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文档简介
1、血脂异常及血脂调节药物1 血脂异常及血脂调节药物 左利伟 血脂异常及血脂调节药物2 心血管疾病(CVD),其中最主要的是冠心 病(CHD)和缺血性卒中是世界范围内最主 要的死亡原因。 已有充分的证据表明,血中的胆固醇、低密 度脂蛋白及甘油三酯水平的增高是CVD发病 的主要危险因素。 我国队列研究,总胆固醇和低密度脂蛋白胆 固醇升高是冠心病和缺血性卒中的独立危险 因素。 血脂异常及血脂调节药物3 高脂血症( Hyperlipidemia ) 由于脂肪代谢或运转异常而使血浆中一种或 多种脂质水平高于正常范围称为高脂血症。 又称为高脂蛋白血症(Hyperlipoproteinemia )。 血脂异常
2、及血脂调节药物4 脂质异常血症 近年来的研究使人们逐渐认识到,血浆中高 密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平降低也是 一种血脂代谢紊乱。因而,有人建议采用脂 质异常血症(Dyslipidemia)的概念,也称为血 脂异常,并认为这一名称能更为全面准确地 反映血脂代谢的紊乱状态。 由于高脂血症的概念使用时间长且简明通俗, 所以仍然广泛沿用。 血脂异常及血脂调节药物5 血脂异常的常用专业术语 名名 称称 简简 称称 惯惯 称称 血血脂脂代代谢谢异异常常 血脂异常 高脂血症 高脂蛋白血症 调调整整血血脂脂代代谢谢的的治治疗疗 调脂治疗 降血脂治疗 调调整整血血脂脂代代谢谢的的药药物物 调脂药 降血脂药
3、 血脂异常及血脂调节药物6 血脂异常的危害 血脂异常是动脉粥样硬化性疾病发生、发展 的主要因素。动脉粥样硬化的后果有: 冠状动脉:心绞痛、心肌梗塞、心源性猝死。 脑动脉:短暂性脑缺血发作(TIA)、脑梗塞、 脑出血、脑萎缩等。 四肢:下肢多见供血障碍,导致间歇性跛行, 完全阻塞后形成坏疽。 血脂异常及血脂调节药物7 血脂(blood-lipid) 血脂是血浆中脂类物质的总称。包括中性脂肪 (甘油三酯和胆固醇)、类脂(磷脂、糖脂、固 醇、类固醇)和游离脂肪酸。 各种脂类的作用: 甘油三酯(TG):参与人体能量代谢。 胆固醇(CH或C):合成细胞浆膜、类固醇激素和 胆汁酸。 游离脂肪酸(FFA):
4、机体主要供给能量的来源。 血脂异常及血脂调节药物8 脂蛋白(lipoprotein) 由于甘油三酯和胆固醇都是疏水性物质,不 能直接在血液中被转运,也不能直接进入组 织细胞中。它们必须与血液中的特殊蛋白质 和极性类脂(如磷脂)一起组成一个亲水性 的球状巨分子,才能在血液中被运输,并进 入组织细胞。这种球状巨分子复合物就称为 脂蛋白。 血脂异常及血脂调节药物9 脂蛋白的合成与代谢 脂蛋白绝大多数在肝脏和小肠组织中合成, 并主要经肝脏进行分解代谢。 位于脂蛋白中的蛋白质称为载脂蛋白(也称 去辅基蛋白,Apo),它能介导脂蛋白与细 胞膜上的脂蛋白受体结合并被摄入细胞内, 在脂酶的作用下进行分解代谢。
5、因而血脂代 谢就是指脂蛋白代谢。 血脂异常及血脂调节药物10 脂蛋白分类 应用超速离心法将脂蛋白分为六大类: 乳糜微粒(CM) 极低密度脂蛋白(VLDL) 中密度脂蛋白(IDL) 低密度脂蛋白(LDL) 脂蛋白(a) (Lp(a)) 高密度脂蛋白(HDL):HDL2和HDL3 血脂异常及血脂调节药物11 脂蛋白的临床意义 CM:颗粒大,一般不致动脉粥样硬化,易诱发胰 腺炎。 VLDL: 颗粒大,在动脉粥样硬化过程中似乎不起 主要作用。 LDL:是首要的致动脉粥样硬化作用的脂蛋白。 Lp(a):与动脉粥样硬化相关,并可能是独立的危险 因素。 HDL:有利于促进外周组织(包括动脉壁)移除胆 固醇,
6、从而防止动脉粥样硬化发生,被认为是抗动 脉粥样硬化因子。 血脂异常及血脂调节药物12 血脂异常的血脂异常的WHO分型法分型法 WHO以临检表型为基础,根据血浆中各类脂 蛋白的含量不同,建议将血脂异常分为五个 表型,其中型又分为a和b两个亚型。 血脂异常及血脂调节药物13 血脂异常的血脂异常的WHO分型法分型法 WHO以临检表型为基础,根据血浆中各类脂蛋白的含量不同,建议 将血脂异常分为五个表型,其中型又分为a和b两个亚型。 分 型CM( TG)VLDLLDL发 生 率易 发 疾 病 ( )( )罕 见胰 腺 炎 a ( )( )常 见冠 心 病 b ( )常 见冠 心 病 ( )少 见冠 心
7、病 ( )( )常 见冠 心 病 ( )少 见胰 腺 炎 血脂异常及血脂调节药物14 按临床简易分型 为了方便指导治疗,提出了血脂异常的简易 分型法。 高胆固醇血症:血清TC水平增高。 高甘油三酯血症:血清TG水平增高。 混合型血脂异常:血清TC与TG水平均增高。 低高密度脂蛋白血症:血清HDL-C水平减低。 血脂异常及血脂调节药物15 按病因分类 原发性血脂异常: 家族性高胆固醇血症 家族性载脂蛋白缺陷症 家族性混合性血脂异常 家族性异常-脂蛋白血症 家族性高甘油三酯血症 家族性高脂蛋白(a)血症 家族性血脂异常性高血压 继发性血脂异常:继发于某些疾病 血脂异常及血脂调节药物16 血脂异常的
8、病因 原发性血脂异常: 由于脂质和脂蛋白代谢先天性缺陷(或遗传性缺 陷)以及某些环境因素(包括饮食、营养和药物), 通过未知的机理而引起。 继发性血脂异常: 主要继发于某种疾病(如糖尿病、肝脏疾病、肾 脏疾病、甲状腺疾病等)以及饮酒、肥胖及生活方 式等环境因素的影响。 血脂异常及血脂调节药物17 血脂异常的临床表现 血脂高于同性别正常值 高密度脂蛋白低于同性别正常值 多伴有脂肪肝和肥胖 可出现角膜弓和脂血症眼底改变 可并发高血压、糖尿病、动脉硬化等 血脂异常及血脂调节药物18 血脂异常的检出 为了及时发现和检出血脂异常,建议20岁以 上成年人至少每5年测量1次空腹血脂:包括 TC,LDL-C,
9、HDL-C和TG。 建议40岁以上男性和绝经期后女性每年均应 进行血脂检查。 缺血性心血管病及其高危人群应每36个月测 定1次血脂。因缺血性心血管病住院治疗的患 者应在入院时24小时内检测血脂。 血脂异常及血脂调节药物19 血脂异常的检出 u已有冠心病、脑血管病或周围动脉粥样硬化 疾病者 u有高血压、糖尿病、肥胖、吸烟者 u有冠心病或周围动脉粥样硬化疾病家族史者, 尤其是直系亲属中有早发病或早病死者 u有黄色瘤或黄疣者 u有家族性血脂异常者 u可考虑的对象:40岁以上男性;绝经期后女 性 血脂异常及血脂调节药物20 血脂异常的诊断 实验室血脂检查 项目:血清TC、血清HDL-C、血清TG、血清
10、LDL- C 注意:受检者在血脂检查前的最后一餐,忌进高 脂肪食物及饮酒,并应空腹12小时以上。 1.复查:如首次检测发现异常则宜复查禁食12-14小 时后的血脂水平,1-2周内血清胆固醇水平可有 10的变异,实验室的变异容许在3以内。在 判断是否存在血脂异常或决定防治措施之前,至 少应有2次血标本检查的记录。 血脂异常及血脂调节药物21 血脂异常的治疗原则 应根据是否已有冠心病等危症以及有无心血 管危险因素,结合血脂水平进行全面评价以 决定治疗措施及血脂的目标水平。 饮食治疗和改善生活方式是血脂异常治疗的 基础措施。 根据血脂异常的类型及治疗目的,选择合适 的调脂药物。需要定期进行调脂疗效和
11、药物 不良反应监测。 血脂异常及血脂调节药物22 药物治疗 降脂药物分类介绍 降脂药物选择 联合用药 血脂异常及血脂调节药物23 降血脂药物的分类 目前临床供选用的降脂药分为5类: 他汀类 贝特类 烟酸类 树脂类 胆固醇吸收抑制剂(依折麦布)。 其他:普罗布考;3脂肪酸。 血脂异常及血脂调节药物24 主要降低血中胆固醇的药物 HMG-CoA还原酶抑制剂(他汀类) 代表药物:洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、 氟伐他汀等 胆酸螯合剂(阴离子交换树脂类) 代表药物:考来烯胺、考来替泊等 胆固醇吸收抑制剂 代表药物:依折麦布 血脂异常及血脂调节药物25 主要降低血中甘油三酯的药物 贝特类及其衍生物(苯氧
12、芳酸、纤维酸衍生物) 代表药物:氯贝特、苯扎贝特、吉非贝齐、非诺贝 特 烟酸及其衍生物 代表药物:烟酸、烟酸肌醇酯、阿西莫司等 多不饱和脂肪酸类(PUFAs) 代表药物:-6型(亚油酸、月见草油等);-3 型(多烯康、脉乐康、鱼油烯康等) 血脂异常及血脂调节药物26 具有不同程度降脂作用的其他药物 普罗布考(丙丁酚) 泛硫乙胺(潘特生) 粘多糖和多糖类(降脂宁、硫酸软骨素等) 雌激素类 血脂异常及血脂调节药物27 HMG-CoA还原酶抑制剂他汀类 他汀(Stains)类药物(也称3羟基3甲基戊二酰辅酶A ): 羟甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMG-CoA)抑制剂, 最早于20世纪70年代由Endo
13、等人首先发现 来源于桔青霉素菌(Penicillium Citricum)的培养液中 分离出的一株抑制羟甲基戊二酰辅酶A的菌。 意义:他汀类的出现是治疗血脂异常的一个重大发 展,大量的随机对照临床试验证明他汀类具有延缓 及预防心脑血管病等作用。 血脂异常及血脂调节药物28 他汀类作用机制 抑 制 体 内 胆 固 醇 合 成 过 程 中 的 限 速 酶 (HMG-CoA还原酶)的活性,使肝脏胆固醇 的合成减少。 本类药能使细胞内胆固醇含量减少,从而刺 激细胞合成LDL受体加速,使细胞膜LDL受体 数目增多、活性增强,导致血中VLDL残粒及 LDL的清除加速。 通过抑制细胞合成胆固醇,也干扰了脂蛋
14、白 的生成。 血脂异常及血脂调节药物29 他汀类药理作用 使血中总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇显著 降低 使VLDL和甘油三酯中等程度降低 轻度升高HDL 在治疗血脂异常的同时可降低冠心病和心肌 梗塞的发病率和死亡率。 他汀类还可能具有抗炎、保护血管内皮功能 等作用,这些作用可能与冠心病事件减少有 关 血脂异常及血脂调节药物30 他汀类药代动力学 吸收与分布 他汀类药物口服吸收迅速,一般服药后24h 达到血浆峰值浓度。 在肝组织通过细胞色素酶系统进行代谢。 t1/2 (药物在血浆中浓度消除为初始浓度的一 半所需的时间)最长的为阿托伐他汀, 这可能 是其调血脂作用较强的原因;t1/2 最短的是氟
15、伐他汀,其副作用较小与其在血液中停留较 短有关。 血脂异常及血脂调节药物31 他汀类代谢与排泄 l辛伐他汀和洛伐他汀为脂溶性无活性内酯, 在肝脏中羟化为活性抑制物而发挥作用; 普伐他汀和氟伐他汀为水溶性药物本身具有 活性。普伐他汀是血浆蛋白结合率最低的他 汀类药物。 阿托伐他汀和西立伐他汀及其代谢物均有活 性,低剂量即可有效。 他汀类药物均大部分经胆汁排泄,因此肾功 能不全者服用不影响原药及其代谢产物的药 代动力学。 血脂异常及血脂调节药物32 他汀类适应证 u他汀类药物是降低LDL-C的首选药,其 适应证为: 原发性高胆固醇血症 继发于肾病、糖尿病的高胆固醇血症 混合型高脂蛋白血症,包括型高
16、脂蛋白血 症 血脂异常及血脂调节药物33 他汀类不良反应 胃肠道反应 使用他汀类药物通常会产生轻度的胃肠道症 状,比如恶心,腹痛,腹泻,肠胃气胀等。 肝损害 他汀类药物可诱导产生剂量依赖性,无症状 的转氨酶升高,但发生率较低, 仅为1。转 氨酶升高值可为正常值的3倍。 血脂异常及血脂调节药物34 他汀类不良反应 肌病 服用他汀类药物的一种较严重的不良反应是 横纹肌溶解*。患者肌肉组织受到破坏,释放 出大量的肌红蛋白,血肌酸,磷酸激酶 (CPK)含量明显升高(高于正常值的10 倍),肌红蛋白经肾脏排出体外,严重情况 下,导致肾衰竭甚至死亡。 血脂异常及血脂调节药物35 他汀类不良反应 对内分泌的
17、影响 胆固醇合成的抑制可以减少体内类固醇激素的分泌。 但使用辛伐他汀,洛伐他汀,普伐他汀,氟伐他汀, 阿托伐他汀和西立伐他汀时,均没有使类固醇激素, 雄激素,雌激素等有明显改变。但在使用影响激素 水平的药品时,应谨慎使用他汀类药物,因为它们 有潜在的影响激素水平的危险。 胆汁郁积、肝病、肝功能异常、孕妇和哺乳妇女禁 用。 血脂异常及血脂调节药物36 他汀类剂量和用法 剂量 洛伐他汀、普伐他汀口服20mg/d,疗效不理想时可 逐渐加量,普伐他汀、洛伐他汀的最大剂量分别为 40mg/d、80mg/d。 辛伐他汀常用量为10mg/d,最大剂量为40mg/d。 阿托伐他汀常用量为10mg/d,最大剂量
18、为80mg/d。 用法 在一天总剂量相同时,一天服2次比一天服1次更有 效。若每天服1次,则晚饭后服用效果更好。 血脂异常及血脂调节药物37 胆酸螯合剂 作用机制 1 在肠内与胆汁酸形成螯合物而经粪便排出,阻止胆酸或胆固 醇从肠道吸收;促进胆固醇的降解,有效地降低了血液中的 胆固醇。 2 由于胆固醇浓度的降低,通过反馈机制刺激肝细胞膜加速合 成LDL受体,以更多地与血液中的LDL结合,并摄入肝细胞 内进行代谢,最终使血液中的LDL-C水平降低。 临床应用 降低血中总胆固醇(TC)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C), 但不能降低、甚至升高甘油三酯(TG)。主要用于高胆固 醇血症。 血脂异常及血脂
19、调节药物38 胆酸螯合剂 缺点 1 有明显的胃肠道反应,服药量大且气味难闻。 2 影响同时服用的其他药物、脂溶性维生素(A、 D、K)及钙盐的吸收。 3 伴有高TG血症的患者服用后会使血中TG更高。 主要药物 考来烯胺(消胆胺)、考来替泊(降胆宁) 血脂异常及血脂调节药物39 胆固醇吸收抑制剂依折麦布 药理作用 附着于小肠绒毛刷状缘,抑制胆固醇的吸收, 从而降低小肠中的胆固醇向肝脏中的转运, 使得肝脏胆固醇贮量降低从而增加血液中胆 固醇的清除。 与安慰剂比较,抑制小肠对胆固醇吸收的 54%。 不增加胆汁分泌(如胆酸螯合剂),也不抑制胆 固醇在肝脏中的合成(如他汀类)。 血脂异常及血脂调节药物4
20、0 依折麦布药代动力学 吸收:口服迅速吸收。同食物(高脂或无脂 饮食)一起服用并不影响其口服生物利用度。 本品可以与食物一起或分开服用。 代谢:在小肠和肝脏与葡萄糖苷酸结合(II相 反应),并随后由胆汁及肾脏排出。有明显 肠肝循环。 血脂异常及血脂调节药物41 依折麦布临床应用 用于高胆固醇血症 和他汀类合用,能增加他汀类的作用,使 LDL-C进一步降低10%-20%。 有临床意义的药物相互作用较少,不良反应 少。 血脂异常及血脂调节药物42 贝特类及其衍生物 药理作用 能显著地降低增高的TG和VLDL(20%- 50%) 较小程度降低TC和LDL-C(吉非贝齐 10%-15%,非诺贝特15%
21、 - 25%) 增高HDL-C(10%-15%) 血脂异常及血脂调节药物43 贝特类及其衍生物 作用机制 激活过氧化物酶增殖活性受体(PPAR-,是一 种调节基因表达的转录因子),刺激脂肪酸氧化, 促进载脂蛋白和LDL受体合成。从而增加VLDL 清除,减少VLDL的合成和分泌。 通过激活PPAR-,刺激载脂蛋白合成,使 HDL水平增加。 降低血纤维蛋白原,增加纤维蛋白溶酶的活性, 减少血小板的聚集性。 血脂异常及血脂调节药物44 贝特类及其衍生物 临床应用 临床用于高甘油三脂血症、以甘油三脂升高 为主的混合性血脂异常。 药代动力学 1 口服吸收完全或良好 2 与血浆蛋白结合率均很高(9699)
22、 3 绝大多数经肾脏排泄(7095),少数 从粪便中排除。 血脂异常及血脂调节药物45 烟酸及其衍生物 烟酸:是一种广谱有效的降脂药,能显著降低TG, 并能使HDL浓度轻度至中度升高。临床可用于、 、及型高脂蛋白血症,也可用于低HDL-C血 症。但所需剂量大、不良反应发生率高,现很少用 于高脂蛋白血症。 目前研制的烟酸衍生物,如维生素E烟酸酯(威氏 克)、阿西莫司等(益平),具有良好的降脂作用, 不良反应少,能有效地降低CHD的危险,是目前烟 酸制剂中最有前途的降脂药物。 血脂异常及血脂调节药物46 不饱和脂肪酸 爱斯基摩人很少罹患心血管疾病鱼油 鱼油中主要含-3型PUFAs(EPA和DHA)
23、, 其中不饱和链较多,具有明显的降低血中胆 固醇、甘油三酯及升高HDL-C的作用。此外 尚有扩张血管及抗血栓形成的作用。 临床多用于治疗高胆固醇和高甘油三酯血症、 冠心病、肾病、动脉硬化等。 主要不良反应为胃肠道反应。 血脂异常及血脂调节药物47 其他 粘多糖及多糖类 由 于 其 可 促 使 血 管 内 皮 释 放 脂 蛋 白 酯 酶 (LPL),改善脂质代谢。临床较常应用的有 藻酸双酯钠(多糖硫酸酯,PSS) 雌激素替代治疗(ERT) 对于伴有血中胆固醇(特别是LDL-C)升高的 绝经后妇女,如其他治疗方案无效,在充分顾 及禁忌证后,可考虑雌激素或雌激素加孕激素 替代治疗。 血脂异常及血脂调
24、节药物48 降脂药物的选择 血脂异常及血脂调节药物49 联合用药 对于难治的、脂质代谢异常严重的患者,需要联合 使用几种不同机制的降脂药物。 联合用药时不仅需要考虑药费负担,而且应慎密注 意药物的毒副作用是否会因联合用药而增强。 他汀类药物与吉非贝齐、烟酸及免疫抑制剂环孢霉 素等联用时,可发生横纹肌溶解症等严重的毒性反 应,甚至引起生命危险。 血脂异常及血脂调节药物50 联合用药 原则:增强疗效,减少毒副作用。 目前临床常用的几种联合用药方案: 1两种药物用于降低TC和LDL-C水平 2两种药物用于降低TG或升高HDL-C水平 3三种药物联合应用(较少采用) 血脂异常及血脂调节药物51 联合用
25、药联合用药 多由他汀类药物与另一种调脂药组成。 他汀类药物与依折麦布联合应用 他汀类与贝特类药物联合应用 他汀类与烟酸类药物联合应用 血脂异常及血脂调节药物52 他汀类药物与依折麦布联合应用 调脂疗效大大提高,但无大剂量他汀类药物 发生不良反应的风险; 血脂异常及血脂调节药物53 他汀类与贝特类药物联合应用 适用于混合型血脂异常患者,合用时不良反应可能性增多, 应高度重视其安全性 开始合用时宜用小剂量,晨服贝特类药物,晚服他汀类药物。 密切监测有无肌痛、肌无力等症状和肝脏酶学及肌酶变化, 如无不良反应,可逐步增加剂量。 在老年、女性、肝肾疾病、甲状腺功能减退的患者慎用他汀 类和贝特类药物的联合
26、治疗。 尽量避免与大环内酯类抗生素、抗真菌药物、环孢素、HIV 蛋白酶抑制剂、地尔硫卓、胺碘酮等药物合用。 注意与他汀类药物合用时,吉非贝齐比其他贝特类药物发生 肌病的危险性相对较多。 血脂异常及血脂调节药物54 他汀类与烟酸类药物联合应用 研究表明该种合用可显著升高H DL-C, 而不 发生严重的不良反应。 需要监测肝脏酶学和肌酸激酶(CK)、血糖及 肌病症状 血脂异常及血脂调节药物55 他汀类药物与3脂肪酸联合应用 可用于混合型血脂异常。但要注意服用大剂 量3多不饱和脂肪酸,可能有增加出血的危 险;而且在糖尿病和肥胖患者中增加了热卡 摄入。 血脂异常及血脂调节药物56 特殊人群的血脂异常治
27、疗 1 糖尿病 糖尿病血脂异常的特征是TG升高,HDL-C降低, LDL-C升高或正常,sLDL升高,即致粥样硬化血脂 异常 糖尿病血脂紊乱的治疗原则:(1)高脂血症治疗用 于冠心病预防时,若对象为临床上未发现冠心病或 其他部位动脉粥样硬化性疾病者,属于一级预防, 对象为已发生冠心病或其他部位动脉粥样硬化性疾 病者属于二级预防。(2)一级预防要根据对象有 无其他危险因素及血脂水平分层防治。(3)以饮 食治疗为基础,根据病情、危险因素、血脂水平决 定是否或何时开始药物治疗。 血脂异常及血脂调节药物57 特殊人群的血脂异常治疗 LDL-C作为首要治疗目标 糖尿病伴心血管病患者为极高危状态。对此 类
28、患者不论基线LDL-C水平如何,均提倡采用 他汀类治疗 ,大多数糖尿病患者即使无明确 的冠心病,也应视为高危状态 血脂异常及血脂调节药物58 特殊人群的血脂异常治疗 2 代谢综合征 代谢综合征的脂质代谢紊乱 :代谢综合征的 血脂异常表现为TG水平高、HDL-C水平低、 sLDL增多。 代谢综合征的治疗 :防治代谢综合征的主要 目标是预防临床心血管病以及2型糖尿病的发 病,对已有心血管疾病者则要预防心血管事 件再发。 血脂异常及血脂调节药物59 特殊人群的血脂异常治疗 3 其他 急性冠状动脉综合征时的降脂治疗 :急性冠状动脉 综合征属于极高危,无论患者的基线TC和LDL-C值 是多少,均应尽早给
29、予他汀类药物治疗。 重度的高胆固醇血症:能有效降低胆固醇的药物首 推普罗布考。对严重的高胆固醇血症患者,也可考 虑联合用药措施,如他汀类药物加普罗布考、胆酸 螯合剂、依折麦布、烟酸、贝特类等,以达到治疗 的目标值。 血脂异常及血脂调节药物60 特殊人群的血脂异常治疗 中度以上的高甘油三酯血症:首要目的是通 过降低TG来预防急性胰腺炎的发生,治疗选 用贝特类或烟酸类 血脂异常及血脂调节药物61 2011年欧洲血脂异常管理指南 1取消“血脂合适范围”的描述,强调根据危 险分层指导治疗策略 该指南明确提出,血脂达标值要因人而异, “一刀切”的“合适范围值”有可能掩盖卒 中、冠心病、心肌梗死等风险因素导致罹患、 或者再次复发心肌梗死、卒中等CVD的概率; 建议采用SCORE系统将患者的心血管风险分 为极高危、高危、中危或低危,以此指导治 疗策略的制定。 血脂异常及血脂调节药物62 2011年欧洲血脂异常管理指南 2 干预靶点多样化,但低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C)仍是首要
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