药品生产企业在生产和质量管理中存在的问题及专家解答培训内容

1、药品生产企业在药品生产企业在 生产和质量管理生产和质量管理 中存在的问题中存在的问题 一、人员培训一、人员培训 n1.质量管理部门对新进人员岗位培训没有培质量管理部门对新进人员岗位培训没有培 训记录，没有对其岗位胜任度进行评估；对训记录，没有对其岗位胜任度进行评估；对 转岗员工、操作人员的岗位职责及操作技能转岗员工、操作人员的岗位职责及操作技能 培训不到位，生产操作人员风险管理意识不培训不到位，生产操作人员风险管理意识不 强。质量检验中红外鉴别的谱图结果读判由强。质量检验中红外鉴别的谱图结果读判由 企业质检员承担，但质检员的培训学习记录企业质检员承担，但质检员的培训学习记录 中无相应的培训考核

2、内容。水系统操作人员，中无相应的培训考核内容。水系统操作人员， 对于系统对于系统 管理分布的不熟悉；空调系统操管理分布的不熟悉；空调系统操 作人员，对空调臭氧消毒程序不熟悉。作人员，对空调臭氧消毒程序不熟悉。 一、人员培训一、人员培训 n2. 新版规范的学习培训内容不够全面，新版规范的学习培训内容不够全面， 如质量风险评估小组成员的培训记录如质量风险评估小组成员的培训记录 中，无新版规范中质量风险管理学习中，无新版规范中质量风险管理学习 内容；内容；新进员工培训学习记录中，无新进员工培训学习记录中，无 岗位岗位SOP培训内容记录，对培训后的培训内容记录，对培训后的 合格与否缺有效的评判规定。合

3、格与否缺有效的评判规定。 一、人员培训一、人员培训 n3.制水站在线检测员培训考核记录中制水站在线检测员培训考核记录中 未见纯化水检测方面的相关培训考核未见纯化水检测方面的相关培训考核 记录；记录；检验人员对液相色谱技术缺乏检验人员对液相色谱技术缺乏 足够培训。足够培训。 n4.年度培训总结中缺分析、评价内容，年度培训总结中缺分析、评价内容， 无法针对性的制定下一年度培训计划。无法针对性的制定下一年度培训计划。 二、物料管理二、物料管理 n1.物料货位卡登记不及时或不物料货位卡登记不及时或不 完整，如仓库中存放的车间使完整，如仓库中存放的车间使 用退回的物料货位卡标识数量用退回的物料货位卡标识

4、数量 未注明毛重、净重未注明毛重、净重。 二、物料管理二、物料管理 n2.供应商档案内容不全，供应商档案内容不全，公司供应商公司供应商 确认表中无质量负责人签字，无物料质量确认表中无质量负责人签字，无物料质量 标准。物料供应商资质材料审核不到位，标准。物料供应商资质材料审核不到位， 如委托书已过期、注册证过期未及时更新如委托书已过期、注册证过期未及时更新 二、物料管理二、物料管理 n3.批号为批号为090201的的有效期为有效期为2011 年年1月份，已过有效期，但仍存放在合月份，已过有效期，但仍存放在合 格库区（有效期后未领用）。格库区（有效期后未领用）。 n4.标签帐物不符。标签帐物不符。

5、 二、物料管理二、物料管理 n5.物料供应商评估和批准操作规程物料供应商评估和批准操作规程将物将物 料分为主要物料和一般物料，但未明确如料分为主要物料和一般物料，但未明确如 何分类；未规定对每年供应情况评估和特何分类；未规定对每年供应情况评估和特 殊情况下的处理措施。该文件规定主要物殊情况下的处理措施。该文件规定主要物 料供应商料供应商4年一次现场审计，一般物料供应年一次现场审计，一般物料供应 商商6年一次现场审计，抽查年一次现场审计，抽查供应商档供应商档 案，发现未对供应商案，发现未对供应商有限公司进行现有限公司进行现 场审计。场审计。 二、物料管理二、物料管理 n6.消毒用消毒用75%乙醇

6、存放在原辅乙醇存放在原辅 料存放间内，料存放间内，桔子香精和焦糖桔子香精和焦糖 （应阴凉保存）存放在车间物（应阴凉保存）存放在车间物 料暂存间内，物料暂存间内温料暂存间内，物料暂存间内温 度显示为度显示为30度。度。 二、物料管理二、物料管理 n7.个别物料先入库，再做供应商审批；贮存个别物料先入库，再做供应商审批；贮存 于危险品仓库的药用乙醇在现场分装和领于危险品仓库的药用乙醇在现场分装和领 用，无洁净保护，易受污染。用，无洁净保护，易受污染。 n8.成品储存条件要求低于成品储存条件要求低于20，但成品，但成品 通通 过物流公司发运，其运输条件没有确认。过物流公司发运，其运输条件没有确认。

7、二、物料管理二、物料管理 n9.某批某批产品因粒度不符合客户产品因粒度不符合客户 要求退货，经检验合格后，质量部要求退货，经检验合格后，质量部 门评估认为不影响产品质量，同意门评估认为不影响产品质量，同意 重新更换外包装后销售，未评估运重新更换外包装后销售，未评估运 输过程及客户取样、使用可能带来输过程及客户取样、使用可能带来 的风险。的风险。 二、物料管理二、物料管理 n10.产品补充申请批件（批件号：产品补充申请批件（批件号： 2010B02021）中批准的工艺规定；使用盐）中批准的工艺规定；使用盐 城浩化有机化工有限公司生产的苯骈咪唑城浩化有机化工有限公司生产的苯骈咪唑 为起始原料，现场

8、检查发现企业同时使用为起始原料，现场检查发现企业同时使用 盐城浩华和成都凯丽手性技术有限公司的盐城浩华和成都凯丽手性技术有限公司的 苯骈咪唑，对使用成都供应商未进行工艺苯骈咪唑，对使用成都供应商未进行工艺 等详细考察，未与盐城供应商产品进行质等详细考察，未与盐城供应商产品进行质 量比较。量比较。 三、设施设备三、设施设备 n1.仓贮设施不够完善；如仓库仓贮设施不够完善；如仓库 缺少纱窗和遮阳布等防虫和防缺少纱窗和遮阳布等防虫和防 晒设施、照明灯已损坏。晒设施、照明灯已损坏。 n2.物料进出缓冲间联锁装置已物料进出缓冲间联锁装置已 损坏。损坏。 三、设施设备三、设施设备 n3.生产现场仅有当月生

9、产设备维护记录，维生产现场仅有当月生产设备维护记录，维 护人员无法获知上一次的维护时间，不能护人员无法获知上一次的维护时间，不能 有效保护对设备进行定期维护。有效保护对设备进行定期维护。 三、设施设备三、设施设备 n4.XX设备已漏油，污染了地面，设备已漏油，污染了地面， 未及时进行修理。未及时进行修理。 n5.XX设备与产品直接接触面有锈设备与产品直接接触面有锈 斑。斑。 三、设施设备三、设施设备 n6.未将设备故障等纳入偏差管理，未将设备故障等纳入偏差管理， 如纯化水系统如纯化水系统5月一级反渗透的电月一级反渗透的电 导率显示不出。对部分偏差的调查导率显示不出。对部分偏差的调查 不彻底，如

10、对纯化水微生物超过纠不彻底，如对纯化水微生物超过纠 偏限的调查，未明确生产环节应采偏限的调查，未明确生产环节应采 取的措施。取的措施。 三、设施设备三、设施设备 n7.维修记录过于简单，没有记维修记录过于简单，没有记 录更换、维修的关键内容如更录更换、维修的关键内容如更 换润滑剂、密闭圈的规格、型换润滑剂、密闭圈的规格、型 号和检修结果等内容。号和检修结果等内容。 四、验证管理四、验证管理 n1.原料药多批零头混合成一个批次，原料药多批零头混合成一个批次， 企业未对混合工艺进行验证。企业未对混合工艺进行验证。 n2.再验证报告内容不完整，再验证报告内容不完整，HVAC系统系统 再验证未明确臭氧

11、浓度监测点分布位再验证未明确臭氧浓度监测点分布位 置，未对臭氧浓度进行确认。置，未对臭氧浓度进行确认。 四、验证管理四、验证管理 n3.新增纯化水系统验证中缺水系统新增纯化水系统验证中缺水系统 使用点分布图；使用点分布图；2010年年1月至月至2011 年年5月的原纯化水系统回顾性验证月的原纯化水系统回顾性验证 未对不挥发物、微生物等检测数据未对不挥发物、微生物等检测数据 进行趋势分析，对微生物限度出现进行趋势分析，对微生物限度出现 较多的接近警戒限情况未进行调查较多的接近警戒限情况未进行调查 分析等。分析等。 四、验证管理四、验证管理 n4.企业未制定完善的确认和验证工作企业未制定完善的确认

12、和验证工作 方案，方案，验证管理程序验证管理程序未规定企业未规定企业 各项验证项目，定期验证要求和再验各项验证项目，定期验证要求和再验 证周期。证周期。 n5.洁净区更换后的高效过滤器泄漏率洁净区更换后的高效过滤器泄漏率 试验未纳入空调净化系统验证报告中。试验未纳入空调净化系统验证报告中。 四、验证管理四、验证管理 n6.纯化水系统验证方案欠完善，性能纯化水系统验证方案欠完善，性能 验证只包含验证只包含15天的验证周期，规定正天的验证周期，规定正 常使用时每三年应再验证一次，没有常使用时每三年应再验证一次，没有 将将15天验证结束后的跟踪检测、趋势天验证结束后的跟踪检测、趋势 分析、根据验证结

13、果或年度回顾分析分析、根据验证结果或年度回顾分析 等确定警戒限、纠偏限的要求纳入到等确定警戒限、纠偏限的要求纳入到 验证方案中。验证方案中。 四、验证管理四、验证管理 n7.生产工艺验证中未对最差生产条件进行分析评生产工艺验证中未对最差生产条件进行分析评 估。估。 n8.设备清洁验证只规定用最终冲洗液进行监测，设备清洁验证只规定用最终冲洗液进行监测， 未对难清洁的部位进行取样检测。未对难清洁的部位进行取样检测。 n9.生产一定周期后，应进行再验证的设备未按规生产一定周期后，应进行再验证的设备未按规 定进行再验证。定进行再验证。 n10.产品返工的工艺规程未进行验证。产品返工的工艺规程未进行验证

14、。 四、验证管理四、验证管理 n11.HVAC系统验证可接受标准中规定房间系统验证可接受标准中规定房间 噪音测试和自净时间测试等在验证报告中噪音测试和自净时间测试等在验证报告中 未进行相应测试及评估。未进行相应测试及评估。 n12.产品工艺规程中投料量的变动范围产品工艺规程中投料量的变动范围 未进行验证；一车间未进行验证；一车间产品工艺验证中产品工艺验证中 未对离心时间、烘料时间等工艺参数进行未对离心时间、烘料时间等工艺参数进行 验证。验证。 五、生产管理五、生产管理 n1.记录不够全面和及时；如批生产记录中成品记录不够全面和及时；如批生产记录中成品 加加 入的零头未记录批号、精制工序中离心母

15、液的溶入的零头未记录批号、精制工序中离心母液的溶 质无去向记录、产品检验原始记录中比旋度的测质无去向记录、产品检验原始记录中比旋度的测 定没有样品测定温度的记录、炽灼残渣的记录中定没有样品测定温度的记录、炽灼残渣的记录中 未记录使用的铂金坩埚、原料药留样记录不全、未记录使用的铂金坩埚、原料药留样记录不全、 批生产记录中无复核人签名；批生产记录中未反批生产记录中无复核人签名；批生产记录中未反 映工艺要求的具体温度和压力。如烘干工序缺烘映工艺要求的具体温度和压力。如烘干工序缺烘 干的时间和温度、设备不正常工作情况未进行记干的时间和温度、设备不正常工作情况未进行记 录。设备使用记录中未记录生产的产品

16、名称和批录。设备使用记录中未记录生产的产品名称和批 号。数据未按规定进行涂改。号。数据未按规定进行涂改。 五、生产管理五、生产管理 n2.空白批生产记录发放未控制。空白批生产记录发放未控制。 n3.过滤器滤芯安装、更换、起泡点试验操作过滤器滤芯安装、更换、起泡点试验操作 过程中只规定了过滤器的使用次数，未对过程中只规定了过滤器的使用次数，未对 部分不经常生产品种所用过滤器的使用期部分不经常生产品种所用过滤器的使用期 限有所限制。限有所限制。 n4.生产过程中不合格的中间产品未明确标识。生产过程中不合格的中间产品未明确标识。 n5.生产车间洁净区内地面多处有裂缝，且不生产车间洁净区内地面多处有裂

17、缝，且不 平整。平整。 五、生产管理五、生产管理 n6.洁净区内物料暂存间存放的物料无货位卡，洁净区内物料暂存间存放的物料无货位卡， 中间产品流转过程中无相应的标识。中间产品流转过程中无相应的标识。 n7.现场管理不到位；洁净区二更更衣柜顶部现场管理不到位；洁净区二更更衣柜顶部 有灰尘沉积。有灰尘沉积。 n8.状态标识不全：洁净区存放的中间体、容状态标识不全：洁净区存放的中间体、容 器存放间存放的已清洁筛网、过滤袋无标器存放间存放的已清洁筛网、过滤袋无标 识。周转盘和塑料框清洗后存放时未标明识。周转盘和塑料框清洗后存放时未标明 有效期。有效期。 五、生产管理五、生产管理 n9.清场不彻底，如粉

18、碎间、内包装间的回风清场不彻底，如粉碎间、内包装间的回风 口未清洗干净，积有大量粉尘，容器洗涤口未清洗干净，积有大量粉尘，容器洗涤 间有较多污垢。间有较多污垢。 n11.车间车间物料结存卡物料结存卡记录不完整，不能记录不完整，不能 全面反映每天领用标签量及库存数量。现全面反映每天领用标签量及库存数量。现 场检查中时，使用的场检查中时，使用的产品标签无领用产品标签无领用 记录。记录。 n11.车间水漏到地面上，地面有积水。车间水漏到地面上，地面有积水。 五、生产管理五、生产管理 n12.洁净区生产过程中尘埃粒子数未进洁净区生产过程中尘埃粒子数未进 行连续动态监测。行连续动态监测。 n13.产品精

19、制离心后的湿品转存至产品精制离心后的湿品转存至 成品冷库后再领回洁净区干燥，物料成品冷库后再领回洁净区干燥，物料 的转移、检测等记录均未纳入批生产的转移、检测等记录均未纳入批生产 记录。记录。 五、生产管理五、生产管理 n14.产品零头返工已常态化，但企业未产品零头返工已常态化，但企业未 作为一个工艺步骤列入常规的生产工艺中。作为一个工艺步骤列入常规的生产工艺中。 n15.产品生产工艺规程中，未注明每批产品生产工艺规程中，未注明每批 批量的投料量、规定物料平衡与限度；批量的投料量、规定物料平衡与限度； 产品的批生产记录中一批粗口分成两产品的批生产记录中一批粗口分成两 份精制，并与下一批精制后的

20、其中一份混份精制，并与下一批精制后的其中一份混 合烘干，但在其生产工艺规程中未作具体合烘干，但在其生产工艺规程中未作具体 规定。规定。 五、生产管理五、生产管理 n16.回收溶剂反复循环使用，未规回收溶剂反复循环使用，未规 定使用次数。定使用次数。 六、质量管理六、质量管理 n1.未对生产车间的所有取水点定期进未对生产车间的所有取水点定期进 行轮流取样检测，水系统趋势分析仅行轮流取样检测，水系统趋势分析仅 对纯化水和注射用水总达水、总回水对纯化水和注射用水总达水、总回水 的数据进行了分析，未对其它数据进的数据进行了分析，未对其它数据进 行统计分析。行统计分析。 n2.产品放行审核规定中未明确对

21、照内产品放行审核规定中未明确对照内 控标准放行。控标准放行。 六、质量管理六、质量管理 n3.纯化水电导率测定中，对结果限度纯化水电导率测定中，对结果限度 的判定没有进行温度折算。的判定没有进行温度折算。 n4.取样后的包装袋未及时封口，不合格标签取样后的包装袋未及时封口，不合格标签 销毁记录中无监督人签名。销毁记录中无监督人签名。 n5.计量器具未按规定进行校正。计量器具未按规定进行校正。 六、质量管理六、质量管理 n5.产品的贮存时间由产品的贮存时间由7天延长天延长 到到60天的稳定性考察资料数据不天的稳定性考察资料数据不 全，缺具体的原始考察记录及设备全，缺具体的原始考察记录及设备 的名

22、称、编号等项目。的名称、编号等项目。 六、质量管理六、质量管理 n6.检验仪器的维护保养规程过于简单，检验仪器的维护保养规程过于简单， 例如例如 ，HPLC的维护保养仅有简单的的维护保养仅有简单的 清洁和冲洗，未对主要部件及关键参清洁和冲洗，未对主要部件及关键参 数（比例阀、进样量、灯能量、检测数（比例阀、进样量、灯能量、检测 池的清洁度等）进行定期检查和维护池的清洁度等）进行定期检查和维护 保养。保养。 六、质量管理六、质量管理 n7.企业已制定风险管理规程，关键工艺风险企业已制定风险管理规程，关键工艺风险 控制未根据研发的风险点进行分析，仅对控制未根据研发的风险点进行分析，仅对 工艺参数的

23、符合性进行了复核，如氧化反工艺参数的符合性进行了复核，如氧化反 应中缩合物的限度（应中缩合物的限度（15）主要为了控制杂）主要为了控制杂 质与收率，未对缩合物与磺酰化物杂质的质与收率，未对缩合物与磺酰化物杂质的 数量关系按风险进行分析。数量关系按风险进行分析。 六、质量管理六、质量管理 n8.2010年度年度产品质量投诉中共有产品质量投诉中共有6批次，批次， 其中涉及运输原因造成的标签破损其中涉及运输原因造成的标签破损3批次，批次， 相关部门对物流公司的运输条件未及时进相关部门对物流公司的运输条件未及时进 行确认。行确认。 n9.客户投诉客户投诉产品变色，企业没有对该投产品变色，企业没有对该投

24、 诉进行充分调查。对退货的产品未进行风诉进行充分调查。对退货的产品未进行风 险评估，仅已打开包装的产品采取重新精险评估，仅已打开包装的产品采取重新精 制，其余的重新检验合格后包装销售。制，其余的重新检验合格后包装销售。 六、质量管理六、质量管理 n10.制水岗位在线检测未规定取样点，实际制水岗位在线检测未规定取样点，实际 是从储罐、回水口取样。是从储罐、回水口取样。 n11.未制定直接接触药品的氮气的质量标准未制定直接接触药品的氮气的质量标准 未定期检测。未定期检测。 六、质量管理六、质量管理 n12.抽查抽查产品无菌项目不合格的产品无菌项目不合格的OOS、 偏差调查发现原因均为检验操作过程针

25、筒偏差调查发现原因均为检验操作过程针筒 断裂引起污染，偏差原因分析不深入，纠断裂引起污染，偏差原因分析不深入，纠 偏措施不到位。偏措施不到位。 n13.稳定性考察用的恒温恒湿箱每天稳定性考察用的恒温恒湿箱每天2次打次打 印温湿度监测记录，无连续温湿度监测记印温湿度监测记录，无连续温湿度监测记 录，也未对温湿度超标报警功能进行设置。录，也未对温湿度超标报警功能进行设置。 六、质量管理六、质量管理 n14.制水车间日常监测电导率仪为非温度补制水车间日常监测电导率仪为非温度补 偿性，监测人员在记录中电导率时未同时偿性，监测人员在记录中电导率时未同时 记录水温。记录水温。 n15.分析实验室无菌衣未进

26、行编号管理，存分析实验室无菌衣未进行编号管理，存 放时间不受控。放时间不受控。 六、质量管理六、质量管理 n16.纯化水、洁净区环境检测有趋势数据记纯化水、洁净区环境检测有趋势数据记 录，但未进行深入分析，部分参数（总有录，但未进行深入分析，部分参数（总有 机碳、易氧化物等）未设定警戒限度和纠机碳、易氧化物等）未设定警戒限度和纠 偏限度。部分时间点的数值明显异常，但偏限度。部分时间点的数值明显异常，但 未开展相应的调查、评估、分析、纠正等未开展相应的调查、评估、分析、纠正等 工作。工作。 六、质量管理六、质量管理 n17.该公司洁净区已开展了日常监控，但未该公司洁净区已开展了日常监控，但未 对

27、沉降菌监控点平皿放置予以固定。对沉降菌监控点平皿放置予以固定。 n18.对原料药生产用的关键物料未进行鉴别对原料药生产用的关键物料未进行鉴别 试验，原料药未建立杂质档案。试验，原料药未建立杂质档案。 n19.XX产品存在乙醇母液回收套用情况，产品存在乙醇母液回收套用情况， XX产品存在溶剂产品存在溶剂XX、XX回收套用情况，回收套用情况， 但企业未开展杂质分析和相关研究工作。但企业未开展杂质分析和相关研究工作。 六、质量管理六、质量管理 n20.没有建立溶剂回收的操作规程，回收溶没有建立溶剂回收的操作规程，回收溶 剂质量标准未规定可能带入的其他杂质的剂质量标准未规定可能带入的其他杂质的 限度，

28、未规定回收溶剂的使用次数；规定限度，未规定回收溶剂的使用次数；规定 了母液套用了母液套用3次，但未对母液进行检测；回次，但未对母液进行检测；回 收了母粉按粗品检验水分与含量，没有进收了母粉按粗品检验水分与含量，没有进 行杂质检测。行杂质检测。 七、文件管理七、文件管理 n1.部分文件未按部分文件未按2010年版年版GMP的要求进行的要求进行 修订。修订。 n2.工艺规程未对部分生产过程的工艺参数进工艺规程未对部分生产过程的工艺参数进 行描述，如精制工序未描述投料量、冷却行描述，如精制工序未描述投料量、冷却 析晶温度、干燥方式和干燥温度、时间等，析晶温度、干燥方式和干燥温度、时间等， 工艺规程未

29、描述生产地点和具体设备，对工艺规程未描述生产地点和具体设备，对 相应规定描述不够完善，不易掌握。相应规定描述不够完善，不易掌握。 七、文件七、文件 n3.变更完成后相关文件未及时修订。变更完成后相关文件未及时修订。 n4.批生产记录文本设计不够完善，工艺规程批生产记录文本设计不够完善，工艺规程 上规定的有的参数在批记录上没有反映，上规定的有的参数在批记录上没有反映， 如抽取反应锅内如抽取反应锅内SO2约约20分钟、收率和物分钟、收率和物 料平衡的标准范围等。料平衡的标准范围等。 七、文件管理七、文件管理 n5.生产过程管理尚不到位：原料药生产过程生产过程管理尚不到位：原料药生产过程 中部分工艺

30、参数发生变更，变更内容研究中部分工艺参数发生变更，变更内容研究 资料汇总记录不全，审核批准程序欠规范。资料汇总记录不全，审核批准程序欠规范。 n6.原料药产品批记录的复制和发放未严格按原料药产品批记录的复制和发放未严格按 照规定进行控制，不能确保每批产品发照规定进行控制，不能确保每批产品发1份份 原版空白批生产记录的复制件。原版空白批生产记录的复制件。 n7.未与标签印刷企业签订印刷合同。未与标签印刷企业签订印刷合同。 国家药品认证中心对我省药国家药品认证中心对我省药 品生产企业新版药品品生产企业新版药品GMP认认 证检查中发现的问题证检查中发现的问题 一、人员一、人员 1.个别岗位人员培训不

31、到位。如：环境监测控制人个别岗位人员培训不到位。如：环境监测控制人 员对检测设备操作不熟练。制水间工作人员对员对检测设备操作不熟练。制水间工作人员对 TOC在线监测纠偏限、警戒限的回答错误；部分在线监测纠偏限、警戒限的回答错误；部分 岗位操作人员培训试卷中微生物学的内容偏少，岗位操作人员培训试卷中微生物学的内容偏少， 未对培训效果进行评估。仓管人员对在库物料标未对培训效果进行评估。仓管人员对在库物料标 识、化验室部分操作人员对容量瓶标识不统一。识、化验室部分操作人员对容量瓶标识不统一。 对中国药典中凡例规定的一些基本常识如阴凉储对中国药典中凡例规定的一些基本常识如阴凉储 存的温度不能正确回答，

32、未建立定期评估培训的存的温度不能正确回答，未建立定期评估培训的 制度；取样人员标签取样操作错误。（第二十七制度；取样人员标签取样操作错误。（第二十七 条）条） 一、人员一、人员 n2.部分培训的评估汇总内容不完整，如未对部分培训的评估汇总内容不完整，如未对 微生物基本知识培训的计划培训人数、实微生物基本知识培训的计划培训人数、实 际培训人数进行统计，也没有对未参加培际培训人数进行统计，也没有对未参加培 训人员的补充培训情况进行追踪核实。训人员的补充培训情况进行追踪核实。 （第二十七条）（第二十七条） 二、设施设备二、设施设备 n1.纯化水储罐及各管路未定期清洗。（第九十九纯化水储罐及各管路未定

33、期清洗。（第九十九 条）条） n2.包装间无标签的暂存设施。（第一百二十四条）包装间无标签的暂存设施。（第一百二十四条） n3.送风机组未安装报警系统，不能对过滤器阻塞送风机组未安装报警系统，不能对过滤器阻塞 以外的故障进行预警。如过滤布泄漏、停电等。以外的故障进行预警。如过滤布泄漏、停电等。 （附录三十四条）（附录三十四条） n4.车间物料暂存间无温湿度监控装置以监测物料车间物料暂存间无温湿度监控装置以监测物料 存放的温湿度状况。（第四十八条）存放的温湿度状况。（第四十八条） 二、设施设备二、设施设备 n5.洁净区部分回风口风压不足，回风不明显。洁净区部分回风口风压不足，回风不明显。 （无菌

34、附录第十条）（无菌附录第十条） n6.洁净区互锁间设置不合理，互锁间与洁净洁净区互锁间设置不合理，互锁间与洁净 服存放室相连。（无菌附录第三十一条）服存放室相连。（无菌附录第三十一条） n7.仓库接收物料入口无挡雨、雪设施。（第仓库接收物料入口无挡雨、雪设施。（第 六十条）六十条） 三、物料管理三、物料管理 n1.批号为批号为的外包装无物料名称、批号和供应的外包装无物料名称、批号和供应 商等信息，且其中一箱外包装破损：物料代码不商等信息，且其中一箱外包装破损：物料代码不 能区分不同的物料供应商。如能区分不同的物料供应商。如和和的代码的代码 均为均为Y043。（第。（第106条）条） n2.物料

35、货位卡发放记录流向信息不完整，缺少具物料货位卡发放记录流向信息不完整，缺少具 体使用的产品名称和批号信息。（一百零六条）体使用的产品名称和批号信息。（一百零六条） n3.进入洁净区的口罩、操作手套未按物料进行管进入洁净区的口罩、操作手套未按物料进行管 理。（第一百零六条）理。（第一百零六条） 四、文件管理四、文件管理 1.空调净化系统消毒记录空调净化系统消毒记录没有记录甲没有记录甲 醛醛 熏蒸的温度和湿度；甲醛熏蒸的实际操作熏蒸的温度和湿度；甲醛熏蒸的实际操作 （甲醛和高锰酸钾的添加顺序）与（甲醛和高锰酸钾的添加顺序）与XX车车 间洁净室大消毒标准操作规程间洁净室大消毒标准操作规程规定不一规定

36、不一 致；致；用户服务退货管理规程用户服务退货管理规程缺少退货缺少退货 产品进行质量评估的内容。（第产品进行质量评估的内容。（第155条）条） 四、文件管理四、文件管理 n2.洁净厂房环境监测管理规程洁净厂房环境监测管理规程没有规定没有规定 动态悬浮粒子、沉降菌的警戒限和纠偏限；动态悬浮粒子、沉降菌的警戒限和纠偏限； 没有详细说明检测数据超标时的纠偏措施。没有详细说明检测数据超标时的纠偏措施。 （附录一第（附录一第12条）条） n3.物料定量分装标准管理规定物料定量分装标准管理规定由仓库管由仓库管 理员组织安排，理员组织安排，QA人员监督，生产技术部人员监督，生产技术部 协助分装的规定，不符合

37、要求，且未制定协助分装的规定，不符合要求，且未制定 操作规程。（第一百五十条）操作规程。（第一百五十条） 四、文件管理四、文件管理 n4.产品召回处理管理规程产品召回处理管理规程召回流程记录召回流程记录 表设计不完整，缺少下达指令、召回原因、表设计不完整，缺少下达指令、召回原因、 分析归类、审核、批准等内容。（第三百分析归类、审核、批准等内容。（第三百 零四条）零四条） n5.纯化水制备未规定制水设备至储罐连接管纯化水制备未规定制水设备至储罐连接管 道的清洗、消毒方式。（八十四条）道的清洗、消毒方式。（八十四条） n6.记录编码管理不完善，如产品移库交接单记录编码管理不完善，如产品移库交接单

38、无编码。（一百八十二条）无编码。（一百八十二条） 四、文件管理四、文件管理 n7.该公司现有三个功能相同的车间，可能存在不该公司现有三个功能相同的车间，可能存在不 同车间生产同一品种及规格的情况，企业现有的同车间生产同一品种及规格的情况，企业现有的 批号编制方法（年月流水号）不利于产品质量的批号编制方法（年月流水号）不利于产品质量的 追踪。（第一百八十六条）追踪。（第一百八十六条） n8.计量器具管理制度计量器具管理制度未明确规定各类计量器未明确规定各类计量器 具的检定周期、具的检定周期、检验单号编制管理规程检验单号编制管理规程无中无中 间体检验单号编制的管理规定，实际操作中有中间体检验单号编

39、制的管理规定，实际操作中有中 间体检验单号。（第一百五十条）间体检验单号。（第一百五十条） 四、文件管理四、文件管理 9.部分文件内容不确切、清晰：物料代号及部分文件内容不确切、清晰：物料代号及 到货编号管理规程中未对物料只有一个供到货编号管理规程中未对物料只有一个供 应商时物料代码如何编制进行描述。（第应商时物料代码如何编制进行描述。（第 一百五十五条）一百五十五条） 四、文件管理四、文件管理 n10.文件的分发、替换记录不完整。（第一文件的分发、替换记录不完整。（第一 百五十三条）百五十三条） n11.空白生产记录由生产部自行从电子文档空白生产记录由生产部自行从电子文档 打印后盖生产记录印

40、章发放；打印后盖生产记录印章发放；记录表格记录表格 复制、发放管理规程复制、发放管理规程对生产计划变更时对生产计划变更时 已经下发的空白记录管理未做出规定。已经下发的空白记录管理未做出规定。 （第一百七十三条）（第一百七十三条） 四、文件管理四、文件管理 n12.职务职责管理规程职务职责管理规程中缺少对关键人员资质中缺少对关键人员资质 要求、专业知识要求内容。（第二十条，附录三要求、专业知识要求内容。（第二十条，附录三 第六条）第六条） n13.原辅料取样规程原辅料取样规程未规定原辅料取样间防止未规定原辅料取样间防止 交叉污染的措施。（第二百二十二条）交叉污染的措施。（第二百二十二条） n14

41、.变更控制管理规程变更控制管理规程对主要变更、次要变更对主要变更、次要变更 规定不具体，编号规定不具体，编号纯化水系统变更批准、纯化水系统变更批准、 过程管理、确认等内容记录不详尽。（第二百四过程管理、确认等内容记录不详尽。（第二百四 十二条）十二条） 四、文件管理四、文件管理 n15.没有建立药品不良反应监测岗位人员职没有建立药品不良反应监测岗位人员职 责。（第十八条）责。（第十八条） n16.纯化水贮罐及管道的清洁消毒程序纯化水贮罐及管道的清洁消毒程序 内容不完整，该纯化水系统有内容不完整，该纯化水系统有2个纯化水贮个纯化水贮 罐，文件仅规定了生产用纯化水贮罐用臭罐，文件仅规定了生产用纯化

42、水贮罐用臭 氧消毒，但未规定另一用途（氧消毒，但未规定另一用途（灭菌循环用）灭菌循环用） 纯化水贮罐的消毒方法。（第八十四条）纯化水贮罐的消毒方法。（第八十四条） 五、验证管理五、验证管理 n部分设备安装运行确认记录报告中，确认部分设备安装运行确认记录报告中，确认 运行参数不全。运行参数不全。 （第（第140条）条） n2.原水的检测数据未归入纯化水验证报告存原水的检测数据未归入纯化水验证报告存 档。（第一百四十八条）档。（第一百四十八条） n3.XX设备的设备性能确认不充分，用于工设备的设备性能确认不充分，用于工 艺验证的三批产品艺验证的三批产品XX合格率差距较大。合格率差距较大。 （第一百

43、四十条）（第一百四十条） 六、生产管理六、生产管理 n1.批生产记录中对于批生产记录中对于XXX搅拌溶解的开始和搅拌溶解的开始和 结束时间没有记录。（第结束时间没有记录。（第175条）条） n2.D级区生产状态标识错误，标识为级区生产状态标识错误，标识为“已清已清 洁洁”，而实际有产品在线生产。（第，而实际有产品在线生产。（第191条）条） 六、生产管理六、生产管理 n3.进入洁净区的物料缓冲间防止交叉污染措进入洁净区的物料缓冲间防止交叉污染措 施不得当，洁净区与非洁净区人员在物料施不得当，洁净区与非洁净区人员在物料 交接时路线有交叉；配液罐没有计量装置，交接时路线有交叉；配液罐没有计量装置，

44、 配液用水需要人工用烧杯添加配液用水需要人工用烧杯添加12次才能达次才能达 到配液量，操作过程易对料液产生污染。到配液量，操作过程易对料液产生污染。 （第（第197条）条） 六、生产管理六、生产管理 n4.洁净区内使用的维修工具未集中存放。洁净区内使用的维修工具未集中存放。 （第七十条）（第七十条） n5.气体过滤器滤芯更换记录中未记录滤芯安气体过滤器滤芯更换记录中未记录滤芯安 装的具体位置，完整性测试的原始数据未装的具体位置，完整性测试的原始数据未 记录相对应的滤芯的编号，无法追溯。记录相对应的滤芯的编号，无法追溯。 （第一百五十九条）（第一百五十九条） 六、生产管理六、生产管理 n6.包装

45、材料物料平衡限度为包装材料物料平衡限度为98-102%，不符，不符 合要求。（第二百一十五条）合要求。（第二百一十五条） n7.产品在产品在XX工序因设备故障停机，工序因设备故障停机， “偏差处理单偏差处理单”未包括设备维护及物料后未包括设备维护及物料后 续处理的内容。（二百五十三条）续处理的内容。（二百五十三条） 六、生产管理六、生产管理 n8.年年月月日日时时分制水系统在线监测分制水系统在线监测 仪（仪（30分钟记录一次）因缺纸无法即时打分钟记录一次）因缺纸无法即时打 印数据，记录纸停止时间为印数据，记录纸停止时间为年年月月日日 时时分分秒。（第一百条）秒。（第一百条） n10.D级洁净区

46、清洗后容器具未置于器具间级洁净区清洗后容器具未置于器具间 存放，无保证干燥的措施。（第八十五条）存放，无保证干燥的措施。（第八十五条） 六、生产管理六、生产管理 n11.批生产记录中设计不合理，批记录中缺批生产记录中设计不合理，批记录中缺 少部分工艺参数内容。如过滤记录中缺少少部分工艺参数内容。如过滤记录中缺少 滤器（钛棒过滤器、聚丙烯过滤器）相关滤器（钛棒过滤器、聚丙烯过滤器）相关 材质、孔径等内容和过滤压力等工艺参数材质、孔径等内容和过滤压力等工艺参数 等信息；等信息；产品工艺规程规定为升温产品工艺规程规定为升温 100以后保温时间为以后保温时间为15-20分钟，而记录分钟，而记录 中有升

47、温时间，没有记录保温时间。（第中有升温时间，没有记录保温时间。（第 175条）条） 六、生产管理六、生产管理 n12.已停用的设备未有相应的状态标识。已停用的设备未有相应的状态标识。 （第八十七条）（第八十七条） n13.纯化水设备运行记录中没有设计记纯化水设备运行记录中没有设计记 录运行参数时间的项目。（第一百条）录运行参数时间的项目。（第一百条） 七、质量管理七、质量管理 n1.过期过期 的的产品销毁未按产品销毁未按不合格物料管理规不合格物料管理规 程程执行，未经执行，未经QA审核。（第审核。（第247条）条） n2.未根据质量风险评估结果确定中间产品（关键未根据质量风险评估结果确定中间产

48、品（关键 控制点）的取样计划，包括取样位置、取样量、控制点）的取样计划，包括取样位置、取样量、 频次等内容，包括取样位置针对性不强；（第频次等内容，包括取样位置针对性不强；（第13 条）条） n3.对物料供应商提供的原料检验报告未归档管理。对物料供应商提供的原料检验报告未归档管理。 （第（第265条）条） 七、质量管理七、质量管理 n4.企业出具的玻璃量具校正证书无法企业出具的玻璃量具校正证书无法 与相应的玻璃量具一一对应。（第与相应的玻璃量具一一对应。（第92 条）条） n5.压缩空气机、输送管道、压缩空气压缩空气机、输送管道、压缩空气 储罐压力表显示压力不一致，未进行储罐压力表显示压力不一

49、致，未进行 偏差调查偏差调查 。（第。（第248条）条） 七、质量管理七、质量管理 n6.供应商质量体系审核内容较简单；供应商质量体系审核内容较简单； 供应商档案内容不一，一些档案中无供应商档案内容不一，一些档案中无 质量保证协议和对方检验报告单。质量保证协议和对方检验报告单。 （第（第260条）条） n7.暂存待检成品的暂存待检成品的2-8冷库温度在冷库温度在 2012.10.15 某时间段温度高于某时间段温度高于8， 未进行偏差调查。（第未进行偏差调查。（第129条条 ） 七、质量管理七、质量管理 n8. 2011年度年度XX产品年度评价中未包括相关产品年度评价中未包括相关 设备和设施的运

50、行、确认等情况。（第设备和设施的运行、确认等情况。（第266 条）条） n9.2012年年8月对新厂区的自检范围不全面月对新厂区的自检范围不全面 （仅对生产车间、公用（仅对生产车间、公用 系统、仓储进行了系统、仓储进行了 自检），未对自检发现缺陷项目的整改情自检），未对自检发现缺陷项目的整改情 况进行跟踪核实，也未对自检情况进行总况进行跟踪核实，也未对自检情况进行总 结评价。（第结评价。（第309条）条） 七、质量管理七、质量管理 10.未对产品召回系统的有效性进行评估。未对产品召回系统的有效性进行评估。 （第（第305条）条） 新修订药品新修订药品GMP 实施解答实施解答 金华市食品药品监督

51、管理局金华市食品药品监督管理局 生产车间布局生产车间布局 问问1 n1.问：规范规定问：规范规定“取样区的空气洁净度级别应当与生产要取样区的空气洁净度级别应当与生产要 求一致求一致”。如何理解。如何理解“与生产要求一致与生产要求一致”，是与物料将被，是与物料将被 使用的生产环境一至还是与物料本身生产的环境一致？使用的生产环境一至还是与物料本身生产的环境一致？ n答：药品生产质量管理规范的完整要求为答：药品生产质量管理规范的完整要求为“第第62条条 通常通常 应当有单独的物料取样区。取样区的空气洁净度级别应当应当有单独的物料取样区。取样区的空气洁净度级别应当 与生产要求一致。如在其他区域或采用其

52、他方式取样，应与生产要求一致。如在其他区域或采用其他方式取样，应 当能够防止污染或交叉污染。当能够防止污染或交叉污染。”药品生产质量管理规范的药品生产质量管理规范的 要求是为了控制在取样过程中引入要求是为了控制在取样过程中引入 的污染和交叉污染风的污染和交叉污染风 险。从风险角度看，取样的条件与被取样物料的生产条件险。从风险角度看，取样的条件与被取样物料的生产条件 一致不会放大污染和交叉污染的风险，所以取样区的空气一致不会放大污染和交叉污染的风险，所以取样区的空气 洁净度级别应不低于所取样物料将被使用的生产条件是可洁净度级别应不低于所取样物料将被使用的生产条件是可 以接受的。以接受的。 生产车

53、间布局生产车间布局 问问2 n2.问：相同洁净区不同功能区域之间的压差问：相同洁净区不同功能区域之间的压差 应当多少合适应当多少合适?无压差可以吗？无压差可以吗？ n答：药品答：药品GMP第四十八条规定：洁净区与第四十八条规定：洁净区与 非洁净区之间、不同级别洁净区之间的压非洁净区之间、不同级别洁净区之间的压 差不低于差不低于10帕斯卡。必要时，相同洁净度帕斯卡。必要时，相同洁净度 级别的不同功能区域（操作间）之间也应级别的不同功能区域（操作间）之间也应 当保持适当的压差梯度。当保持适当的压差梯度。 生产车间布局生产车间布局 问问2 n在相同级别的洁净区内不同功能区域内进行的产在相同级别的洁净

54、区内不同功能区域内进行的产 生交叉污染潜在风险物料或器具有受到其他功能生交叉污染潜在风险物料或器具有受到其他功能 区域的污染的潜在风险时，应保持一定的压差，区域的污染的潜在风险时，应保持一定的压差， 以防止污染和交叉污染的发生。设置相同洁净度以防止污染和交叉污染的发生。设置相同洁净度 级别的不同功能区域的压差时，企业应对整个区级别的不同功能区域的压差时，企业应对整个区 域内的压差数值进行全面计算评估，一般可以小域内的压差数值进行全面计算评估，一般可以小 于不同洁净级别的压差。同时还应对关键区域的于不同洁净级别的压差。同时还应对关键区域的 气流组织形式进行研究，以防止气流组织形式进行研究，以防止

55、 压差梯度不合理压差梯度不合理 或过大而生产污染或交叉污染。或过大而生产污染或交叉污染。 生产车间布局生产车间布局 问问3 n3.问：产尘操作间（如取样、称量、粉碎、混合等）防止粉尘扩散的问：产尘操作间（如取样、称量、粉碎、混合等）防止粉尘扩散的 措施有两种：（措施有两种：（1）房间空气直接并保持相对负压，（）房间空气直接并保持相对负压，（2）设置捕尘装）设置捕尘装 置。是否采取二者中的一种方法即可？置。是否采取二者中的一种方法即可？ n答：答：药品生产质量管理规范（药品生产质量管理规范（2010年修订）年修订）第五十三条规定：第五十三条规定： 产尘操作间（如干燥物料或产品的取样、称量、混合、

56、包装等操作间）产尘操作间（如干燥物料或产品的取样、称量、混合、包装等操作间） 应当保持相对负压或采取专门的措施，防止粉尘扩散、避免交叉污染应当保持相对负压或采取专门的措施，防止粉尘扩散、避免交叉污染 并便于清洁。并便于清洁。 n药品药品GMP没有明确企业必须采取什么样的措施。企业应当综合物料没有明确企业必须采取什么样的措施。企业应当综合物料 特性、工艺操作要求等多方面因素进行评价、确定采用一种还是多种特性、工艺操作要求等多方面因素进行评价、确定采用一种还是多种 措施来防止粉尘扩散、避免交叉污染。但应当注意的是无论采取何种措施来防止粉尘扩散、避免交叉污染。但应当注意的是无论采取何种 措施，都要确

57、保这一种或两种措施的有效性。措施，都要确保这一种或两种措施的有效性。 生产车间布局生产车间布局 问问4 n4.问：生产区内如何设置休息区？是否一定要进行完全隔问：生产区内如何设置休息区？是否一定要进行完全隔 离呢？对于原料药生产企业，原料药的合成区内如何设计离呢？对于原料药生产企业，原料药的合成区内如何设计 休息区？休息区？ n答：药品生产质量管理规范对于休息室的要求主要是从对答：药品生产质量管理规范对于休息室的要求主要是从对 生产区、和质量控制区是否造成不良影响的角度进行了要生产区、和质量控制区是否造成不良影响的角度进行了要 求。从药品求。从药品GMP的角度出发，只要休息区不会影响生产的角度

58、出发，只要休息区不会影响生产 区、仓储区和质量控制区，采用何种方式设置均可行。区、仓储区和质量控制区，采用何种方式设置均可行。 n实际设置休息区时，企业还要考虑相关操作对于在休息区实际设置休息区时，企业还要考虑相关操作对于在休息区 人员的影响如安全、劳动保护等因素。例如：原料药的合人员的影响如安全、劳动保护等因素。例如：原料药的合 成区域就不能设计休息区。原料药生产经常使用大量毒性成区域就不能设计休息区。原料药生产经常使用大量毒性 有机溶剂，还应符合保证员工职业健康安全的相关法律法有机溶剂，还应符合保证员工职业健康安全的相关法律法 规。规。 洁净区监测与管理洁净区监测与管理 问问1 n1.问：

59、规范中没有提及问：规范中没有提及“消毒剂轮换消毒剂轮换”，是否说消毒剂可以不轮换？，是否说消毒剂可以不轮换？ n答：药品生产质量管理规范附录答：药品生产质量管理规范附录-无菌药品第四十三条规定：应当按无菌药品第四十三条规定：应当按 照操作规程对洁净区进行清洁和消毒。一般情况下，所采用消毒剂的照操作规程对洁净区进行清洁和消毒。一般情况下，所采用消毒剂的 各类应当多于一种。不得用紫外线消毒替代化学消毒。应当定期进行各类应当多于一种。不得用紫外线消毒替代化学消毒。应当定期进行 环境监测，及时发现耐受菌株及污染情况。环境监测，及时发现耐受菌株及污染情况。 n虽然药品生产质量管理规范没有强制规定消毒剂必

60、须轮换使用，但实虽然药品生产质量管理规范没有强制规定消毒剂必须轮换使用，但实 际上对生产企业提出了更为科学的要求。企业以往通常是按照要求进际上对生产企业提出了更为科学的要求。企业以往通常是按照要求进 行消毒剂轮换，而对消毒剂轮换使用对洁净区消毒的效果不做研究。行消毒剂轮换，而对消毒剂轮换使用对洁净区消毒的效果不做研究。 新修订药品新修订药品GMP要求企业对环境，进而确定不少于一类的消毒剂如要求企业对环境，进而确定不少于一类的消毒剂如 何使用，最终确保消毒剂在洁净区内的消毒有效性。何使用，最终确保消毒剂在洁净区内的消毒有效性。 洁净区监测与管理洁净区监测与管理 问问2 n2.问洁净厂房的压差梯度