《神经系统遗传病》

1、 神经系统遗传性疾病是以神经系统症状为主 要表现的遺傳病，其遗传方式有4种： 单基因遗传单基因遗传，包括常染色体显性遗传,隐性遗传、 X-连锁隐性遗传、显性遗传等 多基因遗传多基因遗传 线粒体病由线粒体线粒体病由线粒体DNADNA突变所致突变所致 染色体病染色体病，如染色体数目或结构异常。 神经系统遗传病病种繁多， 具有家族性和终身性特点， 不少疾病的病因和发病机 制尚未阐明。由于近10年 来分子遗传学迅速发展和 人类基因组计划完成，弄 清了人类3109个核酸排 列顺序，随着神经系统遗 传病的基因定位、克隆、 基因产物及基因诊断和治 疗等方面的突破，必将推 动神经遗传学的发展。 核酸分子結構表

2、現方式 神經系統遺傳病的共同性和特征性癥狀 (1)共同性癥狀和體征：包括智能發育不全、癡呆、行為 異常、語言障礙、癇性發作、眼球震顫、不自主運動、共 濟失調、行動笨拙、癱瘓、肌張力增高、肌萎縮和感覺異 常，以及面容異常、五官畸形、脊柱裂、弓形足、指趾畸 形、皮膚毛發異常和肝脾腫大等。 (2)特征性癥狀和體征：如肝豆核變性的K-F 環，黑矇性 癡呆的眼底櫻桃紅斑，共濟失調毛細血管擴張癥的結合膜 毛細血管擴張，結節性硬化癥的面部血管纖維瘤等。 面部血管纖維瘤 1、肌营养不良症 （1）Dystrophin相关肌营养不良症 （2）面肩肱型肌营养不良症 （3）眼咽型肌营养不良症 （4）强直性肌营养不良症

3、 常见神经系统遗传病的诊断和治疗常见神经系统遗传病的诊断和治疗 2、 脊髓性肌萎缩症（SMA） 临床表现：儿童型SMA是常染色体隐 性遗传病，发病率约1/6000 1/10000是儿童期第二常见的神经肌 肉疾病，发病率仅次于DMD.表现对 称性肢体近端肌无力、肌萎缩，出 生后呈“软婴儿”，死亡率及致残 率较高死亡率及致残率较高。 辅助检查：肌酶正常或轻度升 高（正常10倍），肌电图：神经源 性损害，可提示前角损害 肌活检：同型肌群化。基因诊 断可确诊。目前尚无特效治疗药物。 可进行产前基因诊断。 3、结节性硬化症 （Tuberous sclerosis， TSC）： 以癫痫、智能减退和面部皮脂

4、腺瘤为主 要的临床特征，发病年龄015岁，7岁 前多见。是另一种危害严重的儿科神经 遗传病。 4 4、先天愚型DownDown综合症 先天愚型又称21三体综合征，三体综合症或Down综 合症，属常染色体畸变，是小儿染色体病中最常见 的一种，活婴中发生率约1/600800，母亲年龄愈 大，本病的发病率愈高。60患儿在胎儿早期即夭 折流产。先天愚型包含一系列的遗传病，其中最具 代表性的第21对染色体的三体现象，会导致包括学 习障碍、智能障碍和残疾等高度畸形。这个病因在 19世纪末，首次能描述它的病理的英国医生唐约 翰朗顿（John Langdon Down）而命名。 5、脆性X综合征： 可能是最常

5、见的人类遗传病之一，主要表现 智力低下，语言障碍，特殊面容（如窄脸， 长下巴，凸上颌，大耳外翻，脸中部发育差 等）及多动，孤僻反应过度等行为异常。 神经维瘤病I型（NF1） 为一种常染色体显性遗 传病，发病率国外统计 为1/3000，国内统计为 1/2.5万，临床特点为 周围神经或颅神经多发 性纤维瘤以及皮肤牛奶 咖啡色素斑。 6、多发性神经维瘤病 7、遗传性脊髓小脑性共济失调 （SCA）： 发病率：SCA总发病率为5/10万。 遗传方式：常染色体显性遗传。 临床表现；小脑、脑干、脊髓等中枢神经系统变性 改变，表现为进行性小脑性共济失调、球麻痹、构 音障碍、肌无力、肌张力增强，病理征阳性、震颤

6、 等。可分为十几型，其中SCA3/MJD 占50%左右，很 容易进行基因诊断；SCA7常合并有特征性的视网膜 变性，视力下降等。 8、扭转痉挛： 表现为躯干、四肢或全身不自主的扭转 痉挛运动有常染色体显性或隐性遗传， 以常染色体显性为最为多见。 9、多巴反应性肌张力障碍： 又称伴有明显昼夜波动的遗传性进行性肌张 力障碍（HPD），较为罕见的遗传性锥体外系 疾病，患病率为1/200万。DRD起病从婴儿期 至12岁，女性多见。临床表现为肌张力障碍 合并运动迟缓、齿轮样强直、姿势性反射障 碍，腱反射增高，偶有病理征阳性。约77%的 患者症状每日内可有波动，睡后减轻，晨轻 暮重。对小剂量左旋多巴有持续

7、性显效。家 系分析认为本病呈常染色体显性遗传，外显 不全。 10、腓骨肌萎缩症（CMT）： 临床表现：儿童、青少年、成人均可发病，慢性进 行性胫前腓骨肌及手部肌萎缩伴无力（下1/3）， 呈倒酒瓶样改变，伴足下垂，跨阈步态，弓形足， 肌腱反射减弱或消失，轻至中度肢体远端感觉减退 或消失， 致残率高。 分类：临床上依据其病理及电生理特点可分为两型： 即脱髓鞘型（CMT1），其神经传导速度显著减慢； 轴索型（CMT2），其神经传导速度减慢不明显， CMT1型约占CMT总数的70%。又分为常显（占大多 数）、常隐、及X连锁遗传。 11、Huntington舞蹈病： 发病率：在西方人群中发 病率为万分之

8、一。遗传方 式：常染色体显性遗传病。 临床表现：常于30-50 岁 发病，主要临床表现为舞 蹈样不自主运动，继而出 现神经精神障碍，认识力 丧失，行为改变，最后成 为痴呆，常于起病后10- 20年死亡。可进行基因诊 断。 診斷與檢查 1.搜集临床资料包括发病年龄性别独特的症状和体 征 2.系谱分析判定是否为遗传病 3.常规辅助检查包括生化、电生理影像学和病理等 4.遗传物质和基因产物检测包括染色体数量和结构 DNA分析和基因产物检测等在基因表达水平上确诊 和预测疾病常用的检测方法有： (1)染色体检查 (2)基因诊断 (3)基因产物检测 治療方案 隨著醫學的發展，能夠醫治的遺傳病逐漸增多，如能早 期診斷、及時治療可使癥狀減輕或緩解，如肝豆狀核變性 患者用銅的螯合劑青霉胺治療促進體內銅排除，苯丙酮尿 癥患兒用低苯丙氨奶粉和苯丙氨酸降氨酶治療等，其他治 療如神經營養藥、飲食療法、酶替代(如黏多糖型和 型)、康復和手術矯正等有一定的療效。 基因治療(gene therapy)是應用基因工程技術替換、