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文档简介
1、肝纤维化的危害及中医防治1 肝纤维化的诊断及治疗肝纤维化的诊断及治疗 感染疾病科感染疾病科 肝炎门诊肝炎门诊 陈兰羽陈兰羽 肝纤维化的危害及中医防治2 什么是肝纤维化什么是肝纤维化? 肝纤维化的危害及中医防治3 皮肤皮肤 伤口伤口 瘢痕瘢痕 肝细胞肝细胞 损伤损伤 纤维化纤维化 修复修复 肝纤维化的危害及中医防治4 肝纤维化的危害及中医防治5 肝纤维化的危害及中医防治6 肝纤维化的危害及中医防治7 肝纤维化的危害及中医防治8 由于肝组织结构的破坏,使肝内血由于肝组织结构的破坏,使肝内血 管受压扭曲、闭锁或动脉与静脉之管受压扭曲、闭锁或动脉与静脉之 间出现间出现“短路短路”吻合,造成门静脉吻合,
2、造成门静脉 系统血管阻力增大,形成门静脉高系统血管阻力增大,形成门静脉高 压,导致脾肿大、腹水形成和胃底压,导致脾肿大、腹水形成和胃底 食管静脉曲张,有上消化道曲张静食管静脉曲张,有上消化道曲张静 脉破裂出血的潜在危险。脉破裂出血的潜在危险。 正常肝细胞之间的血液微循环通正常肝细胞之间的血液微循环通 道因纤维组织成分的沉积而造成道因纤维组织成分的沉积而造成 循环障碍,影响肝细胞的血液供循环障碍,影响肝细胞的血液供 应,使因炎症受损的肝细胞不易应,使因炎症受损的肝细胞不易 修复甚至加重损伤,直至功能正修复甚至加重损伤,直至功能正 常的肝细胞愈来愈少,最后导致常的肝细胞愈来愈少,最后导致 肝功能衰
3、竭。肝功能衰竭。 肝硬化肝硬化 肝纤维化的危害及中医防治9 肝纤维化的危害及中医防治10 急性感染急性感染 慢性乙型肝炎慢性乙型肝炎肝硬化肝硬化 肝癌肝癌 死亡死亡 慢性携带者慢性携带者 痊愈痊愈 肝硬化肝硬化 痊愈痊愈 死亡死亡 静止性肝硬化静止性肝硬化 肝纤维化的危害及中医防治11 肝肝 纤纤 维维 化化 形形 成成 的的 机机 制制 肝纤维化的危害及中医防治12 肝纤维化的危害及中医防治13 肝纤维化的临床表现肝纤维化的临床表现 疲乏无力疲乏无力 肝纤维化的危害及中医防治14 食欲减退食欲减退 肝纤维化的临床表现肝纤维化的临床表现 肝纤维化的危害及中医防治15 肝纤维化的临床表现肝纤维化
4、的临床表现 慢性消化不良慢性消化不良 慢性胃炎慢性胃炎 肝纤维化的危害及中医防治16 肝纤维化的临床表现肝纤维化的临床表现 出血出血 肝纤维化的危害及中医防治17 肝纤维化的诊断肝纤维化的诊断 金标准金标准 创伤性、费用高,创伤性、费用高, 并且由于肝组织的并且由于肝组织的 纤维化情况在肝内纤维化情况在肝内 分布不均,穿刺所分布不均,穿刺所 取的肝组织局限,取的肝组织局限, 不可避免地存在诊不可避免地存在诊 断性误差,因此,断性误差,因此, 不宜作为常规诊断不宜作为常规诊断 和病情观察的方法。和病情观察的方法。 肝纤维化的危害及中医防治18 肝纤维化的诊断肝纤维化的诊断 血清生化学诊断血清生化
5、学诊断 肝纤维化的危害及中医防治19 肝纤维化的诊断肝纤维化的诊断 直接肝纤维化标志物直接肝纤维化标志物 肝纤维化的危害及中医防治20 肝纤维化的诊断肝纤维化的诊断 出现异常的个数越多,出现异常的时间越长,说明出现异常的个数越多,出现异常的时间越长,说明 出现肝纤维化的可能性越大。出现肝纤维化的可能性越大。 肝纤维化的危害及中医防治21 肝纤维化的诊断肝纤维化的诊断 白蛋白、凝血酶白蛋白、凝血酶 原时间、原时间、ALTALT、 ASTAST、总胆红素、总胆红素 肝纤维化的危害及中医防治22 影像学诊断影像学诊断 肝纤维化的诊断肝纤维化的诊断 B B超:无量化分超:无量化分 析标准供临床应析标准
6、供临床应 用,导致其临床用,导致其临床 价值有限。价值有限。 肝纤维化的危害及中医防治23 肝纤维化的诊断肝纤维化的诊断 CTCT的灌注成像和的灌注成像和MRMR的频的频 谱分析对肝纤维化的诊谱分析对肝纤维化的诊 断有一定作用,但其临断有一定作用,但其临 床意义仍较为有限。床意义仍较为有限。 肝纤维化的危害及中医防治24 肝纤维化的诊断肝纤维化的诊断 纤维扫描仪纤维扫描仪 FibroscanFibroscan是是 一种一维的瞬一种一维的瞬 时弹性成像系时弹性成像系 统。它具有诊统。它具有诊 断准确性较高断准确性较高 、可靠,可重、可靠,可重 复性好,操作复性好,操作 相对较容易等相对较容易等
7、特点。特点。 肝纤维化的危害及中医防治25 Fibroscan工作原理 Fibroscan Fibroscan由探头和信号处理器两部分组成,其中由探头和信号处理器两部分组成,其中 探头直径探头直径9mm9mm,集成了一个低频震动器和一个单阵元的,集成了一个低频震动器和一个单阵元的 5MHz5MHz超声换能器。工作时,探头置于肋间隙的皮肤,震超声换能器。工作时,探头置于肋间隙的皮肤,震 动器带动探头做低频的活塞运动,低频弹性波动器带动探头做低频的活塞运动,低频弹性波( (主要为主要为 剪切波剪切波) )由皮层向待检查的肝脏组织传播,超声换能器由皮层向待检查的肝脏组织传播,超声换能器 每每250s
8、250s发射一次信号,特定的电子系统实现超声射频发射一次信号,特定的电子系统实现超声射频 信号的采集,利用互相关分析的方法估计不同深度的组信号的采集,利用互相关分析的方法估计不同深度的组 织在不同时间的位移,根据不同时间和深度的位移分布织在不同时间的位移,根据不同时间和深度的位移分布 ,可以得到皮肤表面下,可以得到皮肤表面下2540mm2540mm深处区域的低频剪切波深处区域的低频剪切波 的传播速度。实际取样时间不到的传播速度。实际取样时间不到0.10.1秒,因此呼吸运动秒,因此呼吸运动 对检查几乎无影响。超声取样容积约对检查几乎无影响。超声取样容积约4 4毫升,比穿刺活毫升,比穿刺活 检标本
9、大检标本大100100倍。假设肝脏为各向同性的线弹性体,就倍。假设肝脏为各向同性的线弹性体,就 可以把弹性模量与剪切波的速度直接联系起来,从而得可以把弹性模量与剪切波的速度直接联系起来,从而得 到所测区域的弹性模量,以千帕到所测区域的弹性模量,以千帕(kPa)(kPa)值表示,该值可值表示,该值可 以提供肝脏纤维化程度的信息。以提供肝脏纤维化程度的信息。 肝纤维化的危害及中医防治26 肝纤维化的危害及中医防治27 肝纤维化的预防保健肝纤维化的预防保健 情绪稳定情绪稳定 心情开朗心情开朗 肝纤维化的危害及中医防治28 进进 行行 有有 益益 的的 体体 育育 锻锻 炼炼 肝纤维化的预防保健肝纤维
10、化的预防保健 肝纤维化的危害及中医防治29 肝纤维化的预防保健肝纤维化的预防保健 盲目盲目 滥用滥用 肝损肝损 肝纤维化的危害及中医防治30 肝纤维化的预防保健肝纤维化的预防保健 长期饮酒,尤其是烈性酒,可长期饮酒,尤其是烈性酒,可 导致酒精性肝纤维化,可发展导致酒精性肝纤维化,可发展 为肝硬化为肝硬化 肝纤维化的危害及中医防治31 肝纤维化的预防保健肝纤维化的预防保健 “两高两适两高两适” :适宜能量:适宜能量 适量脂肪适量脂肪 高蛋白高蛋白 高维生素高维生素 肝纤维化的危害及中医防治32 肝纤维化的治疗肝纤维化的治疗 积积 极极 治治 疗疗 原原 发发 病病 病因治疗仍是抗病因治疗仍是抗
11、肝纤维化的基本肝纤维化的基本 措施,包括抗病措施,包括抗病 毒治疗、戒酒、毒治疗、戒酒、 祛 除 血 色 病 或祛 除 血 色 病 或 WilsonWilson病过多的病过多的 铁或铜的沉积、铁或铜的沉积、 根治血吸虫病、根治血吸虫病、 解除机械性胆道解除机械性胆道 梗阻等等。通过梗阻等等。通过 有效的病因治疗有效的病因治疗 常能控制肝纤维常能控制肝纤维 化的发展甚至化的发展甚至 使其逆转。使其逆转。 肝纤维化的危害及中医防治33 预防和治疗肝细胞损伤是阻断肝纤维化发生和预防和治疗肝细胞损伤是阻断肝纤维化发生和 进展的基础,许多肝细胞保护药物已应用于临进展的基础,许多肝细胞保护药物已应用于临
12、床;床; 抑制抑制HSC活化或活化或ECM合成及分泌;合成及分泌; 针对细胞因子的治疗;针对细胞因子的治疗; 促进促进ECM 降解;降解; 促进促进HSC凋亡;凋亡; 增强肝细胞再生;增强肝细胞再生; 基因治疗;基因治疗; 肝纤维化的治疗肝纤维化的治疗 肝纤维化的危害及中医防治34 肝纤维化的辨证治疗肝纤维化的辨证治疗 肝纤维化的病因病机复杂,目前并无明确肝纤维化的病因病机复杂,目前并无明确 的诊断分型标准。由于我国的肝纤维化多由病的诊断分型标准。由于我国的肝纤维化多由病 毒性肝炎发展而来故临床辨证分型可以参考毒性肝炎发展而来故临床辨证分型可以参考 中药新药临床研究指导原则中药新药临床研究指导
13、原则治疗病毒性肝治疗病毒性肝 炎的辨证分型,分为肝胆湿热证、湿邪困脾证炎的辨证分型,分为肝胆湿热证、湿邪困脾证 、肝郁气滞证肝郁血瘀证、肝肾阴虚证、脾、肝郁气滞证肝郁血瘀证、肝肾阴虚证、脾 肾阳虚证、热毒炽盛证等肾阳虚证、热毒炽盛证等8 8型型 。但临床上从急。但临床上从急 、慢性肝炎发展到肝纤维化、肝硬化是一个连、慢性肝炎发展到肝纤维化、肝硬化是一个连 续的发展过程,往往多种证候同时存在,很难续的发展过程,往往多种证候同时存在,很难 将复杂多变的证候以一证概之。将复杂多变的证候以一证概之。 肝纤维化的危害及中医防治35 肝纤维化的古方研究肝纤维化的古方研究 血府逐瘀汤能阻断或延缓实验性肝纤维
14、化大鼠血府逐瘀汤能阻断或延缓实验性肝纤维化大鼠 肝纤维化和门脉高压形成,具有抗肝纤维化作肝纤维化和门脉高压形成,具有抗肝纤维化作 用;用; 小柴胡汤具有抑制肝星状细胞向成纤维细胞转小柴胡汤具有抑制肝星状细胞向成纤维细胞转 变的作用,并使内分泌变的作用,并使内分泌I型胶原量减少,型胶原量减少,I和和III型型 胶原胶原mRNA的表达减少,使的表达减少,使a-平滑肌肌动蛋白平滑肌肌动蛋白 (a-SMA)阳性表达的肝星状细胞数目减少,阻阳性表达的肝星状细胞数目减少,阻 断了肝纤维化的形成;断了肝纤维化的形成; 旋复花汤能有效阻断大鼠肝纤维化肝血窦毛细旋复花汤能有效阻断大鼠肝纤维化肝血窦毛细 血管化的
15、形成。血管化的形成。 肝纤维化的危害及中医防治36 肝纤维化的常用中成药肝纤维化的常用中成药 美国加利福尼亚大学圣地亚哥分校临美国加利福尼亚大学圣地亚哥分校临 床肝病和肝移植中心主任哈桑尼教授曾说床肝病和肝移植中心主任哈桑尼教授曾说 ,尽管国际医学界对抗肝纤维化的研究不,尽管国际医学界对抗肝纤维化的研究不 少,但真正用于治疗肝纤维化的生物或化少,但真正用于治疗肝纤维化的生物或化 学药物仍属稀缺。学药物仍属稀缺。 肝纤维化的危害及中医防治37 肝纤维化的危害及中医防治38 上海中医药大学三代中医专家经上海中医药大学三代中医专家经2020余年的不懈努力,率余年的不懈努力,率 先提出肝纤维化的先提出
16、肝纤维化的“正虚血瘀正虚血瘀”中医病机假说,以中医病机假说,以“扶扶 正化瘀正化瘀”为中医治法,经为中医治法,经“临床临床- -实验实验- -再临床再临床”的反复的反复 研究,最终研制出治疗肝纤维化的国家级复方中药、中研究,最终研制出治疗肝纤维化的国家级复方中药、中 国首部肝纤维化诊疗指南的推荐药物国首部肝纤维化诊疗指南的推荐药物扶正化瘀胶囊扶正化瘀胶囊 。 2004年年10月获上海市专利新产品证书月获上海市专利新产品证书 2004年年7月获得国家重点新产品月获得国家重点新产品 2004年年2月获得国家科学技术进步奖二等奖月获得国家科学技术进步奖二等奖 2004年年1月获得中华医学技术奖月获得
17、中华医学技术奖 国家八五科技攻关成果国家八五科技攻关成果 国家自然科学基金、国家新药基金项目国家自然科学基金、国家新药基金项目 94和和98年两次荣获上海市科技进步一等奖年两次荣获上海市科技进步一等奖 肝纤维化的危害及中医防治39 经历了经历了2020多年临床和基础研究的扶正化瘀胶囊(片剂),多年临床和基础研究的扶正化瘀胶囊(片剂), 目前在国内已成为临床治疗肝纤维化的一线推荐用药,并目前在国内已成为临床治疗肝纤维化的一线推荐用药,并 于于20062006年正式向美国知识产权专利局申请相关专利。年正式向美国知识产权专利局申请相关专利。 上海中医药大学研制的中药扶正化瘀片近日获得美国加上海中医药
18、大学研制的中药扶正化瘀片近日获得美国加 利福尼亚大学圣地亚哥分校医学院伦理委员会认可,正式利福尼亚大学圣地亚哥分校医学院伦理委员会认可,正式 进入临床试验。进入临床试验。 同时开展此项试验的包括美国加州大学、斯坦福大学、同时开展此项试验的包括美国加州大学、斯坦福大学、 德州大学和芝加哥大学的医学院肝病中心。德州大学和芝加哥大学的医学院肝病中心。 肝纤维化的危害及中医防治40 【成成 份份】丹参、发酵虫草菌粉、桃仁、松花粉、绞股蓝、五味子(制)丹参、发酵虫草菌粉、桃仁、松花粉、绞股蓝、五味子(制) 【性性 状状】本品为胶囊剂,内容物为棕褐色颗粒,味苦、涩。本品为胶囊剂,内容物为棕褐色颗粒,味苦、
19、涩。 【药理作用药理作用】药理试验显示,本品可抑制四氯化碳加高脂饲料致大鼠肝纤药理试验显示,本品可抑制四氯化碳加高脂饲料致大鼠肝纤 维化的程度,抑制四氯化碳和维化的程度,抑制四氯化碳和D-半乳糖胺致大鼠血清丙氨酸氨基转换酶半乳糖胺致大鼠血清丙氨酸氨基转换酶 的升高。长期毒性试验显示,本品对大鼠连续灌胃给药的升高。长期毒性试验显示,本品对大鼠连续灌胃给药6个月,个月,2.30、 0.37g/kg可降低大鼠的网织红细胞数,升高白细胞数。可降低大鼠的网织红细胞数,升高白细胞数。 【功能主治功能主治】活血祛瘀,益精养肝。用于乙型肝炎肝纤维化属活血祛瘀,益精养肝。用于乙型肝炎肝纤维化属“瘀血阻络瘀血阻络
20、 ,肝肾不足,肝肾不足证者,症见胁下痞块,胁肋疼痛,面色晦暗,或见赤缕红证者,症见胁下痞块,胁肋疼痛,面色晦暗,或见赤缕红 斑,腰膝酸软,疲倦乏力,头晕目涩,舌质暗红或有瘀斑,苔薄或微黄斑,腰膝酸软,疲倦乏力,头晕目涩,舌质暗红或有瘀斑,苔薄或微黄 ,脉弦细。,脉弦细。 【用法用量用法用量】口服,一次口服,一次5粒,一日粒,一日3次,次,24周为一疗程。周为一疗程。 【不良反应不良反应】偶见服后胃中有不适感。偶见服后胃中有不适感。 【禁禁 忌忌】孕妇忌服。孕妇忌服。 【注意事项注意事项】湿热盛者慎用。湿热盛者慎用。 肝纤维化的危害及中医防治41 肝纤维化的危害及中医防治42 肝纤维化的危害及中
21、医防治43 肝纤维化的危害及中医防治44 【功功 能能】软坚散结,化瘀解毒,益气养血。软坚散结,化瘀解毒,益气养血。 【主主 治治】胁肋隐痛或胁下痞块,面色晦黯,脘腹胀满,纳差便溏,胁肋隐痛或胁下痞块,面色晦黯,脘腹胀满,纳差便溏, 神疲乏力,口干且苦,赤缕红丝,朱砂掌,舌质暗或有瘀斑,舌神疲乏力,口干且苦,赤缕红丝,朱砂掌,舌质暗或有瘀斑,舌 苔薄黄腻,脉弦细。慢性肝炎肝纤维化或肝硬化属瘀血阻络,气苔薄黄腻,脉弦细。慢性肝炎肝纤维化或肝硬化属瘀血阻络,气 阴亏虚,热毒未尽证候者均可使用。阴亏虚,热毒未尽证候者均可使用。 【用法用量用法用量】口服,一次口服,一次4 4片,一日三次(儿童减半),
22、疗程片,一日三次(儿童减半),疗程6 6个月或个月或 遵医嘱。遵医嘱。 【适适 应应 症症】慢性肝炎肝纤维化,早期肝硬化及酒精性肝炎、肝脂肪慢性肝炎肝纤维化,早期肝硬化及酒精性肝炎、肝脂肪 变性致肝纤维化,以及各期肝硬化巩固治疗。变性致肝纤维化,以及各期肝硬化巩固治疗。 【不良反应不良反应】目前未发现任何不良反应目前未发现任何不良反应 【禁禁 忌忌 症症】孕妇禁用(因本制剂含有活血药)。孕妇禁用(因本制剂含有活血药)。 肝纤维化的危害及中医防治45 肝纤维化的危害及中医防治46 大黄蛰虫丸方剂始于汉代张仲景的大黄蛰虫丸方剂始于汉代张仲景的金匮要略金匮要略,具有活血破瘀,具有活血破瘀 、软坚散结
23、、清瘀、清泄湿热和解毒之功效。、软坚散结、清瘀、清泄湿热和解毒之功效。 临床可以改善或修复肝脏损伤,抑制纤维增生,防止肝纤维化。临床可以改善或修复肝脏损伤,抑制纤维增生,防止肝纤维化。 可降低急性损伤动物天冬氨酸转氨酶可降低急性损伤动物天冬氨酸转氨酶(AST)(AST)及及ALTALT,使慢性肝损伤,使慢性肝损伤 动物血清总蛋白动物血清总蛋白(TP)(TP)升高,降低肝组织中羟脯氨酸含量,尤其适升高,降低肝组织中羟脯氨酸含量,尤其适 用于对肝纤维组织的降解;对降低门静脉高压也有一定作用,可用于对肝纤维组织的降解;对降低门静脉高压也有一定作用,可 以减轻脾功能亢进;具有调节人体神经一体液系统和内
24、分泌系统以减轻脾功能亢进;具有调节人体神经一体液系统和内分泌系统 的双重作用,能恢复肝细胞的代偿功能,增加肝脏的血流量,使的双重作用,能恢复肝细胞的代偿功能,增加肝脏的血流量,使 肝细胞获得相对充足的能量和氧气供给,维持其有效的生理功能肝细胞获得相对充足的能量和氧气供给,维持其有效的生理功能 。 肝纤维化的危害及中医防治47 【主要成份主要成份】熟大黄、土鳖虫熟大黄、土鳖虫( (炒炒) )、水蛭、水蛭( (制制) )、虻虫、虻虫( (去翅足,炒去翅足,炒 ) )、蛴螬、蛴螬( (炒炒) )、干漆、干漆( (煅煅) )、桃仁、苦杏仁、桃仁、苦杏仁( (炒炒) )、黄芩、地黄、白芍、黄芩、地黄、白
25、芍 、甘草、甘草 【功能功能】活血破瘀,通经消痞。活血破瘀,通经消痞。 【主治主治】瘀血内停,腹部肿块,肌肤甲错,目眶黯黑,潮热羸瘦瘀血内停,腹部肿块,肌肤甲错,目眶黯黑,潮热羸瘦 ,经闭不行。临床用于子宫肌瘤、脑血栓形成、痛经闭经、慢性,经闭不行。临床用于子宫肌瘤、脑血栓形成、痛经闭经、慢性 盆腔炎、肝硬化等属血瘀者。盆腔炎、肝硬化等属血瘀者。 【用法用量用法用量】口服,一次口服,一次3g(3g(半瓶盖半瓶盖) ),一日,一日1 12 2次次 【不良反应不良反应】尚不明确。尚不明确。 肝纤维化的危害及中医防治48 肝纤维化的危害及中医防治49 肝纤维化的危害及中医防治50 【成分成分】地黄、
26、三七、水蛭、地龙等。地黄、三七、水蛭、地龙等。 【性状性状】黑褐色的浓缩丸,气微,味苦。黑褐色的浓缩丸,气微,味苦。 【功能功能】健脾养肝、凉血活血、软坚散结。健脾养肝、凉血活血、软坚散结。 【主治主治】用于:慢性乙型肝炎、乙肝后早、中期肝硬化。表现为用于:慢性乙型肝炎、乙肝后早、中期肝硬化。表现为 肝脾两虚、瘀热互结证候者,症见:胁肋疼痛、脘腹胀满、神疲肝脾两虚、瘀热互结证候者,症见:胁肋疼痛、脘腹胀满、神疲 乏力、口干咽燥、纳食减少、便溏不爽、小便黄等。乏力、口干咽燥、纳食减少、便溏不爽、小便黄等。 【用法用量用法用量】口服一次口服一次6g6g,一日三次。三个月为一个疗程。,一日三次。三个
27、月为一个疗程。 【不良反应不良反应】偶见腹痛、皮疹、恶心、呕吐、发热等。偶见腹痛、皮疹、恶心、呕吐、发热等。 【注意事项注意事项】忌生、冷、硬、辛辣、酒类食物,月经期停药。忌生、冷、硬、辛辣、酒类食物,月经期停药。 肝纤维化的危害及中医防治51 复方合剂复方合剂 北京友谊医院研制;北京友谊医院研制; 由由1010味中药组成,体外实验、动物实验均味中药组成,体外实验、动物实验均 获较好疗效;获较好疗效; 对慢性乙型肝炎患者的肝纤维化甚至早期对慢性乙型肝炎患者的肝纤维化甚至早期 肝硬化具有逆转作用;肝硬化具有逆转作用; 其机制可能为:减轻肝脏炎症;抑制其机制可能为:减轻肝脏炎症;抑制 HSCHSC
28、分化、增殖,从而抑制胶原的合成;分化、增殖,从而抑制胶原的合成; 提高胶原酶的活性,促进胶原降解;提高胶原酶的活性,促进胶原降解; 抑制组织特异性抑制因子抑制组织特异性抑制因子1 1的水平。的水平。 肝纤维化的危害及中医防治52 肝纤维化肝纤维化 肝硬化课题肝硬化课题 国家国家“九五九五” 中医药科技攻中医药科技攻 关关 国家自然基金项目国家自然基金项目 北京市自然科学北京市自然科学 基金项目基金项目 中医研究院科中医研究院科 技创新课题技创新课题 国家国家“十五十五” 中医药科技攻中医药科技攻 关关 芪术颗粒的研究芪术颗粒的研究 肝纤维化的危害及中医防治53 芪术颗粒研究芪术颗粒研究 临床研
29、究:临床研究:209例乙型肝炎肝纤维例乙型肝炎肝纤维 化为期化为期3个月、个月、6个月的治疗观察,个月的治疗观察, 结果表明芪术颗粒可改善临床症状、结果表明芪术颗粒可改善临床症状、 改善肝功能、明显减轻肝纤维化程改善肝功能、明显减轻肝纤维化程 度。度。 药效研究:芪术颗粒药效研究:芪术颗粒 对大鼠对大鼠CCl4及人血及人血 白蛋白肝纤维化模型的均有较好的白蛋白肝纤维化模型的均有较好的 预防及治疗作用,能明显降低肝纤预防及治疗作用,能明显降低肝纤 维化形成率,保护肝脏及减轻肝纤维化形成率,保护肝脏及减轻肝纤 维化程度。维化程度。 机理研究:抗脂质过氧化、调整机理研究:抗脂质过氧化、调整 免疫功能
30、、改善红细胞变形能力免疫功能、改善红细胞变形能力 、 降低降低TIMP-1对对MMP-1、MMP-2的的 抑制而使抑制而使MMP-1、MMP -2的活性增强,增的活性增强,增 加对加对ECM的降解。的降解。 肝络理论研究:将肝肝络理论研究:将肝 纤维化的病理特征纤维化的病理特征 肝窦毛细血管化与中医肝窦毛细血管化与中医“毒损肝络毒损肝络” 病机相联系,阐述了毒损肝络病机病机相联系,阐述了毒损肝络病机 理论的科学内涵,为从络论治肝纤理论的科学内涵,为从络论治肝纤 维化提供了科学依据。维化提供了科学依据。 肝纤维化的危害及中医防治54 经过国家经过国家“九五九五”中医药科技攻关项目中医药科技攻关项
31、目“黄芪莪黄芪莪 术颗粒抗肝纤维化的临床与实验研究术颗粒抗肝纤维化的临床与实验研究”、国家、国家“十五十五” 中医药科技攻关项目中医药科技攻关项目“黄芪莪术颗粒抗肝纤维化的临床黄芪莪术颗粒抗肝纤维化的临床 开发研究开发研究”,研制开发抗肝纤维化新药,研制开发抗肝纤维化新药芪术颗粒,芪术颗粒,“ 芪术颗粒芪术颗粒”在获得临床研究批件后,转让予黑龙江宝原在获得临床研究批件后,转让予黑龙江宝原 制药有限公司,可望能创造较大的社会经济效益。制药有限公司,可望能创造较大的社会经济效益。 肝纤维化的危害及中医防治55 抗肝纤维化的常用中草药抗肝纤维化的常用中草药 桃仁桃仁- -原态原态 桃仁桃仁- -饮片
32、饮片 桃仁桃仁 桃仁提取物通过桃仁提取物通过 提高肝组织胶原酶提高肝组织胶原酶 的活性,有效地抑的活性,有效地抑 制了胶原等基质成制了胶原等基质成 分的合成代谢,抑分的合成代谢,抑 制肝贮脂细胞的活制肝贮脂细胞的活 化,促进其分解代化,促进其分解代 谢,从而使肝脏内谢,从而使肝脏内 胶原及胶原及FN大量降大量降 解,显著减少了肝解,显著减少了肝 内的纤维间隔形成内的纤维间隔形成 。 肝纤维化的危害及中医防治56 丹参丹参 显 著 减 轻 大 鼠显 著 减 轻 大 鼠 CCL4CCL4肝纤维化程肝纤维化程 度,能明显降低度,能明显降低 肝羟脯氨酸和肝羟脯氨酸和 型前胶原型前胶原mRNAmRNA含
33、含 量,降低血清量,降低血清HAHA 、LNLN水平,改善水平,改善 肝功能,组织学肝功能,组织学 检查也显示其具检查也显示其具 有抗肝纤维化作有抗肝纤维化作 用。用。 丹参丹参- -原态原态 丹参丹参- -药材药材 肝纤维化的危害及中医防治57 黄芪黄芪- -药材药材 黄芪黄芪- -原态原态 黄芪黄芪 黄芪对体外培养黄芪对体外培养 的的HSC的增殖具的增殖具 有明显的抑制作有明显的抑制作 用,且抑制程度用,且抑制程度 与药物剂量呈一与药物剂量呈一 定依赖关系同时定依赖关系同时 ,ELISA法检测法检测 结果表明黄芪可结果表明黄芪可 明显抑制细胞培明显抑制细胞培 养液内养液内型胶原型胶原 的分
34、泌。的分泌。 肝纤维化的危害及中医防治58 虫草虫草- -药材药材 虫草虫草- -原态原态 冬虫夏草冬虫夏草 虫草多糖能减轻虫草多糖能减轻 肝纤维程度,抑肝纤维程度,抑 制肝星状细胞的制肝星状细胞的 活化降低经脯氨活化降低经脯氨 酸值酸值(Hyp)含量含量 , 减 少 胶 原 及, 减 少 胶 原 及 TGF-的生成与的生成与 分泌,降低分泌,降低TGF- 的表达的表达 肝纤维化的危害及中医防治59 赤芍赤芍- -原态原态 赤芍赤芍- -饮片饮片 赤芍赤芍 能降低血清能降低血清HAHA、 -C-C、PCPC、LNLN 水平,有良好抗水平,有良好抗 肝纤维化作用。肝纤维化作用。 肝纤维化的危害及中医防治60 三七三七- -原态原态 三七三七- -药材药材 三七三七 明显改善肝纤维明显改善肝纤维 化大鼠的肝功能化大鼠的肝功能 ,降低血清,降低血清PC 、HA含量及使肝含量及使肝
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