常用免疫组化指标的意义

1、错误!未定义书签。 常用免疫组化指标的意义 临床病理中,常用到”肿瘤细胞免疫组化耐药预后标记” ”但是许多报告单只写 阳性结果，不写临床意义，其结果导致许多病人及其拿到一张不知所云的报告单, 以为她们不懂得这些结果的意义,有时候医生也解释不清楚,因此收集了大部分 ”肿瘤细胞免疫组化耐药预后标记”的意义，以供参考。 格式为：标记物一作用-阳性部位一临床意义。山 多药耐药基因蛋白（P- Gp）-药泵作用-胞膜/胞浆-阳性率越高对下列药物耐药性越强：阿霉素、柔 红霉素、表阿霉素、米托蔥醍、长春花碱、长春新碱、紫彬醇、泰素帝。 谷光日肽S转移酶（GS T解毒作用一胞浆一阳性率越高,对下列药物耐 药性越

2、强:阿霉素、顺钳、氮芥、环磷酰胺、瘤可宁。 拓扑异构酶口（ TO POH ） 靶点作用-胞核-邛日性率越高，对下列药 物越有效:蔥环类抗生素和鬼臼毒素类，如V P16、替尼泊苜、玫瑰树碱、新霉 素、柔红霉素、表阿霉素、阿霉素、VM26。阳性率高者对VP1 6尤其有效肿 雌 激素受体（E R）- -性激素作用胞核一阳性率越高,肿瘤对内分泌治疗越有效， 预后越好。4 孕激素受体（PR）-性激素作用一胞核阳性率越高，肿瘤 对内分泌治疗越有效，预后越好。亠C-erb B -2-癌基因产物一胞浆阳 性率越高，肿瘤恶性程度越高。E R、PE阳性而C-erbB - 2也阳性者,用三苯 氧胺治疗效果不好。Ki

3、-67细胞增殖标志-胞核阳性率越高，肿瘤增殖 越快，恶性程度越高。Ki-67为细胞增值的一种标记，在细胞周期Gl、S、G2、 M期均有表达，G 0期缺如，其和许多肿瘤分化程度、浸润、转移、预后密切相 关。PCNA（增埴细胞核抗原）。 CEA多数腺癌表达CEA Rb（r etinoblastoma视网膜母细胞瘤）基 因是肿瘤抑制基因,调节细胞周期。 P5 3在免疫组化中均为突变型，阳性率越高，预后约差。野生型半衰期很短 a Nm2 3是转移抑制基因具阳性表达和肿瘤转移呈负相关。目前已被广泛应 用于乳腺癌、非小细胞肺癌、胃癌、大肠癌、肝癌、喉癌等多种恶性W瘤的检测。 几乎所有的研究都表明,n m2

4、3蛋白高表达患者淋巴结转移率相对较低,存活 期相对较长。 E-Ca,E钙粘附蛋白，介导细胞间粘连作用的跨膜糖蛋白，其功能丧失引起细 胞之间连接的破坏,主要用于肿瘤侵袭和转移方面的研究。 PS 2 （雌激素调节蛋白）,其表达和E R表达有关 何作为内分泌治疗和预后判 断的指标之一。 CK5/ 6 （细胞角蛋白5/6 ）表达在皮肤的基底细胞和棘层细胞,部分前列腺 基底细胞，与其它单层腺上皮不表达。主要用于间皮瘤与腺癌的鉴别诊断。与 34b E 12和P504S联合可用于前列腺良恶性病变的鉴别诊断的辅助诊断。 必CK18,低分子量角蛋白，主要标记各种单层上皮包括腺上皮，而复层鳞 状上皮常阴性,主要用

5、于腺癌诊断。亠CK19,分布于单层上皮和间皮，常用 于腺癌诊断，肝细胞不表达，而胆管为阳性反应 Hep par 1,肝细胞抗 原，正常肝细胞和高分化肝细胞癌阳性，低分化肝细胞癌多弱阳性或阴性。 丄CK20,用于胃肠道腺癌、卵巢黏液性肿瘤、皮肤Mer k el细胞癌诊断。 鳞癌、乳腺癌、月市癌、子宫内膜和卵巢非黏液性W瘤常阴性。 CK7卵巢、肺和乳腺上皮常阳性，结肠、前列腺、胃肠道上皮阴性。 V i Ilin绒毛蛋白，正常组织中,v ill in通常只表达于有刷状缘的细胞上, 如胃肠道上皮细胞、胰腺和胆管上皮细胞以及肾实质的上皮细胞中(特别是近 曲小管)。Villi n在胃肠道癌、胰腺癌、胆曩癌

6、和胆管癌组织中有很高的表达率, 具有明显腺样结构的肿瘤上没有villin表达，则这个肿瘤为胃肠道、胰腺、胆 曩或胆管来源的可能性极低。乳腺癌也经常成为女性患者未知原发部位转移癌 要鉴别排除的一种疾病。因为在转移癌组织上观察到明显的villin免疫组化阳 性染色，则这个肿瘤就极不可能为乳腺来源。其他villi n免疫组化染色通常 为阴性表达的肿瘤还有:如卵巢浆液性癌、尿道移行细胞癌和前列腺癌。间皮 瘤也经常为villin阴性表达,因此在一些况下Villin还可以作为鉴别间皮 瘤和腺癌使用抗体的一种。但是也有一些非胃肠道来源的肿瘤可表达vill i n, 如子宫内膜样腺癌、卵巢粘液性癌、肾细胞癌和

7、小部分肺癌。也有一些专家报 道Villin在部分宫颈内膜腺癌病例中表达。 肝癌的诊断 Villin免疫组化染色可以显示出毛细胆管结构，因此它也可能在表达部 分肝癌的管状结构上很有用。多克隆CEA是用于此目的的第一种试剂，而且C DIO (CALLA )在表达肝癌的该结构上也非常有用。多克隆CE A、villin 和CD10 (CALLA)在肝癌病例上的表达,相互之间并没有任何的冲突，因此 如果怀疑肝癌的可能性，建议将这三种抗体共同使用以协助疑难病例的诊断。 亠 Villin在神经内分泌肿瘤上的应用 Vil lin在神经内分泌肿瘤的研究上也很有帮助。众所周知,类癌和胰腺的 胰岛细胞肿瘤具有相相似

8、的形态学特征，仅在形态学上区分这两种肿瘤几乎是 不可能的。Vi 11 i n在这种情况下特别有用,因为据文献报道在8 5 %的胃肠 道类癌病例中有Vi 1 lin的表达，但在胰岛细胞肿瘤上未见阳性表达报道。Villin 在类癌上的表达通常为胞膜阳性。另外，有一些证据表明villin在胃和下消化道 的小细胞癌上的表达率比在其他部位的小细胞癌上要高。如肺、食道、膀胱 或前列腺等。据文献报道,大约有4 0 %的肺类癌病例villin阳性,在其他一些神 经内分泌肿瘤上，如甲状腺髓样癌和少数的美克尔细胞瘤上也有villin的表 达。a MRP1多药耐药相关蛋白1,影响化疗敏感性,和预后相关。 MDR多药

9、耐药基因 T S胸百合成酶，是5-FU重要作用靶点，如果其高表达，阳性反映+ +以 上，提示肿瘤细胞对5FU耐药。a S y n突触素 神经组织标志 S-100神经组织标志,存在于神经组织,垂体、颈动脉体,肾上腺髓质、唾 液腺、少数间叶组织，常用于神经鞘瘤、恶黑、月旨肪肉瘤、软骨肿瘤诊断。 必 NSE主要用于神经内分泌肿瘤诊断C h r嗜锯素，肾上腺髓质含量 很高，鉴别肾上腺髓质和皮质，用于神经内分泌肿瘤诊断。 CKH高分子角蛋白，主要标记鳞状细胞月中錚 CK L低分之角蛋白， 主要标记单层上皮、腺上皮 EMA上皮膜抗原,糖蛋白,广泛分布各种上皮及其肿瘤 Vim波形蛋白，间叶组织标占 P504

10、甲酰基辅酶A消旋酶检测诊断 前列腺癌的敏感性为97%,特异性为100%. AMACR的优点在于它是癌症特异性，只存在于癌症组织。Rubin称，AM ACR亦可用作其他癌症的诊断标志物。对各种癌症细胞进行检查后发现，结肠 直肠癌、卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌、肺癌、淋巴瘤和黑素瘤都过度表达AMA C R,以结肠直肠癌和前列腺癌表达最高。 CD11 7胃肠间质瘤 CD10作为共同急性淋巴母细胞型白血病抗原，主要表达于未成熟淋巴 细胞，在Burkitt淋巴癌,慢性髓性白血病等造血系统疾病的诊断中具有应 用价值。近几年来发现该抗原在造血系统外的某些肿瘤中有表达，如子宫内膜 间质肉瘤、恶性黑色素瘤等。抗体在对

11、肾细胞癌进行诊断和鉴别时有一定的参 考价值。 CD1 5是一种细胞粘附分子，因其对霍奇金淋巴瘤（H D ：）中的R-S细胞 具有良好的标记作用，被认为是H D的重要标志物。除HD的鉴别诊断外，对 胃癌、结直肠癌、甲状腺 癌、乳腺癌等肿瘤CD15的表达研究发现,CD15 表达随癌细胞分化程度下降、淋巴结转移和临床分期增高而明显增高。认为C DI5的表达是判断肿瘤的发展、预测淋巴结转移和预后的良好指标。免疫电 镜观察显示，CD1 5抗原主要分布于大肠癌细胞浆的界膜、内质网、高尔基 体及近细胞核膜处,CD15可能是通过对所结合的铺基构型改变影响和参与 肿瘤的形成和转移过程。亠 SMA平滑肌肌动蛋白，

12、标记平滑肌 CD56为神经细胞黏附分子，主要分布于大多数神经外胚层来源细胞，常 用于星型细胞瘤、神经母细胞瘤、神经内分泌肿瘤诊断，也是NK细胞瘤的重 要标志,也标记小细胞肺癌 Des,结蛋白，广泛分布于平滑肌、心肌、骨骼肌细胞和肌上皮细胞，高分化 高表达、低分化低表达。* MSA肌特异性肌动蛋白,广泛分布于几乎所有 肌型细胞中上CD68存在于骨髓和各神经组织的巨噬细胞用于粒细胞白 血病、各种单核细胞来源肿瘤、包括恶性纤维组织细胞瘤诊断（首选）。 CD34表达于早期淋巴造血干细胞、祖细胞、内皮细胞、胚胎纤维母细 胞和某些神经组织细胞多用于标记血管内皮细胞血管源性肿瘤的诊断,GIST 8 0 -

13、90%. CD31也标记血管内皮。 CD44是一种分布广泛的跨膜糖蛋白分子，分CD44s和CD44v两大 类。CD44S主要作为透明质酸受体,结合透明质酸后影响肿瘤的生长和转移。 而C D44v则主要表达于挣移的肿瘤细胞。李道明等用免疫组化L S AB法检 测了 4 2例食管鳞癌C D44v4 / 5的表达結果发现，淋巴结转移组的阳性表达 率为7 6.19% (16/21),而非转移组的阳性率为42 . 86% ( 9/12), 两组间有显著性差异。癌巢周边的癌细胞、肌间浸润的癌细胞、有核分裂的癌 细胞和癌栓中的癌细胞及浸润脉管壁的癌细胞均呈强阳性表达。张成武等检 测了 20例正常胃粘膜上皮、

14、43例异型增生和8 5例胃癌组织C D 44v 6的表 达，结果正常胃粘膜无表达，而异型增生和胃癌 组织阳性率分别为30.2% 和74.1%,其表达强度与胃癌浸润深度、淋巴结转移、肿瘤生长方式、静脉和 淋巴管侵袭及远 处 转移密切相关。以上结果均表明,CD44 v的高表达构成 了肿瘤细胞的侵袭性与易转移性。 NESTIN,神经干细胞中极为丰富 O s t成骨素，为骨化细胞分泌。 AAT抗胰蛋白酶 纤维组织细胞 来源肿瘤 ACT抗糜蛋白郵 GFAP胶质纤维酸性蛋白神经组织标志， 多用于星形胶质瘤诊断 Tg甲状腺球蛋曰甲状腺癌TG阳性。 CT降钙素甲状腺髓样癌阳性。亠PH甲状旁腺素甲状旁腺肿瘤阳性

15、 N-myc表达増强的小细胞肺癌和神经母细胞瘤对化疗缺乏反应并进展快 速； be 1 -2 :耐药机理为抗凋亡作用，高表达者对多数抗癌药物/放射治疗耐 受。 肿瘤相关抗原72(TGA72)多种恶性上皮性I中瘤表达TGA72 ,尤其 是乳腺癌、卵巢癌和结肠癌。正常上皮细胞、肉瘤、淋巴造血系统肿瘤通常 TGA72阴性。TG A 72抗体用于乳腺癌的研究较多,其高表达通常与肿瘤体 积大、淋巴结转移瘤细胞分化差及高增殖活性有关。 肿瘤相关抗原(GA 7 33 )编码上皮糖蛋白40,是一种上皮细胞黏附分子 (E P-CAM),对上皮细胞的生长与分化起看重要作用。多种肿瘤可有GA73 3 表达，尤其是乳腺

16、癌、结肠癌及肺癌等。Kubuschok等采用GA733对非 小细胞肺癌手术切除淋巴结中隐匿性微转移灶进行检测，发现隐匿灶的检出是 判断总生存率的独立预后因子。结肠癌GA73 3表达形式与肿瘤预后有关，细胞 膜及细胞浆的表达预后较基膜侧的表达为差。必TTF- I甲状腺转录因子 -1, TTF-1表达于甲状腺腺上皮和肺的上皮细胞中。在肺肿瘤研究中发现,大 多数肺的小细胞癌、原发性和转移性S市腺癌、少部分大细胞未分化肺癌、大多 数非典型神经内分泌肿瘤免疫组化结果显示TTF -1阳性，而肺鳞癌及绝大多 数典型类癌TTF-1阴性。在甲状腺乳头状腺癌中TTF-1亦阳性，而T T F在其 它组织表达阴性。据

17、此认为TTF-1可用来鉴别肺腺癌与鳞癌，并有助于与月市转 移性腺癌的鉴别。 TTF-1在甲状腺及其肿瘤中的表达 T T F-1主要表达在甲状腺滤泡细胞中和甲状旁腺的主细胞中,TTF-1为 甲状腺分化和甲状腺球蛋白分泌调节的基础物质，可促进甲状腺过氧化物酶、 碘/钠的转运,TT F -1与血清TSH的活性有关，活性的TSH-R可增强TTF-1 的表达。 TTF-1在良恶性甲状腺组织中表达不同，正常甲状腺和良性腺瘤表达多， 甲状腺乳头状癌与滤泡癌中表达少，未分化癌中不表达,TTF - 1在恶性甲状腺 病变中的表达强度随年龄增加而增强，而且病变存瘤期长，复发机率高。亠TT F -1在肺癌中的表达7

18、5%的肺非小细胞癌(N S C LCs )阳性表达，腺癌 (AC s)明显高于鳞癌(S CC) , 9 0%以上的原发性小细胞肺癌(SCLC)表达阳 性,TTF -1在非小细胞肺癌(N S CLCs )阳性表达强度与病人的预后成呈负相 关,可作为一项独立的预后指标,肺的典型性类癌(TCS)均为阴性,表明小细胞 肺癌和非小细胞肺癌可能有一个不同于TCS的共同起源的理论。 恶性淋巴瘤是一组来源于淋巴组织的恶性B中瘤,IHC的应用对其鉴别诊断和分型 有独到之处。恶性淋巴瘤一般会出现异常的免疫表型，如出现Ig限制性轻链;正常 情况不表达或只表达少数的T、B细胞标记的异常表达;不成熟细胞的表达或部分 抗

19、原的丢失等等。 现就临床上常见的恶性淋巴瘤免疫表型特征作一简略介绍。 1 . B细胞恶性淋巴瘤: (1) 前B淋巴母细胞淋巴瘤(B-LBL):瘤细胞表达TdT、HLA-DR,CD79a, 几乎全部病例表达CD19、大多数病例表达CD10,还不同程度表达cCD22。LCA、 CD20常阴性。 (2) B前淋巴细胞淋巴瘤(B-PL L ):强表达B细胞相关抗原,1/3病例可异常 表达CD5 , Sig阳性。不表达CD2 3可与CLL/SLL鉴别。 慢性淋巴细胞白血病/小细胞淋巴瘤(CL L/SL L )伺时表达C D5、CD23、 CD43及B细胞相关抗原，但CD20表达可能很弱。不表达CD10、

20、Cyc linD lo CD5异常表达为其持征，但CD5对组织处理,尤其是组织固定要求较高，要注 意假阴性。 (4) 套细胞淋巴瘤(M C L): 同时表达Cy clinDl、CD5和B细胞相关抗原，但CyclinDl敏感性较 差，组织固定和抗原修复方式是染色的关键。近年推出的兔源性单抗效果好些。 KI-67的高表达与不良预后有关。此型不表达CD 10、CD 2 3 ,可与CL L/SLL、 FL鉴别。 (5) 滤泡性淋巴瘤(FL): 淋巴滤泡生发中心BC L-2100%阳性表达，肿瘤性滤泡强表达CD10o P CNA的高表达虽对分型无特异性，但可提示预后差。F L不表达C D43,可与 Bu

21、rkitt淋巴瘤区别。目前认为B C L-6是生发中心B细胞特异性标志。但也有研 究认为,FL中BCL- 6无过度表达,FL发生恶性转化可能与P53突变有关，与 BCL- 6无明显的相关性。 (6) 边缘区淋巴瘤(包括MZL、SMZL MALT ):无特异性抗原表达,在B细 胞相关抗原表达的同时可表达边缘区细胞相关抗原CD 21、CD35。CD20广泛 强阳性是其特征,S I g阳性，一般不表达CD43。 (7) 淋巴浆细胞淋巴瘤(L PL ):特征为表达B细胞抗原的同时表达CD13LCA,CD3常阴性。髓系 相关抗原CD13和/或CD33在此型中常有表达。 (2)T前淋巴细胞淋巴瘤(T-PL

22、L ):表达T细胞相关抗原，约6 0%病例CD4 +/CD 8 而 CD4 +/C D8+或 CD4-/CD8+较少，不表达 T DT,CD10 可与 T- L BL区别。 成人T细胞白血病/淋巴瘤(ATLL):表达T细胞相关抗原，绝大部分病例呈C D4+/CD8 -，通常不表达CD7,特征为几乎全部病例CD25阳性，粒酶B ,TI A J阴性。 (4) NK-T细胞淋巴瘤:瘤细胞表达CD56、C D3,多数病例表达粒酶B、穿孔 系，约90%以上病例表达细胞毒性颗粒相关蛋白TIA-1.般不表达CD4/CD 8、CD25、CD5 7,B细胞和组织细胞分化抗原阴性。 (5) 血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤(Al L T) : CD45 R 0、CD3阳性,通常C D 4阳性细胞多于CD8+,滤泡树突状细胞标记物CD2 1阳性,常可异常表达 CD5、CD7。 (6) 外周T细胞淋巴瘤(PTL ) :T细胞相关抗原阳性但常有部分丢失，尤以C D7、CD5多见，以大细胞为主者，可见CD3 0 +/