血清药理学方法

1、1 血清药理学方法 在中药研究中的进展 08药学（3） 班 蒋文姣 2 一、中药血清药理学的概况 中药血清药理学是指将中药或中药复方经口给动 物灌服一定时间后采集动物血液、分离血清，用 此含有动物成分的血清进行体外实验的一种实验 技术。经过十几年研究取得一定进展，但其理论 体系还有待完善，具体实验操作也亟需规范。 3 中药血清药理学主要针对中药及其复方复杂多样 的化学成分特点，用含药血清代替煎剂或粗提物 进行体外实验。 该法克服了将中药复方制剂直接用于体外实验的 缺点，通过含药血清在体外的药理效应来反映药 物在机体内的作用，提高了实验结果的可信性。 结合现代化学、微生物学、分子生物学、药理、

2、临床等学科。中药血清药理学得到了进一步的开 展，并引起了国内外从事中药研究人员的极大关 注。血清药理研究方法正不断地被应用于一些中 药复方及西药的药效评价及药理学研究，并取得 了新的进展。 4 二、中药血清药理学的产生 中药药理的离体实验多是运用粗提物直接进行体 外实验，在方法学上存在一些问题和缺陷，比如 说中药成分复杂，粗提物理化性质（如杂质、酸 碱度、鞣质等）不十分稳定，体外实验结果可能 影响药效的判断和评价。基于此，日本国力京都 医院内分泌疾病中心的田代真一在第一届和汉医 药学会会议(1984年)上提出了含药血清实验方法 的设想，并进行了一系列富有成效的研究工作。 “含药血清”实验方法即

3、指给动物或人服用一定 量的药物后，经过一定的时间采血获得血清，然 后进行体外实验的一种研究方法，田代真一将这 种方法命名为血清药理学。这一设想受到了医学 界的广泛关注。 5 三、血清药理学在我国的研究现状 1、血清药理学的时效关系研究、血清药理学的时效关系研究 利用含药血清来评价药效，何时能够采集到含药 量较高的血清，找出给药后的最佳采血时间以避 免由于药效物质代谢消耗或尚未吸收造成的假阴 性结果，是非常重要的问题。由于血清中确切的 药效成分并不清楚，因此往往以药效指标来评判 给药时间和采血时间的优劣，即“时效关系”的 研究。研究者们对不同给药时间和采血时间的药 效进行了研究。 6 给药时间上

4、，目前常用的方法有：次给药，或 间隔给药，或每天次，连续 。研究认为，根据药动学理论，固定给药 时间的间隔，相同剂量多次重复给药后，血浆药 物浓度达到稳态浓度，并将在此浓度下不同采血 时间取得的含药血清进行实验，均表现较高且相 似的药理作用强度。 采血时间上，较理想的采血时间应在血药浓度的 高峰期。 7 2、血清药理学的量效关系研究、血清药理学的量效关系研究 给药剂量目前尚无定论，其量的大小主要取决于： 一是动物的给药量，在一定程度上，给药量愈大 则血清中的含药量愈高； 二是培养体系或反应体系中的含药血清浓度，血 清浓度愈高则药量愈大。但因含药血清加入体外 反应体系后，浓度被稀释，使反应体系药

5、物浓度 达不到在体条件下的药物浓度。 8 四、血清药理学实验方法在我国科 学研究中的应用 1、血清药理学实验方法在中药新药研制中的应用、血清药理学实验方法在中药新药研制中的应用 目前，中药的开发和研制主要是寻找药物的有效成分或有 效部位、制备精炼的中药制剂、提高临床疗效和降低毒副 作用。血清药理学实验方法的建立，使这一目的的实现变 得更为切实可行。主要表现在以下几个方面：在体外药 理学实验中，进一步验证和评价药物的疗效，运用含药血 清对有效药物或药物的有效成分进行初步筛选；血清药 理学与血清药化学、中药分析化学、中药药动学，尤其是 中药胃肠药动学、中药血清药动学、中药证治药动学等相 结合，将有

6、利于药物有效成分或部位的寻找和鉴定；对 药物的制剂工艺进行比较和筛选；对药物的作用机理做 更深入的研究。 9 2、血清药理学在方剂药动学（）的应用、血清药理学在方剂药动学（）的应用 黄席等将证治方剂药动学中的复方方剂药动学修正为复方 效应成分动力学假说。其方剂血清靶成分也是探索复方的 药效成分物质基础的。不仅如此，还研究靶成分在机体内 的药时曲线、数学模型，其参数可直接指导临床用药， 进行治疗药物监测（），从而有力地提高疗效，因 此是单纯方剂药效物质基础探索的深入和发展。而血清药 理学研究过程是服用方剂后进行含药血清的体外药效学实 验，通过探讨与方剂疗效相关的成分间接地阐明药效物质。 10 3

7、、血清药理学方法在肿瘤研究中的应用、血清药理学方法在肿瘤研究中的应用 离体实验是研究中药抗肿瘤机理的重要方法之一。对于抗 肿瘤复方中药来说，在其配伍的多种中药的血清中的有效 成分的定量分析检测尚未见突破性的进展情况下，血清药 理学方法是抗肿瘤复方研究的一条行之有效的途径。 目前，此法被广泛用于中药抗肿瘤机理研究。研究层面包 括肿瘤细胞增殖与细胞周期的调节、肿瘤细胞凋亡及分化 的诱导、肿瘤细胞基因表达及端粒酶活性调控等方面。 11 4、血清药理学方法在神经药理学研究中的应用、血清药理学方法在神经药理学研究中的应用 神经系统疾病的药物研究涉及到许多的体外模型，运用这 些模型有助于快速、高效地筛选出

8、治疗疾病的药物。合理 使用血清药理学方法，结合疾病的体外模型，可以帮助我 们对中药复方进行分析，可较好地反映中药药效。 12 五、对血清药理学实验方法的评价 中药血清药理学作为一种新兴的实验技术和研究 方法，引起了广泛的关注，其理论体系也在不断 的完善，目前主要研究集中于以下几个方面： 中药复方体外实验的方法学研究；含药血清药 力作用强度与体内给药的量效关系研究；给药 方案研究；反映体系中含药物血清加入量的确 定、采血时间的确定及时效关系研究；含药血 清低温保存和血清灭活对效应的影响等。10余年 来，这一方法在中药研究中发挥了一定的作用， 表明它是一个可行的研究方法，但也存在一些问 题和局限性

9、。 13 中药血清药理学的优点中药血清药理学的优点 1)可以排除中药复方粗制剂本身理化性质的干扰。 中药粗制剂中含有的各种电解质、鞣质、不同的 pH值、渗透压等都会在一定程度上给中药复方研 究带来干扰。 2)避免了直接体外实验可能得出的错误结论。含药 血清含有中药制剂真正有效成分，克服了中药制剂 的体内代谢物或机体反应物等有效成分引起的假阴 性及机体非吸收物质的体外作用造成的假阳性，真 实体现了复方药物的体内生化转化效应。 3)可以真实的反映体内血药浓度及其变化，是研究 中药药动学的有力工具。 14 中药血清药理学的优点中药血清药理学的优点 4)实验结果与在体实验有较好的一致性，能够通过 有效

10、成分在血中的动态变化更好地反映中药复方 的配伍原则和药物的量效关系；而且还能反映有 可能由药物诱导机体内源性成分所产生的作用及 中药和其可能的代谢产物的药理作用，为复方制 剂的药理研究奠定了基础。 5)采用含药血清培养细胞，便于应用细胞学和分子 生物学手段，从基因、基因产物、药物受体和酶 活性等诸方面阐述药理机制。 6)操作相对简单，费用较低。 7)使现代科学技术与传统医学有了一个切实可行的 结合点，推动中医中药的科技进步。 15 中药血清药理学的缺点中药血清药理学的缺点 1)血清本身内源性成分复杂，给中药血清药理学研究带 来了极大困难。 2)中药复方制剂经口服后，血清药物浓度较低，特别是 中

11、药复方制剂中微量成分及蛋白结合率较高的成分， 给药物检测和药理实验提出了难题。 3)不同种属、不同年龄的动物对药物吸收有一定差异， 从而影响到血清中含药成分及其含量，因此，开展中 药血清药理学研究有待于规范动物的种属和年龄。 4)因给药剂量、采血时间不同，血清中含药成分及其含 量也不尽相同，故必须充分把握好给药剂量及采血时 间。 16 中药血清药理学的缺点中药血清药理学的缺点 5)在体外培养体系，不可能添加100%浓度的血清， 含药血清在培养液中的浓度一般不能超过20%，这 使得体外培养难以达到体内的真实血药浓度；而且 不是所有的中药都通过血液起作用，有的药物是对 消化道的直接作用，难以在血液

12、中体现，这也是血 清药理学不能解决的问题。 6)含药血清取自不同生理病理的个体，会出现含药血 清差异;经过体内反应，药物含量进一步被稀释，成 分更加复杂，增加了质控难度。 7)血清中部分物质已是药物作用机体细胞的反应产物， 如果细胞存在反馈机制，血清二次重复作用于细胞， 将可能掩盖药物血清的实际作用。 17 中药血清药理学的缺点中药血清药理学的缺点 8)含药血清对离体系统同样也有干扰，如血清本身对 体外酶活性的影响等。 9)辨证论治是中医诊治疾病的方法和特点，尽管实验 医学已经有人将实验和证型相结合，但在实验医学 中往往忽视中医的内涵、多采取辨病论治的方法， 由于辨证可以客观反映疾病的内在规律

13、，疾病又是 辨证论治的依据，如何将二者结合起来是中药血清 药理学需要探讨的问题。因此，中药血清药理学存 在着一定的局限性需要在以后的工作中加以改进和 克服。 18 六、展望 目前中药血清药理学已经应用到越来越多的研究领 域中，虽然中药血清药理学方法的工作起步较晚， 在许多方面还需要经验和数据的积累，但却为中药 复方的研究方法开辟了中药研究的新思路，拓宽了 研究领域，能较为客观真实地阐明中药的药效和作 用机制，并在一定程度上揭示中药和复方在胃肠内 代谢过程中活性成分的转化和改变，若能与药代动 力学及血清药化学结合研究，可能有助于研究的规 范与深入，必将加速中药走向现代化的进程。 19 参考文献

14、1 张绪高，吕志平，赵进军血清药理学在抗肝纤维化研究中的应用概况J南京中医药 大学学报 （自然科学版），2002，3（18）：127128 2 王宁生关于血清药理学的若干思考中国中西医结合杂志，1999，19（5）：263266 3 孟李，王宁生含药血清的制备方法中药新药与临床药理，1999，10（5）：290292 4 程珠炉，洪浩中药血清药理学研究方法几点思考安徽中医学院学报，2001，20（2）：53 55 5 蒙一纯，丁霞，贲长思中药血清药理应用研究展望北京中医药大学学报，1999，22（4）： 4244 6 刘成海扶正化瘀方药物血清对原代培养大鼠肝贮脂细胞增殖及胶原生成率的影响中国实验方剂 学杂志，1997，3（3）：20 7 刘成海抗肝纤维化有效中药复方血清药理学方法探讨中国实验方剂学杂志，1998，4（2）： 16 8 王伟精制血府胶囊刺激缺氧缺糖心肌细胞RNA及蛋白质合成的研究北京中医药大学学报，199