疗活动性类风湿关节炎（RA）的疗效、安全性和放）的疗效、安全性和放 射学结果。射学结果。 方 法 n 682名病人，分名病人，分3组，试验期组，试验期3年年 n 依那西普组：依那西普依那西普组：依那西普25mg 2次次/周，周， n 甲氨喋呤组：甲氨喋呤每周甲氨喋呤组：甲氨喋呤每周20mg， n 联合组：依那西普与甲氨喋呤

11、联合应用联合组：依那西普与甲氨喋呤联合应用 n 主要疗效评估包括主要疗效评估包括DAS评分和评分和DAS28评分评分 疾病活动度持续降低 *P 0.05, ETN vs MTX P 0.05, 联用 联用 vs MTX P 0.05, 联用 联用 vs ETN * Klareskog L, et al. Ann Rheum Dis. 2005; 64(S3): 50. 平均平均DAS评分评分 达到临床缓解 P 0.05, ETN+MTX vs MTX P 0.05, ETN+MTX vs ETN Klareskog L, et al. Ann Rheum Dis. 2005; 64(S3):

12、50. 临床缓解率临床缓解率 (DAS 1.6) 减缓放射学进展 van der Heijde D, et al. EULAR, Amsterdam 2006, #SAT0194 3年间年间Sharp总评分自基线变化总评分自基线变化 P 0.05 结 论 n 依那西普依那西普+甲氨喋呤联合治疗比单药治疗在甲氨喋呤联合治疗比单药治疗在3年的时间里，年的时间里， 显示出更加优越、持续的疗效显示出更加优越、持续的疗效 n 3年的联合治疗使得年的联合治疗使得RA获得良好的获得良好的临床缓解临床缓解，抑制了，抑制了放射放射 学进展学进展，而这两者正是，而这两者正是RA治疗的治疗的2个关键目标。个关键目标。 Arthritis Rheum. 2007 Dec;56(12):3928-39 总结总结 n RA治疗的最终目标是完全缓解，生物制剂有助于治疗的最终目标是完全缓解，生物制剂有助于RA 积极的治疗理念得以落实积极的治疗理念得以落实 n TNF拮抗剂联