化疗相关性呕吐的治疗及进展

1、 症状症状 严重程度（评分）严重程度（评分） 呕吐呕吐 1（168） 恶心恶心 2（156） 脱发脱发 3（108） 顾虑将要进行的化疗顾虑将要进行的化疗 4（96） 在门诊接受治疗在门诊接受治疗 5（54） 不得不接受注射不得不接受注射 6（53） 呼吸短促呼吸短促 7（49） 持续疲劳持续疲劳 8（47） 失眠失眠9（40） 影响家庭影响家庭/ /伴侣伴侣10（39） 影响工作影响工作/ /家务家务11（34） 焦虑焦虑/ /紧张紧张 12（29） 抑郁抑郁13（26） 体重下降体重下降 13（26） 癌症患者对化疗的担忧：癌症患者对化疗的担忧： 10%20%需要化疗的患者拒绝 预期性呕吐

2、预期性呕吐 Anticipatory 急性呕吐急性呕吐 Acute 迟发性呕吐迟发性呕吐 Delayed 化疗化疗24 hours 具有中高度催吐的化疗引起的具有中高度催吐的化疗引起的 恶心呕吐反应至少持续恶心呕吐反应至少持续3天天 Chemotherapy-Induced Nausea and Vomiting (CINV):化疗导致的恶心呕吐化疗导致的恶心呕吐 l突破性呕吐：预防处理好转后再次发生的 严重恶心呕吐 l难治性呕吐： 先后被先后被MASCC / NCCN / ASCO 所采用所采用 HIGH 高度致吐风险高度致吐风险 90% MODERATE 中度致吐风险中度致吐风险 30-9

3、0% LOW 轻度致吐风险轻度致吐风险 10-30% MINIMAL 轻微致吐风险轻微致吐风险 1500 mg/m2 顺铂顺铂 50 mg/m2 蒽环类蒽环类 环磷酰胺环磷酰胺1500 mg/m2 异环磷酰胺异环磷酰胺 顺铂顺铂 75 mg/m2 伊立替康伊立替康 紫杉醇紫杉醇 多西他赛多西他赛 (iv & 口服口服) 白蛋白结合型紫杉醇白蛋白结合型紫杉醇 吉西他滨吉西他滨 5-Fu 多柔比星脂质体多柔比星脂质体 培美曲塞培美曲塞 VP-16 西妥昔单抗西妥昔单抗 赫赛汀赫赛汀(曲妥珠单抗曲妥珠单抗) 贝伐单抗贝伐单抗 吉非替尼吉非替尼 索拉非尼索拉非尼 希罗达希罗达(卡培他滨卡培他滨) PR

4、N推荐推荐(口服抗肿瘤药口服抗肿瘤药) HIGH (高度致吐风险) MODERATE (中度致吐风险) AC方案(蒽环类+环磷酰胺) 顺铂 50 mg/m2 环磷酰胺 1500 mg/m2 卡莫司汀 250 mg/m2 六甲蜜胺 达卡巴嗪 氮芥 丙卡巴肼(口服) 链脲霉素 顺铂 75 mg/m2 伊立替康 长春瑞滨 (口服) 阿霉素 表阿霉素 环磷酰胺1500 mg/m2 环磷酰胺 (口服) 异环磷酰胺 白消安 4 mg/d 阿糖胞苷 1 g/m2 阿扎胞苷 白介素-2 12-15 万U/m2 三氧化二砷 苯达莫司汀 柔红霉素 洛莫司汀 卡莫司汀250 mg/m2 Vp-16 (口服) 伊达比

5、星 伊马替尼 (口服) 放线菌素D 美法仑 50 mg/m2 甲氨蝶呤 250-1000 mg/m2 替莫唑胺 (口服) 氨磷汀 300 mg/m2 AE-6 LOW (轻度致吐风险)00 MINIMAL (轻微致吐风险) 紫杉醇 多西他赛 (iv & 口服) 吉西他滨 卡培他滨 培美曲塞 CPT-11 VP-16 5-Fu 阿糖胞苷 (低剂量) 100-200 mg/m2 甲氨蝶呤 50-250 mg/m2 丝裂霉素 氨磷汀300 mg/m2 多柔比星脂质体 贝沙罗汀 米托蒽醌 尼罗替尼 紫杉醇-白蛋白纳米粒 Vorinostat Ixabepilone 西妥昔单抗 曲妥珠单抗 利妥昔单抗

6、吉妥珠单抗 阿仑珠单抗 贝伐单抗 吉非替尼 索拉非尼 舒尼替尼 拉帕替尼 达沙替尼 厄洛替尼 长春碱 长春新碱 长春瑞滨 美法仑 (口服低剂量) 甲氨蝶呤50 mg/m2 羟基脲 (口服) 博来霉素 -干扰素 奈拉滨 氟达拉滨 克拉屈滨 地西他滨 来那度胺 喷司他丁 Panitumumab Temsirolimus 沙立度胺 硫鸟嘌呤 (口服) 戊柔比星 白消安 苯丁酸氮芥 (口服) 地尼白介素2 右丙亚胺 门冬酰胺酶 硼替佐米 AE-7 2021年7月13 皮质类固醇、苯二氮卓类皮质类固醇、苯二氮卓类 目前最有效的治疗延迟性呕吐的药物 补充足够的水及电解质仍然是最好的、补充足够的水及电解质仍

7、然是最好的、 最安全的止吐方法之一最安全的止吐方法之一 2021年7月18 l目前目前FDAFDA批准上市的产品有批准上市的产品有4 4个：昂丹司琼、格拉司琼、多拉司琼、帕洛诺司琼个：昂丹司琼、格拉司琼、多拉司琼、帕洛诺司琼 第一代第一代5-HT5-HT3 3受体拮抗剂的特点受体拮抗剂的特点 第一代第一代5-HT3受体拮抗剂的特点：受体拮抗剂的特点： 易导致便秘易导致便秘 个体差异大个体差异大 建议使用最小有效剂量建议使用最小有效剂量 对各类呕吐疗控制率对各类呕吐疗控制率: 高剂量顺铂高剂量顺铂: 48%-73% 中致吐性抗癌药物中致吐性抗癌药物: 60%-85 对迟发性呕吐控制不佳对迟发性呕

8、吐控制不佳: CR率率:28% 对预期性恶心对预期性恶心/呕吐控制不佳呕吐控制不佳 第一代第一代5-HT3受体拮抗剂的特点：受体拮抗剂的特点： 3 肝肾功能异常不必调整剂量肝肾功能异常不必调整剂量 个体差异大个体差异大, 建议用最小有效剂量建议用最小有效剂量 对各类呕吐疗控制率对各类呕吐疗控制率: 高剂量顺铂高剂量顺铂: 48%-73% 中致吐性抗癌药物中致吐性抗癌药物: 60%-85 对迟发性呕吐控制不佳对迟发性呕吐控制不佳: CR率率:28% 对预期性恶心对预期性恶心/呕吐控制不佳呕吐控制不佳 常见的副作用常见的副作用: 头晕头晕/头痛头痛,腹部不适腹部不适,便秘便秘, 嗜睡嗜睡,腹泻腹泻

9、, 偶有转氨酶升高偶有转氨酶升高 CR: 无呕吐和没有明显的恶心无呕吐和没有明显的恶心 第二代5-HT3受体拮抗剂的特点： 5-HT3受体亲和力是第一代的30-100倍 药物血浆半衰期长达40小时 临床疗效: 对急性恶心/呕吐的控制率并不优于第一代拮抗剂 对中致吐性抗癌药物所致迟发性呕吐的控制率明显优于第一代 副作用与第一代5-HT3受体拮抗剂相似或较轻 FDA批准的适应症(2003.7.25): 中高致吐性化疗药物引起的急性呕吐 中致吐性化疗药物引起的迟发性呕吐 CR:无呕吐和无解救药物无呕吐和无解救药物 中国223例III期临床 19% 16% 2021年7月27 重度致吐化疗重度致吐化疗

10、 多日化疗多日化疗 中度致吐化疗中度致吐化疗 代表药物代表药物 小剂量顺铂小剂量顺铂 75 mg/m2 伊立替康伊立替康 蒽环类蒽环类 环磷酰胺环磷酰胺1.5 g/m2 欧赛欧赛0.25mg iv d1 地塞米松地塞米松8mg iv 2-3天天 代表药物代表药物 大剂量顺铂大剂量顺铂 50 mg/m2 乳腺癌乳腺癌AC方案方案 环磷酰胺环磷酰胺 1.5g/m2 欧赛欧赛0.25mg iv d1,3或或5 + 地塞米松地塞米松 8mg iv (为了进一步提高止吐效果为了进一步提高止吐效果 可将地塞米松首日增至可将地塞米松首日增至 20mg) 代表：代表： 顺铂多日剂量分割方案顺铂多日剂量分割方案 血液肿瘤化疗方案血液肿瘤化疗方案 骨髓移植骨髓移植 欧赛欧赛0.25mg iv d1,3,5 +地塞米松地塞米松 5-20mg iv (止吐方案用量和使用天数止吐方案用量和使用天数 根据具体情况而定根据具体情况而定) 1. 欧赛单药欧赛单药 帕洛诺司琼止吐治疗策略帕洛诺司琼止吐治疗策略 2. 欧赛单药欧赛单药+DEX 3. 欧赛隔日给药欧赛隔日给药+DEX 20mg (max) 4. 欧赛欧赛+DEX+其他止吐药其他