软膏剂、眼膏剂和凝胶剂的制备

1、第十一章第十一章 软膏剂、眼膏剂和凝胶剂软膏剂、眼膏剂和凝胶剂 第一节第一节 软软 膏膏 剂剂 u软膏剂（Ointments）系指药物与适宜基质均 匀混合制成的具有一定稠度的半固体外用制剂。 n软膏剂的类型按分散系统可分为三类，即溶液 型、混悬型和乳剂型。 n糊剂是指含25以上固体药物的外用半固体制 剂，稠度大于软膏，遇体温软化，所含大量固 体多为吸水性粉末。 u软膏剂的质量要求 应均匀、细腻，涂在皮肤上无粗糙感。 有适当的粘稠性，易涂布于皮肤或粘膜等部位。 性质稳定，无酸败、变质等现象。 无刺激性、过敏性及其它不良反应。 用于创面的软膏剂还应无菌。 u软膏剂的基质 n理想软膏剂基质应该是：理

2、想软膏剂基质应该是： 性质稳定，与主药和其它基质混合不发生配伍 变化，长期贮存不变质。 无刺激性和过敏性 稠度适宜，容易涂布 具有一定吸水性，能吸收伤口分泌物。 具有良好的释药性。 易于清洗，不污染皮肤和衣物等。 （一）油脂性基质（一）油脂性基质 n一大类强疏水性物 n基质的特点：润滑、无刺激性，涂于皮肤上能形成封 闭性油膜，促进皮肤水合作用，对皮肤有保护、软化 作用，不易长菌，适用于表皮增厚、角化、被裂等慢 性皮损和某些感染性皮肤病的早期。但是由于其油腻 性及疏水性大，造成药物释放性能差，不易用水洗涤 等缺点，故不适用于有渗出液的皮肤损伤，主要用于 遇水不稳定的药物，一般不单独使用。 1烃类

3、烃类 系从石油蒸馏后得到的多种高级烃的混合物，其 中大部分属于饱和烃。 1）凡士林又称软石蜡 本品性质稳定，无臭味，无毒、 无刺激性，不会酸败，能与多种药物配伍，特别适用 于遇水不稳定的药物，如抗生素类。可单独用作基质。 不适宜急性而且有多量渗出液的患处。若在凡士林中 加入适量的羊毛脂、胆固醇或鲸蜡醇等可制成WO 型乳剂基质，增加其吸水性能。 2） 固体石蜡 为各种固体饱和烃的混合物，用于调节软 膏的稠度。 3）液状石蜡 为各种液体烃的混合物，主要用于调节软 膏稠度，在油脂性基质或WO型软膏中用以研磨药 物粉末以利于与基质混合。 2油脂类油脂类 多来源于动、植物的高级脂肪酸甘油酯及其混合 物。

4、 3类脂类类脂类 系由高级脂肪酸和高级脂肪醇化合而成的酯及其 混合物，具有一定的吸水性，多与其它油脂性基质合用。 1）羊毛脂 一般是指无水羊毛脂，吸水性强，可吸收约2倍 其重量的水分，形成WO型乳剂基质。常与凡士林合用， 并可改善凡士林的吸水性与穿透性。含30水分的羊毛 脂称为含水羊毛脂。 2）蜂蜡与鲸蜡 蜂蜡主要成分为棕榈酸蜂蜡醇酯，并含少量 的游离醇及游离酸。鲸蜡主要成分为棕榈酸鲸蜡醇及少 量游离醇类。蜂蜡和鲸蜡均为弱的WO型乳化剂，在O W型乳剂基质中起增加稳定性与调节稠度的作用。 4硅酮 俗称硅油或二甲基硅油，系有机硅氧化物的聚 合物，不妨碍皮肤的正常功能，不污染衣物，为较理 想的疏水

5、性基质。本品常与其它油脂性基质合用制成 防护性软膏，用于防止水性物质如酸、碱液等对皮肤 的刺激或腐蚀，也可制成乳剂型基质应用。本品对眼 睛有刺激性，不宜做眼膏基质。 （二）乳剂型基质（二）乳剂型基质 n乳剂型基质分为W/O型和O/W型两类。W/O型乳剂基 质被称为“冷霜”。O/W型乳剂基质被称为 “雪花 膏”。 n一般乳剂型基质特别是O/W型乳剂基质软膏中药物的 释放和透皮吸收较快，但是，当O/W型基质用于分泌 物较多的皮肤病，如湿润性湿疹时，其所吸收的分泌 物可重新进入皮肤而使炎症恶化。通常乳剂型基质适 用于亚急性、慢性、无渗出液的皮肤损伤和皮肤瘙痒 症，忌用于糜烂、溃疡、水庖及脓庖症。 n

6、由于O/W型基质常需加入防腐剂，保湿剂（甘油、丙 二醇、山梨醇等）。遇水不稳定的药物如金霉素、四 环素等不宜用乳剂型基质制备软膏。 n乳剂型基质常用的油相：硬脂酸、蜂蜡、石蜡、高级 脂肪酸，可加入液状石蜡、凡士林或植物油调节稠度。 n乳剂型基质常用的乳化剂和稳定剂 （1）肥皂类 一价皂 系用钠、钾、铵的氢氧化物及硼酸盐、碳酸盐或三乙醇胺等有机 碱与脂肪酸（硬脂酸或油酸）作用生成的一价新生皂，为O/W型乳化剂， 与水相、油相混合形成O/W型乳剂基质。硬脂酸是最常用的脂肪酸，其 中的一部分与碱发生反应生成肥皂，未皂化的硬脂酸作为油相被乳化成 分散相，并可增加基质的稠度。涂于皮肤上，在水分蒸发后留有

7、一层硬 脂酸膜起保护作用。 此类基质易被酸、碱、钙、镁、铝等离子或电解质破坏，不宜与 酸性或强碱性药物配伍。一价皂为阴离子型表面活性剂，忌与阳离子型 表面活性剂及阳离子药物等配伍，如醋酸洗必泰、硫酸庆大霉素等。 多价皂 多价的金属皂是W/O型乳化剂，如硬脂酸钙、硬脂酸镁、硬脂酸铝 等。 （2）高级脂肪醇与脂肪醇硫酸酯类 高级脂肪醇 常用的有十六醇（鲸蜡醇）及十八醇（硬脂醇）， 为弱的W/O型乳化剂，均不溶于水，但有一定的吸水能力，与油 脂性基质如凡士林混合后，可增加凡士林的吸水性，吸水后形成 W/O型乳剂基质。十六醇及十八醇用于O/W型基质的油相中也可 增加乳剂的稳定性和稠度。 脂肪醇硫酸酯类

8、 常用的有十二醇硫酸酯钠，又名月桂醇硫酸钠， 系阴离子型表面活性剂，为优良的O/W型乳化剂。能与肥皂、碱 类、钙、镁离子配伍，但与阳离子表面活性剂及阳离子药物如盐 酸本海拉明、盐酸普鲁卡因等配伍后，基质即被破坏。常用的辅 助乳化剂有十六醇及十八醇等。 （3）多元醇酯类 硬脂酸甘油酯 本品为单、双硬脂酸酯的混合物，是一种乳化能 力较弱的W/O型基质的乳化剂，与一价皂或月桂醇硫酸钠等较强 的O/W型乳化剂合用时，可增加乳剂型基质的稳定性。 脂肪酸山梨坦与聚山梨酯类 商品名称为司盘与吐温类，均为非离 子型表面活性剂，对粘膜、皮肤的刺激性小，并能与酸性药物或 电介质配伍。司盘为W/O型乳化剂，吐温为O

9、/W型乳化剂。吐温 类与碱、金属盐类、酚类及鞣酸均有配伍变化；吐温还可以降低 某些防腐剂的活性，如对羟基苯甲酸酯类、洁尔灭类、苯甲酸类， 但可适当增加防腐剂的用量予以克服。 （4）聚氧乙烯醚类 常用的有平平加 O和乳化剂 OP，前者为脂肪醇聚氧乙烯醚类， 后者为烷基酚聚氧乙烯醚类。二者均是非离子型表面活性剂，属 O/W型乳化剂，单独使用不能制成稳定的乳剂型基质，常与其它 乳化剂或辅助乳化剂配合使用。二者均不宜与酚羟基的药物配伍。 （三）水溶性基质 n优点是释放药物较快，无油腻性，易涂展，对皮肤及粘膜无刺激 性，能与水溶液混合并吸收组织渗出液，多用于湿润、糜烂创面， 有利于分泌物的排除；也常用作

10、腔道粘膜或防油保护性软膏的基 质。缺点是润滑性较差。本类基质中须加保湿剂及防腐剂。 1甘油明胶 系由甘油 （1030）、 明胶（13）加水至 100，加热制成的。 2纤维素衍生物类 常用甲基纤维素（MC）、羧甲基纤维素钠 （CMCNa）等。CMCNa是阴离子型化合物，遇酸、多价金 属离子及阳离子型药物均可形成沉淀，应予以避免。 3聚乙二醇（PEG）类 做软膏基质时常将高分子量与低分子量配 合使用，此类基质易溶于水，能与渗出液混合并易洗除，化学性 质稳定也不易酸败。但由于其较强的吸水性，用于皮肤常有刺激 感，久用可引起皮肤脱水产生干燥感，并能减低酚类防腐剂的活 性，使用时应予以注意。 u软膏剂的

11、制备 软膏剂的制备方法分为三种：研和法、熔和法 和乳化法。溶液型或混悬型软膏采用研和法和 熔和法，乳剂型软膏剂采用乳化法。 1研和法 主要用于半固体油脂性基质的软膏制备。此法适用于小 量软膏的制备。混入基质中的药物常是不溶于基质的。方法是先 取药物与部分基质或适宜液体研磨成细腻糊状，再递加其余基质 研匀，直到制成的软膏涂于皮肤上无颗粒感。 2熔和法 主要用于由熔点较高的组分组成、常温下不能均匀混合的 软膏基质。此法适用于大量软膏的制备。方法是先将熔点最高的 基质加热熔化，然后将其余基质依熔点高低顺序逐一加入，待全 部基质熔化后，再加入药物（能溶者）， 搅匀并至冷凝。含不 溶性药物粉末的软膏经一

12、般搅拌、混合后尚难制成均匀细腻的产 品，可通过研磨机进一步研磨使之细腻均匀。 3乳化法 是专门用于制备乳剂型基质软膏剂的方法。将处方中油脂 性和油溶性组分一并加热熔化，作为油相，保持油相温度在80 左右；另将水溶性组分溶于水，并加热至与油相相同温度，或略 高于油相温度，油、水两相混合，不断搅拌，直至乳化完成并冷 凝。 n乳化法中油、水两相的混合方法： 两相同时掺和，适用于连续的或大批量的操作。 分散相加到连续相中，适用于含小体积分散相的乳剂系统。 连续相加到分散相中，适用于多数乳剂系统，在混合过程中可引 起乳剂的转型，从而产生更为细小的分散相粒子 。 u软膏剂的质合评价及包装贮存 （一）质量检

13、查项目和方法 1粒度 不得检出大于180m的粒子。 2装量 照最低装量检查法检查，应符合规定。 3. 微生物限度 照微生物限度检查法检查，应符合规定。 4无菌 除另有规定外，软膏剂用于大面积烧伤及严重 损伤的皮肤时，照无菌检查法项下的方法检查，应符 合规定。 5主药含量 6物理性质 1）熔点 一般软膏以接近凡士林的熔点为宜。 2）粘度与稠度 属牛顿流体的液体石蜡、硅油，测定其粘度可控制 质量。软膏剂多属非牛顿流体，除粘度外，常需测定稠度，可用 插度计测定，插度计插入样品以0.1mm的深度为一单位，称为插 入度。一般稠度大的样品插入度小，稠度小的样品插入度大。例 如凡土林的插人度在0时不得小于1

14、00，在37时不得大于300； O/W型乳剂基质的插入度(25）多在200300之间较适宜。 3）酸碱度 一般控制在pH4.48.3。 4）物理外观 色泽均匀一致，质地细腻，无粗糙感，无污物。 7刺激性 考察软膏对皮肤、粘膜有无刺激性或致敏作用。 8. 稳定性 可采用加速试验法，将软膏均匀装入密闭容器中填满，分别置 恒温箱(391）、室温（253）及冰箱（52 ） 中至少贮存l3个月，检查其稠度、酸碱度、形状、均匀性、霉 败等现象及药物含量的改变等。 乳膏剂应进行耐热、耐寒试验，将供试品分别置于55 恒温6小 时及-15放置24小时，应无油水分离。一般W/O型乳剂基质耐 热性差，油水易分层，O

15、/W型乳剂基质耐寒性差，质地易变粗。 9药物释放、穿透及吸收的测定方法 1）体外试验法 有离体皮肤法、半透膜扩散法、凝胶扩散法和微生物 扩散法等。 2）体内试验法 将软膏涂于人体或动物的皮肤上，经一定时间后进 行测定。 （二）软膏剂的包装贮存 1包装材料与方法 n大量生产均采用软膏管包装，常用有锡管、铝管或塑料管等。 2贮存 n包装好的软膏剂一般在常温下避光、密闭条件贮存，温度不宜过 高或过低，以免基质分层或药物降解而影响均匀性和疗效。 第二节 眼膏剂与凝胶剂 一、眼膏剂 n眼膏剂（Eye ointments）系指药物与适宜基质 制成的专供眼用的灭菌软膏剂。 n特点：与滴眼剂相比，具有疗效持久

16、、能减轻 眼睑对眼球的摩擦等。也可用于对水不稳定的 药物。 常用基质：黄凡土林、液状石蜡和羊毛脂的混合 物，其用量比例为8：1：1 。 n眼膏剂的制备 n制备方法与软膏剂基本相同，但必须在清洁、灭菌的 环境下进行，严防微生物的污染。基质应融化后滤过， 并经150灭菌至少1小时。所用容器与包装材料均应 严格灭菌，避免染菌而导致眼睛感染。 n眼膏剂中所用的药物，能溶于基质或基质组分者可制 成溶液型眼膏剂；不溶性药物应先研成极细粉末，并 通过九号筛，将药粉与少量基质或液状石蜡研成糊状， 再与基质混合制成混悬型眼膏剂。 二、凝胶剂 凝胶剂系指药物与适宜的辅料制成的均一、混悬的稠厚 液体或半固体制剂。

17、l凝胶剂有单相分散系统和双相分散系统。局部应用的 凝胶剂系单项分散系统，又分为水性凝胶剂和油性凝 胶剂。 n常用基质 n水性凝胶剂的基质一般由西黄是芪胶、明胶、淀粉、纤维素衍生 物、聚羧乙烯和海藻酸钠等加水、甘油或丙二醇等制成；油性凝 胶剂的基质常由液状石蜡与聚氧乙烯或脂肪油与胶体硅或铝皂、 锌皂构成。 n水性凝胶剂：常用的有卡波姆、海藻酸钠和纤维素衍生物等。大 多在水中溶胀成水凝胶而不溶解。本类基质制成的凝胶剂一般具 有易涂展、洗除，无油腻感，能吸收组织渗出液，不妨碍皮肤正 常功能，稠度小而利于药物释放等特点，缺点是润滑作用差，易 失水和霉变，常需添加保湿剂和防腐剂。 1卡波姆 系由丙烯酸与丙烯基蔗糖交联的高分子聚合物，商 品名为卡波普。本品是一种引湿性很强的白色松散粉末。可以 在水中迅速溶胀，但不溶解。当用碱中和时，随大分子的不断溶 解，粘度逐渐上升，在低浓度时形成澄明溶液，浓度较大时形成 半透明的凝胶，本品制成的基质无油腻感，使用润滑舒适，特别 适宜于治疗脂溢性皮肤病。 2纤维素衍生物 某些纤维素衍生物可在水中溶胀或溶解为胶 性物，调节适宜的稠度可形成水溶性软膏基质。常用的品种有甲 基纤维素（MC）和羧甲基纤维素钠(CMCNa)， 两者常用的浓 度为26。 n水凝胶剂的制备