amh的临床应用 ppt课件

1、themegalleryCompany Logo 目录 AMH生理基础 AMH临床应用 AMH的参考范围 生理基础 抗缪勒氏管激素（AMH/MIS）是转 化生长因子超家族的成员之一， 由Profess Alfred Jost于1947年 首先发现。 AMH由两个相同的70kb亚基，通过 二硫键连接组成的二聚糖蛋白， 相对分子质量为14010； 生理基础 在男性，最初表达在 8周胎儿睾丸支持细 胞中：抑制缪勒氏管 发育。 在女性，最初表达在 36周胎儿的卵巢中。 生理基础 始基始基 卵泡卵泡 小窦前小窦前 卵泡卵泡 大窦前大窦前 卵泡卵泡 2-7mm 窦卵泡窦卵泡 8-12mm 窦卵泡窦卵泡 排

2、卵前排卵前 卵泡卵泡 初级募集初级募集选择生长选择生长 Frank J. Broekmans, Trends in Endocrinology and Metabolism, 2008 u 抑制原始卵泡启动 u 抑制窦卵泡FSH依赖性的增长 u 防止卵泡池过快耗竭 主要临床应用领域 卵巢储备功能 相关疾病辅助诊断 辅助生殖技术（ART） AMH与卵巢储备 Fanchin et al. Human Reprod, 2003 ,18 : 323 AMH与卵巢储备 不同指标与年龄相关性分析不同指标与年龄相关性分析 Mitchell P. Rosen, et al. American Society

3、for Reproductive Medicine, Fertil Steril. 2012 抑制素BE2 FSHAFC AMH和和AFC随年龄增长显著下降。随年龄增长显著下降。 AMH与卵巢储备 正常生育女性不同时间卵巢储备检测指标的比较 （T1:39.6岁，T2：43.6，4年后随访，n=80） AMH是评估年龄相关生育能力下降的最佳内分泌指标。是评估年龄相关生育能力下降的最佳内分泌指标。 (Fertil Steril 2005;83:97987. 2005 by American Society for Reproductive Medicine.) AMH与卵巢储备 正常月经周期FSH

4、和AMH水平 La Marca et al. Human Reprod, 12: 2006 AMH与卵巢储备 AMH水平在不同的周期保持稳定。 ICC = 组内相关系数 ICC 0.80 表示具有重复性表示具有重复性。 Fanchin et al., Hum Reprod, 2005 AMH与卵巢储备 H.W.R. Li et al. Contraception 83 (2011) , 582585 避孕药使用前后AMH浓度比较无显著性差异(p 0.05) 避孕药使用前后AMH浓度的变化 AMH评估卵巢储备功能的优势 AMH 可更早更准确反映年龄相关卵巢储备功能的下降。 AMH水平周期内与周期

5、之间变化不明显 可在周期任何时间抽血检查 不受激素避孕药影响，便于临床使用。 AMH与绝经的预测 van Disseldorp J. J Clin Endocrinol Metab, 2008 van Disseldorp J等提出：等提出： AMH0.086ng/ml作为预测绝经的界值 年龄（岁） A M H （ ng / m l） 血清AMH与育龄女性年龄关系 AMH与绝经的预测 20-50岁正常生育期妇女AMH浓度10年随访（ 1051例） Tehrani, F R, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2013 age = -ln(0.5)0.060388

6、+ exp(3.18019 +0.1608897AMH+0.016068age) 277例出现绝经，平均绝经年龄50岁（30-58） 实际绝经年龄与模型预测相差0.5（2.5）年左右 模型预测可信度为92%。 AMH与绝经的预测 20-50岁正常生育期妇女AMH浓度10年随访（ 1051例） Tehrani, F R, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2013 AMH与相关疾病 卵巢功能早衰（POF) 多囊卵巢综合征（PCOS） 卵巢颗粒细胞瘤 性别发育异常 AMH与卵巢功能早衰（POF) 绝经参考浓度 (0.086ng/ml) AMH最低检测浓度 (0.023

7、ng/ml) 不同年龄正常组和POF组的AMH水平比较 Knauff et al. J Clin Endocrinol Metab, March 2009, 94 (3):786 792 年龄年龄 AMH（ng/ml） AMH与卵巢功能早衰（POF) 112名POF患者的AMH与FSH水平 11%POF患者的FSH水平并没有超过40IU/L诊断界值 Knauff et al. J Clin Endocrinol Metab, March 2009, 94 (3):786 792 绝经参考浓度 (0.086ng/ml) AMH与多囊卵巢综合征 (PCOS) La Marca et al. Hum

8、 Reprod,2009 PCOS患者血清患者血清 AMH水平高于正常组水平水平高于正常组水平2-3倍倍 PCOS患者血清患者血清 AMH与正常水平比较与正常水平比较 体外培养颗粒细胞体外培养颗粒细胞AMH 分泌水平比较分泌水平比较 Pellatt L, et al. J Clin Endocrinol Metab 2007 PCOS 75 times 正常对照正常对照 AMH与多囊卵巢综合征 (PCOS) 机制一：机制一：PCOS患者生长卵泡尤其是患者生长卵泡尤其是 窦卵泡数量增加窦卵泡数量增加 机制二：机制二：PCOS颗粒细胞过度分泌颗粒细胞过度分泌 AMH： 体外培养PCOS颗粒细胞发现

9、AMH分 泌显著高于对照组。 。 PCOS卵巢AMH过度分泌机制 AMH与多囊卵巢综合征 (PCOS) PCOS的诊断标准 (ES-HRE/ASRM:2003) (1) 偶发排卵和(或)无排卵 (2) 高雄激素血症 (排除其他可能病因, 如先天性肾上腺增生、分泌雄激素肿瘤、Cushing综合征等)。 (3) 卵巢多囊性改变(PCO) （1）超声下窦卵泡计数困难，受主观因素 影响大 （2）关于卵巢多囊性改变诊断标准学术上 仍存在争议 （3）青春期女性无性生活史无法进行阴道B 超检查，且肛门B超分辨率低 Chang WY et al. Fertil Steril 83:17171723 AMH与多

10、囊卵巢综合征 (PCOS) 血清AMH水平取代超声下小窦状卵泡数量 作为PCOS的诊断标准（鹿特丹标准）之一。 Pigny et al. J Clin Endocrinol M etal,2006,9:941-945 特异性 敏感度 AMH诊断PCOS的ROC曲线 AMH的ROC曲线下面积达0.851， 诊断效能良好。以AMH60pmol/L为 诊断界值时，诊断的敏感度和特异 度分别为92%和67%。 AMH与卵巢颗粒细胞瘤 (GCT) 女性卵巢颗粒细胞瘤患者AMH水平 Rey et al. Am J Obstet Gynecol 1996, 174:958 AMH与卵巢颗粒细胞瘤 (GCT)

11、 卵巢颗粒细胞瘤患者治疗的监测 Rey et al. Am J Obstet Gynecol 1996, 174:958 AMH与辅助生殖技术 (ART) 预测卵巢反应性 卵巢刺激方案和FSH剂量个体化 AMH预测卵巢反应性 各指标对卵巢低反应的预测价值各指标对卵巢低反应的预测价值 Riggs, R et al. Fertility and Sterility, 2011 AMH低反应低反应 Cut-off（ng/ml）1.5 Sensitivity0.86 specificity0.78 AMH预测卵巢反应性 各指标对卵巢低反应的预测价值各指标对卵巢低反应的预测价值 AMH AFC Age

12、FSH/LH bFSH 叶云等，中山大学学报，2010 AMH预测卵巢反应性 各指标对卵巢过度刺激的预测价值各指标对卵巢过度刺激的预测价值 Lee T H, et al. Hum Reprod,2008 AMH预测卵巢反应性 各指标对卵巢过度刺激的预测价值各指标对卵巢过度刺激的预测价值 AMH AFC FSH/LH bFSH bLH 叶云等，中山大学学报，2010 AMH预测卵巢反应性 Kwee. AMH for the prediction of ovarian reserve. Fertil Steril 2008. 基础AMH和卵泡数呈线 性回归关系: Y =7.06 + 2.48 bA

13、MH 意味着AMH每上升1ng/ml 会增加2.5个卵泡(95% CI, 1.93.1;) AMH和窦卵泡数相关性和窦卵泡数相关性 AMH预测患者进行ART可能性 Weghofer et al. Human Reproduction, 2011 128例低浓度例低浓度AMH（15 pmol/L Protocol 1激动剂+375IU激动剂+225IU激动剂+150IU 取消率25.7%2.3%2.7% 临床妊娠率8.1%23.2%31.8 OHSS02%13.9% Protocol 2拮抗剂+300IU激动剂+225/300IU拮抗剂+150IU 取消率8.2%0%2.9% 临床妊娠率14.7

14、%32.9%61.7 OHSS0%2%0% Nelson et al. Human Reproduction, 2009 卵巢刺激方案和FSH剂量个体化 高AMH-卵巢过度刺激风险，小剂量FSH 低AMH-卵巢低反应，高剂量FSH Nelson et al. Human Reproduction, 2009 通过AMH在辅助生殖技术（ART）中 的预测作用可对患者进行正确评估，制 定理想的个体化治疗方案，在一定程度 上可提高妊娠率，降低并发症危险因素 。 AMH的参考范围 Reproductive BioMedicine Online (2010) 21, 463 469 277名健康女性的A

15、MH水平 月经正常且未行任何卵巢手术，无已知内分泌疾病，月经正常且未行任何卵巢手术，无已知内分泌疾病， 尤其无高雄激素血症、多毛症者纳入研究。尤其无高雄激素血症、多毛症者纳入研究。 AMH的参考范围 样本样本数量 中值年 龄 中值浓度 （ng/mL） 参考值范围（5.0- 95.0%）（ng/mL） 女性：20-40周 岁 4736周岁3.580.24-11.78 女性：41-50周 岁 3545周岁0.24低于检测限-1.22 女性：51周 岁 4557周岁 低于检测 限 低于检测限-0.36 男性：20-60周 岁 7550周岁4.571.45-18.77 男性：60周 岁 3065周岁3.150.34-9.38 康润科技迈康准TM AMH试剂盒检测范围 AMH参考范围的使用 AMH的参考范围反应的是卵巢储备功能的状况， 研究对象是各年龄段月经正常的女性，并且排 除PCOS的患者。 AMH水平高于一般水平的2-3倍时，可结合无排 卵或高雄激素症状，用于PCOS的诊断； AMH水平过低的患者，慎重考虑进行IVF。 结合AMH水平，制定卵巢刺激方案，提高妊娠 率，避免OHSS的发生。 总结 AMH是评估卵巢储备功能的良好指标； AMH可预测绝经年龄； AMH为PCOS的诊断提供新的选择；