组合化学与新医药新农药创制

1、组合化学与新医 药新农药创制 化合物库 组合化学 应用现状 摘 要 组合化学所合成的化合物形成一个集合，被称为化合物库。化合 物库的合成方法分为固相合成以及与溶液合成。 目前组合化学在新医药新农药创制中具有很大的作用。文章对组 合化学方法及其在新医药和新农药创制中的应用进行了简要的叙述， 并介绍了在新农药创制中应用组合化学方法的成功实例。 化合物库的设计 组合化学与新医药新农药创制 化合物库的合成与鉴定 组合化学在新农药创制中的应用 组合化学与新医药新农药创制 1.化合物库的设计 2.化合物库的合成与鉴定 3.组合化学在新农药创制中的应用 1. 化合物库的设计 应用组合化学的成功关键在很大程度

2、上决定识别和鉴定化合物 的测试方法的灵敏性与专一性。多肤和单核昔酸组合库可由其氨 基酸或碱基顺序加以分析。对于小分子化合物库，以平行合成法 得到的化合物的分析与一般传统方法无异。而分子库如果以混合 物形式存在，就很难找到可靠的分析方法，其中一个首选方法是 质谱。 根据医药公司或农药公司的研究策略，研究者对化学反应的 熟练程度，对生物靶标的理解，新药创制工作中积累的经验及 个人的喜好，设计欲合成化合物库的结构，这往往是最为关键 的一步。对于化合物库的制备公司，如果销路好，则可以设计 任何结构的化合物库1 。 1 李斌 . 组合化学与新医药新农药创制 J. 浙江化工，2000，31(3)：38-3

3、9+42. 2. 化合物库的合成与鉴定 根据欲合成化合物库的结构类型和所需化学反应的特点，选择固相法或 液相法； 根据筛选方法，选择平行合成法或混合物合成法。 对于以单个化合物组成的化合物库，其结构鉴定与常规方法相似 对于以混合物形式组成的含化合物数量较少的化合物库，一般用液质或 气质联机方法分析 对于以混合物形式组成的含化合物数量较大的化合物库，一般不做结构 鉴定，直接进行生物活性筛选，待发现高活性化合物后，再对其进行结构 鉴定。 3. 组合化学在新农药创制中的应用 I.寻找先导化合物 II.化合物库的筛选 3.1 寻找先导化合物 寻找先导化合物的途径有多种，如随机合成与类同合成， 它们都要

4、求所合成的新化合物具有较大的分子多样性，组合化 学在这方面可以发挥巨大的作用。采用固相合成技术合成了一 个氨基甲酸醋类化合物库，通过高通量筛选找到了具有除草活 性的先导化合物，以每公顷施用适量的该化合物，对阔叶杂草 和禾本科杂草都有很好的防御效果。 3.2 化合物库的筛选 化合物库的筛选可以在固定相上直接进行，可以经解离后在 溶剂中进行。固相筛选主要是依据分子水平的筛选模式，将所 合成的固相化合物库分子直接与活性蛋白或受体反应，再用蛋 白染色或标记的方法将活性珠挑选出来。液相筛选是将合成的 库分子从固定相上切人溶液中再进行生物筛选，从大量混合体 化学库或子库中确定最具活性的分子。 结束语 请在

5、此输入您的标题 组合化学在新农药创制中的应用刚刚起步，面 临着许多问题有待解决，作者认为该领域未来的发 展方向是：发展适合于新农药创制的合成技术，构 建具有广泛分子多样性的化合物库。发展高效的标 准化的微量筛选技术，提高生物活性检测效率和水 平，以适应组合化学提供大量化合物的要求。国内 农药工作者在不放弃原有研究手段的前提下，应尽 可能采用组合化学方法，结合已有农药研究的成果， 不断丰富化合物库，以加快我国新农药研究的步伐。 参考文献 1 李斌 . 组合化学与新医药新农药创制 J. 浙江化工， 2000，31(3)：38-39+42. 2 黄明智，黄可龙，任叶果，等 . 组合化学 及其在新农药开发中的应用 J. 化工进展，2005，24(1)：10-13. 3 罗贞礼，黄明智，欧晓明 . 组合化学及其在新农药创制中 的应用 J