抗肿瘤药简介

1、第十六章第十六章 抗肿瘤药抗肿瘤药 第十六章第十六章 抗肿瘤药抗肿瘤药 抗肿瘤药根据其作用机制和化学结构可分为三类: l烷化剂 l抗代谢抗肿瘤药 l其它抗肿瘤药 第一节第一节 烷化剂烷化剂 l结构类型 l常用烷化剂类抗肿瘤药物 l构效关系 一/二、常用烷化剂类抗肿瘤药物 是一类含有双（- 氯乙基）氨基即氮芥 的化合物，其结构通 式为： 结构类型定义常用药物主要用途 氮芥类 载体 烷化基 部分 部分 因载体R结构不 同又可分为不同的氮芥 脂肪 氮芥 盐酸氮芥 何杰金氏病、淋巴肉瘤、 网状细胞瘤、肺癌 芳香 氮芥 苯丁酸氮芥 （瘤可宁） 淋巴肉瘤、何杰金氏病、 卵巢癌 氨基酸氮芥 氮甲 （甲酰溶

2、肉瘤素） 精原细胞瘤 杂环 氮芥 环磷酰胺 （癌得星） 卵巢癌、乳腺癌、软组 织肉瘤 甾体 氮芥 泼尼莫司汀 磷酸雌莫司汀 恶性淋巴瘤、慢性淋巴 细胞性白血病、 前列腺癌 乙烯亚胺类 是一类含有乙烯亚胺的 化合物 替派 （TEPA） 塞替派（TSPA） 乳腺癌、卵巢癌、膀胱 癌、肝癌、胃癌 磺酸酯类 是一类含有磺酸酯的化 合物 白消安（马利兰）慢性粒细胞型白血病 卤代多元醇类 是一类含有卤代多元醇 的化合物 二澳卫矛醇胃癌、肺癌、乳腺癌 亚硝基脲类 是一类含有-氯乙基 亚硝脲的化合物 卡莫司汀（BCNU）、 洛莫司汀（CCNU）、 司莫司汀（Me-CCNU） 脑瘤、淋巴瘤、恶性黑 色素瘤、胃肠

3、道肿瘤 盐酸氮芥盐酸氮芥 （一）结构 CH3N CH2CH2Cl CH2CH2Cl HCl . （二）性质及应用 l结构中具有碳氯键，在碱中不稳定，易水解生 成醇和氯离子而失效。 l应用：其注射液应调pH为3.05.0，且忌与碱 性药物配伍。 （三）用途 l为抗肿瘤药 （四）贮存 l应避光，密封保存。 环磷酰胺环磷酰胺 （一）结构 O NH P .H2O O N ClCH2CH2 ClCH2CH2 （二）性质及应用 1磷酰胺基易水解失效 l应用：常制成片剂或注射粉针供临床使用。 2碳氯键 l由于受磷酰基吸电子效应的影响，较盐酸氮芥稳定， 与碱共热才可水解生成醇和氯离子，同时磷酰胺基水 解生成磷

4、酸。故 l应用：应用：鉴别。将本品与无水碳酸钠加热熔融后， 冷却，加水溶解，过滤，滤液用硝酸酸化后，显氯化 物与磷酸盐的鉴别反应。 （三）用途 l为抗肿瘤药 （四）贮存 l应遮光，密封（供口服用）或严封（供注射用），在 30以下保存。 三、构效关系三、构效关系 l烷化剂能与核酸及酶以共价键结合，干扰其功能而发 挥抗肿瘤作用。由于结构类型不同，抗肿瘤作用机制 不同，构效关系也不相同，本节仅介绍氮芥类。 1.在脂肪氮芥的氮原子上引入供电子基，抑制肿瘤作用 增强；引入吸电子基，抑制肿瘤作用减弱。 2. 在芳香氮芥的芳环上引入供电子基如-CH3、-OCH3、 -NH2、-OH等，抑制肿瘤作用增强；引入

5、吸电子基如- X、-NO2、-C=O等，氯原子活性减弱，不利于碳正离 子化，抑制肿瘤作用减弱甚至无效。 3.在芳烷酸氮芥中，侧链的碳原子数目与抗肿瘤作用强 弱有关，侧链碳原子数为3时，作用最强。 第二节第二节 抗代谢抗肿瘤药抗代谢抗肿瘤药 常用抗代谢抗肿瘤药物可分为三类： l嘧啶拮抗物类：氟尿嘧啶，盐酸阿糖胞苷 l嘌呤拮抗物类：巯嘌呤、磺硫嘌呤钠 l叶酸拮抗物类：甲氨蝶啶 氟尿嘧啶氟尿嘧啶 （一）结构 N N O O F H H （二）性质及应用 l本品有酮式（16-11）和稀醇式（16-12）两种互变异 构体： F OH HO N N H H F O O N N (16-11)(16-12)

6、 本品水溶液与溴试液作用，可使溴液颜色消失。与 氢氧化钡溶液作用，生成紫色沉淀。 （三）用途 l为抗肿瘤药。本品对绒毛膜上皮癌及恶性葡萄 胎疗效显著；对消化道癌（胃癌、食管癌、结 肠癌、直肠癌、肝癌）和乳腺癌疗效较好，对 卵巢癌、宫颈癌、膀胱癌等也有一定疗效。是 治疗实体肿瘤的首选药。 （四）贮存 l本品应遮光，密封保存。 盐酸阿糖胞苷盐酸阿糖胞苷 （一）结构 N N OH NH2HCl CH2OH OH O . O （二）性质及应用 l本品分子结构中具有氮苷键，其水溶液极不稳 定，易水解失效。 应用：常制成粉针供临床使用。 l本品的水溶液显氯化物的鉴别反应。 第二节第二节 其它类型抗肿瘤药其

7、它类型抗肿瘤药 其它类型抗肿瘤药物常用的有： l生物碱类： 长春碱及长春新碱 秋水仙碱 l抗肿瘤抗生素类： 放线菌素D 丝裂霉素 l金属配位化合物类：顺铂 卡铂 l激素类： 强的松 氟美松 已烯雌酚 丙酸睾酮 硫酸长春新碱硫酸长春新碱 （一）结构 OHC . H2SO4 C2H5 OCOCH3 COOCH3HO CH3O CO2CH3 H C2H5 OH N N N N （二）性质及应用 l与硫酸铈铵的磷酸溶液作用，即显蓝色，放置 后渐变为紫堇色。 l其水溶液显硫酸盐的鉴别反应。 l应用：鉴别。 （三）用途 l本品本品为抗肿瘤药。主要用于急性淋巴细胞 白血病，对恶性淋巴瘤也有效。 （四）贮存 l应遮光,密封,在冷处保存。 顺顺 铂铂 （一）结构 H3N H3N Cl Cl Pt （二）性质及应用 l遇硫酸显灰绿色；遇硫