细胞免疫体液免疫与干扰素

1、免疫应答的类型 细胞免疫应答（T细胞介导） 体液免疫应答（B细胞介导） 正免疫应答 负免疫应答 (2) 根据对抗原的反应性: (3)根据介导的 细胞不同: 天然性免疫 - 生来就有 适应性免疫 - 后天获得 (1)根据来源： 1 基本过程（适应性免疫） 2 3 Abs,F ab/Fc 作用 LKs,局 部炎症 反应 CTL,杀 伤靶细 胞 TD-Ag 4 二二 细胞因子（细胞因子（Cytokines,CKCytokines,CK） 是一类由免疫细胞（如单核是一类由免疫细胞（如单核- -吞噬细胞、吞噬细胞、T T细胞、细胞、 B B细胞、细胞、NKNK细胞等）和某些非免疫细胞（如血管内细胞等）和

2、某些非免疫细胞（如血管内 皮细胞、表皮细胞、成纤维细胞等）经刺激而合成、皮细胞、表皮细胞、成纤维细胞等）经刺激而合成、 分泌的具有高活性、多功能的小分子蛋白质。分泌的具有高活性、多功能的小分子蛋白质。 5 细胞因子的共同特性 一、理化性质及产生特点一、理化性质及产生特点 低分子分泌型多肽或糖蛋白低分子分泌型多肽或糖蛋白 多源性多源性 短暂和自限性短暂和自限性 二、生物学作用特点二、生物学作用特点 1 1作用方式多样性作用方式多样性 6 2 2通过受体发挥复杂的生物通过受体发挥复杂的生物 学效应学效应 高效性高效性 多效性多效性 重叠性重叠性 拮抗性和协同性拮抗性和协同性 双向性双向性 7 几种

3、重要的细胞因子 白细胞介素白细胞介素 白细胞介素(interleukin, IL) 是一类主要由淋巴细 胞、单核吞噬细胞产生的细胞因子家族。 主要功能包括： 促进细胞免疫：主要有IL-1、IL-2、IL12、IL-15等； 促进体液免疫：主要有IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL- 10、IL-13； 刺激骨髓多能造血干细胞和（或）各系不同分化阶段前 体血细胞生长和分化： 主要有IL-3、IL-7、IL-11； 参与炎症反应：主要有IL-1、IL-6、IL-8和IL-16。 8 干扰素干扰素 干扰素（interferon, IFN）是一类由病毒或其 他IFN诱生剂诱导人或动物细胞产生的

4、糖蛋白， 能干扰病毒在机体细胞内增殖与复制的细胞因子。 类别主要来源 主要功能 IFN 白细胞抑制病毒增殖；促进MHC-I 类分子表达 IFN 成纤维细 胞 抑制病毒增殖；促进MHC-I 类分子表达 IFN NK、T 细胞 激活巨噬细胞、NK细胞； 抑制Th2促进MHC-I/II 分子的表达；抗肿瘤和抗 感染作用 9 细胞因子主要的生物学作用 介导非特异性免疫介导非特异性免疫 调节并参与免疫应答调节并参与免疫应答 刺激造血细胞增殖和分化刺激造血细胞增殖和分化 抗肿瘤和细胞毒作用抗肿瘤和细胞毒作用 10 抗原刺激T 细胞活化增殖并分化为Tc、Th 效应性T 细胞，通过效应性 T 细胞及其产 生的

5、淋巴因子 发挥清除病原微生物等免疫 效应。 11 三 T细胞介导的免疫应答 细胞免疫应答的基本过程 1. T细胞对抗原的识别双识别： TCR特异性识别抗原肽MHC分子 复合物 12 2.T细胞活化的条件双信号 l第二信号: TC表面相应受体与APC协同刺激 分子的结合(如CD28-B7等) l第一信号: TCR-CD3与抗原肽MHC-类分 子/ MHC-类分子复合物的结合 13 14 (一) CD4+T细胞的作用（Th1）: u产生多种细胞因子: IL-2 IFN TNF -等 u 介导炎症反应及细胞免疫效应 T细胞介导的效应 15 u刺激 CD8+Tc 细胞增殖分化为致敏 Tc细胞； u刺激

6、 CD4+T细胞增殖分化，分泌： IL-2、IFN -和TNF - ； u增强NK细胞、M细胞杀伤活性； u诱导 LAK和 TIL的抗瘤活性。 16 2.IFN-： u活化增强M吞噬杀伤功能； u活化NK细胞，增强杀瘤和抗病毒作用； u增强MHC分子表达，提高抗原呈递能力。 17 (二) CD8+T细胞(CTL/Tc)的作用 1. Tc的激活 IL-1、 IL-2 增殖 分化 18 静止 CD8+Tc 细胞 效应 CD8+Tc 细胞 活化 CD8+Tc 细胞 19 2. Tc杀死靶细胞的机制（3个阶段） 穿孔素-颗粒酶系统 u效应-靶细胞特异性结合阶段 u致死性打击阶段 导致靶细胞 坏死或凋亡

7、Fas/FasL系统 u靶细胞裂解阶段 20 21 3. Tc杀死靶细胞的特点 u直接特异性杀伤靶细胞(不依赖抗体) u受MHC-类分子限制 u杀伤效率高(可连续多次杀伤靶细胞) 22 u需要抗原致敏 23 1.抗胞内感染病原体 2.抗肿瘤作用 3.介导免疫病理损伤： 细胞免疫的生物学效应 24 概念 在抗原与其他辅助因素作用下，B 细 胞活化、增殖、分化为浆细胞并合成、 分泌抗体，通过抗体发挥的特异性免 疫效应。 25 四 B细胞介导的免疫应答 B 细胞对TD-Ag的免疫应答 (一)抗原呈递与识别阶段 1.APC对抗原的捕获、加工处理及提呈 2.TH对抗原的识别 3.B细胞对TD的识别 26

8、 1.Th细胞活化、增殖和分化 2. B 细胞的活化、增殖和分化 第一信号： BCR与抗原的特异性结合 第二信号：CD40 CD40L等 (二)活化、增殖和分化阶段 27 28 29 (三)效应阶段 u 浆细胞分泌抗体，发挥体液免疫效应 （免疫保护作用或免疫病理损伤）。 u抗体的效应，是通过其Fab段、Fc段的 结构功能区发挥的。 uB细胞的活化增殖与分化，都需要细胞 因子的作用。 30 31 ThPTHo Th1 Th2 Ag IL-12 IFN- IL-2 IL-4 IL-4 IL-5 IL-6 IL-10 IL-13 32 B 细胞对TI-Ag的免疫应答 1. B 细胞对TI-1抗原的免

9、疫应答双信号 2. B 细胞对TI-2抗原的免疫应答单信号 3. B 细胞对TI-Ag免疫应答的特点： 不需Th细胞辅助 无再次应答 只产生IgM 33 34 抗体产生的一般规律及其意义 1.抗体产生的顺序规律 IgM-IgG-IgA-IgD-IgE 2.初次应答和再次应答规律 35 36 37 3.意义 （1）诊断方面（抗原/抗体） 测定IgM抗体，可作传染病的早期诊断 或胎儿宫内感染的诊断意义 （2）预防方面（抗原/抗体） 加强免疫：接种疫苗时应注射两次以上， 以增加抗 体的浓度、亲和力，延长持续 时间，从而获得最好的免疫效果。 38 体液免疫的生物学效应 1.抗感染作用 中和毒素 中和病

10、毒 抑制病原体粘附 通过调理、ADCC、激活补体等 发挥作用 39 IgG、IgM：参与型、 型超敏反应 及某些自身免疫病 IgE：参与型超敏反应 2.介导免疫病理损伤 40 细胞免疫应答与体液免疫应答的主要区别 T 细 胞 B细 胞 T 细 胞 、APC B细 胞 、Th、APC TD-AgTD-Ag、TI-Ag Th细胞、Tc细胞 Ab 特异性细胞介导细胞毒 Ag-Ab复合物形成 抗感染（细胞内感染） 抗肿瘤 迟发型超敏反应 移植物排斥反应 免疫调节 抗感染（体液中感染） 抗肿瘤（ADCC） I、II、III超敏反应 移植物超级排斥反应 免疫调节 41 抗病毒免疫抗病毒免疫 体液免疫 细胞

11、免疫 中和病毒作用 激活补体、 ADCC溶细胞作用 T1细胞释放细胞因子 Tc细胞细胞毒作用 非特异性抗病毒免疫非特异性抗病毒免疫 特异性抗病毒免疫特异性抗病毒免疫 干扰素的抗病毒作用 NK细胞可杀伤病毒感染细胞 42 五 干扰素 干扰素（干扰素（IFNIFN）是病毒或其它因素如干扰）是病毒或其它因素如干扰 素诱生剂，剌激脊椎动物组织细胞（体外素诱生剂，剌激脊椎动物组织细胞（体外 或体内）产生的一种能干扰病毒增殖的特或体内）产生的一种能干扰病毒增殖的特 殊蛋白质。殊蛋白质。 43 干扰素的种类干扰素的种类 细胞来源细胞来源诱生剂诱生剂 型型 IFNIFN白细胞（主要为单核吞噬细胞）白细胞（主要

12、为单核吞噬细胞） 病毒，病毒，polyI-C (polyI-C (人人 工合成双股工合成双股RNA)RNA) IFNIFN成纤维细胞成纤维细胞 型型IFNIFN活化的活化的Th1Th1细胞、细胞、CD8+ CTLCD8+ CTL和和NKNK细胞细胞抗原或有丝分裂原抗原或有丝分裂原 44 T细胞细胞 巨噬细胞巨噬细胞 B 细胞细胞 粒细胞粒细胞 IFN NK 细胞细胞 内皮细胞内皮细胞 T 细胞细胞l NK 细胞细胞 激活激活 提高提高NK 细胞活性细胞活性 分化分化 抑制细胞分裂抑制细胞分裂 1.抗病毒活性抗病毒活性 2.抑制细胞分裂抑制细胞分裂 3.抑制血细胞生成抑制血细胞生成 4.促进促进

13、MHC和和 MHC 分子表达分子表达 多种细胞多种细胞 干扰素的作用干扰素的作用 45 干扰素抗病毒机理干扰素抗病毒机理 46 干扰素提高口蹄疫疫苗的免疫效果干扰素提高口蹄疫疫苗的免疫效果 47 谢谢！ 细胞因子主要的生物学作用 介导非特异性免疫介导非特异性免疫 调节并参与免疫应答调节并参与免疫应答 刺激造血细胞增殖和分化刺激造血细胞增殖和分化 抗肿瘤和细胞毒作用抗肿瘤和细胞毒作用 49 2.T细胞活化的条件双信号 l第二信号: TC表面相应受体与APC协同刺激 分子的结合(如CD28-B7等) l第一信号: TCR-CD3与抗原肽MHC-类分 子/ MHC-类分子复合物的结合 50 51 1.抗胞内感染病原体 2.抗肿瘤作用 3.介导免疫病理损伤： 细胞免疫的生物学效应 52 B 细胞对TD-Ag的免疫应答 (一)抗原呈递与识别阶段 1.APC对抗原的捕获、加工处理及提呈 2.TH对抗原的识别 3.B细胞对TD的识别 53 1