多发性骨髓瘤早期诊断和治疗

1、2009-2-18 天使工程血液系统肿瘤专科学习班 1999年美国东部血液肿瘤新发病例年美国东部血液肿瘤新发病例 淋巴系定向祖细胞淋巴系定向祖细胞 IgM IgMIgD 原原 B cell前前B cell未成熟未成熟 B cell 幼稚幼稚 B cell 长命浆细胞长命浆细胞 (记忆记忆B细胞细胞) 成熟成熟 Bcell 抗原刺激抗原刺激 淋巴结淋巴结 滤泡中心滤泡中心 浆母细胞浆母细胞 骨髓骨髓 血液血液 浆细胞浆细胞 再再 次次 抗抗 原原 刺刺 激激 归巢至骨髓归巢至骨髓 凋亡凋亡 (细胞程序化死亡细胞程序化死亡) 正常浆细胞正常浆细胞 骨髓瘤细胞骨髓瘤细胞 异常克隆异常克隆M蛋蛋 白白

2、 行使正常功能行使正常功能 2009-2-18 天使工程血液系统肿瘤专科学习班 F骨骼破坏：骨骼破坏：破骨细胞激活，导致骨质疏松甚至溶骨性破骨细胞激活，导致骨质疏松甚至溶骨性 破坏。骨痛常为早期主要症状，随病情发展而加重。破坏。骨痛常为早期主要症状，随病情发展而加重。 疼痛部位多在骶部，其次是胸廓和肢体。活动或扭伤疼痛部位多在骶部，其次是胸廓和肢体。活动或扭伤 后骤然剧痛者有病理性骨折可能，多发生在肋骨、锁后骤然剧痛者有病理性骨折可能，多发生在肋骨、锁 骨。下胸椎和上腰椎可出现压缩性骨折可导致截瘫或骨。下胸椎和上腰椎可出现压缩性骨折可导致截瘫或 神经根损害。神经根损害。 单克隆蛋白单克隆蛋白

3、骨髓浸润 细胞因子释放 骨质破坏 无功能性免疫球 蛋白免疫缺陷 感染 骨痛 贫血 神经系统症状 高钙血症 肾功能衰竭 高粘血症 淀粉样变性 HyperCalcemia （ 高钙血症）高钙血症） Renal Impairment （肾功能损伤）（肾功能损伤） Anemia （贫血）（贫血） Bone Disease （骨疾病）（骨疾病） 2009-2-18 天使工程血液系统肿瘤专科学习班 正常蛋白电泳异常蛋白电泳 F血清生化检查：血清生化检查： F乳酸脱氢酶乳酸脱氢酶 (LDH) F C反应蛋白反应蛋白 F 2微球蛋白微球蛋白 ( 2M) 2009-2-18 天使工程血液系统肿瘤专科学习班 20

4、09-2-18 天使工程血液系统肿瘤专科学习班 ISS分期系统分期系统（基于（基于10000例病例资料）例病例资料） INTERNATIONAL STAGING SYSTEM(ISS) 2-微球蛋白微球蛋白 白蛋白白蛋白 中位生存期中位生存期 I期期 3.5 mg/L 3.5g/dL 62个月个月 II期期 介于介于I期和期和 III期之间期之间 44个月个月 III期期 5.5 mg/L 29个月个月 FISH或或G带技术检出带技术检出13号染色体缺失或号染色体缺失或13q（del 13）、）、 t（4;14）移位和）移位和p53缺失都与不良预后有关缺失都与不良预后有关 2009-2-18

5、天使工程血液系统肿瘤专科学习班 骨髓瘤的进程和治疗可以跨度许多年，有些患者可以有一个疾病惰性期，但最终进 展到疾病活动期，必须要治疗。随治疗的进行，缓解时间不断缩短。 所有MM病人 100% I 期 27% (0-70%) II期 和/或 III期 73% (30-100%) 进展 疾病进展时间: 1-3 年 一线治疗 92% (60-100%) 观察观察 (观察观察 NS) Allocated cct (% SD) Allocated MP (% SD) Myeloma Trialists Collaborative Group. J Clin Oncol. 1998;16;12:3832

6、6 年年 MP VBMCP VMCP VBAP ABCM MOCCA 12345 27 项随机试验项随机试验; 6633名患者名患者 A=doxorubicin; D=dexamethasone; M=melphalan; P=PS341 (硼替佐米); R=lenalidomide; T=thalidomide; V=硼替佐米. Attal et al. Hematol Oncol Clin North Am 1997;1:133146 IFM90：缓解质量以及常规化疗或：缓解质量以及常规化疗或ASCT n达到达到CR是最重要的存是最重要的存 活率预后因素活率预后因素 （p0.001）。）。 n在较年轻患者疾病控在较年轻患者疾病控 制中，达到制中，达到CR应成为应成为 主要的目的。主要的目的。 n自确诊后的自确诊后的5年存活率年存活率 n72% CR或或VGPR n39% PR n0% PR 随机分组后的月数 存活率 CR或VGPR 无PR 适合移植患者适合移植患者 n使用使用MPV时显示的前所未有的时显示的前所未有的CR率率 nEBMT 30%， M-蛋白（蛋白（IF-阴性）阴性）35% n使用使用MPV短