《药品偏差处理程序》

1、药品生产药品生产 偏差处理程序偏差处理程序 2014年5月 目录 v偏差的定义及产生的原因偏差的定义及产生的原因 v偏差处理的法规要求偏差处理的法规要求 v偏差的分类及适用范围偏差的分类及适用范围 v偏差处理原则与紧急处置措施偏差处理原则与紧急处置措施 v偏差处理流程偏差处理流程 v纠正和预防措施纠正和预防措施 v偏差调查的工具偏差调查的工具 偏差的定义及产生的原因 偏差偏差：是指批准的指令：是指批准的指令（生产工艺规程、岗位操作规程（生产工艺规程、岗位操作规程 和标准操作规程等）和标准操作规程等）或规定的标准的偏离。或规定的标准的偏离。具体具体是指产品是指产品 检验，生产、包装或贮存过程中发

2、生的任何偏离批准的规检验，生产、包装或贮存过程中发生的任何偏离批准的规 程、处方、质量标准、趋势、设备或非参数非计划性差异。程、处方、质量标准、趋势、设备或非参数非计划性差异。 偏差可能会影响生产物料的纯度、强度、质量、功效或安偏差可能会影响生产物料的纯度、强度、质量、功效或安 全性，也可能会影响用于生产、储藏、产品分发，及法律全性，也可能会影响用于生产、储藏、产品分发，及法律 法规符合性的，已验证的设备或工艺。法规符合性的，已验证的设备或工艺。 偏差管理偏差管理：是指对生产或检验过程中出现的或怀疑存在：是指对生产或检验过程中出现的或怀疑存在 的可能会影响产品质量的偏差的处理程序。即根据现场、

3、的可能会影响产品质量的偏差的处理程序。即根据现场、 现物、现实、发现问题，查找原因，制定纠正和预防措施，现物、现实、发现问题，查找原因，制定纠正和预防措施， 并通过并通过PDCAPDCA循环，即计划循环，即计划-执行执行-检验检验-处理来进行处理来进行 改进的盒创新。从而促进组织的整合能力和应变能力。建改进的盒创新。从而促进组织的整合能力和应变能力。建 立偏差调查管理程序有利于产生偏差批次产品经过调查后立偏差调查管理程序有利于产生偏差批次产品经过调查后 得出正确的处理，及时纠正产生偏差的原因，通过采取预得出正确的处理，及时纠正产生偏差的原因，通过采取预 防措施避免事件的再次发生。防措施避免事件

4、的再次发生。 制药行业偏差举例 F偏离验证偏离验证/ /注册范围注册范围 F偏离程序偏离程序 F设备故障设备故障 F校正超标校正超标 F产量超标产量超标 F自动控制故障自动控制故障 F原材料超标原材料超标 F成品不合格成品不合格 F水测试超标水测试超标 F环境监控超标环境监控超标 F稳定性结果超标稳定性结果超标 偏差的定义及产生的原因 v出现偏差的原因出现偏差的原因 偏差的定义及产生的原因 2010版GMP法规要求 2010版GMP法规要求 偏差的分类及适用范围 why why 进行偏差分类？进行偏差分类？ 有偏差有偏差有风险有风险 有风险有风险需要评估需要评估 要评估要评估需要有系统需要有系

5、统 有系统有系统为了方便追踪、分析及管理为了方便追踪、分析及管理 偏差分类有利于系统化和标准化的管理偏差分类有利于系统化和标准化的管理 考虑因素：考虑因素： 偏差影响的范围偏差影响的范围 偏差对产品质量潜在的影响偏差对产品质量潜在的影响 偏差是否对患者的健康有影响偏差是否对患者的健康有影响 偏差是否影响注册文件偏差是否影响注册文件 偏差的分类及适用范围 v根据偏差管理的范围可将偏差分为根据偏差管理的范围可将偏差分为实验室偏差和非实验实验室偏差和非实验 室偏差室偏差 v实验室偏差实验室偏差是指与检验过程相关的因素所引起的检验结是指与检验过程相关的因素所引起的检验结 果偏差。包括取样、样品容器；存

6、放条件、检验操作、果偏差。包括取样、样品容器；存放条件、检验操作、 计算过程等问题引起的偏差。计算过程等问题引起的偏差。 v非实验室偏差非实验室偏差指在排除实验室偏差以外的由于其他任何指在排除实验室偏差以外的由于其他任何 因素所引起的对产品质量产生实际或潜在的影响的偏差。因素所引起的对产品质量产生实际或潜在的影响的偏差。 可分为：可分为： 非生产工艺偏差非生产工艺偏差：系指因操作工未按程序系指因操作工未按程序 操作，设备故障，生产环境或错误投料等原因所引起的操作，设备故障，生产环境或错误投料等原因所引起的 对产品质量产生实际或潜在的影响的偏差。对产品质量产生实际或潜在的影响的偏差。 生产工生产

7、工 艺偏差艺偏差：是指因工艺本身缺陷引起对产品质量产生实际：是指因工艺本身缺陷引起对产品质量产生实际 或潜在的影响的偏差，即使人员操作、设备和物料完全或潜在的影响的偏差，即使人员操作、设备和物料完全 正确也不可避免。正确也不可避免。 偏差的分类及适用范围 根据偏差对根据偏差对药品质量影响程度的大小药品质量影响程度的大小，可将偏差分为，可将偏差分为 严重偏差严重偏差：严重的违反：严重的违反GMPGMP，由于使用了不适当的方法和控制，由于使用了不适当的方法和控制 手段，会导致危及产品的安全和功效。检查失败会导致产手段，会导致危及产品的安全和功效。检查失败会导致产 品召回品召回/ /停产停产/ /严

8、重投诉。严重投诉。 ：指不会直接影响产品的安全和功效，影响产品质：指不会直接影响产品的安全和功效，影响产品质 量，在批准继续生产前需要采取矫正措施。量，在批准继续生产前需要采取矫正措施。 次要偏差次要偏差：指不会直接影响产品的质量和功效，但是会对外：指不会直接影响产品的质量和功效，但是会对外 观上产生影响。其中包括细微的文件不符合，会导致外观观上产生影响。其中包括细微的文件不符合，会导致外观 投诉或订单延迟。投诉或订单延迟。 因企业而有差异：因企业而有差异： 重大偏差，次要偏差（重大偏差，次要偏差（20102010版版GMPGMP） 关键偏差，中等偏差，微小偏差关键偏差，中等偏差，微小偏差 严

9、重偏差，主要偏差，次要偏差严重偏差，主要偏差，次要偏差 偏差的分类及适用范围 偏差的分类及适用范围 v 适用范围 偏差处理原则与紧急处置措施 v偏差处理原则 所有参与调查的人员，应当有适当的偏差管理程 序培训 出现偏差必须报告并按照偏差处理程序进行 在偏差根本原因得到纠正前，相关产品不得放行 偏差处理原则与紧急处置措施 v偏差紧急处置措施：（包括但不限于以下） v恢复到程序或标准的要求范围内 v暂停生产：对于物料或产品可能存在质量问题需 进一步判断时，应暂停生产，依据最终结论再作进一 步的处理。 v物料或产品隔离：操作过程中出现突然断水、断电、 人身安全、设备故障等情况，操作人员应立即停止操

10、作，隔离保护正在生产的物料，报告班组长/IPC/QA， 并保护现场，未受污染的物料应隔离存放。 v物料或产品分小批：偏差发生时，尽可能将发生偏差 不同状态下的产品分开，作为若干小批，并进行专门 的决定。 v设备暂停使用：设备故障应停机，待维修、调试再确 认恢复到正常时再使用。 偏差处理流程（报告） 报告 操作人操作人 核对事实，报告质管员和车间核对事实，报告质管员和车间/部门负责人部门负责人 。 对次要偏差需解释说明；对重要偏差产生原因展开调查对次要偏差需解释说明；对重要偏差产生原因展开调查 ，制订处理与整改措施。，制订处理与整改措施。 报告，在批记录中记录。报告，在批记录中记录。 班组长班组

11、长 质管员质管员初步判断偏差等级，在偏差处理报告中详细记录偏差发初步判断偏差等级，在偏差处理报告中详细记录偏差发 生的时间、具体情况。生的时间、具体情况。 车间主任部车间主任部 门经理门经理 质量管理部质量管理部 QAQA主管主管 判断措施是否得当，提出建议与措施，并通知相关部门判断措施是否得当，提出建议与措施，并通知相关部门 。 质量管理部质量管理部 经理经理 批准重要偏差的批产品的最终放行或报废。批准重要偏差的批产品的最终放行或报废。 生产部经理生产部经理 质管部经理质管部经理 质检部质检部 补补 救救 措措 施施 报告报告 报告报告 报告报告 确认确认 报告报告 报告报告批准批准 化验申

12、请化验申请 检验报告检验报告 相关部门相关部门 协助处理协助处理 报告报告 批准批准 偏差处理流程 v偏差处理流程图 偏差启动：偏差启动： 偏差发生，发现人员及时填写偏差调查表，及时向班组偏差发生，发现人员及时填写偏差调查表，及时向班组 长，长，IPCIPC报告，涉及到安全问题或紧急情况，应执行紧急措报告，涉及到安全问题或紧急情况，应执行紧急措 施。施。 偏差发生后应在偏差发生后应在24h24h内向质量保证科递交偏差调查表。内向质量保证科递交偏差调查表。 质量保证科按规定对偏差进行登记台账与编号，编号方法：质量保证科按规定对偏差进行登记台账与编号，编号方法： D+D+年份年份+ +流水号，例如

13、流水号，例如D14001D14001是指是指1414年的第一个偏差。年的第一个偏差。 质量部判断偏差为质量部判断偏差为类，不影响产品质量，做好记录，则由类，不影响产品质量，做好记录，则由 质量部经理关闭该偏差。质量部经理关闭该偏差。 质量部判断偏差为质量部判断偏差为、 类，启动偏差调查程序，组织偏类，启动偏差调查程序，组织偏 差调查评估小组进行评估。差调查评估小组进行评估。 偏差处理原则与紧急处置措施 偏差根本原因调查：偏差根本原因调查： l 偏差调查评估小组人员：偏差发生部门负责人，涉及的其他偏差调查评估小组人员：偏差发生部门负责人，涉及的其他 部门负责人，质量授权人。部门负责人，质量授权人

14、。 l 根本原因调查方法：头脑风暴法，鱼骨图法，流程图法等。根本原因调查方法：头脑风暴法，鱼骨图法，流程图法等。 l 偏差根本原因记录于调查表上。偏差根本原因记录于调查表上。 偏差影响评估：偏差影响评估：对产品质量的影响包含对直接涉及的产对产品质量的影响包含对直接涉及的产 品、其他相关批次产品、已被销售的相关批次的影响；品、其他相关批次产品、已被销售的相关批次的影响；对对 质量管理体系的影响包含对验证状态、注册文件、质量协议质量管理体系的影响包含对验证状态、注册文件、质量协议 的影响；的影响；对重大偏差的评估必要时还应该包含涉及产品增对重大偏差的评估必要时还应该包含涉及产品增 加额外检验、稳定

15、性考察，对产品有效期的影响。加额外检验、稳定性考察，对产品有效期的影响。 建议纠正行动与纠正预防措施：偏差调查评估小组提出纠建议纠正行动与纠正预防措施：偏差调查评估小组提出纠 正行正行 动，包含对应急措施的进一步处理意见；同时应该提动，包含对应急措施的进一步处理意见；同时应该提 出防止类似偏差再次发生的具体措施。具体内容由出防止类似偏差再次发生的具体措施。具体内容由QAQA人员填人员填 于表格，并明确负责人及实施时限。于表格，并明确负责人及实施时限。 批准纠正行动：质量部经理负责批准纠正行动与纠正预防批准纠正行动：质量部经理负责批准纠正行动与纠正预防 措施。措施。 偏差处理原则与紧急处置措施

16、完成纠正行动：相关负责部门根据已经批准的措施和方案完成纠正行动：相关负责部门根据已经批准的措施和方案 执行。质量部指定执行。质量部指定QAQA跟踪确认措施的完成情况。跟踪确认措施的完成情况。 完成偏差报告：以上的行动均应该记录并完成偏差处理完成偏差报告：以上的行动均应该记录并完成偏差处理 报告。转入报告。转入CAPACAPA系统的报告应加注对应的系统的报告应加注对应的CAPACAPA记录编号，记录编号， 以便追溯。以便追溯。 偏差记录的归档：偏差记录登记后由偏差记录的归档：偏差记录登记后由QAQA整理存档整理存档 偏差关闭：偏差关闭：QAQA确认确认CAPACAPA计划执行完毕后，确认执行效果，计划执行完毕后，确认执行效果， 经质量部