眼部缺血综合征的研究现状

1、眼部缺血综合征的研究现状医学信息2011年5月第24卷第5期medicalinformation.may.2011.vo1.24.no.5变弱il.3端粒,端粒酶在抗衰老中的应用3.1在动物实验中的应用美国哈佛大学医学院开发的实验性治疗方案成功地让年迈实验鼠已经老化的器官恢复活力,朝着逆转机体衰老进程的目标又进了一步.研究小组将目标锁定在端粒缩短这一与老化相关的过程上.由于体内缺乏可阻止端粒变短的端粒酶,用于实验的转基因小鼠过早衰老,并且各种疾病缠身,如嗅觉迟钝,脑容量变小,不孕及肠道和脾脏受损等.但当小鼠经过注射治疗重新激活端粒酶之后,其受损的组织不仅得以修复,同时老化迹象也出现了逆转【.3

2、-2在医药产业中的应用首个以端粒为靶标的片剂已经在美国上市,不过目前是作为营养补充剂在出售.药物制造商t.a_科学公司表示,他们很快就会将相关研究论文提交给同行,以对这种营养补充剂的实际功效进行严格审查.生物学家一直试图通过阻断端粒变短的机制来控制人体衰老进程.端粒的长度靠端粒酶的活性来维持,但端粒酶只存在于人体干细胞,生殖细胞,免疫细胞和恶性癌细胞内,其他成人细胞中的端粒酶通常处于关闭状态.2001年,生物科技巨头美国杰龙生物医药公司从中草药黄芪中分离出一种名为ta一65的分子,并声称其能够增强端粒酶的活性,但这一作用机理并未在经同行评审的研究中进行过评估.从2007年开始,首个以端粒为靶标

3、的ta一65营养补充片剂就能够从医生那里买到.t.a.科学公司表示,ta一65片剂能够提高人体的骨密度和免疫能力,对于与衰老相关的生物标记物也有一定的作用,服用了这种片剂的人报告说,他们的运动,视觉和认知能力都有所增强.总之,当前的研究表明,激活端粒酶有助于延缓衰老,但是也面临一些难题,如可能增加罹患癌症的几率;动物不具有类似人的端粒老化机制,而没有适合的模式生物可用于药物测试.参考文献:1lbankswa,morleyje,farrsa,eta1.effectsofagrowthhormone-releasinghormoneantagonistontelomeraseactivity,ox

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5、141.4farsettia,grassellia,bacchettis,eta1.thetelomerasetaleinvascularag-ing:regulationbyestrogensandnitricoxidesignalingj】.japplphysiol,2o09.106(11:333337.5gilleyd,helenbs,hudan,eta1.factorsimpactinghumantefomerehome-ostasisandagerelateddiseasej.mechageingdev,2008,129(1-2):27-34.【6liuy,bohrva,lansdo

6、rpp.telomere,telomeraseandagingj.mechageingdev,2008,129(1-2):1-2.7baynes,jonesme,lih,eta1.potentialrolesforestrogenregulationoftelomeraseactivityinagin.annnyacadsci,2007,il14:4855.【8jakobs,haendelerj.molecularmechanismsinvolvedinendothelialcellag-ing:roleoftelomerasereversetranscriptase明.zgerontolge

7、riatr,2007,40(5):334338.【9gareiack,wrightwe,shayjw.humandiseasesoftelomerasedysfunction:insightsintotissueagingj.nucleicacidsres,2007,35(22):74067416.1ozhuch,moulyv,cooperrn,eta1.cellularsenescenceinhumanmyoblastsisovercomebyhumantelomerasereversetranscriptaseandcyclin-dependentki-llase4:consequence

8、sinagingmuscleandtherapeuticstrategiesformusculardystrophiesj.agingcell,2007,6(4):515523.11hornsbypj.telomeraseandtheagingprocessj.expgemntol,2007,42(7):575581.【12blackbumeh,greidercw,szostakjw.telomeresandtelomerase:thepathfrommaize,tetrahymenaandyeasttohumancancerandagingj】.natmed,2006,12(10):l133

9、-1138.13shinjs,hanga,solomonmj,eta1.theroleoftelomeresandtelomeraseinthepathologyofhumancancerandaginj.pathology,2006,38(2):103一l13.【14gesefickc,blascoma.novelrolesfortelomcrascinagingj1.mechageingdev,2006,127(6):579-583.编辑,杨倩眼部缺血综合征的研究现状张翼.韩敏(广西壮族自治区人民医院神经内科干部病区,广西南宁530021)摘要:颈动脉狭窄或阻塞所致的眼前后节缺血表现.称为

10、眼部缺血综合征(0is),ois作为潜在的致盲因素越来越受到重视.眼动脉是颈内动脉的第一个分支.任何引起颈内动脉闭塞的疾病都可能会造成眼部的缺血.颈动脉狭窄及阻塞是引起ois最常见的原因.急性视网膜中央动脉阻塞引起视力骤降相对容易做出诊断.眼动脉慢性缺血引起视网膜中央动脉,睫状体动脉及脉络膜血管供血障碍.由于临床症状多样.容易被误诊.当01s合并有颈动脉狭窄等疾病时,如果不能及时的发现和处理,就会导致更为严重的后果.早期对ois患者进行适当的干预.不但有利于挽救视力.而且有利于减少心脑血管事件发生.关键词:眼部缺血综合征:颈动脉狭窄:视网膜中央动脉阻塞1病因,发病机制颈动脉狭窄或阻塞所致的眼前

11、后节缺血表现,称为眼部缺血综合征(ocularischemicsyndrome,ois)t.正常眼部的血流由颈内动脉和颈外动脉双重供血.眼动脉是颈内动脉穿出海绵窦后于前床突内侧发出,进入眼眶后即发出很多小分支,其中视网膜中央动脉和睫状体后动脉是眼动脉的终末支,这些血管任意一支灌注减少必然影响眼部的血供.因此,任何由狭窄或阻塞引起颈内动脉闭塞都可能会造成眼部的缺血而导致0ist2,31.收稿日期:2011-0320颈内动脉,眼动脉,视网膜动脉的阻塞是ois最常见的病因.而颈内动脉颅内分支的狭窄很少能够引起ois目.约5%颈内动脉狭窄患者会发展为ois,有研究发现,颈内动脉的狭窄程度与ois的形成

12、具有相关性,当颈内动脉狭窄超过90%更容易出现oist.在这些严重的颈内动脉狭窄病例中,ois的典型临床特征是由眼部组织结构的低灌注导致的171.ois患者中,单侧颈内动脉狭者较双侧更常见is,91.远隔部位的血管病变,如心源性或近端大动脉源性血栓栓子,动脉炎,血管痉挛以及心输出量不足或系统性低血压等也是导致ois的重要原因l】ol.mead等对1491例缺血性中风患者,718例短暂性脑缺医学信息2011年5月第24卷第5期medicalinformation.may.2011.vo1.24.no.5血发作患者和79例视网膜动脉阻塞患者进行研究后证实,心房纤颤多见于脑缺血性中风组,另外,心房纤

13、颤在完全性缺血事件中比在短暂性缺血中多见;而严重的同侧颈动脉狭窄多见于眼部缺血性事件【l】.2临床表现及诊断ois患者常表现为眼部疼痛和视力下降,患者往往主诉视力缓慢下降,也有严重病例表现为暴盲31.有时候患者主诉一过性黑朦或是其他短暂性脑缺血发作症状,比如一过性意识丧失,感觉异常,一过性失语及肢体无力3】.典型的ois患者视网膜改变如下:中周斑点和点状出血;棉絮斑;微动脉瘤;新生血管形成;渗出;黄斑水肿;视网膜静脉扩张迂曲_2,414.长期慢性的眼部动脉缺血,可以造成:白内障,黄斑水肿,视网膜静脉扩张迂曲,点状出血,视网膜新生血管形成,棉絮斑以及渗出12,4,12,1.此外,ois患者虹膜新

14、生血管形成可以引起房水循环障碍,从而导致眼内压的增高,发生顽固性青光眼.这种青光眼,又被称作新生血管性青光it(nvg),它不但是ois的并发症,同时也是导致ois患者不可逆的视觉丧失原因之一.nvg可以解释为什么ois患者会出现眼部疼痛.ois以广泛的缺血,炎症为特征,这也是眼部疼痛的原因_】51.另外,慢性ois患者发生视网膜中央动脉阻塞(crao)的风险增大,而crao可以引起视力严重受损_】61.在一些ois患者中,当眼的重要结构(比如睫状体)发生严重低灌注时,会出现眼压下降的情况17,1.眼压下降明显时,ois患者临床症状也会加重,例如:低眼压会加速白内障的形成,加重黄斑病变91.眼

15、压降低还会增加角膜失代偿的风险,而角膜失代偿会导致视力永久性损害.虽然也有无症状ois的病例报道,但是具有以上l临床表现的病例更多见旧.被诊断ois的患者5年死亡率高达40%,ois患者最常见死亡原因为心脑血管事件2l】.颈动脉夹层也是ois患者死亡原因之一旧.眼部的并发症虽然不是致命的,但往往引起严重的视力丧失.ois患者的诊断:典型的临床特征包括:单眼或双眼视力下降.裂隙灯和直接检眼镜可以发现结膜充血,结膜血管扩张和前房炎症反应.眼底检查可见棉絮斑,视网膜出血,微动脉瘤,中周暗点,点状出血以及后部新生血管阎.最新研究表明,80%ois患者视网膜有出血改变,只有37%患者有新生血管形成,而新

16、生的血管和微动脉瘤同样易损出血l2ll.对ois患者的患眼进行底荧光造影往往能发现视网膜和脉络膜血管充盈延迟,视网膜血压测量能够发现视网膜中央动脉灌注压下降,视网膜电图(erg)提示a,b波振幅下降.彩色多谱勒超声由于能测定球后血管的血流速度,且不受屈光间质混浊的影响,对眼部缺血综合征具有诊断价值吲.3流行病学ois患者平均年龄约为64岁,男性是女性患者的两倍.大多数ois患者合并有高血压,糖尿病,缺血性心脏病或是其他系统性疾病11.有研究表明,ois患者中,73%合并有高血压,56%合并有糖尿病,19%合并有周围血管病史21.4治疗视网膜中央动脉阻塞(crao)也被看作眼部的卒中,这些患者将

17、来可能会发生脑卒中,这就需要对于可能发生的脑血管病制定一个合理的治疗方案.临床研究发现,视网膜动脉完全失去血供9o分钟可以导致不可逆的视网膜损害,当诊断视网膜动脉阻塞时,各种抗栓治疗(例如溶栓)可能会有效圜.随着近代医学的发展,使得颅内血管狭窄的支架,血管成形技术成为可能51.当怀疑巨细胞动脉炎引起ois时,需要进行血沉检查,血沉明显增高时,要进行激素治疗,首选冲击治疗后逐渐减量搠.ois患者,眼部血管的供血不足可以引起慢性视网膜,脉络膜缺血,如果没有影像学证据,很难发现这种缺血【l91.视网膜及其前部新生血管形成时,需要对患者进行视网膜激光凝固术2,3,一.-.视网膜激光凝固术可以减少脆弱的

18、新生血管出血14,28,291.激光凝固术对于多数病例有效,但是随着疾病的不断发展,疗效也会逐渐降低【27.对于新生血管性青光眼,虹膜新生血管形成等并发症,玻璃体内注射贝伐单抗可能有效.此外,玻璃体内注射贝伐单抗对于治疗ois引起的黄斑水肿也有一定的效果12,301.当血管痉挛引起ois时,钙离子拮抗剂(例如异博定)有助于提高视力,改善低眼压【l81.由于合并其他系统性疾病的ois患者死亡率高.因此,控制潜在的系统性疾病,阻止患者将来发生并发症尤为重要.为了减少系统性疾病患者并发ois,必需对患者进行常规内科检查以及专科医师的检查ll6,221.就目前来说,对ois患者进行全面的眼科检查做的并

19、不够好2捌,这就导致了ois患者的高误诊率,急诊内科医师往往不能对该病进行及时的判断,从而出现不可逆的并发症l6.尽管治疗手段不断发展,由于缺乏大规模的随机对照试验,最佳治疗方案仍然不明确h.ois不仅是引起成年人视力下降,失明的潜在原因,也是引起其他眼科疾病的重要原因.ois的最重要的病因是颈内动脉的闭塞.ois引起的严重的眼科并发症包括白内障,黄斑病变,角膜失代偿,新生血管形成,新生血管性青光眼(nvg).死亡原因最主要的是心血管事件及卒中.因此除了对眼科病变进行治疗,更需要对潜在的动脉低灌注进行适当的干预.参考文献:【1】takakiy,nagatam,shinodak,eta1.sev

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