解热镇痛药和非甾

1、 CH O O H O 3 2 1 O HOO OH ONa OH ONa O CO2 6 atm,125-140oC CH O O H O 3 2 1 O HOO OO HOO OO O O O O 2 A lOH2+ O O O O H3NNH3 OO O O O O N O H CONH2 OC2H5 O H O O O F HOO OO 羧基阴离子是活性的必要结构羧基阴离子是活性的必要结构 酸性降低，保持酸性降低，保持 镇痛作用，但抗镇痛作用，但抗 炎活性减少。炎活性减少。 换成酚羟基可影换成酚羟基可影 响疗效和毒性。响疗效和毒性。 羧基与羟基的位置必须是邻位羧基与羟基的位置必须是邻位

2、 OH OH O OH O OH O O OH O + O HO OO O O 或 蓝至黑色 O OHOOHO HOOHOO HO OH OH O HO OH O O O 黄色 O O O O H Fe/3 + Fe3+ O OH OH O OH O O Na2CO3/H2O heat O O OH Na H2SO4 O OH OH + OH O O OH OH + O O O O OH O O H2SO4 7075 未反应的原料未反应的原料 产品储存水解产生产品储存水解产生 鉴别：与铁盐产生紫堇色鉴别：与铁盐产生紫堇色 限量检查：硫酸铁胺 O OH O O O O O + O O O O O

3、 O O O O O + + O O O + OH OH O O O O O OH O O OH O O O O 水杨酸 Salicylic acid 阿斯匹林 Acetylsalicylic acid O N H OH OH O O OH OH O OH O O Glycin O OH OGluc O OGluc OH O OH OH HO 水杨酰甘氨酸 Salicylglycine 水杨酸葡萄糖醛酸 Glucuronide 水杨酸葡萄糖醛酸 Glucuronide 阿司匹林阿司匹林水杨酸水杨酸 水杨酰甘氨酸水杨酰甘氨酸 水杨酸葡萄糖醛酸水杨酸葡萄糖醛酸 H OH O N CH 1 3 4

4、1、化学名：、化学名：N-（4-羟基苯基）乙酰胺；羟基苯基）乙酰胺； N H O N H O O N H O HO N H O HO - N H O O. + 3 Fe NHON + 葡萄糖醛酸结合物 主要反应 主要反应 引起高铁血红蛋白血症, 溶血性贫血 引起血红蛋白血症、 溶血的贫血，毒害肝细胞 HO N O OH N H O HO N H O O NH2 O N H O 主要反应 N H O Gly O O O N H O O S HO 硫酸酯 主要反应 主要反应 乙酰苯胺 对乙酰氨基酚 非那西汀 引起血红蛋白血症、 溶血的贫血，毒害肝细胞 N-乙酰基亚胺醌毒性代谢物 GSH 肾脏排泄

5、引起肝坏死、 肾衰竭 N-乙酰半胱氨酸 HO N O OH N O HO 肝蛋白 O N O N O HO S NH O O HO N O HO SG NO2HONH2HO NHHO O Fe,HCl AcOH 主要杂质：对氨基酚主要杂质：对氨基酚 与亚硝酰铁氰化钠试液呈色与亚硝酰铁氰化钠试液呈色 OHFe(CN)5H2N Na2 O O OH HO OH O O OH O O F HO 羟布宗（羟基保泰松）羟布宗（羟基保泰松） 1、 化学名：化学名：4-丁基丁基-1-（4-羟基苯基）羟基苯基）-2-苯基苯基-3，5- 吡唑烷二酮吡唑烷二酮 N N O H O O 1 2 3 4 5 N NO

6、 安替比林 N NO N 氨基比林 N NO NS Na+ -O O O 安乃近 N N O O 保泰松 N N OH O O 羟布宗 N N OH O O H NH2 NH2 HO +N H NH2 HO N N O O OH N N H OH H H+/ H2O 吡咯、异恶唑环替代吡唑环有活性 环戊烷、环戊烯烷无活性 1 2 3 45 N N O O OH活性增加 , CH3,NH2也有活性 H,活性增加 , CH3取代活性消失 丙基、烯丙基也有抗 炎作用, r-羟基正丁基 无活性, r-酮基正丁基 活性增加 Cl, N N O O OH N N O O OGlu N N O O OH N

7、 N O O N N O O OH OH N N O O O N N O O OH Glu N N O O Glu 羟布宗Oxyphenbutazone 保泰松 phenylbutazone -酮保泰松 -ketophenylbutazone - 羟基保泰松 -hydrophenylbutazone N H OO H 1、化学名：、化学名：N-(2,3-二甲基苯基二甲基苯基)氨基氨基-苯甲酸苯甲酸 HOO OO HOO NH HOO NH HOO NH 氮原子若以氮原子若以O，S，CH2，SO2， NCH3或或COCH3置换，活性降低。置换，活性降低。 若将氨基移到羧基的对位或间位，若将氨基移

8、到羧基的对位或间位， 与与Salicylic Acid结构相似性降低，活性消失。结构相似性降低，活性消失。 OOH H N OOGlu H N OOH H N HO OH H N OH O O OOGlu H N OH O OH NH ClCl O OH NH F F F O OH NH Cl 甲氯芬那酸甲氯芬那酸氟芬那酸氟芬那酸氯芬那酸氯芬那酸 O N OH O C H H C Cl 33 1 2 3 4 5 6 7 O 1 4 N H NH2HO N H HO O OH NH2 N O OHO O Cl 1 3 5 N O OHO O Cl N O OHO O Cl N O OHO O C

9、l N O H N O OHO O Cl N O OHO O Cl N OHO O O N3 1 CH O 1 2 3 3 4 OH CH3 CH3 * O OH O OH N OH O H O OH O OH * O OH O OH Ar O OH X S构型 对位也可以取代 芳基、杂环、脂环等 引入甲基或乙基 非共平面同位F， Cl，活性增强 O Na-C A lCl3 CH2CHCH3CH3COCl OH O 1.AgNO3,OH 2.H H O 1.NaOH 2.HCl O O O ClCH2COOC2H5 CH3CH2ONa * 缩水甘油酯反应 OH* 6 54 3 3 3 2 1

10、O H CO CH 2 N H C C O ONa l l 1 1 2 6 S N NHN OOH OO 2 2 4 S N NHN OOH OO S N OH R1 N R O OO 甲基活性强 可为芳杂环 舒多昔康 Sudoxicam H OO S N OH N ON S O S N OH N ON O O H 依索昔康 Isoxicam 噻吩昔康 Tenoxicam N H O O S N OHON S O O S N OH N ON S H 美洛昔康 Meloxicam N N CF3 CH3S O NH2 O N N CF3 CH3S O NH2 O 1 2 3 5 N N CF3 CH3S O NH2 O S N H N NOO H2N ONa OH ONa O CO2 6 atm,125-140oC N H O N H O O N H O HO N N OH