喹诺酮药物的比较

1、 喹诺酮类药物喹诺酮类药物 的比较的比较 2015届临床药师规范化培训学员届临床药师规范化培训学员 抗感染专业抗感染专业 2 定义定义 n喹诺酮类（喹诺酮类（quinolones）抗菌药是指）抗菌药是指人工人工 合成合成的含的含4-喹诺酮（或称吡酮酸）母核的喹诺酮（或称吡酮酸）母核的 一类药物。一类药物。 3 抑制细菌抑制细菌拓扑异构酶拓扑异构酶IIII(DNA(DNA回旋酶回旋酶) ) 抑制细菌拓扑异构酶IV 其它其它 DNA回旋酶使DNA保持高度卷紧状态，G菌 拓扑异构酶IV负责将子代的DNA解环，G菌 抑制细菌RNA及蛋白质合成， 诱导菌体 DNA错误复制，抗菌后效应（PAE） 作用机制

2、作用机制抑制细菌抑制细菌DNADNA合成合成 4 过敏反应少过敏反应少 与其它抗菌药与其它抗菌药 无交叉耐药性无交叉耐药性 繁殖期杀菌剂繁殖期杀菌剂 稳定性好稳定性好 剂型多样剂型多样 抗菌谱广抗菌谱广 抗菌力强抗菌力强 口服吸收好口服吸收好 组织浓度高组织浓度高 特点特点 5 1962 第第 一一 代代 1973 第第 二二 代代 1994 司帕沙星司帕沙星 1997 曲伐沙曲伐沙 星星 格帕沙格帕沙 星星 1985 替马沙星 19861992 19841984 第一个氟喹第一个氟喹 诺酮类药物诺酮类药物 环丙沙星环丙沙星 依诺沙星依诺沙星 1993 第三代第三代 第四代第四代 加替沙星加替

3、沙星 克林沙星克林沙星 2000s 1999 发展史发展史 6 四代喹诺酮药物比较 药动学 特点 抗菌谱 抗菌 强度 临床应用现状 第一 代 血药浓度低 组织浓度低 大多数G菌 泌尿道 感染 已淘汰 第二 代 血药浓度低 尿药浓度高 大多数G菌、 部分G菌、铜绿 肠道感染 尿路感染 较少 应用 第三 代 血药浓度高 组织分布广 半衰期长 G、G、铜绿、 衣原体、支原体、 军团菌、分枝杆菌 广泛 广泛 应用 第四 代 吸收快 组织分布广 半衰期长 G、G、铜绿、衣 原体、支原体、军团 菌、分枝杆菌、厌氧 菌 广泛 广泛 应用 7 改变构效后喹诺酮药物特点改变构效后喹诺酮药物特点 1.1.氟喹诺酮

4、氟喹诺酮抗菌活性增强（抗菌活性增强（C C6 6位引入氟）；位引入氟）； 2.2.左氧氟沙星和氧氟沙星左氧氟沙星和氧氟沙星中枢渗透性较强（中枢渗透性较强（C C7 7有甲有甲 基哌嗪环）；基哌嗪环）； 3.3. 莫西沙星、加替沙星莫西沙星、加替沙星对非典型病原体和厌氧菌有对非典型病原体和厌氧菌有 抗菌活性（抗菌活性（R R1 1有环丙基和有环丙基和X X8 8甲氧基）；甲氧基）； 4.4.左氧氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星、司帕沙星左氧氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星、司帕沙星 有抗铜绿假单胞菌作用；有抗铜绿假单胞菌作用； 8 呼吸喹诺酮类抗菌药物呼吸喹诺酮类抗菌药物 n指对多数呼吸道病原有很好的杀菌活

5、性，指对多数呼吸道病原有很好的杀菌活性， 且药物代谢动力学特点显示容易进入肺脏且药物代谢动力学特点显示容易进入肺脏 组织和支气管分泌物的喹诺酮类抗菌药物；组织和支气管分泌物的喹诺酮类抗菌药物； 有有莫西沙星、吉米沙星、左氧氟沙星和加莫西沙星、吉米沙星、左氧氟沙星和加 替沙星替沙星。 9 体内过程体内过程 n吸收吸收 除除诺氟沙星、环丙沙星诺氟沙星、环丙沙星外，大部分药物的口外，大部分药物的口 服生物利用度达服生物利用度达80%-95%80%-95%；食物一般不影响药物的；食物一般不影响药物的 吸收，但吸收，但左氧氟沙星左氧氟沙星应避免与乳制品、多种维生应避免与乳制品、多种维生 素、铁剂和抗酸药

6、同服；奶制品影响素、铁剂和抗酸药同服；奶制品影响环丙沙星环丙沙星的的 吸收，对吸收，对莫西沙星莫西沙星无影响。无影响。 10 体内过程体内过程 n分布分布 血浆蛋白结合率低（血浆蛋白结合率低（14-30%14-30%），分布广、组织浓），分布广、组织浓 度高；度高； n代谢代谢 经肝脏细胞色素经肝脏细胞色素P450P450系统氧化；系统氧化； 11 体内过程体内过程 n排泄排泄 大多数药物主要经肾脏排出；大多数药物主要经肾脏排出；肾功能减退感染患肾功能减退感染患 者，者，如如氧氟沙星、左氧氟沙星、环丙沙星和加替氧氟沙星、左氧氟沙星、环丙沙星和加替 沙星等沙星等, ,应根据肾功能减退情况减少该药

7、剂量应根据肾功能减退情况减少该药剂量; ;肝肝 功能减退感染患者，如功能减退感染患者，如氧氟沙星、左氧氟沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、 环丙沙星、环丙沙星、 诺氟沙星诺氟沙星，按原治疗量应用；，按原治疗量应用；氟罗沙氟罗沙 星星，严重肝病时减量慎用。，严重肝病时减量慎用。 12 体内过程体内过程 n半衰期半衰期 较早开发的该类药物血浆清除半衰期一般在较早开发的该类药物血浆清除半衰期一般在3 38 8h h， 需每日需每日2 23 3次给药。近年研发的新药中次给药。近年研发的新药中t t1/21/2呈延呈延 长的趋势；如长的趋势；如盐酸莫西沙星盐酸莫西沙星半衰期半衰期121215.215.2h h

8、，每每 日给药日给药1 1次。次。 13 泌尿生殖道感染泌尿生殖道感染 呼吸系统感染呼吸系统感染 消化系统感染消化系统感染 其它感染其它感染 多重耐药的铜绿假单多重耐药的铜绿假单 胞菌感染胞菌感染 包括成人患者包括成人患者 伤寒沙门菌的治疗伤寒沙门菌的治疗 骨骼系统感染、皮肤骨骼系统感染、皮肤 软组织感染、败血症等软组织感染、败血症等 广广 肺炎肺炎、TBTB 非典型病原体非典型病原体 临床应用临床应用 14 不良反应不良反应 n胃肠道反应胃肠道反应 常见胃部不适、消化不良、恶心、腹泻等；常见胃部不适、消化不良、恶心、腹泻等； 最常见，最常见，氟罗、司帕、格帕氟罗、司帕、格帕10%，其它，其它

9、2-8%； 喹酸对消化道的化学性刺激所致；喹酸对消化道的化学性刺激所致； 一般可耐受，停药可恢复一般可耐受，停药可恢复 。 15 不良反应不良反应 n中枢神经系统毒性中枢神经系统毒性 轻者失眠、头昏、头痛、眩晕、视觉异常，重者轻者失眠、头昏、头痛、眩晕、视觉异常，重者 精神异常、抽搐、惊厥；精神异常、抽搐、惊厥； 发生率发生率0.8-6%0.8-6%，莫西莫西 环丙环丙 氧氟氧氟 左氧；左氧； 常见于用药剂量过大、有精神病或癫痫病史、与常见于用药剂量过大、有精神病或癫痫病史、与 茶碱、非甾体抗炎药或茶碱、非甾体抗炎药或CYP450CYP450抑制剂合用时；抑制剂合用时； 16 不良反应不良反应

10、 n皮肤反应和光敏反应皮肤反应和光敏反应 光照处皮肤瘙痒性红斑，重者糜烂、脱落，停药光照处皮肤瘙痒性红斑，重者糜烂、脱落，停药 可恢复；可恢复； 发生率：发生率：司帕沙星、氟罗沙星、洛美沙星司帕沙星、氟罗沙星、洛美沙星 克林沙克林沙 星星 加替沙星、莫西沙星；加替沙星、莫西沙星； 与剂量密切相关，还与与剂量密切相关，还与8 8位取代基、紫外光照射强位取代基、紫外光照射强 度和时间及机体自身敏感性有关度和时间及机体自身敏感性有关； 17 不良反应不良反应 n心脏毒性心脏毒性 任何一种氟喹诺酮都可能引起任何一种氟喹诺酮都可能引起QTcQTc间期延长，从而间期延长，从而 导致尖端扭转型室速和室颤；目

11、前上市的药物危导致尖端扭转型室速和室颤；目前上市的药物危 险性低；险性低； 格帕沙星因发生严重尖端扭转型室速致死而被撤格帕沙星因发生严重尖端扭转型室速致死而被撤 市；市； 危险因素：合用可延长危险因素：合用可延长QTcQTc药三环类抗抑郁药、胺药三环类抗抑郁药、胺 碘酮、特非那定、红霉素、西沙比利等；碘酮、特非那定、红霉素、西沙比利等； 18 不良反应不良反应 n软骨伤害软骨伤害 损伤幼龄动物负重关节的软骨，儿童关节痛和关损伤幼龄动物负重关节的软骨，儿童关节痛和关 节水肿；节水肿； 发生率与年龄、剂量相关，儿童估计在发生率与年龄、剂量相关，儿童估计在2%-3%2%-3%； 与镁离子发生螯合反应

12、，造成局部与镁离子发生螯合反应，造成局部MgMg2+ 2+缺乏 缺乏, ,进而进而 影响软骨细胞表面整合素及其后续反应；影响软骨细胞表面整合素及其后续反应； 19 不良反应不良反应 n肾损害肾损害 结晶尿，严重结晶尿，严重者出现肾功能衰竭；者出现肾功能衰竭； 根据根据20042004至至20092009国家不良反应监测中心报告数据：国家不良反应监测中心报告数据： 环丙沙星、氧氟沙星、诺氟沙星环丙沙星、氧氟沙星、诺氟沙星的血尿报告较多，的血尿报告较多， 帕珠沙星帕珠沙星的肾功能衰竭病例所占比例相对较高；的肾功能衰竭病例所占比例相对较高； 喹诺酮类药物结构中有羧基，在中性和碱性尿液中喹诺酮类药物结

13、构中有羧基，在中性和碱性尿液中 溶解性差，容易在肾小管中形成结晶；溶解性差，容易在肾小管中形成结晶； 20 不良反应不良反应 n糖代谢紊乱糖代谢紊乱 风险增加，尤其是糖尿患者的低血糖，任何已上风险增加，尤其是糖尿患者的低血糖，任何已上 市的氟喹诺酮均可致；市的氟喹诺酮均可致； 加替沙星加替沙星于于1999年上市，年上市，2006年年5月施贵宝将该产月施贵宝将该产 品全球撤市，品全球撤市，2007年年1月我国在说明书增添此项禁月我国在说明书增添此项禁 忌症。忌症。 21 注意事项注意事项 n慎与慎与茶碱类或非甾体抗炎药茶碱类或非甾体抗炎药合用；合用； n应用应用洛美、氟罗、司氟、环丙洛美、氟罗、司氟、环丙时，患者尽量时，患者尽量 避免或减少日照；避免或减少日照； n应多饮水，保持应多饮水，保持2424h h尿量在尿量在12001200mlml以上，避免以上，避免 与有尿碱化作用的药物（如碳酸氢钠）同时与有尿碱